inhibitor CYP3A4
Inhibitory CYP3A4 to substancje, które hamują aktywność enzymu cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), kluczowego enzymu metabolizującego leki w wątrobie i jelicie cienkim. CYP3A4 odpowiada za metabolizm około 50% wszystkich stosowanych klinicznie leków, dlatego jego inhibicja może prowadzić do istotnych klinicznie interakcji lekowych.
Inhibitory CYP3A4 można podzielić na silne (np. ketokonazol, itrakonazol, rytonawir, klarytromycyna), umiarkowane (np. erytromycyna, flukonazol, werapamil, diltiazem) oraz słabe (np. cymetydyna, fluwoksamina). Hamowanie aktywności CYP3A4 prowadzi do zmniejszenia metabolizmu substratów tego enzymu, co skutkuje zwiększeniem ich stężenia w osoczu i potencjalnym nasileniem działania farmakologicznego oraz toksyczności.
W praktyce klinicznej znajomość inhibitorów CYP3A4 jest niezbędna do przewidywania i zapobiegania interakcjom lekowym. Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów CYP3A4 z lekami o wąskim indeksie terapeutycznym, takimi jak cyklosporyna, takrolimus, niektóre statyny czy leki przeciwarytmiczne. Należy również pamiętać, że niektóre produkty spożywcze, jak sok grejpfrutowy, również mogą hamować aktywność CYP3A4.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib Sandoz 20 mg
Leczenie dazatynibem powinno być prowadzone przez lekarzy doświadczonych w terapii białaczek, z dawkowaniem dostosowanym do wieku pacjenta, typu i fazy choroby. U dorosłych z przewlekłą fazą CML zalecana dawka początkowa wynosi 100 mg raz na dobę, natomiast w fazie akceleracji, mieloblastycznej lub limfoblastycznej oraz w ALL z chromosomem Philadelphia – 140 mg raz na dobę. U dzieci i młodzieży dawkowanie ustala się na podstawie masy ciała, np. 40 mg/dobę dla masy 10–<20 kg, 60 mg dla 20–<30 kg, 70 mg dla 30–<45 kg i 100 mg dla ≥45 kg. Dazatynib podaje się doustnie raz na dobę, z koniecznością regularnego przeliczania dawki co 3 miesiące. W przypadku braku odpowiedzi hematologicznej lub cytogenetycznej dopuszcza się zwiększenie dawki do maksymalnie 180 mg/dobę u dorosłych i odpowiednio według schematu u dzieci. Leczenie prowadzi się do progresji choroby lub nietolerancji, a u dzieci z ALL Ph+ stosuje się dazatynib ciągle do 2 lat, często w połączeniu z chemioterapią i po przeszczepieniu komórek macierzystych.
ALL Ph+, ALL z chromosomem Philadelphia, aspiracja szpiku, cytopenia, Dasatinib Sandoz, dazatynib, faza akceleracji, faza przewlekła CML, hematopoetyczny czynnik wzrostu, inhibitor CYP3A4, komórkowość szpiku, kortykosteroid, lek moczopędny, masa czerwonokrwinkowa, mielosupresja, neutropenia i małopłytkowość, odpowiedź molekularna, Ph+ CML-CP, postać limfoblastyczna przełomu blastycznego, postać mieloblastyczna, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, przetoczenie płytek krwi, sok grejpfrutowy, wysięk opłucnowy, zahamowanie czynności szpiku kostnego - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Xerdoxo 20 mg
Rywaroksaban (Xerdoxo 20 mg) jest doustnym antykoagulantem, którego stosowanie jest przeciwwskazane w przypadku nadwrażliwości na substancję czynną lub składniki pomocnicze, czynnego krwawienia o znaczeniu klinicznym oraz w stanach zwiększonego ryzyka krwawienia, takich jak aktywne lub niedawno przebyte owrzodzenia przewodu pokarmowego, nowotwory złośliwe o wysokim ryzyku krwawienia, niedawne urazy OUN, zabiegi chirurgiczne wysokiego ryzyka krwotocznego, przebyty krwotok wewnątrzczaszkowy, patologie naczyniowe (żylaki przełyku, malformacje tętniczo-żylne, tętniaki) oraz poważne nieprawidłowości naczyniowe OUN. Przeciwwskazane jest także jednoczesne stosowanie innych leków przeciwzakrzepowych, takich jak heparyna niefrakcjonowana (poza dawkami do utrzymania drożności cewnika), heparyny drobnocząsteczkowe, pochodne heparyny oraz doustne antykoagulanty (warfaryna, dabigatran, apiksaban), z wyjątkiem kontrolowanej zmiany terapii zgodnie z wytycznymi.
