inhibitor CYP3A4

Inhibitory CYP3A4 to substancje, które hamują aktywność enzymu cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), kluczowego enzymu metabolizującego leki w wątrobie i jelicie cienkim. CYP3A4 odpowiada za metabolizm około 50% wszystkich stosowanych klinicznie leków, dlatego jego inhibicja może prowadzić do istotnych klinicznie interakcji lekowych.

Inhibitory CYP3A4 można podzielić na silne (np. ketokonazol, itrakonazol, rytonawir, klarytromycyna), umiarkowane (np. erytromycyna, flukonazol, werapamil, diltiazem) oraz słabe (np. cymetydyna, fluwoksamina). Hamowanie aktywności CYP3A4 prowadzi do zmniejszenia metabolizmu substratów tego enzymu, co skutkuje zwiększeniem ich stężenia w osoczu i potencjalnym nasileniem działania farmakologicznego oraz toksyczności.

W praktyce klinicznej znajomość inhibitorów CYP3A4 jest niezbędna do przewidywania i zapobiegania interakcjom lekowym. Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów CYP3A4 z lekami o wąskim indeksie terapeutycznym, takimi jak cyklosporyna, takrolimus, niektóre statyny czy leki przeciwarytmiczne. Należy również pamiętać, że niektóre produkty spożywcze, jak sok grejpfrutowy, również mogą hamować aktywność CYP3A4.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Sunitinib Krka

Sunitynib wymaga ścisłego monitorowania ze względu na liczne działania niepożądane obejmujące układy skórny, krwionośny, pokarmowy, sercowo-naczyniowy, nerwowy oraz narządy wewnętrzne. Interakcje farmakokinetyczne z silnymi inhibitorami i induktorami CYP3A4 mogą znacząco zmieniać stężenia leku w osoczu, co wpływa na bezpieczeństwo terapii. Do najczęstszych działań niepożądanych należą reakcje skórne (np. odbarwienie, suchość, pęcherze), krwotoki (zwłaszcza z nosa i guzów nowotworowych), zaburzenia żołądkowo-jelitowe (biegunka, nudności, zapalenie przełyku), nadciśnienie tętnicze (w tym ciężkie, z wartościami skurczowymi >200 mmHg i rozkurczowymi 110 mmHg), neutropenia, małopłytkowość oraz zaburzenia czynności tarczycy. Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko ciężkich reakcji skórnych (SJS, TEN), kardiomiopatii, wydłużenia odstępu QT, zakrzepicy żylnej i tętniczej, mikroangiopatii zakrzepowej, hepatotoksyczności oraz powikłań nerkowych, które mogą prowadzić do zgonu. Monitorowanie obejmuje m.in. morfologię krwi, parametry czynności wątroby (AlAT, AspAT, bilirubina), ciśnienie tętnicze, frakcję wyrzutową lewej komory oraz badania czynności tarczycy co 3 miesiące.
bradykardia, encefalopatia hiperamonemiczna, hepatotoksyczność, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, kardiomiopatia, krwotok z guza nowotworowego, krwotok z nosa, małopłytkowość, martwica kości szczęki, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, martwicze zapalenie powięzi, mikroangiopatia zakrzepowa, neutropenia, niedokrwistość, niewydolność serca, niewydolność wątroby, piodermia zgorzelinowa, przejściowy napad niedokrwienny, rumień wielopostaciowy, sunitynib, torsade de pointes, udar naczyniowy mózgu, zakrzepica żył głębokich, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie trzustki, zator tętnicy płucnej, zespół nerczycowy, zespół odwracalnej tylnej leukoencefalopatii, zespół ostrego rozpadu guza, zespół Stevensa-Johnsona
Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Noclaud 100 mg

Produkt leczniczy Noclaud zawierający cylostazol w dawce 100 mg stosowany jest w terapii chromania przestankowego, z zalecaną dawką 100 mg dwa razy na dobę, podawaną 30 minut przed śniadaniem i kolacją. Leczenie powinno być inicjowane przez lekarza doświadczonego w tej dziedzinie, a efektywność terapii należy ocenić po 3 miesiącach. W przypadku jednoczesnego stosowania inhibitorów CYP3A4 lub CYP2C19 (np. makrolidy, azole, omeprazol) dawkę należy zmniejszyć do 50 mg dwa razy na dobę. U pacjentów z klirensem kreatyniny >25 ml/min nie jest wymagana modyfikacja dawki, natomiast przy klirensie <25 ml/min stosowanie cylostazolu jest przeciwwskazane. Podobnie przeciwwskazane jest stosowanie u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby ze względu na metabolizm leku przez enzymy wątrobowe.
antybiotyk makrolidowy, azolowy lek przeciwgrzybiczny, choroba wątroby, chromanie przestankowe, cylostazol, enzym wątrobowy, incydent sercowo-naczyniowy, inhibitor CYP2C19, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy, klirens kreatyniny, lek hipolipemizujący, lek przeciwpłytkowy, niewydolność wątroby, Noclaud, omeprazol, reakcja niepożądana, stężenie leku w osoczu, zaburzenie czynności nerek
Leksykon leków
Interakcje leku – Zomiren 0,25 mg

Alprazolam, jako benzodiazepina metabolizowana głównie przez izoenzym CYP3A4, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Interakcje farmakodynamiczne dotyczą głównie nasilenia działania depresyjnego na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), co jest szczególnie niebezpieczne przy jednoczesnym stosowaniu z opioidami, lekami przeciwpsychotycznymi, nasennymi, przeciwdepresyjnymi, przeciwdrgawkowymi, środkami znieczulającymi oraz przeciwhistaminowymi o działaniu sedatywnym. Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko depresji oddechowej i ewentualnego rozwoju zależności psychicznej, zwłaszcza w populacji osób starszych. Farmakokinetycznie, inhibitory CYP3A4, takie jak azolowe leki przeciwgrzybicze (ketokonazol, itrakonazol, pozakonazol, worykonazol), nefazodon, fluwoksamina oraz cymetydyna, mogą znacząco zwiększać stężenie alprazolamu w osoczu, co wymaga często redukcji dawki lub unikania jednoczesnego stosowania. Inhibitory proteazy HIV (np. rytonawir) wykazują złożony efekt zależny od czasu terapii, początkowo hamując metabolizm alprazolamu, a następnie indukując CYP3A4, co może wymagać modyfikacji dawkowania.
antybiotyk makrolidowy, benzodiazepina, cymetydyna, CYP3A4, cytochrom P450, depresja oddechowa, depresja ośrodkowego układu nerwowego, digoksyna, diltiazem, doustny środek antykoncepcyjny, działanie addytywne, fenytoina, fluoksetyna, fluwoksamina, imipramina, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, kwas walproinowy, lek przeciwdepresyjny, lek przeciwdrgawkowy, lek przeciwgrzybiczny azolowy, lek przeciwhistaminowy, metabolizm wątrobowy, neuroleptyk, opioid, ośrodkowy układ nerwowy, propoksyfen, propranolol, receptor GABA, sertralina, środek znieczulający, teofilina, warfaryna, zaburzenie koordynacji ruchowej, zaburzenie pamięci, zaburzenie poznawcze
Leksykon leków
Interakcje leku – Aramlessa 10 mg + 10 mg

Produkt leczniczy Aramlessa, zawierający peryndopryl z argininą oraz amlodypinę, wykazuje liczne interakcje farmakologiczne, które mogą wpływać na bezpieczeństwo i skuteczność terapii. Szczególnie istotne jest unikanie podwójnej blokady układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA) poprzez jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu, ze względu na zwiększone ryzyko niedociśnienia, hiperkaliemii oraz zaburzeń czynności nerek, w tym ostrej niewydolności nerek. Przeciwwskazane jest łączenie peryndoprylu z sakubitrylem/walsartanem (wymagana 36-godzinna przerwa), aliskirenem u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami czynności nerek oraz z pozaustrojowymi metodami leczenia z użyciem niektórych błon dializacyjnych. Ponadto, stosowanie leków moczopędnych oszczędzających potas, soli potasowych, niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), heparyn, leków immunosupresyjnych (np. cyklosporyna, takrolimus) oraz trimetoprimu i kotrimoksazolu wymaga ostrożności i regularnego monitorowania stężenia potasu w surowicy, aby zapobiec hiperkaliemii.
alfuzosyna, amifostyna, amiloryd, antagonista receptora angiotensyny II, aurotiojabłczan sodu, azol przeciwgrzybiczny, cyklosporyna, dantrolen, diltiazem, doksazosyna, doustny lek hipoglikemizujący, ewerolimus, frakcja wyrzutowa lewej komory, gliptyna, heparyna, hiperkaliemia, hipertermia złośliwa, hipoglikemia, hipowolemia, induktor CYP3A4, inhibitor ACE, inhibitor CYP3A4, inhibitor kinazy mTOR, inhibitor mTOR, insulina, klarytromycyna, kortykosteroid, lek blokujący receptor alfa, lek immunosupresyjny, lek moczopędny oszczędzający potas, lek przeciwcukrzycowy, lek przeciwpsychotyczny, lek rozszerzający naczynia, linagliptyna, makrolid, niedociśnienie, niedociśnienie ortostatyczne, niesteroidowy lek przeciwzapalny, niewydolność serca, obrzęk naczynioruchowy, ostra niewydolność nerek, prazosyna, racekadotryl, ryfampicyna, saksagliptyna, sakubitryl i walsartan, sitagliptyna, spironolakton, sulfametoksazol, symwastatyna, syrolimus, takrolimus, tamsulosyna, temsyrolimus, terazosyna, tetrakozaktyd, triamteren, trimetoprim, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, układ renina-angiotensyna-aldosteron, werapamil, wildagliptyna, zaburzenie czynności nerek
Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Solinco

Przed rozpoczęciem terapii solifenacyną bursztynianem (produkt SOLINCO) konieczne jest wykluczenie innych przyczyn częstomoczu, zwłaszcza niewydolności serca i chorób nerek. W przypadku zakażenia układu moczowego należy najpierw zastosować leczenie przeciwbakteryjne. SOLINCO wymaga ostrożności u pacjentów z istotnym zwężeniem drogi odpływu moczu, zaburzeniami obstrukcyjnymi przewodu pokarmowego, ryzykiem zwolnionej perystaltyki, ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤30 ml/min, maksymalna dawka 5 mg), umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7-9 punktów wg skali Child-Pugh, maksymalna dawka 5 mg), a także u osób przyjmujących silne inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol). Należy również zachować ostrożność u pacjentów z ryzykiem wydłużenia odstępu QT i hipokaliemią, ze względu na ryzyko torsade de pointes. Produkt zawiera laktozę jednowodną (109 mg w tabletce 5 mg, 104 mg w tabletce 10 mg) i jest przeciwwskazany u pacjentów z nietolerancją galaktozy lub niedoborem laktazy.
choroba nerek, ciężkie zaburzenia czynności nerek, częstomocz, działanie antycholinergiczne, hipokaliemia, inhibitor CYP3A4, klirens kreatyniny, laktoza jednowodna, leczenie przeciwbakteryjne, nadreaktywność wypieracza, nadreaktywność wypieracza pochodzenia neurogennego, neuropatia autonomicznego układu nerwowego, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, niewydolność serca, obrzęk dróg oddechowych, obrzęk naczynioruchowy, przepuklina rozworu przełykowego, reakcja anafilaktyczna, refluks żołądkowo-przełykowy, skala Child-Pugh, solifenacyna bursztynian, torsade de pointes, umiarkowane zaburzenia czynności wątroby, wydłużenie odstępu QT, zakażenie układu moczowego, zapalenie przełyku, zatrzymanie moczu, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, zwężenie drogi odpływu moczu, zwolniona perystaltyka przewodu pokarmowego
Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Silandyl 25 mg

