objętość dystrybucji
Objętość dystrybucji (Vd) to parametr farmakokinetyczny określający teoretyczną przestrzeń, w której lek jest rozprowadzany w organizmie. Wyrażana w litrach lub litrach na kilogram masy ciała, stanowi stosunek całkowitej ilości leku w organizmie do jego stężenia w osoczu.
Wartość objętości dystrybucji pozwala ocenić, jak szeroko lek rozprzestrzenia się poza krwiobieg. Niska objętość dystrybucji (poniżej 7 L) wskazuje, że lek pozostaje głównie w krwiobiegu. Średnie wartości (7-70 L) sugerują dystrybucję do płynów pozakomórkowych, natomiast wysokie wartości (powyżej 70 L) oznaczają znaczną akumulację leku w tkankach.
Na objętość dystrybucji wpływają właściwości fizykochemiczne leku (lipofilność, stopień jonizacji), wiązanie z białkami osocza oraz powinowactwo do tkanek. Parametr ten jest kluczowy przy ustalaniu dawki nasycającej, interpretacji stężeń leku we krwi oraz przewidywaniu skuteczności metod eliminacji leku (np. hemodializy) w przypadku przedawkowania.
W praktyce klinicznej objętość dystrybucji wykorzystuje się do indywidualizacji farmakoterapii, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami gospodarki wodnej, niewydolnością narządów czy w stanach patologicznych zmieniających fizjologiczną dystrybucję leków.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Eslibon 800 mg
Octan eslikarbazepiny (Eslibon) charakteryzuje się wysoką biodostępnością (>90%) oraz szybkim osiąganiem maksymalnego stężenia (Cmax) w osoczu w ciągu 2-3 godzin po podaniu doustnym (tmax). Lek ulega intensywnemu metabolizmowi w wątrobie do aktywnego metabolitu eslikarbazepiny, którego efektywny okres półtrwania wynosi 20-24 godziny, a stan stacjonarny osiągany jest po 4-5 dniach stosowania raz na dobę. Farmakokinetyka jest liniowa i proporcjonalna do dawki w zakresie 400-1200 mg. Eslikarbazepina wykazuje niskie (<40%) i niezależne od stężenia wiązanie z białkami osocza, bez istotnych interakcji na tym poziomie z lekami takimi jak warfaryna czy diazepam. Metabolity, w tym R-likarbazepina i okskarbazepina oraz ich glukuronidy, są eliminowane głównie przez nerki, co podkreśla znaczenie funkcji nerek dla farmakokinetyki leku.
biodostępność, cytochrom P450, enzym UGT1A1, eslikarbazepina, farmakokinetyka leku, farmakokinetyka liniowa, farmakokinetyka populacyjna, hemodializa, induktor CYP3A4, inhibitor CYP2C19, klirens kreatyniny, klirens leku, kwas glukuronowy, leki przeciwzakrzepowe, objętość dystrybucji, octan eslikarbazepiny, okres półtrwania, sprzęganie z kwasem glukuronowym, stan stacjonarny, stężenie maksymalne, wiązanie z białkami osocza, wydalanie nerkowe, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Axotret 20 mg
Izotretynoina, substancja czynna preparatu Axotret, charakteryzuje się zmiennym wchłanianiem z przewodu pokarmowego, z liniową zależnością od dawki w zakresie terapeutycznym. Biodostępność leku jest dwukrotnie wyższa przy podaniu z pokarmem w porównaniu do podania na czczo, co ma kluczowe znaczenie dla optymalizacji terapii. Izotretynoina wiąże się w 99,9% z białkami osocza, głównie albuminami, a jej stężenie w naskórku jest o połowę niższe niż w surowicy. Stosunek stężeń w osoczu do krwi pełnej wynosi 1,7:1. Po podaniu doustnym w osoczu identyfikuje się trzy główne metabolity: 4-oksoizotretynoinę (stężenie 2,5 razy wyższe niż substancji macierzystej), tretynoinę (kwas all-trans-retynowy) oraz 4-oksotretynoinę, z których 4-oksoizotretynoina odgrywa istotną rolę biologiczną, zwłaszcza w redukcji wydzielania łoju.
