Specjalne ostrzeżenia
Vardenafil Holsten

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Vardenafil Holsten

Przed rozpoczęciem terapii wardenafilem konieczne jest przeprowadzenie szczegółowego wywiadu lekarskiego oraz badania fizykalnego w celu prawidłowego zdiagnozowania zaburzenia erekcji i ustalenia jego potencjalnych przyczyn. Odpowiednia diagnostyka stanowi fundament właściwego postępowania terapeutycznego.¹

Ryzyko sercowo-naczyniowe i bezpieczeństwo kardiologiczne

Stan układu sercowo-naczyniowego pacjenta wymaga szczególnej uwagi przed włączeniem jakiegokolwiek leku do leczenia zaburzeń erekcji, ponieważ aktywność seksualna wiąże się z określonym ryzykiem kardiologicznym. Wardenafil charakteryzuje się właściwościami rozszerzającymi naczynia krwionośne, co może prowadzić do łagodnego i przemijającego obniżenia ciśnienia tętniczego krwi.²

Szczególnej ostrożności wymagają pacjenci z zaburzonym odpływem krwi z lewej komory serca, na przykład:

• ze zwężeniem aorty
• z samoistnym przerostowym podzastawkowym zwężeniem aorty

Powyższe grupy pacjentów mogą wykazywać zwiększoną wrażliwość na działanie leków rozszerzających naczynia, w tym inhibitorów fosfodiesterazy typu 5, do których należy wardenafil.³

W kontekście czasowym ze stosowaniem wardenafilu odnotowano występowanie poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych, takich jak:

• nagły zgon
• tachykardia
• zawał mięśnia sercowego
• tachyarytmia komorowa
• dławica piersiowa
• zaburzenia naczyniowo-mózgowe (w tym przemijający napad niedokrwienny i krwotok mózgowy)

Większość pacjentów, u których wystąpiły te zdarzenia, miała wcześniej rozpoznane czynniki ryzyka chorób układu krążenia. Nie można jednoznacznie ustalić, czy zdarzenia te były bezpośrednio związane z czynnikami ryzyka, przyjmowaniem wardenafilu, aktywnością seksualną czy też kombinacją tych lub innych czynników.⁴

Anatomiczne zniekształcenia prącia i ryzyko priapizmu

Należy zachować szczególną ostrożność przy stosowaniu produktów leczniczych do leczenia zaburzeń erekcji u pacjentów z:

• anatomicznymi zniekształceniami prącia – do tej grupy należą skrzywienie prącia, zwłóknienie ciał jamistych lub choroba Peyroniego
• schorzeniami predysponującymi do wystąpienia priapizmu (przedłużonej, bolesnej erekcji) – takimi jak niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, szpiczak mnogi lub białaczka

W obu powyższych grupach pacjentów ryzyko niepożądanych efektów stosowania wardenafilu może być zwiększone.⁵

Terapia skojarzona i bezpieczeństwo

Nie przeprowadzono badań oceniających bezpieczeństwo i skuteczność stosowania Vardenafil Holsten z innymi metodami leczenia zaburzeń erekcji. Z tego powodu nie zaleca się stosowania takich kombinacji terapeutycznych.⁶

U pacjentów w podeszłym wieku (≥65 lat) tolerancja na maksymalną dawkę 20 mg może być zmniejszona, co może wymagać indywidualnego dostosowania dawkowania.⁷

Jednoczesne stosowanie leków blokujących receptory α-adrenergiczne

Jednoczesne stosowanie wardenafilu z lekami blokującymi receptory α-adrenergiczne wymaga szczególnej ostrożności, ponieważ oba rodzaje leków mają działanie rozszerzające naczynia krwionośne, co u niektórych pacjentów może prowadzić do objawowego obniżenia ciśnienia tętniczego krwi.⁸

W przypadku pacjentów z ustalonym schematem leczenia lekami blokującymi receptory α-adrenergiczne zaleca się następujące postępowanie:

• Terapię wardenafilem należy rozpoczynać od najniższej zalecanej dawki początkowej wynoszącej 5 mg w postaci tabletek.
• Wardenafil może być przyjmowany w dowolnym momencie w przypadku jednoczesnego stosowania tamsulozyny lub alfuzosyny.
• Przy jednoczesnym stosowaniu innych leków blokujących receptory α-adrenergiczne i wardenafilu należy zachować odpowiedni odstęp czasowy między podaniem obu leków.