Silandyl, zawierający sildenafil w formie lamelek ulegających rozpadowi w jamie ustnej, jest dostępny w dawkach 25 mg, 50 mg, 75 mg oraz 100 mg, co pozwala na indywidualne dostosowanie terapii. Zalecana dawka początkowa dla dorosłych wynosi 50 mg, przyjmowana około 1 godziny przed aktywnością seksualną, z możliwością modyfikacji w zakresie 25-100 mg w zależności od skuteczności i tolerancji. Maksymalna częstotliwość stosowania to 1 raz na dobę. U pacjentów ≥65 lat nie wymaga się zmiany dawkowania. W przypadku łagodnego do umiarkowanego upośledzenia czynności nerek (klirens kreatyniny 30-80 ml/min) stosuje się standardowe dawkowanie, natomiast przy ciężkim zaburzeniu (klirens <30 ml/min) zaleca się rozpoczęcie od 25 mg z możliwością stopniowego zwiększania dawki. Podobne zalecenia dotyczą pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, np. marskością. U pacjentów przyjmujących inhibitory CYP3A4, w tym rytonawir, wskazane jest rozpoczęcie terapii od 25 mg, przy czym rytonawir jest przeciwwskazany do jednoczesnego stosowania. W przypadku leków α-adrenolitycznych terapia powinna być ustabilizowana, a dawka syldenafilu zaczynać się od 25 mg, aby zminimalizować ryzyko niedociśnienia ortostatycznego.
ciężka niewydolność nerek, częstotliwość dawkowania, dawka maksymalna, dawka początkowa, inhibitor CYP3A4, klirens kreatyniny, lamelka doustna, lek alfa-adrenolityczny, marskość wątroby, niedociśnienie ortostatyczne, podanie doustne, rytonawir, umiarkowana niewydolność nerek, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zakres dawkowania
Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Subinit 25 mg

Leczenie sunitynibem (Subinit) powinno być inicjowane przez lekarzy z doświadczeniem w terapii przeciwnowotworowej, z dawkowaniem dostosowanym do wskazań klinicznych i stanu pacjenta. W terapii GIST i MRCC zalecana dawka wynosi 50 mg/dobę podawane doustnie przez 4 tygodnie, po których następuje 2-tygodniowa przerwa (schemat 4/2), z dawką minimalną 25 mg i maksymalną 75 mg. W przypadku pNET dawka wynosi 37,5 mg/dobę podawane ciągle, bez przerw, z dawką minimalną 25 mg i maksymalną 50 mg. Modyfikacje dawkowania powinny być stopniowe, co 12,5 mg, uwzględniając tolerancję i działania niepożądane. W przypadku jednoczesnego stosowania silnych induktorów CYP3A4 (np. ryfampicyna) dawkę można zwiększyć do maksymalnie 87,5 mg/dobę (GIST/MRCC) lub 62,5 mg/dobę (pNET), natomiast przy silnych inhibitorach CYP3A4 (np. ketokonazol) dawkę należy zmniejszyć do minimum 37,5 mg/dobę (GIST/MRCC) lub 25 mg/dobę (pNET), z koniecznością ścisłego monitorowania pacjenta.
charakterystyka produktu leczniczego, ciężkie zaburzenie czynności wątroby, działanie niepożądane, hemodializa, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, interakcja lekowa, ketokonazol, klasyfikacja Child-Pugh, lek przeciwnowotworowy, nowotwór neuroendokrynny trzustki, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, przerzutowy rak nerkowokomórkowy, ryfampicyna, schyłkowa niewydolność nerek, sunitynib, terapia skojarzona, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon leków
Przeciwwskazania – Roxan 10 mg

Lek Roxan zawierający 10 mg rywaroksabanu jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub substancje pomocnicze, w tym 25 mg laktozy jednowodnej na tabletkę, co jest istotne u osób z nietolerancją laktozy. Bezwzględnym przeciwwskazaniem jest czynne krwawienie o znaczeniu klinicznym oraz stany zwiększające ryzyko krwawień, takie jak aktywne lub niedawno przebyte owrzodzenia przewodu pokarmowego, żylaki przełyku, nowotwory złośliwe o wysokim ryzyku krwawienia, niedawne urazy lub zabiegi neurochirurgiczne, okulistyczne, a także malformacje naczyniowe. Ponadto, jednoczesne stosowanie innych leków przeciwzakrzepowych (heparyny niefrakcjonowanej, drobnocząsteczkowych, doustnych antagonistów witaminy K i innych NOAC) jest przeciwwskazane, z wyjątkiem krótkotrwałej zmiany terapii lub podtrzymania drożności cewników naczyniowych.
choroba wątroby, choroba wrzodowa, czynnik krzepnięcia, doustny lek przeciwzakrzepowy, działanie przeciwzakrzepowe, heparyna drobnocząsteczkowa, heparyna niefrakcjonowana, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, klasyfikacja Child-Pugh, koagulopatia, krwawienie czynne, krwotok wewnątrzczaszkowy, laktoza jednowodna, lek przeciwgrzybiczny azolowy, lek przeciwpłytkowy, marskość wątroby, nadciśnienie tętnicze, niesteroidowy lek przeciwzapalny, nietolerancja laktozy, nowotwór złośliwy, okres półtrwania leku, owrzodzenie przewodu pokarmowego, powikłanie krwotoczne, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, rywaroksaban, tętniak naczyniowy, wada żylno-tętnicza, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, żylaki przełyku
Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Arpixor 15 mg

Arpixor, zawierający arypiprazol, jest dostępny w tabletkach o dawkach 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg oraz 30 mg, z możliwością podziału tabletek 10 mg, 20 mg i 30 mg na równe części, co ułatwia dostosowanie dawkowania. W leczeniu schizofrenii zaleca się dawkę początkową 10-15 mg/dobę, dawkę podtrzymującą 15 mg/dobę oraz maksymalną dawkę dobową 30 mg. Skuteczność obserwuje się w zakresie 10-30 mg/dobę, choć dawki powyżej 15 mg nie wykazują istotnego wzrostu efektywności u większości pacjentów. W terapii epizodów maniakalnych w zaburzeniu afektywnym dwubiegunowym typu I dawka początkowa i podtrzymująca wynosi 15 mg/dobę, z maksymalną dawką 30 mg/dobę, stosowaną zarówno w monoterapii, jak i terapii skojarzonej. Dawkowanie należy dostosować indywidualnie, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku (≥65 lat), u których zaleca się niższą dawkę początkową ze względu na zwiększoną wrażliwość. Nie jest wskazane stosowanie Arpixoru u dzieci i młodzieży.
arypiprazol, choroba afektywna dwubiegunowa, ciężkie zaburzenie czynności wątroby, cytochrom CYP3A4, dawka początkowa, dawka podtrzymująca, epizod maniakalny, induktor CYP3A4, inhibitor CYP2D6, inhibitor CYP3A4, interakcja farmakokinetyczna, interakcja lekowa, laktoza jednowodna, metabolizm arypiprazolu, monoterapia, nawrót epizodu maniakalnego, nietolerancja laktozy, pacjent w podeszłym wieku, schizofrenia, stężenie terapeutyczne, terapia złożona, zaburzenie afektywne dwubiegunowe typu I, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon leków
Interakcje leku – Vesicare 10 mg 10 mg

Solifenacyna bursztynian, substancja czynna Vesicare 10 mg, wykazuje istotne interakcje farmakologiczne i farmakokinetyczne, które należy uwzględnić w terapii. Leki cholinolityczne stosowane jednocześnie mogą nasilać działanie solifenacyny i ryzyko działań niepożądanych, dlatego zaleca się zachowanie około tygodniowej przerwy po zakończeniu leczenia Vesicare przed rozpoczęciem innej terapii cholinolitycznej. Agoniści receptorów cholinergicznych mogą zmniejszać skuteczność solifenacyny, a leki prokinetyczne (np. metoklopramid, cyzapryd) mogą mieć osłabione działanie. Solifenacyna jest metabolizowana głównie przez CYP3A4, a silne inhibitory tego enzymu, takie jak ketokonazol, rytonawir, nelfawir czy itrakonazol, mogą zwiększać AUC solifenacyny 2-3 krotnie, co wymaga ograniczenia dawki Vesicare do maksymalnie 5 mg. Jednoczesne stosowanie tych inhibitorów jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami nerek lub umiarkowanymi zaburzeniami wątroby.
agonista receptora cholinergicznego, CYP3A4, cytochrom P450, cyzapryd, czas protrombinowy, digoksyna, diltiazem, doustny lek antykoncepcyjny, działanie sedatywne, etynyloestradiol lewonorgestrel, fenytoina, induktor enzymatyczny, inhibitor CYP3A4, inhibitor enzymu, itrakonazol, izoenzymy cytochromu P450, karbamazepina, ketokonazol, lek cholinolityczny, lek prokinetyczny, metoklopramid, mikrosomy wątrobowe, nelfawir, ośrodkowy układ nerwowy, perystaltyka przewodu pokarmowego, ryfampicyna, rytonawir, solifenacyna, warfaryna, werapamil, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon substancji czynnych
Erybulina – Interakcje

Erybulina jest wydalana głównie z żółcią (do 70%) i nie jest substratem dla kluczowych białek transportowych, takich jak BCRP, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, MRP2, MRP4 czy BSEP. Nie wykazuje istotnych interakcji farmakokinetycznych z inhibitorami i induktorami CYP3A4, co potwierdzają badania z ketokonazolem i ryfampicyną, które nie wpływały znacząco na AUC ani Cmax erybuliny. In vitro erybulina może słabo hamować CYP3A4, jednak brak jest potwierdzenia tego efektu in vivo. W związku z tym, szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu erybuliny z lekami o wąskim indeksie terapeutycznym metabolizowanymi przez CYP3A4, takimi jak alfentanyl, cyklosporyna, ergotamina, fentanyl, pimozyd, chinidyna, syrolimus i takrolimus, zalecając ścisłe monitorowanie kliniczne i ewentualne dostosowanie dawki. Erybulina nie hamuje innych ważnych izoenzymów cytochromu P450 (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1) ani białek transportowych OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, OATP1B1 i OATP1B3 w stężeniach klinicznie istotnych, co minimalizuje ryzyko interakcji farmakokinetycznych z lekami metabolizowanymi przez te enzymy i transportery.
alfentanyl, białko oporności raka piersi, białko oporności wielolekowej, chinidyna, cyklosporyna, depresja ośrodkowego układu nerwowego, enzym CYP1A2, enzym CYP2B6, enzym CYP2C19, enzym CYP2C8, enzym CYP2C9, enzym CYP2D6, enzym CYP2E1, enzym CYP3A4, ergotamina, erybulina, fentanyl, glikoproteina p, inhibitor CYP3A4, interakcja farmakokinetyczna, izoenzymy cytochromu P450, ketokonazol, maksymalne stężenie w osoczu, metabolizm CYP3A4, pimozyd, pole pod krzywą stężenia, polipeptyd transportujący aniony organiczne 1B1, polipeptyd transportujący aniony organiczne 1B3, pompa eksportu soli kwasów żółciowych, ryfampicyna, substancja pomocnicza, syrolimus, takrolimus, transporter anionów organicznych, transportery anionów organicznych, wąski indeks terapeutyczny, zaburzenie psychomotoryczne
Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Vardenafil Holsten

