czynnik wzrostu keratynocytów
Czynnik wzrostu keratynocytów (KGF, znany również jako FGF-7) to białko należące do rodziny czynników wzrostu fibroblastów, które odgrywa kluczową rolę w procesach proliferacji, migracji i różnicowania komórek nabłonkowych, szczególnie keratynocytów.
KGF działa poprzez wiązanie się ze specyficznym receptorem FGFR2-IIIb, który występuje głównie na powierzchni komórek nabłonkowych. Białko to jest produkowane przede wszystkim przez komórki mezenchymalne (np. fibroblasty) i działa parakrynnie na sąsiadujące komórki nabłonkowe, stanowiąc ważny element komunikacji między mezenchymą a nabłonkiem.
W kontekście klinicznym, czynnik wzrostu keratynocytów odgrywa istotną rolę w procesach gojenia ran, regeneracji tkanek i utrzymaniu homeostazy nabłonka. Rekombinowany ludzki KGF (palifermin) znalazł zastosowanie w zapobieganiu i leczeniu zapalenia błony śluzowej jamy ustnej u pacjentów poddawanych intensywnej chemioterapii i radioterapii, zwłaszcza przed przeszczepem szpiku kostnego.
Badania wskazują również na potencjalną rolę KGF w patogenezie różnych chorób, w tym nowotworów nabłonkowych, gdzie zaburzenia ekspresji lub sygnalizacji tego czynnika mogą przyczyniać się do nieprawidłowej proliferacji komórek. Zrozumienie mechanizmów działania KGF otwiera nowe możliwości terapeutyczne w leczeniu chorób skóry, błon śluzowych oraz w medycynie regeneracyjnej.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Mukozitis – Patofizjologia i mechanizm
Mukozitis to złożone, wielofazowe powikłanie leczenia przeciwnowotworowego, szczególnie radioterapii głowy i szyi oraz chemioterapii, charakteryzujące się uszkodzeniem DNA komórek nabłonka jamy ustnej i generacją reaktywnych form tlenu (ROS). Proces patogenetyczny obejmuje pięć faz: inicjacji (uszkodzenie DNA i ROS), upregulacji (aktywacja NF-κB i produkcja cytokin prozapalnych TNF-α, IL-1β, IL-6), amplifikacji (sprzężenia zwrotne nasilające uszkodzenia), owrzodzenia (kliniczne objawy, ból, kolonizacja bakteryjna) oraz gojenia (proliferacja i różnicowanie nabłonka). Kluczową rolę odgrywają ROS, które przy nadmiarze powodują uszkodzenia oksydacyjne, oraz cytokiny prozapalne, które nasilają stan zapalny i apoptozę. Mikrobiom jamy ustnej i wrodzony układ odpornościowy, w tym makrofagi i receptory Toll-podobne (TLR), modulują przebieg mukozitis, co wskazuje na dwukierunkową interakcję między mikroorganizmami a odpowiedzią immunologiczną gospodarza.