⁹

W sytuacji, gdy pacjent już przyjmuje optymalną dawkę wardenafilu, a planowane jest włączenie terapii lekami blokującymi receptory α-adrenergiczne, leczenie tymi ostatnimi należy rozpocząć od najmniejszej zalecanej dawki. Stopniowe zwiększanie dawki α-adrenolityków może wiązać się z dalszym obniżaniem ciśnienia tętniczego krwi u pacjentów jednocześnie stosujących wardenafil.¹⁰

Interakcje z inhibitorami cytochromu CYP3A4

Należy bezwzględnie unikać jednoczesnego stosowania wardenafilu z silnymi inhibitorami cytochromu CYP3A4, takimi jak itrakonazol i ketokonazol (w postaci doustnej). Kombinacja tych leków prowadzi do znacznego wzrostu stężenia wardenafilu w osoczu, co może istotnie zwiększać ryzyko działań niepożądanych.¹¹

W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania wardenafilu z lekami o umiarkowanym działaniu hamującym aktywność enzymu CYP3A4 (takimi jak erytromycyna lub klarytromycyna), może być konieczne dostosowanie dawki wardenafilu.¹²

Należy również pamiętać, że jednoczesne spożywanie grapefruita lub soku grapefruitowego z wardenafilem może prowadzić do zwiększenia stężenia substancji czynnej w osoczu. Z tego powodu zaleca się unikanie takiego połączenia.¹³

Wpływ na odstęp QTc

Badania wykazały, że jednorazowe doustne podanie wardenafilu w dawce 10 mg lub 80 mg powoduje wydłużenie odstępu QTc średnio odpowiednio o 8 i 10 milisekund. Jednoczesne zastosowanie 10 mg wardenafilu z 400 mg gatyfloksacyny (substancji o podobnym wpływie na odstęp QT) wydłużało odstęp QTc o dodatkowe 4 milisekundy w porównaniu do każdej z tych substancji podawanej oddzielnie.¹⁴

Kliniczne znaczenie tych zmian nie jest w pełni poznane i nie można go uogólniać na wszystkich pacjentów. Wystąpienie efektu kardiologicznego zależy od indywidualnych czynników ryzyka i stanów predysponujących, które mogą wystąpić u każdego pacjenta. Zaleca się unikanie stosowania leków mogących wydłużać odstęp QTc, w tym wardenafilu, u pacjentów z określonymi czynnikami ryzyka, takimi jak:

• hipokaliemia
• wrodzony zespół wydłużonego QT
• jednoczesne stosowanie leków przeciwarytmicznych klasy Ia (np. chinidyna, prokainamid)
• jednoczesne stosowanie leków przeciwarytmicznych klasy III (np. amiodaron, sotalol)

¹⁵

Wpływ na narząd wzroku

W związku ze stosowaniem wardenafilu i innych inhibitorów PDE5 zgłaszano przypadki zaburzeń widzenia oraz nietętniczej przedniej niedokrwiennej neuropatii nerwu wzrokowego (NAION). Analizy danych obserwacyjnych wskazują na zwiększone ryzyko ostrej NAION u mężczyzn z zaburzeniami erekcji po ekspozycji na inhibitory PDE5, takie jak wardenafil, tadalafil i syldenafil.¹⁶

Z uwagi na możliwe konsekwencje dla wszystkich pacjentów stosujących wardenafil, należy poinformować chorego o konieczności natychmiastowego przerwania przyjmowania produktu leczniczego Vardenafil Holsten i niezwłocznej konsultacji z lekarzem w przypadku nagłego wystąpienia jakichkolwiek zaburzeń widzenia.¹⁷

Wpływ na krwawienie

Badania laboratoryjne in vitro na ludzkich płytkach krwi wykazały, że wardenafil sam w sobie nie wykazuje działania przeciwagregacyjnego. Jednakże w dużych stężeniach, przekraczających stężenia terapeutyczne, wardenafil może wzmacniać przeciwagregacyjne działanie donora tlenku azotu – nitroprusydku sodowego.¹⁸

W badaniach klinicznych u ludzi wardenafil, zarówno w monoterapii jak i w skojarzeniu z kwasem acetylosalicylowym, nie wpływał na czas krwawienia. Brak jest jednak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania wardenafilu u pacjentów z:

• zaburzeniami krzepnięcia
• czynną chorobą wrzodową żołądka

W związku z tym zastosowanie wardenafilu u tych pacjentów powinno być poprzedzone dokładną oceną stosunku korzyści do ryzyka wynikających z terapii.¹⁹

Zawarte substancje pomocnicze

Vardenafil Holsten zawiera aspartam (E951), który jest źródłem fenyloalaniny i może być szkodliwy dla osób cierpiących na fenyloketonurię. Zawartość aspartamu w poszczególnych dawkach produktu wynosi:

• tabletki 5 mg – 2,5 mg aspartamu
• tabletki 10 mg – 5 mg aspartamu
• tabletki 20 mg – 10 mg aspartamu

²⁰²¹