genotoksyczność
Genotoksyczność to zdolność substancji chemicznych, promieniowania lub czynników biologicznych do wywoływania uszkodzeń materiału genetycznego (DNA lub chromosomów) w komórkach. Te uszkodzenia mogą prowadzić do mutacji, które z kolei mogą inicjować proces kancerogenezy lub powodować wady wrodzone.
Mechanizmy genotoksyczności obejmują bezpośrednie uszkodzenie DNA poprzez tworzenie adduktów, pęknięcia nici DNA, modyfikacje zasad azotowych, a także pośrednie uszkodzenia wynikające z produkcji reaktywnych form tlenu lub zaburzenia procesów naprawy DNA. Substancje genotoksyczne mogą również wpływać na segregację chromosomów podczas podziału komórkowego, prowadząc do aneuploidii.
W praktyce medycznej i farmaceutycznej ocena genotoksyczności jest kluczowym elementem badań bezpieczeństwa leków, substancji chemicznych i materiałów medycznych. Standardowe testy obejmują test Amesa (oceniający mutacje u bakterii), test aberracji chromosomowych in vitro, test mikrojądrowy oraz comet assay. Pozytywne wyniki tych testów mogą wskazywać na potencjalne ryzyko kancerogenne danej substancji.
Narażenie na czynniki genotoksyczne w środowisku pracy lub życia codziennego jest przedmiotem intensywnych badań epidemiologicznych, gdyż może przyczyniać się do zwiększenia ryzyka nowotworów, zaburzeń reprodukcyjnych i przyspieszonego starzenia komórkowego. W onkologii zrozumienie mechanizmów genotoksyczności pomaga w opracowywaniu nowych terapii przeciwnowotworowych oraz strategii chemoprewencji.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bevimlar 15 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa rywaroksabanu wykazały brak istotnych zagrożeń toksycznych przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Standardowe testy farmakologiczne nie ujawniły niepożądanych efektów na główne układy fizjologiczne, a toksyczność ostra po podaniu jednokrotnym była zgodna z mechanizmem działania inhibitora czynnika Xa. W badaniach wielokrotnego podawania u szczurów zaobserwowano wzrost stężeń immunoglobulin IgG i IgA w osoczu, co wiązało się z farmakodynamicznym efektem leku, bez dodatkowego ryzyka toksyczności. Rywaroksaban nie wykazywał działania fototoksycznego, genotoksycznego ani rakotwórczego, a także nie wpływał negatywnie na płodność samców i samic szczurów. W badaniach u młodych szczurów przez 3 miesiące od 4 dnia życia stwierdzono wzrost krwawień okołoporodowych niezwiązany z dawką, bez toksyczności narządowej, co podkreśla konieczność monitorowania ryzyka krwawień u młodych pacjentów.
badanie pourodzeniowe, działanie kancerogenne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, fototoksyczność, genotoksyczność, immunoglobuliny, immunoglobuliny osoczowe, inhibitor czynnika Xa, krwawienie okołoporodowe, patologia łożyska, płodność, powikłanie krwotoczne, reakcja fototoksyczna, rywaroksaban, toksyczność matczyna, toksyczność narządowa, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, wada rozwojowa, zaburzenie kostnienia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Treprostinil Reddy 1 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa treprostynilu sodowego wykazały istotne reakcje miejscowe w miejscu infuzji u szczurów i psów, takie jak obrzęk, rumień, opuchnięcie oraz bolesność. U psów otrzymujących dawki ≥300 ng/kg/min zaobserwowano poważne działania ogólnoustrojowe, w tym zmniejszoną aktywność ruchową, wymioty, luźne stolce oraz obrzęki, a w skrajnych przypadkach zgony związane z wgłobieniem jelita i wypadnięciem odbytu. Średnie stężenie treprostynilu w osoczu u tych zwierząt wynosiło 7,85 ng/ml, co odpowiada stężeniom osiąganym u pacjentów leczonych dawkami przekraczającymi 50 ng/kg mc./min, co wskazuje na potencjalne ryzyko działań niepożądanych przy wysokich dawkach u ludzi. Badania reprodukcyjne na szczurach nie wykazały negatywnego wpływu na płodność i rozwój zarodka, jednak ich zakres jest niewystarczający do pełnej oceny ryzyka rozwojowego.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie mutagenności, badanie reprodukcyjne, bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, genotoksyczność, infuzja podskórna, obrzęk, opuchnięcie, potencjał rakotwórczy, rumień, stężenie osoczowe treprostynilu, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, treprostynil sodowy, wgłobienie jelita, wypadnięcie odbytu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Iberogast Balance –
