Interakcje leku
Candezek Combi 8 mg + 10 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

W badaniach klinicznych produktu Candezek Combi nie zaobserwowano żadnych interakcji pomiędzy składnikami czynnymi tego złożonego leku – kandesartanem cyleksetylu i amlodypiną. Należy jednak zwrócić uwagę na potencjalne interakcje charakterystyczne dla każdego z tych składników osobno oraz dla ich kombinacji.¹

Interakcje farmakodynamiczne dotyczące produktu złożonego

Należy uwzględnić, że działanie hipotensyjne produktu Candezek Combi może ulegać nasileniu podczas jednoczesnego stosowania z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi. Mechanizm tego działania opiera się na synergicznym efekcie obniżania ciśnienia tętniczego krwi.²

Produkty lecznicze o właściwościach hipotensyjnych, takie jak baklofen, amifostyna, leki przeciwpsychotyczne oraz leki przeciwdepresyjne mogą nasilać działanie hipotensyjne produktu Candezek Combi. Szczególną uwagę należy zwrócić na możliwość wystąpienia niedociśnienia tętniczego ortostatycznego, którego ryzyko zwiększa się przy jednoczesnym spożywaniu alkoholu.³

Jednoczesne stosowanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym może prowadzić do zmniejszenia działania przeciwnadciśnieniowego produktu Candezek Combi.⁴

Interakcje związane z kandesartanem cyleksetylu

W badaniach klinicznych farmakokinetycznych kandesartanu nie wykazano istotnych klinicznie interakcji z hydrochlorotiazydem, warfaryną, digoksyną, złożonymi doustnymi środkami antykoncepcyjnymi (np. etynyloestradiol + lewonorgestrel), glibenklamidem, nifedypiną oraz enalaprylem.⁵

Należy zwrócić szczególną uwagę na następujące interakcje kandesartanu:

• Leki zwiększające stężenie potasu – jednoczesne stosowanie leków moczopędnych oszczędzających potas, suplementów potasu, zamienników soli kuchennej zawierających potas oraz innych produktów leczniczych (np. heparyny) może prowadzić do zwiększenia stężenia potasu we krwi. W takich przypadkach niezbędne jest monitorowanie stężenia potasu.⁶
• Lit – podobnie jak w przypadku inhibitorów ACE, jednoczesne stosowanie kandesartanu z litem może prowadzić do przemijającego wzrostu stężenia litu w osoczu oraz nasilenia jego toksycznego działania. Takie skojarzenie leków nie jest zalecane, a jeśli okaże się niezbędne, konieczne jest ścisłe monitorowanie stężenia litu w osoczu.⁷
• Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) – jednoczesne stosowanie kandesartanu z NLPZ (np. selektywnymi inhibitorami COX-2, kwasem acetylosalicylowym w dawce >3g na dobę oraz nieselektywnymi NLPZ) może osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe. Ponadto, podobnie jak w przypadku inhibitorów ACE, takie skojarzenie leków może zwiększać ryzyko pogorszenia czynności nerek, w tym wystąpienia ostrej niewydolności nerek, oraz prowadzić do zwiększenia stężenia potasu w surowicy. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów w podeszłym wieku oraz z wcześniejszymi zaburzeniami czynności nerek. Konieczne jest zapewnienie właściwego nawodnienia pacjentów oraz monitorowanie czynności nerek po rozpoczęciu leczenia skojarzonego.^{3g na dobę) oraz nieselektywnymi NLPZ), może wystąpić osłabienie działania przeciwnadciśnieniowego. Tak jak w przypadku inhibitorów ACE, jednoczesne stosowanie leków z grup AIIRA i NLPZ może prowadzić do wzrostu ryzyka pogorszenia czynności nerek, w tym do możliwej, ostrej niewydolności nerek oraz do zwiększenia stężenia potasu w surowicy, zwłaszcza u pacjentów z wcześniejszymi zaburzeniami czynności nerek. Należy zachować ostrożność stosując takie skojarzenie leków, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku. Należy zapewnić właściwe nawodnienie pacjentów oraz rozważyć monitorowanie czynności nerek po rozpoczęciu leczenia skojarzonego, oraz co jakiś czas po zakończeniu leczenia.”>8}

Należy unikać podwójnej blokady układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA), ponieważ jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu zwiększa częstość występowania zdarzeń niepożądanych, takich jak niedociśnienie tętnicze, hiperkaliemia oraz pogorszenie czynności nerek (w tym ostra niewydolność nerek).⁹

