Właściwości farmakokinetyczne leku Amoksiklav QUICKTAB 625 mg

Amoksiklav QUICKTAB 625 mg zawiera dwie substancje czynne: 500 mg amoksycyliny (w postaci trójwodnej) oraz 125 mg kwasu klawulanowego (w postaci klawulanianu potasu). Obie substancje charakteryzują się specyficznymi właściwościami farmakokinetycznymi, które decydują o skuteczności terapeutycznej leku oraz jego bezpieczeństwie stosowania.¹

Wchłanianie

Amoksycylina i kwas klawulanowy w środowisku wodnym o fizjologicznym pH ulegają całkowitej dysocjacji. Po podaniu doustnym obie substancje czynne są szybko i dobrze wchłaniane, osiągając biodostępność na poziomie około 70%. Profile stężeń obu składników w osoczu są do siebie zbliżone, a czas do uzyskania maksymalnego stężenia (T_max) wynosi około 1 godziny dla każdej substancji.²

Podstawowe parametry farmakokinetyczne

Badania u zdrowych ochotników, którym podawano tabletki amoksycyliny z kwasem klawulanowym w dawce 500 mg + 125 mg trzy razy na dobę na czczo, wykazały następujące parametry farmakokinetyczne:³

Warto podkreślić, że stężenia amoksycyliny i kwasu klawulanowego w surowicy po podaniu leku Amoksiklav są porównywalne ze stężeniami uzyskiwanymi po doustnym podaniu równoważnych dawek tych substancji osobno.⁴

Dystrybucja w organizmie

Z całkowitej ilości krążących substancji w osoczu około 18% amoksycyliny i 25% kwasu klawulanowego wiąże się z białkami osocza. Pozorna objętość dystrybucji wynosi około 0,3-0,4 l/kg dla amoksycyliny i około 0,2 l/kg dla kwasu klawulanowego.⁵

Po podaniu dożylnym obecność obu substancji czynnych można stwierdzić w wielu tkankach i płynach ustrojowych, takich jak:⁶

• pęcherzyk żółciowy
• tkanki jamy brzusznej
• skóra
• tkanka tłuszczowa
• mięśnie
• płyn stawowy
• płyn otrzewnowy
• żółć
• ropa

Amoksycylina nie przenika wystarczająco do płynu mózgowo-rdzeniowego, co ma znaczenie kliniczne przy doborze antybiotyku w zakażeniach ośrodkowego układu nerwowego.⁷

W badaniach na zwierzętach nie wykazano znaczącej retencji tkankowej pochodnych żadnej z substancji czynnych. Zarówno amoksycylina, jak i kwas klawulanowy przenikają przez barierę łożyskową. Ponadto amoksycylinę, podobnie jak większość penicylin, można wykryć w mleku ludzkim. W mleku ludzkim mogą znajdować się również śladowe ilości kwasu klawulanowego.⁸

Metabolizm

Amoksycylina jest częściowo metabolizowana w organizmie. Około 10-25% dawki początkowej jest wydalane w moczu w postaci nieaktywnego kwasu penicylinowego.⁹

Kwas klawulanowy w organizmie człowieka podlega znacznemu metabolizmowi. Jest wydalany różnymi drogami: z moczem, z kałem oraz w postaci dwutlenku węgla w wydychanym powietrzu.¹⁰

Eliminacja

Główną drogą wydalania amoksycyliny są nerki. W przypadku kwasu klawulanowego w procesie wydalania uczestniczą zarówno mechanizmy nerkowe, jak i pozanerkowe.¹¹

U osób zdrowych średni okres półtrwania w fazie eliminacji dla obu substancji wynosi około 1 godziny, a średni klirens całkowity osiąga wartość około 25 l/godzinę. W ciągu pierwszych 6 godzin od podania tabletek Amoksiklav w dawce 250 mg + 125 mg lub 500 mg + 125 mg około 60-70% amoksycyliny i 40-65% kwasu klawulanowego jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem.¹²

W różnych badaniach wykazano, że nerkowe wydalanie w ciągu 24 godzin wynosi 50-85% dla amoksycyliny i 27-60% dla kwasu klawulanowego. Największa ilość kwasu klawulanowego jest wydalana w pierwszych 2 godzinach po podaniu leku.¹³

Warto zaznaczyć, że jednoczesne podanie probenecydu opóźnia wydalanie amoksycyliny, nie wpływa natomiast na nerkowe wydalanie kwasu klawulanowego. Jest to ważna informacja dotycząca potencjalnych interakcji lekowych.¹⁴

Farmakokinetyka w grupach szczególnych

Wiek

Okres półtrwania amoksycyliny w fazie eliminacji u dzieci w wieku od 3 miesięcy do 2 lat jest zbliżony do wartości obserwowanych u starszych dzieci i osób dorosłych. U noworodków, zwłaszcza wcześniaków, w pierwszym tygodniu życia nie zaleca się podawania leku częściej niż dwa razy na dobę z powodu niedojrzałości mechanizmów wydalania nerkowego.¹⁵

U osób w podeszłym wieku istnieje zwiększone ryzyko zaburzeń czynności nerek, co wymaga starannego doboru dawki oraz monitorowania funkcji nerek.¹⁶

Płeć

Badania przeprowadzone u zdrowych mężczyzn i kobiet po doustnym podaniu amoksycyliny z kwasem klawulanowym nie wykazały istotnego wpływu płci na farmakokinetykę obu substancji czynnych leku.¹⁷

Zaburzenia czynności nerek

Całkowity klirens surowiczy amoksycyliny z kwasem klawulanowym zmniejsza się proporcjonalnie do zmniejszającej się wydolności nerek. Spadek klirensu jest bardziej wyraźny w przypadku amoksycyliny niż kwasu klawulanowego, ponieważ większa część amoksycyliny jest wydalana przez nerki.¹⁸

W związku z tym, u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek konieczne jest dostosowanie dawkowania w taki sposób, aby zapobiec niepożądanej kumulacji amoksycyliny, jednocześnie utrzymując odpowiednie stężenia kwasu klawulanowego w organizmie.¹⁹

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby podczas ustalania dawkowania należy zachować szczególną ostrożność. Zaleca się regularne monitorowanie funkcji wątroby podczas terapii lekiem Amoksiklav QUICKTAB 625 mg.²⁰