Działania niepożądane leku Candezek Combi

Candezek Combi jest produktem złożonym zawierającym kandesartan cyleksetyl (antagonista receptora angiotensyny II) oraz amlodypinę (antagonista kanału wapniowego). Lek występuje w kilku wariantach dawkowania (8 mg + 5 mg, 8 mg + 10 mg, 16 mg + 5 mg, 16 mg + 10 mg), w postaci kapsułek twardych. Ze względu na brak dedykowanych badań klinicznych dla tego produktu złożonego, profil działań niepożądanych opiera się na danych uzyskanych podczas stosowania poszczególnych substancji czynnych.¹

Istotne jest zrozumienie, że działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania jednego ze składników produktu leczniczego (kandesartanu lub amlodypiny) mogą również wystąpić podczas stosowania produktu Candezek Combi, nawet jeżeli nie zostały bezpośrednio zaobserwowane w badaniach klinicznych lub po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu.²

Działania niepożądane kandesartanu

W kontrolowanych badaniach klinicznych nad kandesartanem cyleksetylu stosowanym w leczeniu nadciśnienia tętniczego, obserwowane działania niepożądane były przeważnie łagodne i przemijające. Warto podkreślić, że nie stwierdzono korelacji między występowaniem działań niepożądanych a dawką leku czy wiekiem pacjentów. Odsetek pacjentów, którzy musieli przerwać leczenie z powodu działań niepożądanych, był porównywalny w grupie otrzymującej kandesartan cyleksetyl (3,1%) i w grupie placebo (3,2%).³

Analizując zbiorcze dane z badań klinicznych z udziałem pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, działania niepożądane kandesartanu cyleksetylu zdefiniowano na podstawie częstości występowania co najmniej o 1% większej niż w przypadku placebo. Zgodnie z tą definicją, najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były zawroty głowy (w tym pochodzenia błędnikowego), ból głowy oraz zakażenia dróg oddechowych.⁴

Działania niepożądane amlodypiny

W przypadku amlodypiny najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były: senność, zawroty głowy, ból głowy, kołatanie serca, zaczerwienienie twarzy, ból brzucha, nudności, obrzęki (w tym obrzęki wokół kostek) oraz uczucie zmęczenia.⁵

Wyniki badań laboratoryjnych

Podobnie jak w przypadku innych leków hamujących układ renina-angiotensyna-aldosteron, podczas terapii kandesartanem obserwowano nieznaczne zmniejszenie stężenia hemoglobiny. U pacjentów otrzymujących kandesartan najczęściej nie ma konieczności wykonywania rutynowych badań laboratoryjnych, jednakże u osób z zaburzeniami czynności nerek zaleca się okresowe kontrolowanie stężenia potasu i kreatyniny w osoczu.⁶

Szczegółowy profil działań niepożądanych

Poniżej przedstawiono szczegółowe zestawienie działań niepożądanych dla obu składników leku Candezek Combi, z uwzględnieniem częstości ich występowania oraz klasyfikacji według układów i narządów.

Częstotliwość występowania działań niepożądanych

We wszystkich prezentowanych danych częstość występowania działań niepożądanych określono według następujących kategorii:⁷

• Bardzo często: ≥1/10 (więcej niż 1 przypadek na 10 pacjentów)
• Często: ≥1/100 do <1/10 (od 1 przypadku na 100 do mniej niż 1 na 10 pacjentów)
• Niezbyt często: ≥1/1 000 do <1/100 (od 1 przypadku na 1000 do mniej niż 1 na 100 pacjentów)
• Rzadko: ≥1/10 000 do <1/1 000 (od 1 przypadku na 10000 do mniej niż 1 na 1000 pacjentów)
• Bardzo rzadko: <1/10 000 (mniej niż 1 przypadek na 10000 pacjentów)
• Częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych

* Wzrost aktywności enzymów wątrobowych najczęściej współistnieje z cholestazą. Wyjątkowo zgłaszano przypadki zespołu pozapiramidowego.⁸

Szczególne uwagi dotyczące bezpieczeństwa

Pacjenci ze szczególnym ryzykiem działań niepożądanych

Na podstawie przedstawionych danych, szczególną uwagę należy zwrócić na następujące grupy pacjentów, u których ryzyko wystąpienia działań niepożądanych może być podwyższone:

• Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek – wymaga się okresowej kontroli stężenia potasu i kreatyniny w osoczu; ponadto, u tych pacjentów istnieje podwyższone ryzyko rozwoju niewydolności nerek podczas stosowania kandesartanu⁹
• Pacjenci z chorobami wątroby – ze względu na ryzyko zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych i możliwość wystąpienia zaburzeń czynności wątroby lub zapalenia wątroby, zarówno przy stosowaniu kandesartanu, jak i amlodypiny¹⁰
• Pacjenci z zaburzeniami elektrolitowymi – ze względu na ryzyko hiperkaliemii i hiponatremii przy stosowaniu kandesartanu¹¹

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Pracownicy służby zdrowia (lekarze, farmaceuci, pielęgniarki) powinni zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania.¹²

W Polsce przypadki działań niepożądanych należy zgłaszać do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:¹³

• Adres: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• Tel.: +48 22 40 21 301
• Fax: +48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio do podmiotu odpowiedzialnego za wprowadzenie leku do obrotu.¹⁴