Przeprowadzone badania przedkliniczne preparatu Iberogast Balance wykazały brak istotnych zagrożeń dla bezpieczeństwa stosowania u ludzi. Testy genotoksyczności, w tym test Amesa oraz test mikrojądrowy u myszy, dały wyniki ujemne, co potwierdza brak działania mutagennego i genotoksycznego. Dodatkowo, badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie wykazały istotnych efektów toksycznych, co wskazuje na bezpieczeństwo długotrwałego stosowania preparatu. Ocena wpływu na rozrodczość i rozwój płodu również nie wykazała negatywnych skutków, co jest istotne w kontekście stosowania leku przez kobiety w wieku rozrodczym.
aparat mitotyczny, badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, efekt kumulacyjny, efekt toksyczny, funkcja rozrodcza, genotoksyczność, korzeń lukrecji, mutacja genetyczna, mutagen chemiczny, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, preparat ziołowy, profil bezpieczeństwa, rozwój płodu, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozrodczość, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie chromosomu, wyciąg płynny, wyciąg roślinny, ziele ubiorka gorzkiego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rivaroxaban Polpharma 10 mg
Przedkliniczna ocena rywaroksabanu obejmowała szeroki zakres badań farmakologicznych, toksykologicznych oraz reprodukcyjnych na modelach zwierzęcych, które potwierdziły bezpieczeństwo stosowania leku przed rozpoczęciem badań klinicznych. Badania toksyczności ostrej i wielokrotnej nie wykazały zagrożeń wykraczających poza farmakologiczny mechanizm działania inhibitora czynnika Xa, a testy genotoksyczności i rakotwórczości nie potwierdziły potencjału mutagennego ani kancerogennego. Wartości ekspozycji u szczurów odpowiadające klinicznym poziomom u ludzi wykazały wzrost stężeń IgG i IgA, co sugeruje możliwy wpływ na układ immunologiczny, jednak mechanizm tego działania pozostaje niejasny. Dodatkowo, brak fototoksyczności eliminuje konieczność specjalnych ostrzeżeń dotyczących ekspozycji na promieniowanie UV.
działanie przeciwkrzepliwe, działanie rakotwórcze, efekt toksyczny, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, hamowanie krzepnięcia krwi, immunoglobulina A, immunoglobulina G, inhibitor czynnika Xa, kaskada krzepnięcia, ośrodkowy układ nerwowy, patologia łożyska, poronienie, powikłanie krwotoczne, promieniowanie słoneczne, reakcja fototoksyczna, rywaroksaban, toksyczność ostra, toksyczność rywaroksabanu, układ sercowo-naczyniowy, wada rozwojowa, zaburzenie kostnienia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Duodart 0,5 mg + 0,4 mg
Produkt leczniczy Duodart, zawierający 0,5 mg dutasterydu i 0,4 mg tamsulosyny chlorowodorku, nie był badany bezpośrednio jako połączenie obu substancji, jednak oddzielne badania przedkliniczne potwierdziły bezpieczeństwo obu składników zgodnie z ich mechanizmami działania: dutasteryd jako inhibitor 5-alfa-reduktazy oraz tamsulosyna jako antagonista receptorów α1-adrenergicznych. Dutasteryd wykazał toksyczność reprodukcyjną u samców szczurów, objawiającą się zmniejszeniem masy gruczołu krokowego i pęcherzyków nasiennych oraz obniżeniem płodności, co jest zgodne z jego farmakologicznym działaniem. W okresie ciąży dutasteryd indukował feminizację płodów męskich u szczurów i królików, jednak u naczelnych nie zaobserwowano takich efektów, nawet przy stężeniach przekraczających te spodziewane u ludzi po ekspozycji na nasienie zawierające dutasteryd, co wskazuje na niskie ryzyko teratogenne u ludzi.