apiksaban, choroba wątroby, czynne krwawienie, doustny lek przeciwzakrzepowy, eteksylan dabigatranu, heparyna drobnocząsteczkowa, heparyna niefrakcjonowana, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, klasyfikacja Child-Pugh, koagulopatia, krwotok wewnątrzczaszkowy, malformacja tętniczo-żylna, małopłytkowość, marskość wątroby, nadwrażliwość, nieprawidłowość naczyniowa OUN, niewydolność nerek, nowotwór złośliwy, owrzodzenie przewodu pokarmowego, pochodna heparyny, rywaroksaban, tętniak naczyniowy, uraz ośrodkowego układu nerwowego, warfaryna, zaburzenie funkcji płytek krwi, żylaki przełyku - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Klacid 125 mg/5 ml
Klacid (klarytromycyna) w postaci granulatu do sporządzania zawiesiny doustnej o mocy 125 mg/5 ml jest antybiotykiem makrolidowym, którego stosowanie jest przeciwwskazane u pacjentów z nadwrażliwością na makrolidy lub składniki preparatu, w tym sacharozę (2,75 g/5 ml). Lek jest niewskazany u osób z wydłużeniem odstępu QT (wrodzonym lub nabytym), zaburzeniami elektrolitowymi (hipokaliemia, hipomagnezemia), ciężką niewydolnością wątroby z niewydolnością nerek oraz u pacjentów przyjmujących leki wydłużające QT, takie jak astemizol, cyzapryd, domperydon, pimozyd i terfenadyna. Ponadto, klarytromycyna nie powinna być stosowana jednocześnie z alkaloidami sporyszu (ergotamina, dihydroergotamina), doustnym midazolamem, lomitapidem, inhibitorami reduktazy HMG-CoA (lowastatyna, symwastatyna), kolchicyną oraz lekami takimi jak tikagrelor, iwabradyna i ranolazyna ze względu na ryzyko poważnych interakcji i działań niepożądanych, w tym zaburzeń rytmu serca i rabdomiolizy.
alkaloidy sporyszu, antybiotyk makrolidowy, astemizol, ciężka niewydolność wątroby, cyzapryd, dihydroergotamina, dna moczanowa, domperydon, ergotamina, gorączka śródziemnomorska, hipercholesterolemia rodzinna, hipokaliemia, hipomagnezemia, inhibitor CYP3A4, inhibitory reduktazy HMG-CoA, iwabradyna, klarytromycyna, kolchicyna, lomitapid, midazolam doustny, migotanie komór, miopatia, nadwrażliwość na makrolidy, niewydolność nerek, pimozyd, rabdomioliza, ranolazyna, tachykardia komorowa, terfenadyna, tikagrelor, torsade de pointes, wydłużenie odstępu QT, zaburzenia elektrolitowe, zaburzenia rytmu serca, zatrucie sporyszem - Leksykon leków
Interakcje leku – Solifurin 5 mg
Podczas terapii solifenacyną w postaci bursztynianu należy uwzględnić liczne interakcje farmakologiczne i farmakokinetyczne, które mogą wpływać na skuteczność i bezpieczeństwo leczenia. Solifenacyna wykazuje działanie cholinolityczne, dlatego jednoczesne stosowanie z innymi lekami o podobnym mechanizmie może nasilać działania niepożądane, co wymaga zachowania około tygodniowej przerwy przy zmianie terapii. Agoniści receptorów cholinergicznych mogą osłabiać skuteczność solifenacyny, natomiast leki prokinetyczne (metoklopramid, cyzapryd) mogą mieć zmniejszoną efektywność. Solifenacyna jest metabolizowana przez CYP3A4, a jej ekspozycja (AUC) ulega znacznemu zwiększeniu przy jednoczesnym stosowaniu silnych inhibitorów tego enzymu, takich jak ketokonazol (200 mg/dobę – dwukrotne zwiększenie AUC, 400 mg/dobę – trzykrotne zwiększenie AUC), rytonawir, nelfawir czy itrakonazol. W takich przypadkach maksymalna dawka solifenacyny nie powinna przekraczać 5 mg, a u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub umiarkowanymi zaburzeniami wątroby stosowanie jest przeciwwskazane. Induktory CYP3A4 (np. ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina) mogą obniżać stężenie solifenacyny, co wymaga monitorowania skuteczności i ewentualnej korekty dawki.
agonista receptora cholinergicznego, bursztynian, cyzapryd, czas protrombinowy, digoksyna, diltiazem, doustny środek antykoncepcyjny, działanie cholinolityczne, enzym CYP1A1/2, enzym CYP3A4, etynyloestradiol, fenytoina, induktor enzymatyczny, inhibitor CYP3A4, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, lek prokinetyczny, lewonorgestrel, metoklopramid, mikrosom wątroby, nelfawir, perystaltyka przewodu pokarmowego, ryfampicyna, rytonawir, solifenacyna, substrat o większym powinowactwie, suchość w jamie ustnej, warfaryna, werapamil, właściwość cholinolityczna, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie widzenia - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Roxan
Stosowanie rywaroksabanu (Roxan) wymaga ścisłego nadzoru klinicznego ze względu na ryzyko powikłań krwotocznych, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min, ze średnim wzrostem stężenia leku w osoczu o 1,6-krotną wartość) oraz u osób przyjmujących jednocześnie silne inhibitory CYP3A4 i glikoproteiny P (np. ketokonazol, rytonawir), co może zwiększać stężenie rywaroksabanu średnio 2,6-krotnie. Monitorowanie obejmuje ocenę objawów krwawienia, badania laboratoryjne hemoglobiny i hematokrytu, a w wyjątkowych sytuacjach oznaczanie stężenia rywaroksabanu testem anty-Xa. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z podwyższonym ryzykiem krwawień, w tym z chorobami przewodu pokarmowego, zaburzeniami krzepnięcia, retinopatią naczyniową czy po przezcewnikowej wymianie zastawki aorty (TAVR), gdzie stosowanie rywaroksabanu nie jest zalecane.
