Interakcje leku
Flixotide 0,5 mg/2 ml

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Flutykazonu propionian, substancja czynna produktu leczniczego Flixotide, w warunkach prawidłowych charakteryzuje się niewielkim stężeniem w osoczu krwi po podaniu wziewnym. Jest to spowodowane intensywnym metabolizmem pierwszego przejścia oraz wysokim klirensem osoczowym, który zależy od aktywności izoenzymu 3A4 cytochromu P450 w jelicie i wątrobie. Z tego powodu istotne klinicznie interakcje flutykazonu propionianu z innymi lekami są stosunkowo mało prawdopodobne.¹

Interakcje z inhibitorami CYP3A4

Pomimo względnie niskiego stężenia flutykazonu propionianu w osoczu po podaniu wziewnym, istnieją istotne klinicznie interakcje z silnymi inhibitorami izoenzymu CYP3A4, które mogą prowadzić do wystąpienia ogólnoustrojowych działań niepożądanych kortykosteroidów. Zaobserwowano to w badaniach klinicznych oraz w praktyce medycznej po wprowadzeniu leku do obrotu.²

Interakcje z rytonawirem

Rytonawir, który jest bardzo silnym inhibitorem izoenzymu 3A4 cytochromu P450, może znacząco zwiększać stężenie flutykazonu propionianu w osoczu. W efekcie dochodzi do znacznego zmniejszenia stężenia kortyzolu w surowicy. Po wprowadzeniu produktu do obrotu raportowano przypadki klinicznie istotnych interakcji u pacjentów otrzymujących jednocześnie rytonawir i flutykazonu propionian podawany donosowo lub wziewnie. Interakcje te prowadziły do wystąpienia ogólnoustrojowych działań kortykosteroidów, w tym zespołu Cushinga i zahamowania czynności kory nadnerczy. Z tego powodu należy unikać jednoczesnego stosowania tych leków, chyba że potencjalne korzyści przewyższają ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.³

Interakcje z ketokonazolem

W badaniu przeprowadzonym na zdrowych ochotnikach wykazano, że ketokonazol (niewiele słabszy inhibitor CYP3A niż rytonawir) powoduje zwiększenie ekspozycji na flutykazonu propionian o 150% po podaniu wziewnym pojedynczej dawki. Ta interakcja skutkowała większym zmniejszeniem stężenia kortyzolu w osoczu w porównaniu do podania samego flutykazonu propionianu.⁴

Interakcje z innymi inhibitorami CYP3A4

Jednoczesne stosowanie flutykazonu propionianu z innymi silnymi inhibitorami CYP3A, takimi jak itrakonazol, może również spowodować zwiększenie ekspozycji ogólnoustrojowej na flutykazonu propionian i ryzyko wystąpienia ogólnoustrojowych działań niepożądanych. W takich przypadkach zalecana jest ostrożność, a jeśli to możliwe, należy unikać długotrwałego stosowania tych leków łącznie z flutykazonem propionianem.⁵

Przewiduje się, że jednoczesne podawanie innych silnych inhibitorów CYP3A, w tym produktów zawierających kobicystat, zwiększy ryzyko ogólnoustrojowych działań niepożądanych. Należy unikać takiego połączenia leków, chyba że korzyść przewyższa zwiększone ryzyko ogólnoustrojowych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem glikokortykosteroidów. W przypadku konieczności zastosowania takiego połączenia, pacjent powinien być obserwowany w kierunku wystąpienia ogólnoustrojowych działań niepożądanych glikokortykosteroidów.⁶

Interakcje ze słabszymi inhibitorami CYP3A4

Badania wykazały, że inne inhibitory CYP3A4 powodują zróżnicowane zmiany w ekspozycji ogólnoustrojowej na flutykazonu propionian. Erytromycyna powoduje pomijalne zwiększenie ekspozycji, natomiast ketokonazol (w niższych dawkach) powoduje niewielkie zwiększenie ekspozycji ogólnoustrojowej, bez znaczącego zmniejszenia stężenia kortyzolu w surowicy.⁷

Interakcje z alkoholem

Chociaż w charakterystyce produktu leczniczego Flixotide nie opisano bezpośrednio interakcji z alkoholem, należy wziąć pod uwagę ogólne zasady dotyczące jednoczesnego stosowania leków wziewnych i alkoholu:

• Alkohol może potencjalnie nasilać działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego, które mogą wystąpić przy stosowaniu wysokich dawek kortykosteroidów
• Alkohol może teoretycznie wpłynąć na metabolizm flutykazonu propionianu, gdyż CYP3A4 uczestniczy również w metabolizmie etanolu
• Spożywanie alkoholu może pogorszyć przebieg chorób układu oddechowego, w leczeniu których stosowany jest Flixotide
• Alkohol może nasilać suchość błon śluzowych dróg oddechowych, co może wpłynąć na skuteczność leczenia wziewnego

Z ostrożności zaleca się unikanie spożywania alkoholu podczas terapii produktem Flixotide, szczególnie u pacjentów stosujących wysokie dawki leku lub leczonych jednocześnie innymi lekami wchodzącymi w interakcje z alkoholem.

Tabela interakcji lekowych

Wnioski praktyczne dotyczące interakcji

1. Najistotniejsze klinicznie interakcje dotyczą jednoczesnego stosowania flutykazonu propionianu z silnymi inhibitorami CYP3A4, szczególnie z rytonawirem.
2. Należy unikać łączenia flutykazonu propionianu z silnymi inhibitorami CYP3A4, chyba że korzyści przewyższają ryzyko wystąpienia ogólnoustrojowych działań niepożądanych kortykosteroidów.
3. W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania z inhibitorami CYP3A4, pacjent powinien być monitorowany pod kątem wystąpienia objawów ogólnoustrojowych działań kortykosteroidów (zespół Cushinga, zahamowanie czynności kory nadnerczy).
4. Interakcje ze słabszymi inhibitorami CYP3A4, takimi jak erytromycyna, mają mniejsze znaczenie kliniczne i zwykle nie wymagają dostosowania dawki.
5. Zaleca się ostrożność w spożywaniu alkoholu podczas terapii flutykazonem propionianem ze względu na potencjalne interakcje i wpływ na przebieg choroby układu oddechowego.