antagonista receptora α1-adrenergicznego, badanie teratogenności, dutasteryd, feminizacja płodów, genotoksyczność, gruczoł krokowy, hiperprolaktynemia, inhibitor 5-alfa-reduktazy, pęcherzyk nasienny, potencjał rakotwórczy, receptor α1-adrenergiczny, tamsulosyna, toksyczność ogólna, toksyczny wpływ na reprodukcję, wskaźnik płodności, zaburzenie ejakulacji, zmiana proliferacyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ceftriaxone Kabi 2 g
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ceftriaksonu wykazały, że podawanie dużych dawek soli wapniowej tego antybiotyku prowadzi do powstawania odwracalnych złogów i strątów w pęcherzyku żółciowym, szczególnie u psów i małp. Testy genotoksyczności nie potwierdziły działania mutagennego ani aberracyjnego na materiał genetyczny, co wskazuje na brak potencjału genotoksycznego. Ponadto, badania toksyczności reprodukcyjnej nie wykazały negatywnego wpływu na płodność, rozwój zarodka, płodu ani rozwój pourodzeniowy, sugerując bezpieczeństwo stosowania ceftriaksonu w kontekście funkcji rozrodczych.
- Leksykon substancji czynnych
Nasiona kozieradki – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Nasiona kozieradki (Trigonella foenum-graecum L.) stanowią istotny składnik preparatu Fitolizyna, występując w ilości 15,0 części na 5 g produktu, stosowanego w schorzeniach układu moczowego. Brak jest jednak wiarygodnych danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa ich stosowania u kobiet w ciąży oraz karmiących piersią. Szczególnie istotne jest przeciwwskazanie do stosowania w ciąży ze względu na brak badań potwierdzających bezpieczeństwo oraz potencjalne ryzyko genotoksyczności składników preparatu. Ponadto, Fitolizyna zawiera etanol w stężeniu do 4% (V/V), co dodatkowo wyklucza jej stosowanie w okresie ciąży z powodu możliwego działania teratogennego alkoholu. W przypadku laktacji brak jest danych dotyczących przenikania składników do mleka matki i ich wpływu na niemowlę, co również stanowi przeciwwskazanie do stosowania.
charakterystyka produktu leczniczego, działanie genotoksyczne, działanie teratogenne, etanol, Fitolizyna, genotoksyczność, karmienie piersią, laktacja, leczenie niepłodności, metoda terapeutyczna, mleko matki, nasiona kozieradki, niepłodność, płód, płodność, preparat ziołowy, profil bezpieczeństwa, przenikanie składników aktywnych, schorzenie układu moczowego, Trigonella foenum-graecum, zdolność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tadalafil Belupo 10 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa tadalafilu, substancji czynnej produktu Tadalafil Belupo, obejmująca badania farmakologii bezpieczeństwa, toksyczności po wielokrotnym podaniu, genotoksyczności, potencjału kancerogennego oraz wpływu na reprodukcję i rozwój, nie wykazała istotnych zagrożeń dla człowieka przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. W badaniach na szczurach i myszach stosowano dawki do 1000 mg/kg/dobę, znacznie przekraczające dawki kliniczne, bez obserwacji działania teratogennego, embriotoksycznego czy fetotoksycznego. W modelu rozwoju pre- i postnatalnego u szczurów dawka 30 mg/kg/dobę była poziomem NOAEL. Ekspozycja ciężarnych szczurów na tadalafil była około 18-krotnie wyższa (AUC) niż u ludzi po dawce 20 mg, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. Badania płodności u szczurów nie wykazały negatywnego wpływu na funkcje rozrodcze.