antagonista witaminy K, brak laktazy, cewnik zewnątrzoponowy, embolektomia płucna, hematokryt, heparyna niefrakcjonowana, inhibitor agregacji płytek, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, inhibitor zwrotnego wychwytu serotoniny, klirens kreatyniny, krwiak zewnątrzoponowy, kwas acetylosalicylowy, leczenie trombolityczne, nadciśnienie tętnicze, niesteroidowy lek przeciwzapalny, nietolerancja galaktozy, pochodne azolowe, powikłanie krwotoczne, przezcewnikowa wymiana zastawki aorty, retinopatia naczyniowa, Roxan, rozstrzenie oskrzelowe, rywaroksaban, test anty-Xa, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie krzepnięcia krwi, zakrzep, zatorowość płucna, zespół antyfosfolipidowy, zespół DRESS, zespół Stevensa-Johnsona, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, złamanie kości udowej, znieczulenie przewodowe, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon substancji czynnych
Zyprazydon – Interakcje
Zyprazydon, jako lek przeciwpsychotyczny, wykazuje istotne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, które należy uwzględnić w praktyce klinicznej. Szczególnie istotne jest unikanie jednoczesnego stosowania z lekami wydłużającymi odstęp QT (np. leki przeciwarytmiczne klasy IA i III, tiorydazyna, pimozyd, sertindol, halofantryna, meflokina, fluorochinolony), ze względu na ryzyko addycyjnego wydłużenia QT i potencjalnych zaburzeń rytmu serca. Ponadto, współstosowanie z lekami serotonergicznymi (np. SSRI) może prowadzić do zespołu serotoninowego, objawiającego się m.in. gorączką, ataksją i drgawkami klonicznymi. Zyprazydon wykazuje ograniczony wpływ na enzymy CYP450, w tym CYP2D6 i CYP3A4, co minimalizuje ryzyko klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych z lekami metabolizowanymi przez te szlaki. Inhibitor CYP3A4 ketokonazol zwiększa stężenie zyprazydonu w surowicy o mniej niż 40%, bez konieczności modyfikacji dawki. Induktory CYP3A4, takie jak karbamazepina, mogą obniżać stężenie zyprazydonu o około 35%, co może wymagać dostosowania dawki.
CYP2D6, cytochrom P450, depresja OUN, doustne środki antykoncepcyjne, działania niepożądane, działanie sedatywne, enzymy CYP, farmakokinetyka, fluorochinolony, glikoproteina p, halofantryna, hipotensja ortostatyczna, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, interakcja farmakokinetyczna, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwpsychotyczny, lek serotonergiczny, meflokina, neuroleptyk, odstęp QT, ośrodkowy układ nerwowy, sole litu, SSRI, trójtlenek arsenu, wiązanie z białkami osocza, zaburzenia psychomotoryczne, zespół serotoninowy - Leksykon leków
Interakcje leku – Lacipil 4 mg
Lacydypina, antagonista kanału wapniowego z grupy dihydropirydyn, wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne o istotnym znaczeniu klinicznym. Współstosowanie z lekami hipotensyjnymi (beta-adrenolityki, diuretyki, inhibitory ACE) może nasilać efekt hipotensyjny, co wymaga monitorowania ciśnienia tętniczego i ewentualnej korekty dawki. Metabolizm lacydypiny odbywa się głównie przez CYP3A4, dlatego inhibitory tego enzymu (itrakonazol, ketokonazol, erytromycyna) zwiększają stężenie leku i ryzyko działań niepożądanych, natomiast induktory (ryfampicyna, karbamazepina, fenobarbital) obniżają jego skuteczność. Cymetydyna również podnosi stężenie lacydypiny, co wymaga ostrożności. Silne wiązanie z białkami osocza (>95%) stwarza ryzyko interakcji z lekami o podobnym mechanizmie, potencjalnie zwiększając wolną, aktywną frakcję leku.
antagonista kanału wapniowego, beta-adrenolityk, biodostępność leku, cyklosporyna, cymetydyna, CYP3A4, digoksyna, efekt hipotensyjny, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor konwertazy angiotensyny, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, itrakonazol, kortykosteroid, lacydypina, lek moczopędny, pochodna dihydropirydyny, przepływ nerkowy, przesączanie kłębuszkowe, rozszerzenie naczyń, ryfampicyna, sok grejpfrutowy, tachykardia odruchowa, tetrakozaktyd, tolbutamid, warfaryna, wiązanie z białkami osocza - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Belaristo
Przed rozpoczęciem terapii produktem leczniczym Belaristo (solifenacyna) konieczne jest przeprowadzenie diagnostyki różnicowej w kierunku innych przyczyn częstomoczu, zwłaszcza niewydolności serca i chorób nerek. W przypadku zakażenia układu moczowego należy najpierw wdrożyć odpowiednią antybiotykoterapię. Belaristo wymaga ostrożności u pacjentów z klinicznie istotnym zwężeniem drogi odpływu moczu, zaburzeniami drożności przewodu pokarmowego, ryzykiem zwolnionej perystaltyki, ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤30 ml/min, maksymalna dawka 5 mg), umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (Child-Pugh 7-9, maksymalna dawka 5 mg) oraz podczas jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów CYP3A4 (np. ketokonazol). Należy również zachować ostrożność u pacjentów z chorobami przełyku i neuropatią autonomicznego układu nerwowego ze względu na ryzyko nasilenia działań niepożądanych o charakterze antycholinergicznym.