Przed rozpoczęciem terapii wardenafilem konieczne jest przeprowadzenie szczegółowego wywiadu lekarskiego oraz badania fizykalnego w celu prawidłowego rozpoznania zaburzeń erekcji i wykluczenia przeciwwskazań, zwłaszcza kardiologicznych. Wardenafil, jako inhibitor fosfodiesterazy typu 5, wykazuje działanie rozszerzające naczynia krwionośne, co może prowadzić do łagodnego, przemijającego obniżenia ciśnienia tętniczego. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z anatomicznymi zniekształceniami prącia (np. choroba Peyroniego), schorzeniami predysponującymi do priapizmu oraz u osób z zaburzeniami odpływu krwi z lewej komory serca, takimi jak zwężenie aorty czy przerostowe podzastawkowe zwężenie aorty. U pacjentów z chorobami układu krążenia odnotowano poważne zdarzenia sercowo-naczyniowe (nagły zgon, zawał mięśnia sercowego, tachyarytmie), jednak nie ustalono jednoznacznej przyczynowości względem stosowania wardenafilu.
alfuzosyna, amiodaron, anatomiczne zniekształcenie prącia, aspartam, białaczka, chinidyna, choroba Peyroniego, choroba wrzodowa żołądka, ciśnienie tętnicze krwi, dławica piersiowa, działanie przeciwagregacyjne, erytromycyna, fenyloketonuria, hipokaliemia, inhibitor CYP3A4, inhibitor fosfodiesterazy typu 5, itrakonazol, ketokonazol, klarytromycyna, krwotok mózgowy, kwas acetylosalicylowy, lek blokujący receptor alfa-adrenergiczny, lek przeciwarytmiczny klasy Ia, lek przeciwarytmiczny klasy III, NAION, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, nietętnicza przednia niedokrwienna neuropatia nerwu wzrokowego, nitroprusydek sodowy, priapizm, prokainamid, przemijający napad niedokrwienny, przerostowe podzastawkowe zwężenie aorty, rozszerzenie naczyń krwionośnych, ryzyko kardiologiczne, sotalol, syldenafil, szpiczak mnogi, tachyarytmia komorowa, tadalafil, tamsulozyna, wardenafil, wrodzony zespół wydłużonego QT, wydłużenie odstępu QTc, zaburzenie erekcji, zaburzenie krzepnięcia, zawał mięśnia sercowego, zwężenie aorty
Leksykon substancji czynnych
Medroksyprogesteron – Interakcje

Medroksyprogesteron jest metabolizowany głównie przez enzym CYP3A4, co stanowi podstawę licznych interakcji farmakokinetycznych. Induktory enzymów cytochromu P450, takie jak leki przeciwdrgawkowe (fenobarbital, fenytoina, karbamazepina) oraz leki przeciwinfekcyjne (ryfampicyna, ryfabutyna, newirapina, efawirenz), mogą nasilać metabolizm medroksyprogesteronu, prowadząc do obniżenia jego stężenia w osoczu i zmniejszenia skuteczności terapeutycznej, a także do zmiany profilu krwawień macicznych. Szczególnie istotna jest interakcja z aminoglutetymidem, który znacząco obniża stężenie medroksyprogesteronu octanu, co może skutkować istotnym spadkiem efektywności leczenia. Inhibitory proteazy HIV (rytonawir, nelfinawir) wykazują paradoksalne działanie indukujące metabolizm hormonów steroidowych, a nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy oraz kombinacje z inhibitorami HCV mogą powodować zmienne zmiany stężenia medroksyprogesteronu w osoczu, co wymaga szczególnej uwagi klinicznej.
aminoglutetymid, cytochrom P450 3A4, dziurawiec zwyczajny, efawirenz, fenobarbital, fenytoina, hormon steroidowy, hydroksylacja, Hypericum perforatum, inhibitor CYP3A4, inhibitor HCV, inhibitor proteazy HIV, karbamazepina, krwawienie maciczne, leczenie hormonalne, medroksyprogesteron, metabolizm wątrobowy, nelfinawir, newirapina, nienukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, octan medroksyprogesteronu, progestagen, ryfabutyna, ryfampicyna, rytonawir
Leksykon leków
Przeciwwskazania – Simorion 80 mg

Symwastatyna, substancja czynna leku Simorion, jest stosowana w terapii dyslipidemii, jednak jej podanie wymaga ścisłego przestrzegania przeciwwskazań. Lek jest niewskazany u pacjentów z nadwrażliwością na symwastatynę lub substancje pomocnicze, w tym laktozę (obecna w dawkach od 66,5 mg do 531,8 mg na tabletkę w zależności od dawki). Przeciwwskazaniem jest także czynna choroba wątroby lub utrzymujące się podwyższenie aminotransferaz, co wymaga monitorowania enzymów wątrobowych przed i w trakcie terapii. Simorion jest bezwzględnie przeciwwskazany u kobiet w ciąży i karmiących piersią ze względu na ryzyko teratogenne wynikające z hamowania syntezy cholesterolu. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję, a lek należy odstawić przed planowaną ciążą.
aminotransferazy, antybiotyki makrolidowe, azole przeciwgrzybicze, boceprewir, ciąża, cyklosporyna, czynna choroba wątroby, danazol, dyslipidemia, erytromycyna, gemfibrozyl, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, itrakonazol, karmienie piersią, ketokonazol, klarytromycyna, kobicystat, laktoza jednowodna, lomitapid, miopatia i rabdomioliza, nadwrażliwość, nefazodon, nelfinawir, pozakonazol, Simorion, statyna, symwastatyna, telaprewir, telitromycyna, worykonazol, WZW typu C
Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Asmetic

Produkt leczniczy Asmetic zawiera salmeterol w dawce 50 mikrogramów na dawkę inhalacyjną i jest wskazany do stosowania wyłącznie w skojarzeniu z kortykosteroidami wziewnymi lub doustnymi w leczeniu astmy oskrzelowej. Salmeterol nie powinien być stosowany jako lek pierwszego wyboru ani w trakcie ciężkich zaostrzeń astmy lub nagłego pogorszenia przebiegu choroby. W trakcie terapii należy monitorować objawy astmy, a w przypadku ich nasilenia lub braku kontroli, mimo stosowania leku, konieczna jest konsultacja lekarska. Zaleca się stosowanie najmniejszej skutecznej dawki oraz stopniowe zmniejszanie dawki po uzyskaniu kontroli objawów. W przypadku paradoksalnego skurczu oskrzeli należy natychmiast przerwać stosowanie Asmetic i wdrożyć alternatywne leczenie.
astma oskrzelowa, ból głowy, ciśnienie skurczowe krwi, diuretyk, drżenie, glikemia, hipokaliemia, hipoksja, inhibitor CYP3A4, ketokonazol, kołatanie serca, kortykosteroid, laktoza jednowodna, lek rozszerzający oskrzela, nadczynność tarczycy, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, paradoksalny skurcz oskrzeli, pochodna ksantyny, salmeterol, szczytowy przepływ wydechowy, tachykardia, teofilina, wydłużenie odstępu QT, zaostrzenie astmy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, β2-mimetyk
Leksykon leków
Interakcje leku – Etiagen 100 mg

Kwetiapina, substancja czynna leku Etiagen, wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Metabolizm kwetiapiny odbywa się głównie przez enzym CYP3A4, co powoduje, że jednoczesne stosowanie z inhibitorami tego enzymu, takimi jak ketokonazol, prowadzi do 5-8-krotnego wzrostu AUC kwetiapiny, co jest przeciwwskazane. Spożywanie soku grejpfrutowego również zwiększa stężenie leku i jest niewskazane. Induktory CYP3A4, takie jak karbamazepina i fenytoina, znacząco obniżają stężenie kwetiapiny (odpowiednio do około 13% i poprzez 450% wzrost klirensu), co może wymagać dostosowania dawki. Ponadto, stosowanie leków serotoninergicznych (SSRI, SNRI, inhibitory MAO, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne) zwiększa ryzyko zespołu serotoninowego, a leki antycholinergiczne mogą nasilać działania niepożądane o charakterze antycholinergicznym.
cytochrom P450 3A4, depresja ośrodkowego układu nerwowego, dysfagia, działanie antycholinergiczne, enzymy mikrosomalne, induktor CYP3A4, induktor enzymów wątrobowych, inhibitor CYP3A4, inhibitory monoaminooksydazy, inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, klirens kwetiapiny, leukopenia i neutropenia, objawy pozapiramidowe, ośrodkowy układ nerwowy, pole pod krzywą, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, sok grejpfrutowy, spowolnienie psychoruchowe, stężenie kwetiapiny, technika chromatograficzna, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, wydłużenie odstępu QT, wynik fałszywie dodatni, zaburzenia funkcji poznawczych, zaburzenia koordynacji, zaburzenia rytmu serca, zespół serotoninowy
Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Rupiron

Rupiron, zawierający 10 mg rupatadyny fumaranu, wymaga szczególnej ostrożności w kontekście interakcji lekowych, zwłaszcza z inhibitorami izoenzymu CYP3A4. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z sokiem grejpfrutowym ze względu na ryzyko zwiększenia stężenia rupatadyny w osoczu. Silne inhibitory CYP3A4 należy unikać, a przy umiarkowanych inhibitorach konieczna jest ostrożność. Ponadto rupatadyna może podnosić stężenia leków metabolizowanych przez CYP3A4, takich jak statyny (symwastatyna, lowastatyna) oraz leki o wąskim indeksie terapeutycznym, w tym cyklosporyna, takrolimus, syrolimus, ewerolimus i cyzapryd, co może wymagać dostosowania dawkowania. Badania QT/QTc wykazały brak wpływu na EKG nawet przy dawkach do 100 mg, jednak u pacjentów z wydłużonym odstępem QT, hipokaliemią lub predyspozycjami do arytmii (np. bradykardia <60/min, ostre niedokrwienie mięśnia sercowego) zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności.
arytmia, badanie QT/QTc, bradykardia, brak laktazy, choroba autoimmunologiczna, cyklosporyna, cyzapryd, EKG, ewerolimus, hipokaliemia, indeks terapeutyczny, inhibitor CYP3A4, interakcja lekowa, lek immunosupresyjny, lek prokinetyczny, niedokrwienie mięśnia sercowego, nietolerancja galaktozy, odrzucenie przeszczepu, rupatadyny fumaran, sok grejpfrutowy, statyna, stężenie w osoczu, substrat CYP3A4, syrolimus, takrolimus, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie rytmu serca, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy
Leksykon leków
Interakcje leku – Candezek Combi 8 mg + 10 mg

Produkt leczniczy Candezek Combi, zawierający kandesartan cyleksetylu oraz amlodypinę, nie wykazuje interakcji pomiędzy swoimi składnikami czynnymi, jednakże należy uwzględnić potencjalne interakcje charakterystyczne dla każdego z nich oraz ich kombinacji. Działanie hipotensyjne może ulegać nasileniu przy jednoczesnym stosowaniu innych leków przeciwnadciśnieniowych, leków o właściwościach hipotensyjnych (np. baklofen, amifostyna, leki przeciwpsychotyczne, przeciwdepresyjne) oraz alkoholu, co zwiększa ryzyko niedociśnienia ortostatycznego. Kortykosteroidy systemowe mogą osłabiać efekt przeciwnadciśnieniowy. Kandesartan nie wykazuje klinicznie istotnych interakcji z hydrochlorotiazydem, warfaryną, digoksyną, doustnymi środkami antykoncepcyjnymi, glibenklamidem, nifedypiną i enalaprylem, jednak wymaga monitorowania stężenia potasu przy stosowaniu leków moczopędnych oszczędzających potas, suplementów potasu i heparyny ze względu na ryzyko hiperkaliemii. Jednoczesne stosowanie litu jest niewskazane z powodu ryzyka wzrostu jego stężenia i toksyczności. NLPZ mogą osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe i zwiększać ryzyko pogorszenia czynności nerek, szczególnie u osób starszych i z zaburzeniami nerkowymi.
aliskiren, amifostyna, antagonista receptora angiotensyny II, atorwastatyna, azol przeciwgrzybiczy, baklofen, blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron, cyklosporyna, dantrolen, digoksyna, diltiazem, działanie hipotensyjne, dziurawiec, erytromycyna, ewerolimus, hiperkaliemia, hipertermia złośliwa, induktor CYP3A4, inhibitor ACE, inhibitor COX-2, inhibitor CYP3A4, inhibitor kinazy mTOR, klarytromycyna, kortykosteroid, lek moczopędny oszczędzający potas, lek przeciwnadciśnieniowy, makrolid, migotanie komór, niedociśnienie tętnicze ortostatyczne, niesteroidowy lek przeciwzapalny, ostra niewydolność nerek, ryfampicyna, symwastatyna, syrolimus, takrolimus, temsyrolimus, warfaryna, werapamil, zapaść krążeniowa
Leksykon leków
Interakcje leku – Solinco 10 mg

