bioekwiwalencja
Bioekwiwalencja to pojęcie kluczowe w farmakologii klinicznej, oznaczające biologiczną równoważność dwóch preparatów farmaceutycznych zawierających tę samą substancję czynną. Dwa produkty lecznicze uznaje się za bioekwiwalentne, gdy po podaniu tej samej dawki molowej, w tych samych warunkach, wykazują porównywalną biodostępność i podobne działanie terapeutyczne.
Badania bioekwiwalencji są niezbędne przy wprowadzaniu na rynek leków generycznych, które muszą wykazać podobieństwo do leku oryginalnego. Ocena bioekwiwalencji opiera się głównie na parametrach farmakokinetycznych, takich jak AUC (pole pod krzywą stężenia leku we krwi) oraz Cmax (maksymalne stężenie leku w osoczu). Aby lek został uznany za bioekwiwalentny, 90% przedział ufności dla stosunku tych parametrów między produktem testowanym a referencyjnym powinien mieścić się w zakresie 80-125%.
Koncepcja bioekwiwalencji ma istotne znaczenie kliniczne, gdyż pozwala na bezpieczne zastępowanie leków oryginalnych tańszymi odpowiednikami generycznymi bez obawy o zmianę skuteczności terapii. Należy jednak pamiętać, że w przypadku leków o wąskim indeksie terapeutycznym lub nietypowej farmakokinetyce, standardowe kryteria bioekwiwalencji mogą być niewystarczające i wymagane są bardziej restrykcyjne parametry oceny.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Lanzul 30 mg
Lanzoprazol, będący mieszaniną racemiczną dwóch enancjomerów, wykazuje wysoką dostępność biologiczną na poziomie 80-90% po podaniu doustnym w formie powlekanych produktów dojelitowych, co chroni lek przed degradacją w kwaśnym środowisku żołądka. Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest w ciągu 1,5-2 godzin, jednak podanie leku z pokarmem zmniejsza dostępność biologiczną o około 50% i spowalnia wchłanianie. Lek charakteryzuje się wysokim wiązaniem z białkami osocza (97%) oraz krótkim okresem półtrwania eliminacyjnego wynoszącym 1-2 godziny u osób zdrowych. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie z udziałem izoenzymów CYP2C19 i CYP3A4, a eliminacja odbywa się w około 1/3 przez nerki i 2/3 przez przewód pokarmowy. Metabolity lanzoprazolu (sulfon, siarczek, pochodne 5-hydroksylowe) wykazują minimalne lub brak działania przeciwwydzielniczego, co wskazuje, że efekt terapeutyczny jest związany z niezmienioną formą leku.
bioekwiwalencja, biotransformacja wątrobowa, CYP2C19, CYP3A4, cytochrom P450, dostępność biologiczna, dysfagia, działanie przeciwwydzielnicze, ekspozycja ogólnoustrojowa, klirens, lanzoprazol, okres półtrwania, pole pod krzywą stężenia, polimorfizm genetyczny, stężenie w osoczu, wydzielanie wątrobowo-żółciowe, znakowanie izotopowe - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Bortezomib medac 3,5 mg
Bortezomib, stosowany głównie w terapii szpiczaka mnogiego, wykazuje specyficzny profil farmakokinetyczny charakteryzujący się wysoką objętością dystrybucji (1659-3294 l) oraz znacznym wiązaniem z białkami osocza (82,9%, niezależnym od stężenia). Po dożylnym podaniu dawki 1,0 mg/m² lub 1,3 mg/m², maksymalne stężenia (Cmax) wynosiły odpowiednio 57 ng/ml i 112 ng/ml po pierwszej dawce, a po kolejnych dawkach 67-106 ng/ml i 89-120 ng/ml. Podanie podskórne dawki 1,3 mg/m² wykazało bioekwiwalentną ekspozycję (AUClast) w porównaniu do podania dożylnego, jednak z niższym Cmax (20,4 ng/ml vs. 223 ng/ml). Okres półtrwania po wielokrotnym podaniu wynosi od 40 do 193 godzin, a klirens całkowity znacząco zmniejsza się po pierwszej dawce (z 102-112 l/h do 15-32 l/h), co może wskazywać na nasycenie enzymatyczne lub zmiany w wiązaniu z białkami. Metabolizm bortezomibu odbywa się głównie przez izoformy CYP3A4, 2C19 i 1A2, z powstaniem nieaktywnych metabolitów pozbawionych boru.
analiza farmakokinetyczna, biodostępność bortezomibu, bioekwiwalencja, biotransformacja oksydacyjna, ciężkie zaburzenia czynności, cytochrom P450, deboronacja, dystrybucja w organizmie, guz lity, inhibicja proteasomu, klirens całkowity, klirens kreatyniny, mikrosomy wątrobowe, objętość dystrybucji, okres półtrwania, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra białaczka mieloblastyczna, podanie podskórne, populacja pediatryczna, stężenie osoczowe, szpiczak mnogi, wiązanie z białkami, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Bupropion Accord 300 mg
Bupropion chlorowodorek, substancja czynna leku Bupropion Accord 300 mg, jest selektywnym inhibitorem neuronalnego wychwytu zwrotnego noradrenaliny i dopaminy, z minimalnym wpływem na wychwyt zwrotny serotoniny i bez działania hamującego monoaminooksydazy. Jego skuteczność przeciwdepresyjna została potwierdzona w licznych badaniach klinicznych obejmujących 3023 pacjentów z ciężkim epizodem depresji (MDD). Dawki stosowane w badaniach wynosiły od 150 do 450 mg/dobę, a w szczególności tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu w dawce do 300 mg/dobę wykazały statystycznie istotną poprawę w skali MADRS oraz wyższe wskaźniki odpowiedzi i remisji w porównaniu z placebo. Ponadto, długoterminowa skuteczność leku została potwierdzona w badaniu zapobiegającym nawrotom depresji, gdzie po 44 tygodniach leczenia bupropionem o przedłużonym uwalnianiu skuteczność wyniosła 64% w porównaniu do 48% w grupie placebo (p<0,05).
amina katecholowa, bioekwiwalencja, bupropion chlorowodorek, ciężki epizod depresji, działanie przeciwdepresyjne, inhibitor wychwytu zwrotnego, monoaminooksydaza, nawrót depresji, odcinek QTcF, pierwszorzędowy parametr oceny, remisja, skala MADRS, stan stacjonarny, szlak noradrenergiczny, tabletka o przedłużonym uwalnianiu, tabletka o zmodyfikowanym uwalnianiu, wada odpływu lewokomorowego, wada przegrody międzykomorowej, wada wrodzona płodu, wada wrodzona układu sercowo-naczyniowego, wychwyt zwrotny katecholamin