bisfosfonian, brak laktazy, choroba nerek, ciężkie zaburzenie czynności nerek, częstomocz, dysuria, działanie antycholinergiczne, hipokaliemia, inhibitor CYP3A4, ketokonazol, klasyfikacja Child-Pugh, klirens kreatyniny, nadreaktywność wypieracza, neuropatia autonomicznego układu nerwowego, niedrożność dróg oddechowych, nietolerancja galaktozy, niewydolność serca, obrzęk naczynioruchowy, przepuklina rozworu przełykowego, reakcja anafilaktyczna, refluks żołądkowo-przełykowy, solifenacyna, torsade de pointes, umiarkowane zaburzenie czynności wątroby, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie drożności przewodu pokarmowego, zaburzenie perystaltyki, zakażenie układu moczowego, zapalenie przełyku, zatrzymanie moczu, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, zwężenie drogi odpływu moczu - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Banxiol 2,5 mg
Apiksaban w dawce 2,5 mg (lek Banxiol) jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub składniki pomocnicze, aktywnym istotnym klinicznie krwawieniem, chorobą wątroby z koagulopatią oraz u osób z wysokim ryzykiem poważnego krwawienia, w tym z aktywnym lub niedawnym owrzodzeniem przewodu pokarmowego, nowotworami o wysokim ryzyku krwawienia, niedawnym urazem mózgu lub rdzenia kręgowego, niedawnymi operacjami neurochirurgicznymi, okulistycznymi lub kręgosłupa, krwawieniem śródczaszkowym, żylakami przełyku, wadami rozwojowymi naczyń, tętniakami oraz poważnymi nieprawidłowościami naczyń mózgu i rdzenia. Lek zawiera 52 mg laktozy, co jest istotne u pacjentów z nietolerancją tego cukru. Jednoczesne stosowanie z innymi lekami przeciwzakrzepowymi (heparyny UFH, heparyny drobnocząsteczkowej, doustnymi antykoagulantami) jest przeciwwskazane, z wyjątkiem określonych sytuacji klinicznych, takich jak zmiana terapii przeciwzakrzepowej lub podtrzymanie drożności cewników naczyniowych w niskich dawkach.
ablacja cewnikowa, apiksaban, choroba Leśniowskiego-Crohna, choroba wątroby, czynniki krzepnięcia, doustny lek przeciwzakrzepowy, heparyna drobnocząsteczkowa, heparyna niefrakcjonowana, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, klirens kreatyniny, koagulopatia, krwawienie aktywne, krwawienie śródczaszkowe, kwas acetylosalicylowy, laktoza, lek przeciwpłytkowy, migotanie przedsionków, nadwrażliwość, niedobór laktazy, niesteroidowy lek przeciwzapalny, nietolerancja galaktozy, niewydolność nerek, nowotwór złośliwy, owrzodzenie przewodu pokarmowego, pochodna heparyny, przezcewkowa resekcja gruczołu krokowego, tętniak naczyniowy, uraz mózgu, uraz rdzenia kręgowego, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, żylaki przełyku - Leksykon leków
Interakcje leku – Ranozek 500 mg
Ranolazyna, będąca substratem CYP3A4 i P-glikoproteiny (P-gp), wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol (200 mg 2x/dobę), itrakonazol, klarytromycyna czy sok grejpfrutowy, powodują 3,0-3,9-krotny wzrost AUC ranolazyny, co jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania. Umiarkowane inhibitory CYP3A4 (np. diltiazem 180-360 mg/dobę) zwiększają stężenie ranolazyny 1,5-2,4-krotnie, co wymaga ostrożnego doboru dawki. Inhibitory P-gp, takie jak werapamil (120 mg 3x/dobę), podnoszą stężenie ranolazyny 2,2-krotnie. Silne induktory CYP3A4, np. ryfampicyna (600 mg/dobę), obniżają stężenie ranolazyny o około 95%, co wymaga unikania ich jednoczesnego stosowania. Ranolazyna jest także substratem CYP2D6, a inhibitory tego enzymu, jak paroksetyna (20 mg/dobę), mogą zwiększać jej stężenie do 1,2-krotnie lub nawet o 62% przy niższych dawkach ranolazyny (500 mg 2x/dobę).
antybiotyk makrolidowy, azol przeciwgrzybiczny, choroba wieńcowa, dehydrogenaza alkoholowa, działanie wazodylatacyjne, induktor CYP3A4, inhibitor CYP2D6, inhibitor CYP3A4, inhibitor glikoproteiny p, inhibitor P-glikoproteiny, inhibitor proteazy HIV, komorowe zaburzenie rytmu serca, lek immunosupresyjny, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwpsychotyczny, P-glikoproteina, przenośnik kationów organicznych-2, rabdomioliza, sok grejpfrutowy, substrat CYP2B6, substrat CYP2D6, substrat CYP3A4, substrat OCT2, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, umiarkowany inhibitor CYP3A4, wąski zakres terapeutyczny, zaburzenie rytmu serca - Leksykon leków
Interakcje leku – Spamilan 10 mg
Buspiron jest metabolizowany głównie przez izoenzym CYP3A4, co powoduje liczne interakcje farmakokinetyczne z lekami wpływającymi na ten enzym. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak itrakonazol, nefazodon czy erytromycyna, powodują znaczące zwiększenie stężenia buspironu w osoczu (np. itrakonazol zwiększa Cmax 13-krotnie i AUC 19-krotnie, nefazodon nawet do 20-krotnego wzrostu Cmax i 50-krotnego AUC), co wymaga istotnej redukcji dawki buspironu (do 2,5 mg/dobę). Z kolei induktory CYP3A4, takie jak ryfampicyna, obniżają stężenie buspironu (zmniejszenie Cmax o 84% i AUC o 9%), co może wymagać zwiększenia dawki. Inhibitory MAO są przeciwwskazane ze względu na ryzyko niebezpiecznego wzrostu ciśnienia tętniczego. Ponadto, połączenie buspironu z SSRI i innymi lekami serotoninergicznymi niesie ryzyko zespołu serotoninowego oraz rzadkich drgawek, co wymaga ostrożności i monitorowania pacjenta.