AUC, badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, ośrodkowy układ nerwowy, pole pod krzywą stężenia leku, profil bezpieczeństwa, spermatogeneza, tadalafil, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, zanik nabłonka kanalików nasiennych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nutrineal PD4 (z 1,1% roztworem aminokwasów) –
Produkt leczniczy Nutrineal PD4 to roztwór do dializy otrzewnowej zawierający 1,1% aminokwasów (87,16 mmol/l) oraz elektrolity w stężeniach fizjologicznych, o pH 6,6 i osmolarności 365 mOsmol/l. Roztwór zawiera 15 aminokwasów, m.in. alaninę (951 mg/l), argininę (1071 mg/l), walinę (1393 mg/l) oraz elektrolity takie jak Na+ (132 mmol/l), Ca++ (1,25 mmol/l), Mg++ (0,25 mmol/l) i Cl- (105 mmol/l). Składniki te są naturalnymi komponentami organizmu, co podkreśla ich bezpieczeństwo stosowania. Dane przedkliniczne nie wykazały toksyczności ani innych istotnych zagrożeń związanych z ich obecnością w proponowanych stężeniach.
alanina, arginina, chlorek magnezu, chlorek sodu, chlorek wapnia, dializa otrzewnowa, fenyloalanina, genotoksyczność, glicyna, histydyna, izoleucyna, kancerogenność, leucyna, lizyna, metionina, mleczan sodu, Nutrineal PD4, osmolarność, prolina, roztwór aminokwasów, seryna, skład elektrolitowy, stężenie aminokwasów, toksyczność reprodukcyjna, treonina, tryptofan, tyrozyna, walina - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sitagliptin Sandoz 100 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa sytagliptyny wykazały toksyczność narządową (wątroba, nerki) u gryzoni przy narażeniu ustrojowym przekraczającym 58-krotnie ekspozycję kliniczną u ludzi, przy czym brak efektów toksycznych obserwowano do 19-krotnego poziomu narażenia, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. U szczurów stwierdzono nieprawidłowości w rozwoju siekaczy przy ekspozycji >67x, jednak nie zaobserwowano ich przy 58x. U psów pojawiły się przemijające objawy neurotoksyczne (m.in. ataksja, drżenie, białe pieniste wymioty) oraz zwyrodnienie mięśni szkieletowych przy dawkach >23x, natomiast przy 6x nie stwierdzono wpływu. Badania genotoksyczności nie wykazały działania mutagennego, a potencjał rakotwórczy był negatywny u myszy; u szczurów zaobserwowano wzrost częstości guzów wątroby przy ekspozycji >58x, co wiązano z przewlekłą hepatotoksycznością, niemającą istotnego znaczenia klinicznego ze względu na szeroki margines bezpieczeństwa (19x).
ataksja, działanie kancerogenne, genotoksyczność, hepatotoksyczność, indeks terapeutyczny, indukcja nowotworów, miopatia, neurotoksyczność, nowotwór wątroby, przenikanie do mleka, przewlekła hepatotoksyczność, rozwój prenatalny i postnatalny, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wątrobowo-nerkowa, wady rozwojowe płodu, zaburzenia oddychania - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Regulon 0,03 mg + 0,15 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Regulon, zawierającego 30 mikrogramów etynyloestradiolu i 150 mikrogramów dezogestrelu, wykazały brak istotnej toksyczności po wielokrotnym podaniu w dawkach terapeutycznych. Testy genotoksyczności nie potwierdziły działania mutagennego ani genotoksycznego, a badania rakotwórczości nie wykazały zwiększonego ryzyka nowotworów w modelach zwierzęcych. Ocena wpływu na rozrodczość również nie wskazała na istotne zagrożenia, co potwierdza akceptowalny profil bezpieczeństwa preparatu w warunkach klinicznych.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Kventiax SR 200 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kwetiapiny, substancji czynnej preparatu Kventiax SR, nie wykazały działania genotoksycznego zarówno in vitro, jak i in vivo, co jest istotne dla długotrwałej terapii. W badaniach toksyczności narządowej u zwierząt laboratoryjnych zaobserwowano zmiany narządowe, takie jak zmiana pigmentacji tarczycy u szczurów, hipertrofia komórek pęcherzykowych tarczycy, obniżenie stężenia trójjodotyroniny (T3), hemoglobiny oraz liczby erytrocytów i leukocytów u małp Cynomolgus, a także zmętnienie soczewki i zaćma u psów. Zmiany te nie zostały potwierdzone w długotrwałych badaniach klinicznych i ich znaczenie kliniczne pozostaje nieustalone.
