dawka bez szkodliwego wpływu
Dawka bez szkodliwego wpływu (NOAEL – No Observed Adverse Effect Level) to najwyższa dawka substancji, która nie powoduje wykrywalnych szkodliwych zmian morfologicznych, czynnościowych, wzrostu, rozwoju lub długości życia obserwowanych organizmów, w określonych warunkach badania.
NOAEL jest kluczowym parametrem w badaniach toksykologicznych i ocenie ryzyka, stanowiąc podstawę do ustalania dopuszczalnych poziomów narażenia dla ludzi. Wartość ta jest ustalana w oparciu o badania eksperymentalne, najczęściej na zwierzętach laboratoryjnych, gdzie grupy testowe są narażane na różne stężenia substancji przez określony czas.
W praktyce klinicznej i badaniach farmakologicznych dawka bez szkodliwego wpływu pomaga określić margines bezpieczeństwa dla leków i substancji chemicznych. Przy przenoszeniu wyników z badań na zwierzętach na ludzi stosuje się współczynniki bezpieczeństwa, zazwyczaj 10-100-krotne, uwzględniające różnice międzygatunkowe i zmienność wewnątrzpopulacyjną.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tritace 5 5 mg
Badania przedkliniczne ramiprylu wykazały brak toksyczności ostrej po podaniu doustnym u gryzoni i psów, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. W badaniach toksyczności przewlekłej u szczurów, psów i małp zaobserwowano zmiany zgodne z farmakodynamicznym działaniem inhibitora ACE, takie jak zaburzenia równowagi elektrolitowej i zmiany morfologii krwi. Szczególnie istotne były zmiany w nerkach psów i małp przy dawkach 250 mg/kg mc./dobę, manifestujące się powiększeniem aparatu przykłębuszkowego. Dawki bez szkodliwego wpływu wynosiły odpowiednio 2,0 mg/kg (szczury), 2,5 mg/kg (psy) i 8 mg/kg (małpy). U młodych szczurów pojedyncza dawka ramiprylu powodowała nieodwracalne uszkodzenie nerek, co wskazuje na wysoką wrażliwość rozwijających się nerek na inhibitory ACE.
aparat przykłębuszkowy, badanie mutagenności, badanie toksykologiczne, dawka bez szkodliwego wpływu, działanie mutagenne, działanie teratogenne, gospodarka wodno-elektrolitowa, inhibitor ACE, inhibitor konwertazy angiotensyny, morfologia krwi, poszerzenie miedniczek nerkowych, potencjał mutagenny i genotoksyczny, ramipryl, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, Tritace, uszkodzenie nerek, zaburzenie równowagi elektrolitowej