adenozynotrifosforan, antagonista receptora IL-1, apoptoza komórkowa, blaszka właściwa, cyklooksygenaza-2, czynnik jądrowy kappa-B, czynnik wzrostu keratynocytów, fotobiomodulacja, funkcja mitochondrialna, IL-1β, IL-6, inflamasom, kinaza MAP, kwas hialuronowy, mikrobiota jamy ustnej, mukozitis, przeszczep komórek macierzystych, pseudobłona, radioterapia głowy i szyi, reaktywne formy tlenu, receptory toll-podobne, reduktaza dihydrofolianowa, tlenek azotu, TNF-α, uszkodzenie DNA, wrodzona odpowiedź immunologiczna - Leksykon chorób i schorzeń
Cholesteatoma – Patofizjologia i mechanizm
Perlak (cholesteatoma) to łagodne, ale ekspansywne nagromadzenie keratynizującego nabłonka płaskiego w uchu środkowym, prowadzące do destrukcji otaczających tkanek, w tym kości. Patogeneza perlaka nabytego jest złożona i obejmuje mechanizmy takie jak tworzenie kieszonki retrakcyjnej w wyniku dysfunkcji trąbki słuchowej, migrację nabłonka przez perforację błony bębenkowej, metaplazję oraz hiperplazję komórek podstawnych. Kluczową rolę odgrywa przewlekły stan zapalny, z nadekspresją receptorów Toll-podobnych (szczególnie TLR4), które nasilają odpowiedź zapalną i osteoklastogenezę, prowadząc do resorpcji kości. W patogenezie istotne są także cytokiny prozapalne (TNF-α, IL-1β, IL-6), czynniki wzrostu (EGF, KGF, TGF-α) oraz aktywacja szlaku PTEN/PI3K/Akt regulowanego przez mikroRNA (np. miR-21, miR-508-3p). Histopatologicznie perlak składa się z macierzy (matrix) i perimatrix, z obecnością keratyny i nacieków zapalnych. Modele zwierzęce potwierdziły błonę bębenkową jako główne źródło komórek nabłonkowych perlaka.
biofilm bakteryjny, błona śluzowa ucha środkowego, czynnik jądrowy κB, czynnik wzrostu keratynocytów, czynnik wzrostu naskórka, dysfunkcja trąbki słuchowej, grzebień nerwowy, kanał słuchowy zewnętrzny, kieszonka retrakcyjna, komórka macierzysta, mikroRNA, nabłonek płaski, osteoklastogeneza, perforacja błony bębenkowej, perlak, perlak nabyty, perlak wrodzony, przewlekłe zapalenie ucha środkowego, receptor Toll-podobny 4, resorpcja kości, tkanka łączna, TNF-alfa, trąbka słuchowa, transformujący czynnik wzrostu alfa, ucho środkowe - Leksykon chorób i schorzeń
Plamy starcze (plamy wątrobowe) – Etiologia i przyczyny
Plamy starcze (lentigines solares) to hiperpigmentacyjne zmiany skórne, powstające głównie na skutek przewlekłej ekspozycji na promieniowanie ultrafioletowe (UV). Mechanizm ich powstawania opiera się na aktywacji melanocytów i nadprodukcji melaniny, której stężenie w plamach jest około dwukrotnie wyższe niż w otaczającej skórze. Wiek powyżej 40 lat zwiększa ryzyko ich rozwoju ze względu na zmniejszoną zdolność regeneracji skóry i zmiany w dystrybucji melanocytów. Czynniki genetyczne (m.in. geny IRF4, MC1R, ASIP, BNC2) oraz zmiany hormonalne (ciąża, menopauza, doustne środki antykoncepcyjne) również wpływają na podatność na powstawanie plam starczych. Dodatkowo, parakrynne czynniki melanogenne, takie jak KGF/FGF7, HGF, SCF/KITL i EDN1, stymulują melanocyty do zwiększonej produkcji melaniny.