Bursztynian solifenacyny, substancja czynna leku Solinco, wykazuje istotne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, które mają kluczowe znaczenie dla bezpieczeństwa i skuteczności terapii. Solifenacyna jest metabolizowana przez CYP3A4, a jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów tego enzymu, takich jak ketokonazol (200 mg/dobę powoduje 2-krotne, a 400 mg/dobę 3-krotne zwiększenie AUC solifenacyny), rytonawir, nelfawir czy itrakonazol, wymaga ograniczenia maksymalnej dawki Solinco do 5 mg i jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby. Ponadto, stosowanie leków cholinolitycznych równocześnie z Solinco może nasilać działania niepożądane i terapeutyczne, dlatego zaleca się zachowanie tygodniowej przerwy po zakończeniu terapii solifenacyną przed rozpoczęciem innego leczenia cholinolitycznego. Agoniści receptorów cholinergicznych mogą zmniejszać skuteczność solifenacyny, a leki prokinetyczne (metoklopramid, cyzapryd) mogą mieć osłabione działanie w obecności solifenacyny.
agonista receptora cholinergicznego, bursztynian solifenacyny, cyzapryd, czas protrombinowy, depresja ośrodkowego układu nerwowego, digoksyna, diltiazem, doustny lek antykoncepcyjny, działanie antykoagulacyjne, efekt antycholinergiczny, etynyloestradiol, farmakokinetyka solifenacyny, fenytoina, glikoproteina p, indukcja enzymu, inhibitor CYP3A4, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, itrakonazol, izoenzym CYP3A4, izoenzym cytochromu P450, karbamazepina, ketokonazol, lek cholinolityczny, lewonorgestrel, metoklopramid, mikrosom ludzkiej wątroby, nelfawir, perystaltyka przewodu pokarmowego, ryfampicyna, rytonawir, warfaryna, werapamil, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon leków
Przeciwwskazania – Pinexet 300 mg 300 mg

Pinexet, zawierający kwetiapinę w postaci fumaranu, ma ściśle określone przeciwwskazania, które należy bezwzględnie respektować podczas kwalifikacji pacjenta do terapii. Bezwzględnym przeciwwskazaniem jest nadwrażliwość na kwetiapinę lub którykolwiek składnik pomocniczy, w tym laktozę jednowodną, której zawartość w dawkach wynosi odpowiednio: 0,315 mg (25 mg), 1,26 mg (100 mg), 2,52 mg (200 mg) oraz 3,78 mg (300 mg). Pacjenci z nietolerancją laktozy powinni być monitorowani, mimo relatywnie niskiej zawartości laktozy w preparacie. Drugim kluczowym przeciwwskazaniem jest jednoczesne stosowanie inhibitorów enzymu CYP3A4, takich jak inhibitory proteazy HIV, azole przeciwgrzybicze, erytromycyna, klarytromycyna oraz nefazodon, ze względu na ryzyko znacznego wzrostu stężenia kwetiapiny w osoczu i nasilonych działań niepożądanych.
antybiotyk makrolidowy, erytromycyna, fumaran, inhibitor CYP3A4, inhibitor cytochromu P450 3A4, inhibitor proteazy HIV, interakcja farmakometaboliczna, klarytromycyna, kwetiapina, laktoza jednowodna, lek przeciwdepresyjny, lek przeciwgrzybiczny z grupy azoli, lek przeciwpsychotyczny, metabolizm kwetiapiny, nadwrażliwość, nefazodon, nietolerancja laktozy, stężenie kwetiapiny w osoczu, tabletka powlekana
Leksykon leków
Interakcje leku – Simlerid 50 mg

Sytagliptyna, substancja czynna leku Simlerid, wykazuje niski potencjał interakcji lekowych, co potwierdzają badania kliniczne i laboratoryjne. Metabolizm sytagliptyny odbywa się głównie przez enzym CYP3A4 z udziałem CYP2C8, a u pacjentów z prawidłową funkcją nerek metabolizm wątrobowy ma niewielki wpływ na klirens leku. U osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub ESRD metabolizm wątrobowy może mieć większe znaczenie. Sytagliptyna jest substratem glikoproteiny p oraz transportera OAT3, przy czym hamowanie transportu przez probenecyd jest klinicznie nieistotne. Silne inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol, itrakonazol, rytonawir, klarytromycyna) mogą modyfikować farmakokinetykę sytagliptyny, zwłaszcza u pacjentów z niewydolnością nerek, jednak wpływ ten nie został w pełni oceniony. W terapii skojarzonej z metforminą (1000 mg x 2/dobę) i sytagliptyną (50 mg) nie obserwowano istotnych zmian farmakokinetycznych, co potwierdza bezpieczeństwo takiego połączenia.
ciężkie zaburzenie czynności nerek, cukrzyca typu 2, cyklosporyna, CYP2C8, CYP3A4, digoksyna, doustny lek antykoncepcyjny, gliburyd, glikoproteina p, hipoglikemia, indeks terapeutyczny, inhibitor CYP3A4, inhibitor glikoproteiny p, interakcja lekowa, itrakonazol, ketokonazol, klarytromycyna, kontrola glikemii, kwasica mleczanowa, lek przeciwcukrzycowy, metformina, probenecyd, rozyglitazon, rytonawir, schyłkowa niewydolność nerek, substrat CYP3A4, substrat CYP450, symwastatyna, sytagliptyna, terapia skojarzona, transporter anionów organicznych-3, transporter kationów organicznych, warfaryna, zaburzenie czynności nerek, zatrucie digoksyną
Leksykon leków
Interakcje leku – Flixotide 0,5 mg/2 ml

Flutykazon propionian, podawany wziewnie, charakteryzuje się niskim stężeniem w osoczu z powodu intensywnego metabolizmu pierwszego przejścia i wysokiego klirensu zależnego od aktywności izoenzymu CYP3A4. Istotne klinicznie interakcje występują głównie przy jednoczesnym stosowaniu silnych inhibitorów CYP3A4, takich jak rytonawir, ketokonazol (wysokie dawki), itrakonazol oraz produkty zawierające kobicystat. Rytonawir znacząco zwiększa stężenie flutykazonu w osoczu, prowadząc do obniżenia poziomu kortyzolu i ryzyka zespołu Cushinga oraz zahamowania czynności kory nadnerczy. Ketokonazol podawany wziewnie zwiększa ekspozycję na flutykazon o 150%, co również skutkuje istotnym zmniejszeniem stężenia kortyzolu. W związku z tym zaleca się unikanie jednoczesnego stosowania tych leków lub ścisłe monitorowanie pacjentów pod kątem ogólnoustrojowych działań niepożądanych glikokortykosteroidów.
charakterystyka produktu leczniczego, działania niepożądane OUN, ekspozycja ogólnoustrojowa, erytromycyna, Flixotide, flutykazonu propionian, glikokortykosteroid, inhibitor CYP3A4, interakcja farmakokinetyczna, itrakonazol, izoenzym 3A4 cytochromu P450, ketokonazol, klirens osoczowy, kobicystat, metabolizm etanolu, metabolizm flutykazonu, metabolizm pierwszego przejścia, ośrodkowy układ nerwowy, rytonawir, stężenie kortyzolu, suchość błon śluzowych, zahamowanie czynności kory nadnerczy, zespół Cushinga
Leksykon leków
Interakcje leku – Sitagliptin Reddy 50 mg

Sitagliptin Reddy charakteryzuje się niskim potencjałem do klinicznie istotnych interakcji lekowych, co potwierdza jego korzystny profil bezpieczeństwa w leczeniu cukrzycy typu 2. Metabolizm sytagliptyny jest głównie ograniczany przez enzymy CYP3A4 i CYP2C8, jednak u pacjentów z prawidłową czynnością nerek ich wpływ na klirens leku jest minimalny. W przypadku ciężkich zaburzeń czynności nerek lub schyłkowej niewydolności nerek (ESRD) metabolizm może mieć większe znaczenie, a silne inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol, itrakonazol, rytonawir, klarytromycyna) mogą potencjalnie zwiększać stężenie sytagliptyny. Jednoczesne stosowanie cyklosporyny (600 mg) zwiększa AUC sytagliptyny o 29% i Cmax o 68%, jednak zmiany te nie są klinicznie istotne i nie wymagają modyfikacji dawki. Sytagliptyna jest substratem glikoproteiny p oraz transportera OAT3, przy czym probenecyd może hamować transport OAT3, ale bez istotnych klinicznie konsekwencji. Współstosowanie z metforminą (1000 mg x2/dobę) nie wpływa znacząco na farmakokinetykę sytagliptyny.
AUC osoczowe, cukrzyca typu 2, cyklosporyna, CYP2C8, CYP3A4, digoksyna, doustny środek antykoncepcyjny, ESRD, farmakokinetyka metforminy, gliburyd, glikoproteina p, hipoglikemia, inhibitor CYP3A4, inhibitor DPP-4, inhibitor glikoproteiny p, itrakonazol, izoenzym CYP450, ketokonazol, klarytromycyna, kontrola glikemii, lek hipoglikemizujący, mechanizm kontrregulacyjny, metabolizm sytagliptyny, metabolizm wątrobowy, metformina, OAT3, OCT, probenecyd, rozyglitazon, rytonawir, schyłkowa niewydolność nerek, Sitagliptin Reddy, substrat CYP3A4, symwastatyna, sytagliptyna, transporter anionów organicznych-3, transporter kationów organicznych, warfaryna, zaburzenie czynności nerek
Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Misyo

Produkt Misyo zawierający chlorowodorek metadonu wymaga szczególnej ostrożności w stosowaniu ze względu na jego długi okres półtrwania, potencjał kumulacji oraz ryzyko uzależnienia i przedawkowania. Zaleca się redukcję dawki u osób starszych, z zaburzeniami czynności nerek (GFR 10-50 ml/min – odstępy dawkowania co najmniej 32 godziny, poniżej 10 ml/min – co najmniej 36 godzin), ciężkimi zaburzeniami wątroby oraz w złym stanie ogólnym. Metadon może powodować depresję ośrodka oddechowego, szczególnie u pacjentów z chorobami układu oddechowego (astma, POChP, hipoksja, hiperkapnia) oraz u osób z ryzykiem wydłużenia odstępu QT (>100 mg/dobę), co wymaga monitorowania EKG. Jednoczesne stosowanie z benzodiazepinami i innymi lekami działającymi depresyjnie na OUN zwiększa ryzyko sedacji, depresji oddechowej i zgonu, dlatego należy ograniczyć takie połączenia do niezbędnych przypadków, stosując najmniejsze skuteczne dawki i skracając czas terapii.
astma, benzodiazepina, chlorowodorek metadonu, depresja oddechowa, drgawki, hiperprolaktynemia, hipoglikemia, hipokaliemia, hipomagnezemia, hormon płciowy, inhibitor CYP3A4, miastenia, niedociśnienie tętnicze, niedoczynność tarczycy, niedrożność jelit, nietolerancja fruktozy, niewydolność kory nadnerczy, obrzęk płuc, opioidowy lek przeciwbólowy, ośrodkowy bezdech senny, przesączanie kłębuszkowe, przewlekła obturacyjna choroba płuc, rozrost gruczołu krokowego, serce płucne, torsade de pointes, wstrząs, wydłużenie odstępu QT, zaburzenia oddychania podczas snu, zaparcie, zespół odstawienny, żółtaczka jąder podkorowych
Leksykon leków
Interakcje leku – Doppelsil Max 50 mg