amitryptylina, baklofen, buspiron, ciśnienie tętnicze, cymetydyna, czas protrombinowy, diazepam, digoksyna, diltiazem, działanie sedatywne, erytromycyna, fenytoina, fluwoksamina, haloperydol, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor MAO, inhibitor monoaminooksydazy, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, itrakonazol, izoenzym CYP3A4, lek antyhistaminowy, lek serotoninergiczny, lofeksydyna, nabilon, nefazodon, ośrodkowy układ nerwowy, propranolol, ryfampicyna, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, sok grejpfrutowy, SSRI, trazodon, warfaryna, werapamil, zespół serotoninowy - Leksykon substancji czynnych
Syldenafil – Przeciwwskazania stosowania
Syldenafil, selektywny inhibitor fosfodiesterazy typu 5 (PDE5), jest stosowany w leczeniu zaburzeń erekcji oraz nadciśnienia płucnego (dawka 20 mg). Jego mechanizm działania polega na zwiększeniu stężenia cGMP, co prowadzi do rozluźnienia mięśni gładkich ciał jamistych i poprawy ukrwienia prącia. Bezwzględne przeciwwskazania obejmują nadwrażliwość na syldenafil lub substancje pomocnicze, jednoczesne stosowanie z azotanami lub donorami tlenku azotu (np. azotyn amylu), a także z lekami pobudzającymi cyklazę guanylową (np. riocyguat) ze względu na ryzyko ciężkiego niedociśnienia tętniczego. Ponadto, syldenafil jest przeciwwskazany u pacjentów z niestabilną dławicą piersiową, ciężką niewydolnością serca, przebyciem NAION (utrata wzroku w jednym oku), ciężką niewydolnością wątroby, hipotonią (ciśnienie < 90/50 mm Hg), niedawno przebytym udarem lub zawałem serca oraz u osób z dziedzicznymi zmianami degeneracyjnymi siatkówki, takimi jak retinitis pigmentosa. Dla preparatów 20 mg stosowanych w nadciśnieniu płucnym dodatkowo przeciwwskazane jest łączenie z silnymi inhibitorami CYP3A4 (ketokonazol, itrakonazol, rytonawir).
azotany, azotyn amylu, ciała jamiste prącia, ciężka niewydolność serca, ciężka niewydolność wątroby, cyklaza guanylowa, cykliczny guanozynomonofosforan, donor tlenku azotu, działanie niepożądane, farmakokinetyka leku, fosfodiesteraza siatkówki, hipotonia, inhibitor CYP3A4, inhibitor fosfodiesterazy typu 5, inhibitor PDE5, interakcja farmakodynamiczna, interakcja lekowa, itrakonazol, ketokonazol, mięśnie gładkie, nadciśnienie płucne, nadwrażliwość na syldenafil, NAION, niedociśnienie tętnicze, niestabilna dławica piersiowa, retinitis pigmentosa, riocyguat, rytonawir, spadek ciśnienia tętniczego, substancja czynna, tlenek azotu, udar, zaburzenie erekcji, zawał serca - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Sunitinib Zentiva 12,5 mg
Terapia sunitynibem powinna być prowadzona przez doświadczonych onkologów, z indywidualnym dostosowaniem dawki w zależności od wskazania klinicznego. Standardowa dawka w leczeniu GIST i MRCC wynosi 50 mg raz na dobę w schemacie 4/2 (4 tygodnie leczenia, 2 tygodnie przerwy), natomiast w pNET stosuje się 37,5 mg raz na dobę w schemacie ciągłym. Dawkę można modyfikować o 12,5 mg, przy czym zakres dawek dla GIST i MRCC wynosi 25-75 mg, a dla pNET 25-50 mg. W przypadku jednoczesnego stosowania induktorów CYP3A4 dopuszcza się zwiększenie dawki do 87,5 mg (GIST, MRCC) lub 62,5 mg (pNET), natomiast przy inhibitorach CYP3A4 dawkę należy zmniejszyć do minimum 37,5 mg (GIST, MRCC) lub 25 mg (pNET), z koniecznością ścisłego monitorowania tolerancji.
hemodializa, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitory CYP3A4, kapsułka twarda, ketokonazol, klasyfikacja Child-Pugh, leczenie przeciwnowotworowe, nowotwór neuroendokrynny trzustki, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, rak nerkowokomórkowy z przerzutami, ryfampicyna, schyłkowa niewydolność nerek, sunitynib, terapia skojarzona, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby - Leksykon leków
Interakcje leku – Rimal 10 mg + 5 mg
Rimal, zawierający ramipryl (inhibitor ACE) oraz amlodypinę (bloker kanałów wapniowych), wykazuje liczne interakcje farmakologiczne, które mają istotne znaczenie kliniczne w terapii nadciśnienia tętniczego. Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA) poprzez łączenie ramiprylu z antagonistami receptora angiotensyny II lub aliskirenem zwiększa ryzyko niedociśnienia, hiperkaliemii oraz zaburzeń czynności nerek, w tym ostrej niewydolności. Przeciwwskazane jest łączne stosowanie ramiprylu z sakubitrylem/walsartanem, dializą z użyciem błon o ujemnym ładunku elektrycznego oraz aferezą LDL z siarczanem dekstranu ze względu na ryzyko obrzęku naczynioruchowego i reakcji rzekomoanafilaktycznych. Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu leków moczopędnych oszczędzających potas, cyklosporyny, heparyny, leków alfa-adrenolitycznych, sympatykomimetyków wazopresyjnych oraz niesteroidowych leków przeciwzapalnych, które mogą nasilać działania niepożądane lub zmieniać skuteczność terapii.