4-oksoizotretynoina, 4-oksotretynoina, biodostępność leku, cytochrom P450, dystrybucja izotretynoiny, faza eliminacji, fizjologia organizmu, izomeryzacja, izotretynoina, klirens osoczowy, krążenie jelitowo-wątrobowe, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, retynoid endogenny, równowaga stężeń, stężenie w naskórku, tretynoina, wchłanianie izotretynoiny, wiązanie z białkami osocza, wydzielanie łoju, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Apo-Atorva 10 mg
Apo-Atorva (atorwastatyna) wykazuje szybkie wchłanianie po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) w ciągu 1-2 godzin. Biodostępność tabletek powlekanych wynosi 95-99% względem roztworu, jednak całkowita biodostępność jest ograniczona do około 12% z powodu efektu pierwszego przejścia wątrobowego i usuwania przez komórki błony śluzowej przewodu pokarmowego. Lek charakteryzuje się dużą objętością dystrybucji (~381 l) oraz wysokim stopniem wiązania z białkami osocza (≥98%). Atorwastatyna jest substratem transporterów OATP1B1, OATP1B3, P-gp oraz BCRP, co wpływa na jej dystrybucję i eliminację. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie przez CYP3A4, prowadząc do powstania aktywnych metabolitów o- i p-hydroksylowanych, które odpowiadają za około 70% całkowitej aktywności hamującej reduktazę HMG-CoA. Okres półtrwania substancji macierzystej wynosi około 14 godzin, natomiast okres działania farmakologicznego wydłuża się do 20-30 godzin dzięki aktywności metabolitów. Eliminacja następuje głównie z żółcią, bez istotnej recyrkulacji wątrobowo-jelitowej.
białko oporności raka piersi, biodostępność, cholesterol całkowity, cytochrom P450 3A4, działanie hipolipemizujące, efekt pierwszego przejścia, glukuronidacja, hepatocyt, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, hipercholesterolemia, hydroksylowane pochodne, inhibitor reduktazy HMG-CoA, klasyfikacja Child-Pugh, klirens atorwastatyny, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, P-glikoproteina, poalkoholowe uszkodzenie wątroby, pole pod krzywą stężenia, polimorfizm genetyczny, polipeptyd transportujący aniony organiczne, rabdomioliza, skalowanie allometryczne, stężenie LDL-C, stężenie w osoczu, transporter błonowy, właściwości farmakokinetyczne - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Zanacodar Combi 80 mg + 25 mg
Zanacodar Combi, zawierający 80 mg telmisartanu oraz 25 mg hydrochlorotiazydu, charakteryzuje się stabilnym profilem farmakokinetycznym, w którym jednoczesne podawanie obu składników nie wpływa na ich indywidualną farmakokinetykę. Telmisartan osiąga maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) w 0,5-1,5 godziny, z biodostępnością 42% dla dawki 40 mg i 58% dla 160 mg, wykazując nieliniowość farmakokinetyczną w zakresie dawek 20-160 mg. Hydrochlorotiazyd osiąga Cmax w 1-3 godziny, z biodostępnością około 60%. Telmisartan wiąże się z białkami osocza w ponad 99,5%, ma dużą objętość dystrybucji (~500 l) i jest eliminowany głównie z kałem (>97%) z okresem półtrwania >20 godzin, co umożliwia dawkowanie raz na dobę. Hydrochlorotiazyd wiąże się z białkami w 68%, ma objętość dystrybucji 0,83-1,14 l/kg, jest wydalany niemal całkowicie przez nerki w postaci niezmienionej, z okresem półtrwania 10-15 godzin.