Syldenafil, główny składnik DoppelSil MAX, jest metabolizowany przede wszystkim przez izoenzym CYP3A4 oraz w mniejszym stopniu przez CYP2C9, co determinuje jego liczne interakcje farmakokinetyczne. Inhibitory CYP3A4, takie jak rytonawir (500 mg 2x/dobę), powodują znaczący wzrost stężenia syldenafilu (Cmax wzrasta o 300%, AUC o 1000%), co wymusza ograniczenie dawki syldenafilu do 25 mg na 48 godzin. Podobne, choć mniej nasilone efekty obserwuje się przy stosowaniu sakwinawiru, erytromycyny czy ketokonazolu, gdzie zaleca się rozważenie redukcji dawki syldenafilu do 25 mg. Induktory CYP3A4, takie jak bozentan (125 mg 2x/dobę) i ryfampicyna, znacząco obniżają ekspozycję na syldenafil (AUC spada o 62,6%, Cmax o 55,4%), co może wymagać zwiększenia dawki. Syldenafil jest słabym inhibitorem cytochromu P450 i nie wpływa istotnie na metabolizm innych leków metabolizowanych przez te enzymy.
amlodypina, antagonista angiotensyny II, antagonista endoteliny, antagonista kanału wapniowego, antybiotyk, azotan, azytromycyna, bozentan, cykliczny guanozynomonofosforan, cymetydyna, doksazosyna, działanie farmakodynamiczne, działanie hipotensyjne, erytromycyna, inhibitor CYP3A4, inhibitor konwertazy angiotensyny, inhibitor PDE5, inhibitor proteazy HIV, izoenzym cytochromu P450, ketokonazol, kwas acetylosalicylowy, łagodny rozrost gruczołu krokowego, lek alfa-adrenolityczny, lek beta-adrenolityczny, lek moczopędny, lek zobojętniający kwas solny, nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie ortostatyczne, nikorandyl, riocyguat, ryfampicyna, rytonawir, sakubitryl z walsartanem, sakwinawir, sok grejpfrutowy, tlenek azotu, tolbutamid, warfaryna
Leksykon leków
Interakcje leku – Posaconazole Teva 100 mg

Pozakonazol jest metabolizowany głównie przez UDP-glukuronizację oraz transportowany przez p-glikoproteinę (P-gp), a jednocześnie silnie hamuje enzym CYP3A4, co prowadzi do licznych interakcji farmakokinetycznych. Współistniejące stosowanie induktorów metabolizmu pozakonazolu, takich jak ryfabutyna (zmniejszenie Cₘₐₓ o 57% i AUC o 51%), efawirenz (redukcja Cₘₐₓ o 45% i AUC o 50%), fenytoina (spadek Cₘₐₓ o 41% i AUC o 50%) czy fosamprenawir (obniżenie Cₘₐₓ o 21% i AUC o 23%) znacząco obniża ekspozycję na lek, co może skutkować przełamaniem terapii przeciwgrzybiczej. Tabletki dojelitowe pozakonazolu nie wykazują istotnych interakcji z lekami wpływającymi na pH żołądka, co odróżnia je od zawiesiny doustnej. Z kolei jako inhibitor CYP3A4, pozakonazol zwiększa stężenia leków metabolizowanych przez ten enzym, co wymaga szczególnej ostrożności, zwłaszcza w przypadku substancji o wąskim indeksie terapeutycznym.
alkaloid barwinka, alkaloid sporyszu, antagonista receptora H2, benzodiazepina, bloker kanału wapniowego, cyklosporyna, digoksyna, efawirenz, ergotyzm, fenytoina, fosamprenawir, hepatotoksyczność, hiperkalcemia, inhibicja CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor pompy protonowej, inhibitor proteazy HIV, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kwas all-trans-retynowy, leukoencefalopatia, neurotoksyczność, P-glikoproteina, pochodna sulfonylomocznika, rabdomioliza, ryfabutyna, syrolimus, takrolimus, torsade de pointes, UDP glukuronizacja, wenetoklaks, wydłużenie odstępu QTc, zapalenie błony naczyniowej oka
Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Urimper

Stosowanie winianu tolterodyny w postaci kapsułek o przedłużonym uwalnianiu (Urimper) wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów z przeszkodą podpęcherzową ze względu na ryzyko zatrzymania moczu. Należy także uwzględnić zaburzenia przewodu pokarmowego, takie jak zmniejszona drożność, przepuklina rozworu przełykowego oraz obniżona motoryka jelit, które mogą nasilać działania niepożądane leku. U pacjentów z niewydolnością nerek i wątroby konieczne jest dostosowanie dawki ze względu na wydłużony czas półtrwania i zwiększoną ekspozycję na tolterodynę. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z neuropatią autonomiczną, u których może wystąpić nieprzewidywalna odpowiedź na leczenie. W dawkach terapeutycznych (4 mg/dobę) i supraterapeutycznych (8 mg/dobę) tolterodyna może wydłużać odstęp QT w EKG, co wymaga uwzględnienia czynników ryzyka, takich jak hipokaliemia, hipomagnezemia, hipokalcemia, bradykardia, kardiomiopatie, arytmie oraz stosowanie leków wydłużających QT (np. chinidyna, amiodaron).
arytmia, bradykardia, choroba wątroby, hipokalcemia, hipokaliemia, hipomagnezemia, inhibitor CYP3A4, kardiomiopatia, laktoza jednowodna, lek przeciwarytmiczny, nagłe parcie na mocz, neuropatia układu wegetatywnego, niedobór laktazy, niedokrwienie mięśnia sercowego, niedrożność przewodu pokarmowego, nietolerancja galaktozy, nietrzymanie moczu, przepuklina rozworu przełykowego, przeszkoda podpęcherzowa, refluks żołądkowo-przełykowy, winian tolterodyny, wrodzone wydłużenie odstępu QT, wydłużenie odstępu QT, zaburzenia motoryki przewodu pokarmowego, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie elektrolitowe, zastoinowa niewydolność serca, zatrzymanie moczu, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, zwężenie odźwiernika
Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Atorvastatin Medreg

Stosowanie atorwastatyny (Atorvastatin Medreg) wymaga regularnego monitorowania czynności wątroby, ze szczególnym uwzględnieniem aktywności aminotransferaz. W przypadku ich wzrostu powyżej 3-krotnej wartości górnej granicy normy (GGN) konieczne jest zmniejszenie dawki lub odstawienie leku. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z chorobami wątroby, spożywających duże ilości alkoholu oraz u osób po udarze krwotocznym lub zawałach lakunarnych, gdyż dawka 80 mg atorwastatyny wiąże się z podwyższonym ryzykiem udaru krwotocznego. Ponadto, ze względu na ryzyko miopatii, rabdomiolizy (aktywność kinazy kreatynowej (CK) >10x GGN) oraz immunozależnej miopatii martwiczej, przed rozpoczęciem terapii należy ocenić poziom CK u pacjentów z czynnikami ryzyka, takimi jak niedoczynność tarczycy, choroby mięśni, zaburzenia nerek, wcześniejsze działania niepożądane mięśniowe po statynach lub fibratach, a także u osób starszych (>70 lat). W przypadku istotnego podwyższenia CK (>5x GGN) lub wystąpienia objawów mięśniowych, leczenie powinno być przerwane lub dostosowane.
aminotransferaza, ból mięśniowy, choroba niedokrwienna serca, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor CYP3A4, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, miastenia, mioglobinemia, mioglobinuria, miopatia, niedobór laktazy, niedoczynność tarczycy, nietolerancja galaktozy, niewydolność nerek, przejściowy atak niedokrwienny, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, statyna, udar krwotoczny, zaburzenie czynności nerek, zapalenie mięśni, zawał lakunarny, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy
Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Beloflow

Przed rozpoczęciem terapii bursztynianem solifenacyny (Beloflow) w dawkach 5 mg lub 10 mg należy przeprowadzić dokładną diagnostykę różnicową, wykluczając inne przyczyny częstomoczu, takie jak niewydolność serca czy choroby nerek. W przypadku zakażenia układu moczowego konieczne jest równoczesne leczenie przeciwbakteryjne. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów ze zwężeniem drogi odpływu moczu, zaburzeniami drożności przewodu pokarmowego, ryzykiem zwolnionej perystaltyki, ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min, dawka maksymalna 5 mg), umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7-9 pkt w skali Child-Pugh, dawka maksymalna 5 mg), stosujących silne inhibitory CYP3A4 oraz u osób z przepukliną rozworu przełykowego, refluksem żołądkowo-przełykowym i neuropatią autonomicznego układu nerwowego. Lek zawiera laktozę (54,25 mg w tabletce 5 mg i 108,50 mg w tabletce 10 mg), co wyklucza stosowanie u pacjentów z dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
bisfosfonian, bursztynian solifenacyny, choroba nerek, ciężkie zaburzenie czynności nerek, częstomocz, dysfunkcja układu autonomicznego, działanie antycholinergiczne, hipokaliemia, inhibitor CYP3A4, interakcja lekowa, ketokonazol, klirens kreatyniny, laktoza jednowodna, leczenie przeciwbakteryjne, motoryka jelit, nadreaktywność wypieracza pochodzenia neurogennego, neuropatia autonomicznego układu nerwowego, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, niewydolność serca, obrzęk dróg oddechowych, obrzęk naczynioruchowy, parametr elektrokardiograficzny, przepuklina rozworu przełykowego, reakcja anafilaktyczna, refluks żołądkowo-przełykowy, skala Child-Pugh, stężenie elektrolitów, torsade de pointes, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie drożności przewodu pokarmowego, zakażenie układu moczowego, zapalenie przełyku, zatrzymanie moczu, zespół wydłużonego odstępu QT, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, zwężenie drogi odpływu moczu, zwolniona perystaltyka
Leksykon leków
Interakcje leku – Stilnox 10 mg

Zolpidem w postaci winianu, stosowany w dawce 10 mg (Stilnox), wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Szczególnie niebezpieczne jest jednoczesne stosowanie z alkoholem oraz opioidami, co może prowadzić do nasilonej sedacji, depresji oddechowej, a nawet zgonu. Interakcje z lekami przeciwdepresyjnymi (bupropion, dezypramina, fluoksetyna, sertralina, wenlafaksyna) mogą wywołać omamy wzrokowe i nasilenie działania sedatywnego. Zolpidem metabolizowany jest głównie przez CYP3A4 i CYP1A2, co powoduje, że inhibitory tych enzymów, takie jak ketokonazol (200 mg 2 razy/dobę), zwiększają AUC zolpidemu o 83% i wydłużają jego okres półtrwania, nasilając działanie sedatywne. Inhibitory fluwoksamina i cyprofloksacyna również podnoszą stężenie zolpidemu, dlatego ich jednoczesne stosowanie jest niewskazane.
cyprofloksacyna, cytochrom P450, depresja oddechowa, digoksyna, działanie sedatywne, dziurawiec zwyczajny, farmakodynamika, farmakokinetyka, fluwoksamina, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, itrakonazol, ketokonazol, lek przeciwdepresyjny, lek przeciwpsychotyczny, metabolizm leku, neuroleptyk, omam wzrokowy, opioidowy lek przeciwbólowy, ośrodkowy układ nerwowy, ranitydyna, ryfampicyna, Stilnox, warfaryna, winian zolpidemu
Leksykon leków
Interakcje leku – Anturin 5 mg

Solifenacyna, substancja czynna leku ANTURIN, wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Współstosowanie z innymi lekami cholinolitycznymi może nasilać zarówno efekt terapeutyczny, jak i działania niepożądane, dlatego zaleca się zachowanie tygodniowej przerwy po odstawieniu ANTURIN przed rozpoczęciem innej terapii cholinolitycznej. Agoniści receptorów cholinergicznych mogą osłabiać skuteczność solifenacyny, natomiast lek ten zmniejsza efektywność prokinetyków takich jak metoklopramid i cyzapryd. Solifenacyna jest metabolizowana głównie przez CYP3A4, co powoduje istotne interakcje z silnymi inhibitorami tego enzymu (np. ketokonazol 200 mg/dobę podwaja, a 400 mg/dobę potraja AUC solifenacyny). W takich przypadkach maksymalna dawka ANTURIN powinna wynosić 5 mg, a u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami nerek lub umiarkowanymi zaburzeniami wątroby stosowanie jest przeciwwskazane. Induktory CYP3A4 (np. ryfampicyna, fenytoina) mogą obniżać stężenie solifenacyny, co wymaga monitorowania skuteczności terapii.
agonista receptora cholinergicznego, benzodiazepina, beta-adrenolityk, bradykardia, cewnikowanie pęcherza, cyzapryd, czas protrombinowy, digoksyna, diltiazem, doustny środek antykoncepcyjny, etynyloestradiol, fenytoina, fizostygmina, hipokaliemia, inhibitor CYP3A4, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, itrakonazol, izoenzym CYP3A4, karbachol, karbamazepina, ketokonazol, lek cholinolityczny, lek prokinetyczny, lewonorgestrel, metoklopramid, nelfawir, niedokrwienie mięśnia sercowego, niewydolność oddechowa, ośrodkowy układ nerwowy, perystaltyka przewodu pokarmowego, pilokarpina, płukanie żołądka, rozszerzenie źrenic, ryfampicyna, rytonawir, solifenacyna, sztuczna wentylacja, tachykardia, warfaryna, węgiel aktywowany, werapamil, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca, zatrzymanie moczu
Leksykon leków
Interakcje leku – Atostat 10 mg