afereza lipoprotein, amlodypina, antagonista receptora angiotensyny II, atorwastatyna, bloker kanałów wapniowych, cyklosporyna, dantrolen, dializa, digoksyna, heparyna, hiperkaliemia, hipertermia złośliwa, induktor CYP3A4, inhibitor ACE, inhibitor CYP3A4, inhibitor mTOR, insulina, kwas acetylosalicylowy, leczenie pozaustrojowe, lek alfa-adrenolityczny, lek moczopędny oszczędzający potas, lek przeciwcukrzycowy, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwnadciśnieniowy, nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie, niesteroidowy lek przeciwzapalny, obrzęk naczynioruchowy, ostra niewydolność nerek, racekadotryl, ramipryl, reakcja rzekomoanafilaktyczna, sakubitryl walsartan, sympatomimetyk wazopresyjny, symwastatyna, tachykardia, takrolimus, układ renina-angiotensyna-aldosteron, warfaryna, wildagliptyna, zaburzenia czynności nerek - Leksykon leków
Interakcje leku – Tadamen 10 mg
Farmakokinetyka tadalafilu jest istotnie modyfikowana przez inhibitory i induktory izoenzymu CYP3A4. Ketokonazol w dawce 200 mg/dobę podwaja AUC i zwiększa Cmax o 15% przy dawce tadalafilu 10 mg, a dawka 400 mg ketokonazolu powoduje czterokrotny wzrost AUC i 22% wzrost Cmax przy dawce tadalafilu 20 mg. Rytonawir (200 mg 2x/dobę) podwaja AUC tadalafilu 20 mg bez wpływu na Cmax. Induktory CYP3A4, takie jak ryfampicyna, zmniejszają AUC tadalafilu o 88%, co może obniżać skuteczność leku. Stosowanie tadalafilu z azotanami jest przeciwwskazane ze względu na znaczące nasilenie działania hipotensyjnego, które utrzymuje się ponad 24 godziny i zanika po 48 godzinach od ostatniej dawki tadalafilu. W przypadku konieczności podania azotanów po tadalafilu, zaleca się minimum 48-godzinny odstęp oraz ścisłą kontrolę układu krążenia. Jednoczesne stosowanie z lekami blokującymi receptory α-adrenergiczne, zwłaszcza doksazosyną, może prowadzić do istotnego nasilenia hipotensji i ryzyka omdleń, dlatego jest niezalecane.
antagonista receptora angiotensyny II, beta-bloker, biodostępność, bloker kanału wapniowego, CYP3A4, czas protrombinowy, dysfunkcja układu krążenia, działanie hipotensyjne, funkcja poznawcza, hipotensja, induktor CYP3A4, induktor cytochromu P450, inhibitor 5-alfa-reduktazy, inhibitor ACE, inhibitor CYP3A4, inhibitor cytochromu P450, inhibitor PDE5, inhibitor proteazy, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, łagodny rozrost gruczołu krokowego, lek blokujący receptor alfa-adrenergiczny, lek przeciwnadciśnieniowy, lek tiazydowy, niedociśnienie ortostatyczne, nitrogliceryna, P-glikoproteina - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Everolimus Synthon 5 mg
Everolimus Genthon, dostępny w dawkach 2,5 mg, 5 mg oraz 10 mg w formie owalnych tabletek, jest wskazany do leczenia zaawansowanego raka piersi u kobiet po menopauzie z potwierdzoną ekspresją receptorów hormonalnych (ER i/lub PR), bez nadekspresji HER2/neu oraz bez objawowego zajęcia narządów wewnętrznych, po progresji po terapii niesteroidowym inhibitorem aromatazy. W tym wskazaniu stosowany jest wyłącznie w skojarzeniu z eksemestanem. Ponadto, everolimus jest stosowany w monoterapii u dorosłych pacjentów z nieoperacyjnymi lub przerzutowymi nowotworami neuroendokrynnymi trzustki (pNET) o wysokim lub średnim stopniu zróżnicowania (G1 lub G2 wg WHO) z postępującym przebiegiem choroby, niezależnie od statusu hormonalnego guza. W przypadku nowotworów neuroendokrynnych układu pokarmowego lub płuc, lek jest dedykowany pacjentom z guzami hormonalnie nieczynnymi, również o stopniu G1 lub G2 i progresji choroby. W zaawansowanym raku nerkowokomórkowym everolimus stosuje się jako terapię drugiej lub kolejnej linii po niepowodzeniu leczenia inhibitorami VEGF (np. sunitynib, sorafenib).