acyloglukuronid, albumina, AUC, białka osocza, biodostępność, Cmax, cytochrom P450, dawka doustna, dystrybucja leku, farmakokinetyka, hemodializa, hydrochlorotiazyd, interakcje międzylekowe, klirens kreatyniny, klirens nerkowy, klirens osoczowy, niedociśnienie ortostatyczne, objętość dystrybucji, okres półtrwania, sprzęganie, stężenie w osoczu, telmisartan, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby, Zanacodar Combi - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Bortezomib Zentiva 1 mg
Farmakokinetyka bortezomibu po dożylnym podaniu w dawkach 1,0 mg/m² i 1,3 mg/m² u pacjentów ze szpiczakiem mnogim charakteryzuje się dużą objętością dystrybucji (1659-3294 l) oraz wysokim stopniem wiązania z białkami osocza (średnio 82,9%). Maksymalne stężenia osoczowe po pierwszej dawce wynoszą odpowiednio 57 ng/ml i 112 ng/ml, a po kolejnych dawkach mieszczą się w zakresie 67-106 ng/ml dla dawki 1,0 mg/m² oraz 89-120 ng/ml dla dawki 1,3 mg/m². Klirens całkowity po pierwszej dawce jest wyższy (102 l/h i 112 l/h) niż po kolejnych (15-32 l/h i 18-32 l/h), a okres półtrwania po wielokrotnych podaniach wynosi od 40 do 193 godzin. Metabolizm bortezomibu odbywa się głównie przez izoenzymy CYP3A4, 2C19 i 1A2, a deboronowane metabolity są farmakologicznie nieaktywne.
analiza farmakokinetyczna, AUC, Cmax, cytochrom P450, czas półtrwania, deboronacja, farmakokinetyka, inhibitor proteasomu, izoenzymy cytochromu P450, klirens całkowity, klirens kreatyniny, mikrosomy wątrobowe, normalizacja dawki, objętość dystrybucji, okres półtrwania, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra białaczka mieloblastyczna, stężenie osoczowe bortezomibu, szpiczak mnogi, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Bortezomib medac 3,5 mg
Bortezomib, stosowany głównie w terapii szpiczaka mnogiego, wykazuje specyficzny profil farmakokinetyczny charakteryzujący się wysoką objętością dystrybucji (1659-3294 l) oraz znacznym wiązaniem z białkami osocza (82,9%, niezależnym od stężenia). Po dożylnym podaniu dawki 1,0 mg/m² lub 1,3 mg/m², maksymalne stężenia (Cmax) wynosiły odpowiednio 57 ng/ml i 112 ng/ml po pierwszej dawce, a po kolejnych dawkach 67-106 ng/ml i 89-120 ng/ml. Podanie podskórne dawki 1,3 mg/m² wykazało bioekwiwalentną ekspozycję (AUClast) w porównaniu do podania dożylnego, jednak z niższym Cmax (20,4 ng/ml vs. 223 ng/ml). Okres półtrwania po wielokrotnym podaniu wynosi od 40 do 193 godzin, a klirens całkowity znacząco zmniejsza się po pierwszej dawce (z 102-112 l/h do 15-32 l/h), co może wskazywać na nasycenie enzymatyczne lub zmiany w wiązaniu z białkami. Metabolizm bortezomibu odbywa się głównie przez izoformy CYP3A4, 2C19 i 1A2, z powstaniem nieaktywnych metabolitów pozbawionych boru.
analiza farmakokinetyczna, biodostępność bortezomibu, bioekwiwalencja, biotransformacja oksydacyjna, ciężkie zaburzenia czynności, cytochrom P450, deboronacja, dystrybucja w organizmie, guz lity, inhibicja proteasomu, klirens całkowity, klirens kreatyniny, mikrosomy wątrobowe, objętość dystrybucji, okres półtrwania, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra białaczka mieloblastyczna, podanie podskórne, populacja pediatryczna, stężenie osoczowe, szpiczak mnogi, wiązanie z białkami, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Losmina 120 mg/0,8 ml (12 000 j.m.)
Enoksaparyna sodowa charakteryzuje się niemal całkowitą biodostępnością podskórną (~100% na podstawie aktywności anty-Xa) oraz liniową farmakokinetyką w zakresie zalecanych dawek. Maksymalna aktywność anty-Xa osiągana jest po 3-5 godzinach od podania podskórnego i wynosi od 0,2 j.m./ml przy dawce 2000 j.m. (20 mg) do 1,3 j.m./ml przy dawce 150 j.m./kg mc. (1,5 mg/kg mc.). Stan stacjonarny osiągany jest zwykle w 2-4 dniu leczenia, w zależności od schematu dawkowania, przy czym wielokrotne podawanie 100 j.m./kg mc. (1 mg/kg mc.) dwa razy na dobę powoduje wzrost ekspozycji anty-Xa o około 65% w porównaniu z pojedynczą dawką. Objętość dystrybucji wynosi około 4,3 l, a eliminacja przebiega jednofazowo z okresem półtrwania 5-7 godzin. Klirens anty-Xa jest niski (0,74 l/h po dawce 150 j.m./kg mc. w infuzji dożylnej), a wydalanie nerkowe aktywnych i nieaktywnych metabolitów stanowi około 40% dawki.
