Właściwości farmakokinetyczne leku Letrox

Letrox jest produktem leczniczym zawierającym jako substancję czynną lewotyroksynę sodową w różnych dawkach (50 μg, 75 μg, 100 μg, 125 μg oraz 150 μg). Właściwości farmakokinetyczne lewotyroksyny obejmują procesy wchłaniania, dystrybucji oraz eliminacji leku z organizmu, które zostały szczegółowo opisane poniżej.¹

Wchłanianie lewotyroksyny

Lewotyroksyna po podaniu doustnym wchłania się przede wszystkim w górnym odcinku jelita cienkiego. Proces ten charakteryzuje się następującymi cechami:

• Stopień wchłaniania – około 80% dawki ulega wchłonięciu, przy czym wartość ta jest w dużym stopniu zależna od postaci galenowej preparatu²
• Wpływ pokarmu – wchłanianie lewotyroksyny jest znacząco ograniczone, jeżeli lek jest podawany z posiłkiem³
• Czas osiągnięcia maksymalnego stężenia – maksymalne stężenie lewotyroksyny w surowicy krwi jest osiągane po około 2-3 godzinach od podania doustnego⁴
• Początek działania terapeutycznego – efekt terapeutyczny po rozpoczęciu leczenia doustnego rozwija się w ciągu 3-5 dni⁵

Dystrybucja lewotyroksyny

Po wchłonięciu lewotyroksyna ulega dystrybucji w organizmie, wykazując następujące parametry:

• Objętość dystrybucji – wynosi około 10-12 litrów⁶
• Wiązanie z białkami – lewotyroksyna w bardzo wysokim stopniu (około 99,97%) wiąże się ze specyficznymi białkami transportowymi⁷
• Charakter wiązania – wiązanie hormonu z białkami nie ma charakteru kowalentnego, dzięki czemu związany hormon podlega stałej i bardzo szybkiej wymianie z frakcją wolnego hormonu⁸

Eliminacja lewotyroksyny

Lewotyroksyna jest metabolizowana i eliminowana z organizmu w następujący sposób:

• Klirens metaboliczny – wynosi około 1,2 litra osocza na dobę⁹
• Miejsca metabolizmu – lewotyroksyna ulega metabolizmowi głównie w wątrobie, nerkach, mózgu i mięśniach¹⁰
• Drogi wydalania – metabolity lewotyroksyny są wydalane z organizmu zarówno z moczem, jak i z kałem¹¹

Okres półtrwania lewotyroksyny

Okres półtrwania lewotyroksyny wykazuje znaczną zmienność w zależności od stanu funkcjonalnego tarczycy:

Powyższe dane wskazują na znaczące różnice w metabolizmie lewotyroksyny w zależności od funkcji tarczycy.¹²

Farmakokinetyka w specjalnych grupach pacjentów

Ciąża i karmienie piersią

W okresie ciąży i karmienia piersią farmakokinetyka lewotyroksyny wykazuje następujące cechy:

• Przenikanie przez łożysko – lewotyroksyna przenika przez łożysko jedynie w niewielkich ilościach¹³
• Przenikanie do mleka kobiecego – podczas leczenia prawidłowymi dawkami tylko niewielkie ilości lewotyroksyny przenikają do mleka kobiecego¹⁴

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek należy uwzględnić następujące właściwości farmakokinetyczne lewotyroksyny:

• Eliminacja w czasie dializy – ze względu na bardzo wysoki stopień wiązania lewotyroksyny z białkami osocza (99,97%), nie jest ona usuwana podczas zabiegów dializy i hemoperfuzji¹⁵