badanie in vitro, badanie in vivo, ciąża urojona, dawka terapeutyczna, ekspozycja na lek, faza międzyrujowa, genotoksyczność, hemoglobina, hipertrofia komórek pęcherzykowych, hormony tarczycowe, kohabitacja, krwinki, kwetiapina, pigmentacja tarczycy, prolaktyna, przykurcz kończyn, przykurcz stawów, różnice międzygatunkowe, substancja czynna, toksyczne oddziaływanie, toksyczność narządowa, trójjodotyronina, zaburzenia płodności, zaćma, zmętnienie soczewki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Stresolek –
Produkt leczniczy Stresolek, będący złożonym preparatem roślinnym zawierającym nalewki i wyciągi z korzenia kozłka, ziela melisy, serdecznika, kwiatów lawendy oraz szyszek chmielu, nie przeszedł pełnego zakresu przedklinicznych badań bezpieczeństwa wymaganych dla nowoczesnych leków syntetycznych. W dokumentacji rejestracyjnej brak jest danych dotyczących potencjału genotoksycznego (brak testów Amesa, aberracji chromosomowych, mikrojądrowych), mutagennego oraz toksyczności reprodukcyjnej, w tym wpływu na płodność, rozwój zarodka i płodu. Ponadto nie wykonano standardowych badań toksykologicznych obejmujących toksyczność ostrą, przewlekłą, narządową oraz rakotwórczość. Produkt zawiera około 50% [v/v] etanolu, co jest istotne przy ocenie bezpieczeństwa, zwłaszcza w kontekście długotrwałej terapii.
aberracja chromosomowa, badanie przedkliniczne, badanie rakotwórczości, genotoksyczność, korzeń kozłka, kwiat lawendy, mutacja genetyczna, ocena bezpieczeństwa, potencjał mutagenny, preparat roślinny, surowiec zielarski, szyszka chmielu, test Amesa, test in vitro, test in vivo, test mikrojądrowy, toksyczność narządowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, ziele melisy, ziele serdecznika - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Polpix SR 4 mg
Przedkliniczne badania ropinirolu, substancji czynnej preparatu Polpix SR, wykazały dawkozależne efekty toksyczne na reprodukcję u zwierząt doświadczalnych, takie jak zaburzenia implantacji, zmniejszenie masy ciała płodów (przy dawce 60 mg/kg/dobę), zwiększone obumieranie płodów (90 mg/kg/dobę) oraz wady wrodzone palców (150 mg/kg/dobę). Wartości te odpowiadają odpowiednio 2-, 3- i 5-krotności najwyższej wartości AUC u ludzi przy maksymalnej zalecanej dawce (MRHD). U królików nie stwierdzono teratogenności przy dawce 20 mg/kg (9,5-krotność Cmax MRHD), jednak podanie ropinirolu w dawce 10 mg/kg (4,8-krotność Cmax MRHD) w skojarzeniu z L-dopą zwiększało częstość i nasilenie wad rozwojowych, co wskazuje na potencjalne interakcje lekowe. Profil toksyczności obejmuje zmiany zachowania, hipoprolaktynemię, obniżenie ciśnienia tętniczego, bradykardię, opadanie powiek oraz ślinienie się, co jest zgodne z farmakologicznym działaniem agonisty receptorów dopaminowych D2.