aktywność anty-IIa, aktywność anty-Xa, antytrombina III, ATIII, AUC, biodostępność, depolimeryzacja, eliminacja leku, enoksaparyna sodowa, hemodializa, infuzja dożylna, klirens kreatyniny, klirens nerkowy, lek trombolityczny, marskość wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pole powierzchni pod krzywą, stan stacjonarny, wątroba, wiązanie dwusiarczkowe, wiek podeszły, wstrzyknięcie dożylne, wstrzyknięcie podskórne, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Przedawkowanie – Afobam 0,25 mg
Przedawkowanie alprazolamu (Afobam) prowadzi do depresji ośrodkowego układu nerwowego o różnym nasileniu, zależnym od dawki leku. Objawy mogą obejmować senność, splątanie, ataksję, hipotonię, depresję oddechową, a w skrajnych przypadkach śpiączkę lub zgon, zwłaszcza przy współistniejącym spożyciu alkoholu lub innych depresantów OUN. Diagnostyka powinna uwzględniać możliwość polipragmazji oraz choroby współistniejące, które mogą modyfikować obraz kliniczny. Efekty działania alprazolamu mogą utrzymywać się długo z powodu kumulacji i przedłużonej eliminacji leku.
alprazolam, asfiksja, ataksja, depresja oddechowa, depresja OUN, diureza wymuszona, flumazenil, hemodializa, hipotonia, intubacja dotchawicza, kumulacja leku, lek przeciwdepresyjny trójpierścieniowy, niedociśnienie tętnicze, objętość dystrybucji, ośrodkowy układ nerwowy, przedawkowanie benzodiazepin, receptor benzodiazepinowy, śpiączka, splątanie, środek przeczyszczający osmotyczny, węgiel aktywny, wiązanie z białkami osocza, wydłużenie odcinka QT - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Entecavir Polpharma 1 mg
Entekawir wykazuje szybkie wchłanianie z przewodu pokarmowego, osiągając Cmax w osoczu po 0,5-1,5 godziny, z biodostępnością szacowaną na co najmniej 70%. Farmakokinetyka charakteryzuje się proporcjonalnym wzrostem Cmax i AUC w dawkach 0,1-1 mg, a stan stacjonarny osiągany jest po 6-10 dniach przy dawkowaniu raz na dobę, z kumulacją około 2-krotną. W stanie stacjonarnym dla dawki 0,5 mg Cmax wynosi 4,2 ng/ml, a Cmin 0,3 ng/ml, natomiast dla dawki 1 mg odpowiednio 8,2 ng/ml i 0,5 ng/ml. Spożycie posiłków opóźnia wchłanianie o 1-1,5 godziny i zmniejsza Cmax o 44-46% oraz AUC o 18-20%, co jest klinicznie nieistotne u pacjentów nieleczonych analogami nukleozydów, ale może wpływać na skuteczność u pacjentów opornych na lamiwudynę. Entekawir wykazuje rozległą dystrybucję (objętość dystrybucji > całkowitej objętości wody w organizmie) i niskie wiązanie z białkami osocza (~13%). Metabolizm jest ograniczony, bez udziału enzymów CYP450, a eliminacja odbywa się głównie przez nerki z klirensem nerkowym 360-471 ml/min, wskazującym na przesączanie kłębuszkowe i wydzielanie kanalikowe. Końcowy okres półtrwania wynosi 128-149 godzin, a efektywny okres półtrwania dla kumulacji to około 24 godziny.
analogi nukleozydów, biodostępność leku, biorównoważność, cyklosporyna A, dializa otrzewnowa, entekawir, enzymy CYP450, HBeAg, HBV, hemodializa, klirens kreatyniny, klirens nerkowy, lamiwudyna, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pole pod krzywą, przesączanie kłębuszkowe, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, stan stacjonarny, stężenie w osoczu, takrolimus, wiązanie z białkami osocza, wydzielanie kanalikowe