badanie rezonansem magnetycznym, badanie tomografii komputerowej, choroba postępująca, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, czynność wątroby i nerek, diagnostyka histopatologiczna, eksemestan, guz hormonalnie nieczynny, inhibitor CYP3A4, nadekspresja HER2, niesteroidowy inhibitor aromatazy, nowotwór neuroendokrynny trzustki, nowotwór neuroendokrynny układu pokarmowego, progresja nowotworu, przerzutowy rak nerkowokomórkowy, rak piersi z ekspresją receptorów hormonalnych, stan ogólny pacjenta, zaawansowany rak nerkowokomórkowy, zaawansowany rak piersi - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Tacrolimus STADA 0,5 mg
Lek Tacrolimus STADA w postaci kapsułek o przedłużonym uwalnianiu dostępny jest w dawkach 0,5 mg, 1 mg, 3 mg oraz 5 mg. Główne przeciwwskazania obejmują nadwrażliwość na takrolimus (takrolimus jednowodny) oraz na substancje pomocnicze, w tym laktozę, której zawartość w kapsułkach wynosi odpowiednio: 44,673 mg (0,5 mg dawka), 89,346 mg (1 mg), 268,0384 mg (3 mg) i 446,7306 mg (5 mg). Preparat zawiera także barwnik czerwień allura AC, lak glinowy (E 129) w ilościach 0,00175 mg (0,5 mg i 1 mg) oraz 0,0035 mg (3 mg i 5 mg), który może wywoływać reakcje alergiczne u osób wrażliwych. Stosowanie leku jest przeciwwskazane u pacjentów z nietolerancją galaktozy, wrodzonym niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy. Ponadto, ze względu na ryzyko nadwrażliwości krzyżowej, nie należy stosować takrolimusu u pacjentów uczulonych na inne makrolidy, np. antybiotyki makrolidowe.
antybiotyk makrolidowy, czerwień Allura, działanie nefrotoksyczne, hiperglikemia, immunosupresja, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, lek immunosupresyjny, lek nefrotoksyczny, nadciśnienie tętnicze, nadwrażliwość krzyżowa, nadwrażliwość na substancję czynną, nietolerancja galaktozy, stężenie takrolimusu we krwi, takrolimus, terapia immunosupresyjna, wrodzony niedobór laktazy, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie rytmu serca, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Interakcje leku – Symbicort Turbuhaler (320 mcg + 9 mcg)/dawkę inh.
Symbicort Turbuhaler zawiera budezonid (320 μg) i formoterol (9 μg) na dawkę inhalacyjną, które wykazują liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne. Budezonid jest metabolizowany przez CYP3A4, a silne inhibitory tego enzymu, takie jak ketokonazol (200 mg/dobę) i itrakonazol (200 mg/dobę), mogą zwiększać stężenie budezonidu w osoczu odpowiednio do 6- i 4-krotności, co zwiększa ryzyko działań niepożądanych. Formoterol, jako beta2-agonista, wchodzi w interakcje z beta-adrenolitykami (np. propranolol, metoprolol), które antagonizują jego działanie rozszerzające oskrzela, oraz z lekami wydłużającymi odstęp QTc (chinidyna, dyzopiramid, fenotiazyny), co zwiększa ryzyko arytmii komorowych. Dodatkowo, inhibitory MAO i substancje takie jak lewodopa, lewotyroksyna, oksytocyna oraz alkohol mogą nasilać działania niepożądane układu sercowo-naczyniowego, w tym nadciśnienie i arytmie.
arytmia serca, astma oskrzelowa, beta-adrenolityk, budezonid i formoterol, chinidyna, CYP3A4, dyzopiramid, glikozyd naparstnicy, hipokaliemia, inhibitor CYP3A4, inhibitor MAO, inhibitor proteazy HIV, itrakonazol, ketokonazol, klarytromycyna, komorowe zaburzenia rytmu serca, lek przeciwcholinergiczny, lek przeciwdepresyjny trójpierścieniowy, nefazodon, pochodna fenotiazyny, pozakonazol, prokainamid, tachykardia, telitromycyna, worykonazol, wydłużenie odstępu QTc, znieczulenie ogólne - Leksykon substancji czynnych
Bromokryptyna – Interakcje
Bromokryptyna, będąca agonistą receptorów dopaminergicznych oraz substratem i inhibitorem izoenzymu CYP3A4, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne. Szczególnie istotne są interakcje z lekami hamującymi CYP3A4, takimi jak azolowe leki przeciwgrzybicze, inhibitory proteazy HIV oraz antybiotyki makrolidowe (np. erytromycyna, jozamycyna), które mogą zwiększać stężenie bromokryptyny w osoczu, co wymaga monitorowania działań niepożądanych. U pacjentów z akromegalią jednoczesne stosowanie oktreotydu może również podnosić poziomy bromokryptyny, co może wymagać dostosowania dawki. Ponadto, antagonizm receptorów dopaminergicznych przez leki przeciwpsychotyczne (fenotiazyny, butyrofenony, tioksanteny), metoklopramid i domperydon znacząco obniża skuteczność terapeutyczną bromokryptyny, dlatego ich jednoczesne stosowanie należy unikać. Interakcje farmakodynamiczne obejmują także ryzyko nadciśnienia tętniczego i bólu głowy przy łącznym stosowaniu leków sympatykomimetycznych (np. fenylopropanolamina) oraz zwiększone ryzyko skurczu naczyń krwionośnych przy sumatryptanie.