Atorwastatyna, metabolizowana głównie przez CYP3A4 i transportery OATP1B1, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą znacząco zmieniać jej stężenie w osoczu oraz ryzyko działań niepożądanych, zwłaszcza miopatii i rabdomiolizy. Silne inhibitory CYP3A4 (np. cyklosporyna, ketokonazol, inhibitory proteazy HIV) powodują znaczne zwiększenie stężenia atorwastatyny, co wymaga unikania jednoczesnego stosowania lub redukcji dawki i ścisłego monitorowania. Umiarkowane inhibitory (erytromycyna, diltiazem, amiodaron) również podwyższają stężenie leku, wskazując na konieczność dostosowania dawki. Induktory CYP3A4 (ryfampicyna, efawirenz, ziele dziurawca) obniżają stężenie atorwastatyny, co może wymagać monitorowania skuteczności terapii. Ponadto, stosowanie fibratów i ezetymibu zwiększa ryzyko miopatii, a kwas fusydowy znacząco podnosi ryzyko rabdomiolizy, co wymaga przerwania terapii atorwastatyną podczas leczenia kwasem fusydowym.
antybiotyk makrolidowy, atorwastatyna, cyklosporyna, cytochrom P-450 3A4, czas protrombinowy, digoksyna, doustny środek antykoncepcyjny, efawirenz, ezetymib, fibrat, gemfibrozyl, hepatotoksyczność, induktor cytochromu P450 3A, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, inhibitor transportera białek, itrakonazol, ketokonazol, klarytromycyna, kolchicyna, kolestypol, kwas fusydowy, lek przeciwgrzybiczny, miopatia, profil lipidowy, rabdomioliza, ryfampicyna, silny inhibitor CYP3A4, środek przeciwzakrzepowy, telitromycyna, transporter OATP1B1, warfaryna
Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Menero MED

Przed rozpoczęciem terapii produktem Menero MED (tadalafil 5 mg) konieczne jest przeprowadzenie szczegółowego wywiadu chorobowego oraz badań fizykalnych w celu prawidłowego rozpoznania zaburzeń erekcji lub łagodnego rozrostu gruczołu krokowego, a także wykluczenia przeciwwskazań, zwłaszcza kardiologicznych. Ze względu na działanie rozszerzające naczynia i możliwość łagodnego, przemijającego obniżenia ciśnienia tętniczego, szczególną uwagę należy zwrócić na ocenę układu sercowo-naczyniowego, zwłaszcza u pacjentów przyjmujących leki przeciwnadciśnieniowe lub blokery receptorów α1-adrenergicznych (np. doksazosynę). Diagnostyka powinna również wykluczyć raka prostaty oraz uwzględnić ryzyko powikłań u pacjentów po zabiegach chirurgicznych w obrębie miednicy. W trakcie leczenia zgłaszano poważne działania niepożądane ze strony układu sercowo-naczyniowego, takie jak zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, udar czy komorowe zaburzenia rytmu serca, szczególnie u pacjentów z istniejącymi czynnikami ryzyka.
anatomiczne zniekształcenie członka, białaczka, brak laktazy, centralna surowicza chorioretinopatia, choroba Peyroniego, ciężka niewydolność wątroby, ciężkie zaburzenie czynności nerek, dysfagia, działanie hipotensyjne azotanów, fosfodiesteraza typu 5, inhibitor CYP3A4, komorowe zaburzenia rytmu serca, łagodny rozrost gruczołu krokowego, lek przeciwnadciśnieniowy, nagły zgon sercowy, niedociśnienie tętnicze, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, niestabilna dławica piersiowa, nietętnicza przednia niedokrwienna neuropatia nerwu wzrokowego, nietolerancja galaktozy, obniżenie ciśnienia tętniczego, priapizm, przemijający napad niedokrwienny, radykalna prostatektomia, rak prostaty, receptor α1-adrenergiczny, rozszerzanie naczyń krwionośnych, skala Childa-Pugha, szpiczak mnogi, udar, układ sercowo-naczyniowy, zaburzenie erekcji, zawał mięśnia sercowego, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy
Leksykon leków
Interakcje leku – Vesoligo 10 mg

Bursztynian solifenacyny, substancja czynna leku Vesoligo, wykazuje istotne interakcje farmakologiczne, zwłaszcza z lekami o działaniu cholinolitycznym, co może prowadzić do nasilenia efektów terapeutycznych i działań niepożądanych. Zaleca się zachowanie około tygodniowej przerwy po zakończeniu terapii solifenacyną przed rozpoczęciem leczenia innym lekiem cholinolitycznym. Solifenacyna metabolizowana jest przez CYP3A4, a jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów tego enzymu (np. ketokonazol w dawce 200 mg/dobę i 400 mg/dobę) powoduje dwukrotne lub trzykrotne zwiększenie AUC solifenacyny, co wymaga ograniczenia dawki Vesoligo do maksymalnie 5 mg. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby stosowanie solifenacyny z silnymi inhibitorami CYP3A4 jest przeciwwskazane. Ponadto, solifenacyna może osłabiać działanie agonistów receptorów cholinergicznych oraz leków prokinetycznych, takich jak metoklopramid i cyzapryd.
agonista receptora cholinergicznego, AUC, bursztynian solifenacyny, CYP1A1/2, CYP3A4, cyzapryd, czas protrombinowy, digoksyna, diltiazem, doustny lek antykoncepcyjny, działanie niepożądane, działanie uspokajające, efekt antycholinergiczny, etynyloestradiol, fenytoina, induktor enzymu, inhibitor CYP3A4, interakcja farmakokinetyczna, interakcja farmakologiczna, itrakonazol, izoenzym cytochromu P450, karbamazepina, lek cholinolityczny, lek prokinetyczny, lewonorgestrel, metoklopramid, mikrosom ludzkiej wątroby, nelfawir, perystaltyka przewodu pokarmowego, R-warfaryna, ryfampicyna, rytonawir, S-warfaryna, substrat o większym powinowactwie, suchość w jamie ustnej, werapamil, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie poznawcze
Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Atoris

Atorwastatyna (Atoris) wymaga ścisłego monitorowania czynności wątroby, zwłaszcza u pacjentów z podwyższonym stężeniem aminotransferaz, gdzie wartości przekraczające 3-krotność górnej granicy normy (GGN) wskazują na konieczność redukcji dawki lub odstawienia leku. Szczególną ostrożność należy zachować u osób z chorobami wątroby, nadużywających alkoholu oraz u pacjentów po udarze mózgu lub TIA, zwłaszcza przy dawce 80 mg, ze względu na zwiększone ryzyko udaru krwotocznego. Ryzyko miopatii, w tym rabdomiolizy z aktywnością kinazy kreatynowej (CK) przekraczającą 10-krotność GGN, wymaga natychmiastowego przerwania terapii. Przed rozpoczęciem leczenia wskazane jest oznaczenie CK u pacjentów z czynnikami predysponującymi, takimi jak zaburzenia nerek, niedoczynność tarczycy, choroby mięśni, wcześniejsze uszkodzenia mięśni po statynach lub fibratach, a także u osób starszych (>70 lat) i przy jednoczesnym stosowaniu leków zwiększających stężenie atorwastatyny w osoczu.
atorwastatyna, białko transportujące, ból mięśniowy, choroba mięśni, cyklosporyna, dziedziczna choroba mięśni, erytromycyna, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, IMNM, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, klarytromycyna, kwas fusydowy, laktaza, lek przeciwgrzybiczny, miastenia, miastenia oczna, mioglobinemia, mioglobinuria, miopatia, niedoczynność tarczycy, nietolerancja galaktozy, niewydolność nerek, placebo, przejściowy atak niedokrwienny, rabdomioliza, skala Tannera, śródmiąższowa choroba płuc, statyna, telitromycyna, udar krwotoczny, wirusowe zapalenie wątroby typu C, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zapalenie mięśni, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, zwiększone stężenie aminotransferaz
Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Silamil 10 mg

Preparat Silamil zawierający 10 mg bursztynianu solifenacyny (odpowiadający 7,5 mg solifenacyny) jest stosowany u dorosłych i osób w podeszłym wieku z początkową dawką 5 mg raz na dobę, którą można zwiększyć do 10 mg w przypadku niewystarczającej odpowiedzi terapeutycznej. U dzieci i młodzieży poniżej 18 roku życia stosowanie leku jest przeciwwskazane ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności. W przypadku pacjentów z zaburzeniami czynności nerek o klirensie kreatyniny >30 ml/min nie jest wymagana modyfikacja dawki, natomiast u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami (klirens ≤30 ml/min) dawka nie powinna przekraczać 5 mg raz na dobę. Podobne ograniczenia dotyczą pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7-9 punktów w skali Child-Pugh), gdzie dawka maksymalna również wynosi 5 mg.
bursztynian solifenacyny, dawka lecznicza, inhibitor CYP3A4, inhibitor cytochromu P450 3A4, itrakonazol, ketokonazol, klirens kreatyniny, nelfinawir, odpowiedź terapeutyczna, rytonawir, skala Child-Pugh, solifenacyna, tabletka powlekana, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon leków
Interakcje leku – Methylprednisolone Sopharma 40 mg

Metyloprednizolon jest metabolizowany głównie przez enzym CYP3A4, który katalizuje 6β-hydroksylację steroidów. Interakcje lekowe dotyczą przede wszystkim wpływu na aktywność CYP3A4: inhibitory tego enzymu (np. itrakonazol, aprepitant, inhibitory proteazy HIV, makrolidy, diltiazem, sok grejpfrutowy) zwiększają stężenie metyloprednizolonu w osoczu, co może wymagać redukcji dawki, natomiast induktory CYP3A4 (np. ryfampicyna, karbamazepina, fenobarbital, fenytoina) obniżają jego stężenie, wskazując na konieczność zwiększenia dawki. Substraty CYP3A4 mogą konkurować o metabolizm, co również wymaga monitorowania i dostosowania terapii. Dodatkowo, metyloprednizolon wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne, m.in. z lekami przeciwcukrzycowymi (zwiększenie glikemii), lekami przeciwzakrzepowymi (zmienny wpływ na krzepliwość), lekami zmniejszającymi potas (zwiększone ryzyko hipokaliemii) oraz NLPZ (zwiększone ryzyko krwawień z przewodu pokarmowego). Zaleca się monitorowanie glikemii, wskaźników krzepliwości i elektrolitów u pacjentów stosujących metyloprednizolon z wymienionymi lekami.
allopurynol, amfoterycyna B, aminoglutetymid, antybiotyk makrolidowy, antycholinoesteraza, aprepitant, blokada nerwowo-mięśniowa, cisatrakurium, cyklofosfamid, cyklosporyna, diltiazem, diuretyk, doksapram, doustny antykoagulant, działanie niepożądane, enzym CYP3A4, erytromycyna, etynyloestradiol, fenobarbital, fenytoina, glikokortykoid, glikokortykosteroid, glikopirolinian, hipokaliemia, hydroksylacja steroidów, immunosupresja, induktor CYP3A4, indynawir, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, interakcja lekowa, itrakonazol, izoniazyd, karbamazepina, klarytromycyna, krwawienie z przewodu pokarmowego, kwas acetylosalicylowy, lek przeciwcukrzycowy, metyloprednizolon, miastenia, miopatia ostra, niezgodność farmaceutyczna, noretyndron, owrzodzenie, propofol, rokuronium, ryfampicyna, rytonawir, sok grejpfrutowy, substrat CYP3A4, supresja nadnerczy, takrolimus, troleandomycyna, tygecyklina, wekuronium, zaburzenie snu
Leksykon leków
Przeciwwskazania – Darifenacin Aristo 7,5 mg

