multimer vWF
Multimer von Willebranda (vWF) to złożona struktura cząsteczkowa składająca się z wielu podjednostek czynnika von Willebranda połączonych wiązaniami dwusiarczkowymi. Pojedyncze dimery vWF (podstawowe jednostki strukturalne) łączą się, tworząc łańcuchy o różnej długości – od małych dimerów do ultrawysokomolekularnych multimerów zawierających ponad 40 podjednostek.
Wielkość multimerów vWF ma kluczowe znaczenie dla ich funkcji hemostatycznej. Wysokocząsteczkowe multimery wykazują największą aktywność prokoagulacyjną i najsilniejsze wiązanie z płytkami krwi i kolagenem. W krążeniu wielkość multimerów jest regulowana przez metaloproteazę ADAMTS13, która rozszczepia największe formy vWF, zapobiegając patologicznej agregacji płytek.
Zaburzenia struktury multimerów vWF leżą u podstaw chorób von Willebranda (vWD), najczęstszej wrodzonej skazy krwotocznej. Analiza profilu multimerów vWF stanowi ważne narzędzie diagnostyczne, szczególnie w różnicowaniu podtypów vWD. W typie 2A obserwuje się niedobór wysokocząsteczkowych multimerów, w typie 2B występują nieprawidłowe wysokocząsteczkowe multimery, a w typie 3 stwierdza się całkowity brak multimerów vWF.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Choroba von willebranda – Etiologia i przyczyny
Choroba von Willebranda (vWD) jest najczęstszym dziedzicznym zaburzeniem krzepnięcia, wynikającym z ilościowego lub jakościowego defektu czynnika von Willebranda (vWF), kluczowego dla adhezji płytek i stabilizacji czynnika VIII. Dziedziczna forma spowodowana jest mutacjami w genie VWF na chromosomie 12p13.3 i dziedziczy się autosomalnie dominująco (typ 1 i większość podtypów typu 2) lub recesywnie (typ 3 i podtyp 2N). Typ 1 stanowi około 75% przypadków i charakteryzuje się częściowym niedoborem vWF na poziomie 20-50% normy. Typ 2 obejmuje podtypy z zaburzeniami funkcji vWF, np. 2A (brak wielkocząsteczkowych multimerów), 2B (zwiększone powinowactwo do GPIb), 2M (zmniejszona aktywność zależna od płytek) oraz 2N (obniżone wiązanie czynnika VIII). Typ 3, najcięższy, cechuje się niemal całkowitym brakiem vWF (niewykrywalny poziom). Mutacje specyficzne dla typów obejmują m.in. c.7437GA (typ 1), p.Trp553Gly (typ 2) oraz delecję c.255Cdel (typ 3).
ADAMTS13, adhezja płytek krwi, antykoagulant, białaczka włochatokomórkowa, chłoniak nieziarniczy, choroba limfoproliferacyjna, choroba mieloproliferacyjna, choroba von Willebranda, czerwienica prawdziwa, czynnik VIII, czynnik von Willebranda, diagnostyka, dziedziczenie autosomalne dominujące, dziedziczenie autosomalne recesywne, gammapatia monoklonalna, gen VWF, guz Wilmsa, lek przeciwpłytkowy, małopłytkowość, mechanizm patofizjologiczny, megakariocyt, menorrhagia, multimer vWF, nabyta choroba von Willebranda, nadpłytkowość samoistna, niedoczynność tarczycy, niedokrwistość hemolityczna, niesteroidowy lek przeciwzapalny, poradnictwo genetyczne, pozaustrojowe utlenowanie krwi, przewlekła białaczka limfocytowa, śródbłonek naczyniowy, stenoza aortalna, szpiczak mnogi, toczeń rumieniowaty układowy, układ siateczkowo-śródbłonkowy, zaburzenie krzepnięcia krwi, zespół Felty’ego, zespół von Willebranda nabyty - Leksykon chorób i schorzeń
Hemofilia – Diagnostyka i diagnoza
Hemofilia to dziedziczne zaburzenie krzepnięcia krwi spowodowane niedoborem lub dysfunkcją czynników VIII (hemofilia A) lub IX (hemofilia B). Diagnostyka opiera się na wywiadzie, badaniach laboratoryjnych i testach genetycznych. Kluczowe badania laboratoryjne to morfologia, czas protrombinowy (PT) – zwykle prawidłowy, czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) – przedłużony nawet 2-3-krotnie, oraz test mieszania potwierdzający niedobór czynnika. Aktywność czynnika VIII lub IX poniżej 40% potwierdza rozpoznanie, z podziałem na łagodną (5-40% dla VIII, 6-49% dla IX), umiarkowaną (1-5%) i ciężką (<1%) postać choroby. Diagnostyka różnicowa obejmuje chorobę von Willebranda, gdzie poziom antygenu vWF jest obniżony, w przeciwieństwie do hemofilii A. Badania genetyczne (NGS, PCR, analiza RFLP) są istotne dla potwierdzenia diagnozy, oceny nosicielstwa u kobiet oraz diagnostyki prenatalnej. Nabyta hemofilia charakteryzuje się obecnością autoprzeciwciał przeciwko czynnikom VIII lub IX, izolowanym przedłużeniem aPTT, które nie ulega korekcji w teście mieszania, oraz wykryciem inhibitorów metodą Bethesda (miano >5 BU wskazuje na wysoki poziom inhibitora).
aktywność czynnika krzepnięcia, aktywność kofaktora rystocetyny, amniocenteza, analiza sprzężeń, antygen czynnika von Willebranda, artropatia hemofilowa, badanie laboratoryjne, biopsja kosmówki, choroba von Willebranda, czas częściowej tromboplastyny po aktywacji, czas krwawienia, czas protrombinowy, czynnik krzepnięcia IX, czynnik krzepnięcia VIII, hemofilia A, hemofilia B, inhibitor czynnika VIII, kordocenteza, morfologia krwi, multimer vWF, nabyta hemofilia, nosicielka hemofilii, ośrodek leczenia hemofilii, płodowe DNA, sekwencjonowanie nowej generacji, test Bethesda, test genetyczny, test Nijmegen-Bethesda, test PCR, zaburzenie krzepnięcia krwi