agonista receptora dopaminergicznego, akromegalia, alkaloid sporyszu, alkohol etylowy, antagonista receptora dopaminowego, antybiotyk makrolidowy, bromokryptyna, butyrofenon, domperydon, działanie dopaminergiczne, działanie niepożądane leku, erytromycyna, fenylopropanolamina, hipotensja ortostatyczna, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, interakcja farmakokinetyczna, jozamycyna, lek przeciwpsychotyczny, lek sympatykomimetyczny, leki przeciwgrzybicze azolowe, metoklopramid, nadciśnienie tętnicze, niewydolność wątroby, oktreotyd, ośrodkowy układ nerwowy, pochodna fenotiazyny, skurcz naczyń krwionośnych, substrat CYP3A4, sumatryptan, tioksanten, układ nerwowy, układ pokarmowy - Leksykon leków
Interakcje leku – Simvastatin Genoptim 20 mg
Symwastatyna wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą znacząco zwiększać ryzyko miopatii i rabdomiolizy. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak itrakonazol, ketokonazol, erytromycyna czy inhibitory proteazy HIV, powodują 5-11-krotny wzrost stężenia symwastatyny, co stanowi przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania. Umiarkowani inhibitory CYP3A4 (werapamil, diltiazem, amlodipina) zwiększają ekspozycję na symwastatynę 1,6-2,7-krotnie, dlatego dawka symwastatyny nie powinna przekraczać 20 mg/dobę. Gemfibrozyl, hamując glukuronidację i OATP1B1, podnosi AUC symwastatyny o 1,9 raza i jest przeciwwskazany. Fenofibrat wykazuje addytywne działanie miopatyczne, zaleca się nie przekraczać dawki 10 mg/dobę symwastatyny. Inne istotne interakcje dotyczą kwasu fusydowego (przerwać terapię symwastatyną), lomitapidu (max. 40 mg/dobę u pacjentów z HoFH), niacyny ≥ 1 g/dobę oraz kolchicyny, zwłaszcza u pacjentów z niewydolnością nerek. Sok grejpfrutowy może zwiększyć ekspozycję na symwastatynę od 1,9- do 7-krotnej, co wymaga unikania jego spożycia podczas terapii.
amiodaron, amlodypina, antagonista kanału wapniowego, antybiotyk makrolidowy, AUC, cyklosporyna, cytochrom P450 3A4, czas protrombinowy, danazol, diltiazem, doustny lek przeciwzakrzepowy, fenofibrat, fibrat, gemfibrozyl, hepatotoksyczność, hipercholesterolemia rodzinna homozygotyczna, inhibitor CYP3A4, inhibitor OATP1B1, inhibitor proteazy HIV, INR, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, kolchicyna, kwas fusydowy, kwas symwastatyny, lek przeciwgrzybiczny azolowy, lomitapid, miopatia i rabdomioliza, niacyna, pochodna kumaryny, ryfampicyna, sok grejpfrutowy, warfaryna, werapamil - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Torvacard 40 40 mg
Lek Torvacard 40 mg (atorwastatyna wapniowa) jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na atorwastatynę lub substancje pomocnicze, w tym 105,20 mg laktozy jednowodnej na tabletkę, co jest istotne u osób z nietolerancją laktozy. Bezwzględne przeciwwskazania obejmują czynną chorobę wątroby, niewyjaśnioną, trwale podwyższoną aktywność aminotransferaz przekraczającą 3-krotnie górną granicę normy oraz kobiety w ciąży, karmiące piersią i kobiety w wieku rozrodczym bez skutecznej antykoncepcji. Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcje z lekami przeciwwirusowymi zawierającymi glekaprewir i pibrentaswir, które mogą znacząco zwiększać stężenie atorwastatyny i ryzyko miopatii oraz rabdomiolizy.
aktywność aminotransferaz, atorwastatyna wapniowa, brak laktazy, cyklosporyna, czynna choroba wątroby, fibrat, gemfibrozyl, glekaprewir z pibrentaswirem, HIV, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy, laktoza jednowodna, miopatia, nadwrażliwość na substancję czynną, niedoczynność tarczycy, nietolerancja cukru, nietolerancja galaktozy, niewydolność nerek, rabdomioliza, transporter błonowy, układ enzymatyczny CYP3A4, uszkodzenie hepatocytów, uszkodzenie mięśni, wirusowe zapalenie wątroby typu C, zaburzenie przełykania, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Sunitinib Medical Valley 37,5 mg
Terapia Sunitinibem Medical Valley powinna być prowadzona przez lekarza doświadczonego w onkologii, z uwzględnieniem specyficznego dawkowania zależnego od jednostki chorobowej. W leczeniu GIST i MRCC zalecana dawka wynosi 50 mg/dobę podawana doustnie w schemacie 4 tygodnie leczenia i 2 tygodnie przerwy (4/2), natomiast w pNET stosuje się 37,5 mg/dobę w schemacie ciągłym. Modyfikacje dawki powinny być dokonywane stopniowo o 12,5 mg, z maksymalną dawką do 75 mg/dobę dla GIST i MRCC oraz do 50 mg/dobę dla pNET, z możliwością zwiększenia do 87,5 mg i 62,5 mg odpowiednio w przypadku interakcji z induktorami CYP3A4. W przypadku inhibitorów CYP3A4 dawkę należy zmniejszyć do minimum 37,5 mg/dobę (GIST, MRCC) lub 25 mg/dobę (pNET), z koniecznością ścisłego monitorowania tolerancji. Leczenie u pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (Child-Pugh A i B) nie wymaga modyfikacji dawki, natomiast u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami (Child-Pugh C) stosowanie jest przeciwwskazane. U osób z zaburzeniami czynności nerek, w tym poddawanych hemodializie, nie ma konieczności zmiany dawki początkowej, a dalsze dostosowanie zależy od tolerancji terapii.