Daryfenacyna, substancja czynna preparatu Darifenacin Aristo w dawkach 7,5 mg i 15 mg tabletek o przedłużonym uwalnianiu, jest selektywnym antagonistą receptorów muskarynowych M3, co skutkuje zmniejszeniem napięcia mięśni gładkich pęcherza moczowego i obniżeniem perystaltyki przewodu pokarmowego. Ze względu na mechanizm działania, lek jest bezwzględnie przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na daryfenacynę, zatrzymaniem moczu, zaleganiem treści żołądkowej, niewyrównaną jaskrą z wąskim kątem przesączania, miastenią, ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C wg Child-Pugh), ciężkim wrzodziejącym zapaleniem okrężnicy oraz toksycznym rozdęciem okrężnicy. Ponadto, jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 (np. klarytromycyna, ketokonazol, rytonawir, nefazodon, sok grejpfrutowy) jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko kumulacji leku i nasilenia działań niepożądanych. U pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasy A i B), wyrównaną jaskrą, zaburzeniami perystaltyki lub opróżniania pęcherza oraz u osób w podeszłym wieku konieczne jest ostrożne monitorowanie i ewentualna modyfikacja terapii.
antagonista receptorów muskarynowych, antybiotyk makrolidowy, choroba refluksowa przełyku, ciśnienie wewnątrzgałkowe, cytochrom P450 CYP3A4, działanie antycholinergiczne, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, jaskra z wąskim kątem przesączania, lek przeciwgrzybiczny azolowy, megacolon toxicum, miastenia, mięsień gładki pęcherza moczowego, nadwrażliwość, pęcherz nadreaktywny, przełom miasteniczny, receptor muskarynowy, retencja moczu, tabletka o przedłużonym uwalnianiu, wrzodziejące zapalenie okrężnicy, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie opróżniania pęcherza moczowego, zaleganie treści żołądkowej, złącze nerwowo-mięśniowe
Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Vesoligo 5 mg

Produkt leczniczy Vesoligo zawiera solifenacyny bursztynian w dawkach 5 mg i 10 mg w formie tabletek powlekanych. Standardowa dawka u dorosłych, w tym osób starszych, wynosi 5 mg raz na dobę, z możliwością zwiększenia do 10 mg w przypadku niewystarczającej skuteczności terapeutycznej. Lek nie jest zalecany dla pacjentów pediatrycznych ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności. Dawkowanie wymaga modyfikacji u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby: przy klirensie kreatyniny ≤ 30 ml/min oraz umiarkowanych zaburzeniach wątroby (7-9 punktów w skali Child-Pugh) maksymalna dawka nie powinna przekraczać 5 mg na dobę. Ponadto, u pacjentów stosujących silne inhibitory CYP3A4 (ketokonazol, rytonawir, nelfinawir, itrakonazol) również zaleca się ograniczenie dawki do 5 mg na dobę.
ciężkie zaburzenie czynności nerek, inhibitor CYP3A4, inhibitor cytochromu P450 3A4, itrakonazol, ketokonazol, klirens kreatyniny, łagodne zaburzenie czynności wątroby, laktoza jednowodna, nelfinawir, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, rytonawir, skala Child-Pugh, solifenacyny bursztynian, umiarkowane zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy
Leksykon leków
Przeciwwskazania – Simvachol 10 mg

Simwastatyna w preparacie Simvachol jest przeciwwskazana u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub składniki pomocnicze, w tym laktozę jednowodną (71,19 mg w tabletce 10 mg i 142,32 mg w tabletce 20 mg). Bezwzględnym przeciwwskazaniem jest czynna choroba wątroby lub utrzymujące się, niewyjaśnione podwyższenie aminotransferaz, ze względu na ryzyko hepatotoksyczności wynikające z metabolizmu leku w wątrobie. Leku nie należy stosować w ciąży i podczas karmienia piersią z powodu ryzyka teratogennego i przenikania do mleka matki. Ponadto, jednoczesne stosowanie Simvacholu z silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, erytromycyna, inhibitory proteazy HIV) jest przeciwwskazane ze względu na co najmniej pięciokrotne zwiększenie ekspozycji na symwastatynę i ryzyko miopatii oraz rabdomiolizy.
aminotransferazy, antybiotyki makrolidowe, cyklosporyna, czynna choroba wątroby, danazol, endometrioza, enzym CYP3A4, gemfibrozyl, hepatotoksyczność, hiperlipidemia, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, laktacja, lek hipolipemizujący, lek immunosupresyjny, leki przeciwgrzybicze azolowe, lomitapid, miopatia i rabdomioliza, niedoczynność tarczycy, nietolerancja laktozy, obrzęk naczynioruchowy, stężenie leku w osoczu, symwastatyna, syntetyczny androgen, transportery błonowe, żółtaczka
Leksykon leków
Interakcje leku – Ropimol 2 mg/ml

Ropiwakaina, jako amidowy lek miejscowo znieczulający, wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą zwiększać ryzyko działań niepożądanych. Szczególnie istotne jest jednoczesne stosowanie ropiwakainy z innymi anestetykami amidowymi (np. lidokainą, meksyletyną), lekami do znieczulenia ogólnego oraz opioidowymi lekami przeciwbólowymi, co może prowadzić do nasilenia toksyczności i wymaga monitorowania oraz ewentualnej redukcji dawek. Ponadto, interakcje z lekami przeciwarytmicznymi klasy III, takimi jak amiodaron, choć słabo zbadane, również wymagają ostrożności i ścisłego nadzoru klinicznego. Metabolizm ropiwakainy odbywa się głównie przez enzym CYP1A2; silne inhibitory tego enzymu, takie jak fluwoksamina i enoksacyna, mogą zmniejszyć klirens ropiwakainy nawet o 77%, co znacząco wydłuża jej działanie i zwiększa stężenie w osoczu. Inhibitory CYP3A4, np. ketokonazol, obniżają klirens o około 15%, jednak bez istotnego znaczenia klinicznego. Ropiwakaina wykazuje także konkurencyjne hamowanie CYP2D6, jednak w stężeniach terapeutycznych nie ma to wpływu klinicznego.
3-hydroksyropiwakaina, alkohol etylowy, amiodaron, anestetyk amidowy, cytochrom P450 1A2, depresja ośrodkowego układu nerwowego, działanie niepożądane, działanie toksyczne, enoksacyna, fluwoksamina, inhibitor CYP1A2, inhibitor CYP3A4, izoenzym CYP2D6, ketokonazol, klirens ropiwakainy, lek miejscowo znieczulający, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwarytmiczny klasy III, lidokaina, meksyletyna, metabolizm ropiwakainy, miejscowy lek znieczulający, opioidowy lek przeciwbólowy, ropiwakaina, znieczulenie ogólne, znieczulenie przewodowe, znieczulenie regionalne
Leksykon leków
Interakcje leku – Oxycodone Vitabalans 10 mg

Oksykodon, silny opioidowy lek przeciwbólowy, wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, które mogą znacząco wpływać na jego skuteczność i bezpieczeństwo stosowania. Szczególnie istotne są interakcje z lekami działającymi na ośrodkowy układ nerwowy (np. benzodiazepiny, inne opioidy, leki uspokajające), które mogą nasilać depresję OUN, zwiększając ryzyko sedacji, depresji oddechowej, śpiączki i zgonu. Inhibitory MAO mogą wywoływać przełomy nadciśnieniowe lub niedociśnieniowe, a leki przeciwcholinergiczne nasilają działania niepożądane oksykodonu, takie jak zaparcia i suchość w jamie ustnej. Ponadto, jednoczesne stosowanie oksykodonu z lekami serotoninergicznymi (SSRI, SNRI) może prowadzić do zespołu serotoninowego, objawiającego się m.in. pobudzeniem, hipertermią i zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi. W przypadku antykoagulantów pochodnych kumaryny obserwuje się zmiany INR, co wymaga ścisłego monitorowania parametrów krzepnięcia.
antybiotyk makrolidowy, antykoagulant, benzodiazepina, depresja oddechowa, dziurawiec, fenytoina, hiperrefleksja, induktor CYP3A4, inhibitor CYP2D6, inhibitor CYP3A4, inhibitor monoaminooksydazy, inhibitor proteazy, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, izoenzym CYP3A4, karbamazepina, leczenie przeciwbólowe, lek przeciwcholinergiczny, lek przeciwgrzybiczny, lek serotoninergiczny, metabolizm wątrobowy, oksykodon, opioid, ośrodkowy układ nerwowy, przełom nadciśnieniowy, ryfampicyna, SNRI, sok grejpfrutowy, SSRI, wskaźnik INR, zatrzymanie oddychania, zespół serotoninowy
Leksykon leków
Interakcje leku – Zolpidem Vitabalans 10 mg

Zolpidem Vitabalans, będący lekiem podobnym do benzodiazepin, wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, które mogą znacząco wpływać na jego skuteczność i bezpieczeństwo stosowania. Szczególnie istotne są interakcje z lekami działającymi depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), takimi jak leki przeciwpsychotyczne, nasenne, przeciwlękowe, przeciwdepresyjne, opioidowe, przeciwpadaczkowe, przeciwhistaminowe oraz środki zwiotczające mięśnie, które mogą nasilać działanie sedatywne, miorelaksacyjne oraz zwiększać ryzyko depresji oddechowej i zaburzeń psychoruchowych. Wysokie ryzyko interakcji dotyczy także fluwoksaminy (zwiększenie stężenia zolpidemu) oraz inhibitorów CYP3A4, takich jak ketokonazol, który zwiększa AUC zolpidemu o 83% i wydłuża jego okres półtrwania. Z kolei induktor CYP3A4, ryfampicyna, zmniejsza maksymalne stężenie zolpidemu w osoczu o około 60%, osłabiając jego efekt terapeutyczny. Szczególnie niebezpieczne jest jednoczesne stosowanie zolpidemu z opioidami i alkoholem, co może prowadzić do ciężkiej sedacji, depresji oddechowej, śpiączki, a nawet śmierci, dlatego takie połączenia powinny być stosowane wyłącznie w wyjątkowych przypadkach z zachowaniem ścisłej kontroli klinicznej i minimalizacją dawki oraz czasu terapii.
benzodiazepina, bupropion, chlorpromazyna, CYP1A2, CYP3A4, cyprofloksacyna, cytochrom P450, depresja oddechowa, dezypramina, digoksyna, encefalopatia, fluoksetyna, fluwoksamina, haloperydol, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, itrakonazol, ketokonazol, lek nasenny, lek przeciwdepresyjny, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwlękowy, lek przeciwpadaczkowy, lek znieczulający, miorelaksant, narkotyczny lek przeciwbólowy, neuroleptyk, niepamięć następcza, niewydolność oddechowa, niewydolność wątroby, omam wzrokowy, opioid, ośrodkowy układ nerwowy, psychoza, ranitydyna, ryfampicyna, sertralina, somnambulizm, warfaryna, wenlafaksyna
Leksykon leków
Interakcje leku – Ipozumax 100 mg

Itrakonazol, substancja czynna leku Ipozumax, jest metabolizowany głównie przez cytochrom CYP3A4 i jednocześnie silnie go hamuje, co powoduje liczne interakcje farmakokinetyczne. Leki zmniejszające kwasowość soku żołądkowego (leki zobojętniające, antagoniści receptora H2, inhibitory pompy protonowej) obniżają wchłanianie itrakonazolu, co może skutkować obniżeniem jego skuteczności terapeutycznej. Silne induktory CYP3A4 (np. ryfampicyna, karbamazepina, fenobarbital, fenytoina, efawirenz, newirapina, dziurawiec) znacząco zmniejszają stężenie itrakonazolu i jego metabolitu hydroksyitrakonazolu, co może prowadzić do utraty efektu przeciwgrzybiczego. Z kolei silne inhibitory CYP3A4 (np. klarytromycyna, erytromycyna, rytonawir) zwiększają stężenie itrakonazolu, nasilając zarówno jego działanie terapeutyczne, jak i działania niepożądane. Zaleca się monitorowanie stężenia leku i ewentualną modyfikację dawki w przypadku jednoczesnego stosowania tych leków.
alkohol etylowy, antagonista receptora H2, biodostępność, cyprofloksacyna, cytochrom CYP3A4, darunawir, dziurawiec zwyczajny, efawirenz, erytromycyna, farmakokinetyka, fenobarbital, fenytoina, fosamprenawir, glikoproteina p, hepatotoksyczność, hydroksyitrakonazol, induktor CYP3A4, indynawir, inhibitor CYP3A4, inhibitor pompy protonowej, inhibitor proteazy HIV, itrakonazol, izoniazyd, kapsułka, karbamazepina, klarytromycyna, kwasowość soku żołądkowego, lek zobojętniający, meloksykam, newirapina, niesteroidowy lek przeciwzapalny, ryfabutyna, ryfampicyna, rytonawir, senność, tachyarytmia komorowa, telaprewir, torsade de pointes, zaburzenie koordynacji ruchowej, zawroty głowy
Leksykon leków
Interakcje leku – Ribuspir 200 mcg/dawkę odmierzoną