Interakcje związane z amlodypiną

Wpływ innych produktów leczniczych na amlodypinę

• Inhibitory CYP3A4 – silne lub umiarkowane inhibitory CYP3A4 (inhibitory proteazy, azole przeciwgrzybicze, makrolidy takie jak erytromycyna lub klarytromycyna, werapamil lub diltiazem) mogą znacząco zwiększać ekspozycję na amlodypinę. Efekt ten może być szczególnie istotny u pacjentów w podeszłym wieku i może wymagać monitorowania stanu klinicznego oraz dostosowania dawkowania.¹⁰
• Klarytromycyna – jako inhibitor CYP3A4 zwiększa ryzyko niedociśnienia u pacjentów jednocześnie przyjmujących amlodypinę. Zaleca się uważną obserwację pacjentów podczas jednoczesnego stosowania tych leków.¹¹
• Grejpfruty i sok grejpfrutowy – nie zaleca się ich jednoczesnego spożywania z amlodypiną, ponieważ mogą zwiększać jej biodostępność, co w konsekwencji może nasilać działanie hipotensyjne.¹²
• Induktory CYP3A4 (np. ryfampicyna, ziele dziurawca) – mogą zmieniać stężenie amlodypiny w osoczu. Podczas jednoczesnego stosowania tych leków oraz po ich odstawieniu należy kontrolować ciśnienie krwi i rozważyć konieczność modyfikacji dawki amlodypiny.¹³
• Dantrolen (wlew) – u pacjentów podatnych na hipertermię złośliwą i w leczeniu hipertermii złośliwej należy unikać jednoczesnego podawania antagonistów kanału wapniowego, takich jak amlodypina, ze względu na ryzyko hiperkaliemii. U zwierząt po podaniu werapamilu i dożylnym podaniu dantrolenu obserwowano prowadzące do zgonu migotanie komór i zapaść krążeniową, powiązane z hiperkaliemią.¹⁴

Wpływ amlodypiny na inne produkty lecznicze

• Leki przeciwnadciśnieniowe – działanie hipotensyjne amlodypiny sumuje się z działaniem hipotensyjnym innych produktów leczniczych stosowanych w leczeniu nadciśnienia tętniczego.¹⁵
• Takrolimus – podczas jednoczesnego stosowania z amlodypiną istnieje ryzyko zwiększenia stężenia takrolimusu we krwi. Aby uniknąć toksycznych działań takrolimusu, należy kontrolować jego stężenie we krwi i w razie konieczności dostosować dawkę.¹⁶
• Inhibitory kinazy mTOR (np. syrolimus, temsyrolimus, ewerolimus) – są substratami CYP3A. Amlodypina jako słaby inhibitor CYP3A może zwiększać narażenie na te inhibitory w przypadku jednoczesnego stosowania.¹⁷
• Cyklosporyna – u pacjentów po przeszczepieniu nerki obserwowano w różnym zakresie (średnio 0-40%) wzrost stężenia cyklosporyny we krwi przy jednoczesnym stosowaniu amlodypiny. W takich przypadkach należy rozważyć monitorowanie stężenia cyklosporyny i w razie konieczności zmniejszyć jej dawkę.¹⁸
• Symwastatyna – jednoczesne wielokrotne podawanie 10 mg amlodypiny z 80 mg symwastatyny skutkowało 77% zwiększeniem ekspozycji na symwastatynę w porównaniu do symwastatyny stosowanej w monoterapii. U pacjentów leczonych amlodypiną należy ograniczyć dawkę symwastatyny do 20 mg na dobę.¹⁹

W klinicznych badaniach interakcji wykazano, że amlodypina nie zaburza farmakokinetyki atorwastatyny, digoksyny czy warfaryny.²⁰

Interakcje z alkoholem

Spożywanie alkoholu podczas terapii produktem Candezek Combi może prowadzić do nasilenia działania hipotensyjnego leku i zwiększać ryzyko wystąpienia niedociśnienia tętniczego ortostatycznego. Mechanizm tego działania polega na tym, że alkohol rozszerza naczynia krwionośne, co w połączeniu z przeciwnadciśnieniowymi właściwościami kandesartanu i amlodypiny, może prowadzić do nadmiernego spadku ciśnienia tętniczego.²¹

Objawy niedociśnienia tętniczego ortostatycznego obejmują zawroty głowy, uczucie osłabienia, a nawet omdlenia, szczególnie przy zmianie pozycji ciała z leżącej na stojącą. Pacjenci powinni być poinformowani o konieczności ograniczenia spożycia alkoholu podczas terapii produktem Candezek Combi, a w przypadku planowanego spożycia alkoholu, o zachowaniu szczególnej ostrożności i unikaniu gwałtownych zmian pozycji ciała.

Zestawienie interakcji produktu leczniczego Candezek Combi