czynnik komórek macierzystych, czynnik melanogenny, czynnik wzrostu hepatocytów, czynnik wzrostu keratynocytów, doustny środek antykoncepcyjny, endotelina, fibroblast, genomowe skanowanie asocjacyjne, hiperpigmentacja, karnacja, keratynocyt, lentigo solaris, lipofuscyna, melanina, melanocyt, naprawa DNA, opalenizna, pigmentacja skóry, plama starcza, plama wątrobowa, promieniowanie ultrafioletowe, radioterapia, skala Fitzpatricka, stres oksydacyjny, wolny rodnik - Leksykon chorób i schorzeń
Mukozitis – Zapobieganie i profilaktyka
Mukozitis, będący częstym powikłaniem terapii przeciwnowotworowej, szczególnie u pacjentów poddawanych radioterapii głowy i szyi oraz chemioterapii cytotoksycznej (fluorouracyl, metotreksat, etopozyd), wymaga kompleksowej profilaktyki. Identyfikacja grup ryzyka (wiek >65 lat, palenie tytoniu, niedożywienie, niedostateczna higiena jamy ustnej) jest kluczowa. Podstawą zapobiegania jest prawidłowa higiena jamy ustnej, w tym szczotkowanie miękką szczoteczką, stosowanie nici dentystycznych, płukanek (chlorheksydyna 0,12-0,2%, benzydamina, jodopowidon, mieszanki z prednizolonem i nystatyną) oraz unikanie protez. Krioterapia (lodowe kostki przez 30 minut przed chemioterapią) znacząco redukuje częstość mukozitis, zwłaszcza u pacjentów leczonych 5-FU i melfalanem. Laseroterapia niskiej mocy (LLLT) oraz fotobiomodulacja są rekomendowane przez MASCC/ISOO jako skuteczne metody prewencji i leczenia mukozitis, poprawiające regenerację błony śluzowej i jakość życia pacjentów. Czynniki wzrostu, zwłaszcza palifermin, wykazują skuteczność u pacjentów poddawanych leczeniu kondycjonującemu przed przeszczepieniem komórek macierzystych, choć ich efektywność zależy od rodzaju terapii przeciwnowotworowej.
acyklowir, allopurinol, amifostyna, benzydamina, chemioterapia, chlorheksydyna, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów, czynnik wzrostu keratynocytów, etopozyd, fluorouracyl, fotobiomodulacja, inflammasom NLRP3, krioterapia, L-glutamina, metotreksat, mukozitis, neutropenia, palifermin, pilokarpina, przeszczepienie komórek macierzystych, przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych, radioterapia, radioterapia konformalna 3D, terapia laserem niskiej mocy, terapia przeciwnowotworowa, zapalenie przełyku - Leksykon chorób i schorzeń
Mukozitis – Leczenie
Mukozitis jamy ustnej to bolesne zapalenie błony śluzowej, często występujące jako powikłanie terapii przeciwnowotworowej, w tym radioterapii, chemioterapii, radiochemioterapii oraz przeszczepienia komórek macierzystych hematopoetycznych (HSCT). Dotyka około 40% pacjentów poddawanych konwencjonalnej chemioterapii i do 100% leczonych z powodu nowotworów głowy i szyi. Objawia się zaczerwienieniem, obrzękiem i owrzodzeniami, prowadząc do intensywnego bólu, dysfagii oraz upośledzenia funkcji mowy i połykania. Mukozitis wywołany chemioterapią pojawia się zwykle 1-2 tygodnie po leczeniu i ustępuje w ciągu 3 tygodni, natomiast po radioterapii rozwija się około 2 tygodni od rozpoczęcia 7-tygodniowego cyklu i ustępuje 3-4 tygodnie po zakończeniu terapii. Leczenie jest głównie objawowe i wspierające, obejmujące podstawową higienę jamy ustnej (BOC), stosowanie łagodnych płukanek (np. roztwór soli, wodorowęglanu sodu), płukanek bezydaminowych (zalecanych przy dawkach promieniowania <50 Gy), terapię przeciwbólową (w tym miejscową płukankę z morfiną 0,2%) oraz fotobiomodulację laserową (LLLT). Krioterapia podczas podawania cytostatyków (np. 5-FU, melfalan) zmniejsza ryzyko mukozitis poprzez zwężenie naczyń i ograniczenie ekspozycji błony śluzowej na leki cytotoksyczne.
benzydamina, czynnik wzrostu keratynocytów, dusquetide, dysfagia, fotobiomodulacja, krioterapia, lek przeciwgrzybiczny, lidokaina, loperamid, mukozitis, oktreotyd, palifermin, przeszczepienie komórek macierzystych hematopoetycznych, radiochemioterapia, radioterapia głowy i szyi, sonda nosowo-żołądkowa, sztuczna ślina, terapia laserem niskoenergetycznym, trombocytopenia, wodorowęglan sodu, żywienie pozajelitowe