Budezonid, będący substratem izoenzymu CYP3A4, wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne z silnymi inhibitorami tego enzymu, takimi jak itrakonazol (200 mg/dobę), ketokonazol czy kobicystat, co prowadzi do średnio czterokrotnego wzrostu stężenia leku w osoczu i zwiększa ryzyko działań niepożądanych charakterystycznych dla glikokortykosteroidów. W terapii pacjentów przechodzących z doustnych kortykosteroidów na wziewny budezonid (preparat Ribuspir 200 µg/dawkę) konieczna jest stopniowa redukcja dawki i regularna ocena funkcji nadnerczy, aby uniknąć niewydolności osi podwzgórze-przysadka-nadnercza. U kobiet stosujących estrogeny lub steroidowe środki antykoncepcyjne obserwuje się umiarkowane zwiększenie stężenia budezonidu, co wymaga monitorowania działań niepożądanych, natomiast złożone środki antykoncepcyjne o niskich dawkach nie wykazują klinicznie istotnych interakcji.
budezonid, CYP3A4, czynność nadnerczy, disulfiram, działanie niepożądane glikokortykosteroidów, ekspozycja ogólnoustrojowa, estrogen, glikokortykosteroid wziewny, inhibitor CYP3A4, itrakonazol, ketokonazol, kobicystat, kortykosteroid doustny, metabolizm budezonidu, metabolizm CYP3A4, metronidazol, niewydolność przysadki, oś podwzgórze-przysadka-nadnercza, reakcja disulfiramowa, Ribuspir, silny inhibitor CYP3A4, steroidowy środek antykoncepcyjny, test stymulacji ACTH, złożony środek antykoncepcyjny
Leksykon leków
Przeciwwskazania – Colchicine Genoptim 0,5 mg

Colchicine Genoptim (kolchicyna 500 mikrogramów) jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na kolchicynę lub substancje pomocnicze, w tym u osób z nietolerancją laktozy (59 mg laktozy jednowodnej na tabletkę). Bezwzględne przeciwwskazania obejmują zaburzenia hematologiczne ze względu na ryzyko mielosupresji, ciężkie zaburzenia czynności nerek (w tym pacjentów dializowanych, gdyż lek nie jest usuwany dializą), ciężkie zaburzenia czynności wątroby oraz kobiety w ciąży i karmiące piersią z powodu potencjalnego działania teratogennego i toksycznego. Ponadto, stosowanie kolchicyny jest przeciwwskazane u kobiet w wieku rozrodczym bez skutecznej antykoncepcji oraz u pacjentów przyjmujących jednocześnie inhibitory P-gp i silne inhibitory CYP3A4, co może prowadzić do toksycznego wzrostu stężenia leku.
ciężkie zaburzenie czynności nerek, ciężkie zaburzenie czynności wątroby, działanie teratogenne, działanie toksyczne, hemodializa, inhibitor CYP3A4, inhibitor glikoproteiny p, kolchicyna, laktoza jednowodna, metabolizm leku, mielosupresja, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, transfuzja wymienna, umiarkowane upośledzenie funkcji nerek, zaburzenie hematologiczne, zaburzenie składu krwi, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy
Leksykon substancji czynnych
Lowastatyna – Przeciwwskazania stosowania

Lowastatyna, jako inhibitor reduktazy HMG-CoA, posiada szereg bezwzględnych przeciwwskazań, które należy uwzględnić przed rozpoczęciem terapii. Przede wszystkim nie powinna być stosowana u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub laktozę jednowodną (obecna w preparacie Lovastin), aktywną chorobą wątroby, podwyższoną aktywnością aminotransferaz, cholestazą, ciężką niewydolnością nerek oraz miopatią. Ponadto lowastatyna jest przeciwwskazana w ciąży i okresie karmienia piersią ze względu na ryzyko teratogenności i przenikania leku do mleka matki. Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcje lekowe, zwłaszcza z silnymi inhibitorami CYP3A4 (itrakonazol, ketokonazol, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna, inhibitory proteazy HIV, nefazodon) oraz mibefradilem, które mogą prowadzić do wzrostu stężenia lowastatyny i zwiększenia ryzyka miotoksyczności, w tym rabdomiolizy i ostrej niewydolności nerek.
antagonista wapnia, antybiotyk makrolidowy, cholestaza, czynna choroba wątroby, działanie teratogenne, erytromycyna, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, inhibitor reduktazy HMG-CoA, itrakonazol, ketokonazol, klarytromycyna, laktoza jednowodna, lek przeciwgrzybiczny, lowastatyna, mibefradil, miopatia, miotoksyczność, nefazodon, nietolerancja laktozy, niewydolność nerek, ostra niewydolność nerek, podwyższona aktywność aminotransferaz, rabdomioliza, statyna, telitromycyna
Leksykon leków
Interakcje leku – Asubtela 3 mg + 0,03 mg

Produkt leczniczy Asubtela, zawierający 3 mg drospirenonu i 0,03 mg etynyloestradiolu, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Szczególnie istotne są interakcje z lekami przeciwwirusowymi stosowanymi w terapii HCV, takimi jak ombitaswir/parytaprewir/rytonawir z dazabuwirem lub glekaprewir/pibrentaswir, które mogą powodować wzrost aktywności aminotransferaz (AlAT) powyżej 5-krotnej górnej granicy normy. W takich przypadkach zaleca się zmianę metody antykoncepcji na niehormonalną lub zawierającą wyłącznie progestagen, a powrót do Asubteli jest możliwy dopiero po 2 tygodniach od zakończenia terapii przeciwwirusowej. Ponadto, leki indukujące enzymy mikrosomalne wątrobowe (np. barbiturany, karbamazepina, ryfampicyna) zwiększają klirens hormonów płciowych, co może prowadzić do obniżenia skuteczności antykoncepcyjnej i krwawień śródcyklicznych; w takich sytuacjach zaleca się stosowanie dodatkowej mechanicznej metody antykoncepcji podczas terapii i przez 28 dni po jej zakończeniu lub rozważenie alternatywnej metody antykoncepcji w przypadku długotrwałego leczenia.
aktywność reninowa osocza, aldosteron, aminotransferaza alaninowa, antagonista aldosteronu, antykoncepcja progestagenowa, antykoncepcja steroidowa, cyklosporyna, cytochrom P450, drospirenon i etynyloestradiol, działanie przeciwmineralokortykosteroidowe, enzymy mikrosomalne, estrogen i progestagen, etorykoksyb, funkcja nadnerczy, funkcja nerek, funkcja tarczycy, funkcja wątroby, glekaprewir/pibrentaswir, globulina wiążąca kortykosteroidy, hepatotoksyczność, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, ketokonazol, krwawienie śródcykliczne, krzepnięcie i fibrynoliza, lamotrygina, lek moczopędny oszczędzający potas, lek przeciwdrgawkowy, metabolit drospirenonu, metabolizm węglowodanów, nienukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, ombitaswir parytaprewir rytonawir dazabuwir, sofosbuwir/welpataswir, teofilina, tizanidyna, wirusowe zapalenie wątroby typu C, zakrzepica
Leksykon substancji czynnych
Pozakonazol – Przeciwwskazania stosowania

Pozakonazol, stosowany w terapii zakażeń grzybiczych, jest silnym inhibitorem enzymu CYP3A4, co determinuje liczne przeciwwskazania i interakcje lekowe. Bezwzględne przeciwwskazania obejmują nadwrażliwość na pozakonazol lub substancje pomocnicze (np. glukoza, benzoesan sodu w zawiesinach doustnych), jednoczesne stosowanie z alkaloidami sporyszu (ryzyko ergotyzmu), a także z substratami CYP3A4 takimi jak terfenadyna, astemizol, cyzapryd, pimozyd, halofantryna i chinidyna, co może prowadzić do wydłużenia odstępu QT i torsade de pointes. Ponadto, przeciwwskazane jest łączenie pozakonazolu z niektórymi statynami (symwastatyna, lowastatyna, atorwastatyna) ze względu na ryzyko rabdomiolizy oraz z wenetoklaksem u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową podczas fazy rozpoczynania leczenia, z uwagi na możliwość zespołu rozpadu guza (TLS).
Przed rozpoczęciem terapii pozakonazolem konieczna jest szczegółowa analiza historii choroby pacjenta, w tym ocena nadwrażliwości na azole oraz dokładny wywiad farmakologiczny obejmujący leki na receptę, OTC, suplementy i preparaty ziołowe. W przypadku niemożności uniknięcia jednoczesnego stosowania pozakonazolu z lekami metabolizowanymi przez CYP3A4, zaleca się ścisłe monitorowanie kliniczne i dostosowanie dawek. Ze względu na szerokie spektrum interakcji i potencjalnie poważne działania niepożądane, decyzja o zastosowaniu pozakonazolu powinna być oparta na bilansie korzyści i ryzyka, uwzględniając wszystkie przeciwwskazania i możliwe interakcje lekowe.
alkaloid sporyszu, anafilaksja, arytmia komorowa, działanie niepożądane, ergotyzm, inhibitor CYP3A4, inhibitor reduktazy HMG-CoA, lek przeciwgrzybiczny, metabolizm leków, nagła śmierć sercowa, niedokrwienie tkanek, niewydolność nerek, odstęp QT, przewlekła białaczka limfocytowa, rabdomioliza, reakcja alergiczna, skurcz naczyń obwodowych, statyna, substancja przeciwgrzybicza, torsade de pointes, uszkodzenie mięśni, zakażenie grzybicze, zespół rozpadu guza
Leksykon leków
Interakcje leku – Mirtor 45 mg

Mirtazapina wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne o istotnym znaczeniu klinicznym. Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie inhibitorów monoaminooksydazy (MAO) z mirtazapiną oraz zachowanie co najmniej 2-tygodniowego odstępu przed i po terapii, ze względu na ryzyko zespołu serotoninowego. Podobne ryzyko występuje przy łączeniu mirtazapiny z lekami serotoninergicznymi, takimi jak SSRI, wenlafaksyna, tramadol, tryptany, L-tryptofan, buprenorfina, linezolid, błękit metylenowy oraz preparaty z dziurawcem. Mirtazapina może nasilać działanie sedatywne benzodiazepin, leków przeciwpsychotycznych, antagonistów receptorów H1 i opioidów, a także zwiększać ryzyko wydłużenia odstępu QTc przy jednoczesnym stosowaniu z lekami o takim działaniu, co wymaga monitorowania EKG. W terapii z warfaryną (dawka mirtazapiny 30 mg/dobę) obserwuje się statystycznie istotne zwiększenie INR, co wymaga regularnego monitorowania tego parametru. Ponadto, spożywanie alkoholu podczas leczenia mirtazapiną nasila depresję OUN, zwiększając ryzyko sedacji, zaburzeń koordynacji i upadków, szczególnie u osób starszych.
benzodiazepina, cymetydyna, dysfagia, działanie sedatywne, erytromycyna, fenytoina, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor MAO, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, interakcja lekowa, karbamazepina, ketokonazol, klirens mirtazapiny, lek przeciwgrzybiczny azolowy, lek serotoninergiczny, lek uspokajający, mirtazapina, nefazodon, ośrodkowy układ nerwowy, ryfampicyna, SSRI, torsade de pointes, warfaryna, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie rytmu serca, zespół serotoninowy