badanie in vitro, badanie in vivo, ciśnienie tętnicze, degeneracja siatkówki, działanie proarytmiczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt sercowo-naczyniowy, elektrofizjologia serca, gen HERG, genotoksyczność, gruczolak jądra, hipoprolaktynemia, IC50, implantacja zarodka, komórki Leydiga, mechanizm działania leku, organogeneza, receptor dopaminergiczny, receptor dopaminowy D2, ropinirol, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, wady wrodzone - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Remifentanil B. Braun 1 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa chlorowodorku remifentanylu obejmują analizę wpływu na elektrofizjologię serca, toksyczność ostrą i przewlekłą, reprodukcję oraz potencjał genotoksyczny i karcynogenny. W badaniach na włóknach Purkiniego psów wykazano wydłużenie czasu trwania potencjału czynnościowego przy stężeniach 1 µmol (377 ng/ml) i 10 µmol (3770 ng/ml), które są odpowiednio 12- i 119-krotnie wyższe niż maksymalne stężenia terapeutyczne u ludzi. W toksyczności ostrej u myszy, szczurów i psów obserwowano typowe objawy intoksykacji opioidowej, a u psów krwawienia śródczaszkowe związane z hipoksją, ustępujące po 14 dniach od zaprzestania podawania. Hamowanie ośrodka oddechowego było obserwowane przy wszystkich dawkach podawanych dożylnie w formie szybkich wstrzyknięć, co jest uznawane za główną przyczynę potencjalnych działań niepożądanych u ludzi.
badanie in vitro, badanie in vivo, chlorowodorek remifentanylu, depresja oddechowa, działanie teratogenne, ekspozycja płodu, elektrofizjologia serca, genotoksyczność, intoksykacja opioidowa, karcynogenność, krwawienie śródczaszkowe, mikrokrwotok, mutacja TK, opioid μ, ośrodek oddechowy, podanie podpajęczynówkowe, potencjał czynnościowy, przenikanie przezłożyskowe, włókno Purkiniego, wydłużenie potencjału czynnościowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Linefor 25 mg
Pregabalina, substancja czynna leku Linefor, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych na zwierzętach. W badaniach farmakologicznych i toksykologicznych na szczurach i małpach zaobserwowano wpływ na ośrodkowy układ nerwowy (zmniejszenie lub nadmierna aktywność, ataksja) jedynie przy dawkach przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Długotrwała ekspozycja starszych szczurów albinotycznych na dawki ≥5-krotnie wyższe niż terapeutyczne wiązała się z zanikiem siatkówki. Badania teratogenności na myszach, szczurach i królikach nie wykazały działania teratogennego, a toksyczność prenatalna i pourodzeniowa pojawiała się tylko przy dawkach >2-krotnie przekraczających ekspozycję terapeutyczną. Wpływ na płodność samców i samic szczurów był przemijający i obserwowany wyłącznie przy dawkach znacznie przekraczających dawki kliniczne.
ataksja, bruksizm, cykl rozrodczy, działanie teratogenne, ekspozycja lecznicza, genotoksyczność, guz nowotworowy, in vitro, in vivo, karcynogenność, męski narząd rozrodczy, naczyniakomięsak krwionośny, nadreaktywność, ośrodkowy układ nerwowy, parametry nasienia, płytki krwi, pregabalina, proliferacja komórek śródbłonka, toksyczność reprodukcyjna, zaburzenie rozwojowe, zanik siatkówki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Stomezul 40 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa ezomeprazolu, substancji czynnej leku Stomezul, opierała się na kompleksowych badaniach farmakologicznych, toksykologicznych, genotoksycznych oraz ocenie wpływu na reprodukcję i rozwój potomstwa. Wyniki nie wykazały istotnego ryzyka dla pacjentów przy stosowaniu zalecanych dawek terapeutycznych. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym potwierdziły korzystny profil bezpieczeństwa, a testy genotoksyczności nie wskazały na potencjał uszkadzania DNA. Ponadto, nie zaobserwowano negatywnego wpływu na reprodukcję i rozwój potomstwa, co jest istotne dla bezpieczeństwa stosowania ezomeprazolu w populacji reprodukcyjnej.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, działanie niepożądane, ezomeprazol, genotoksyczność, hipergastrynemia, komórki ECL, komórki enterochromafinopodobne, kwas solny, potencjał rakotwórczy, poziom gastryny, proliferacja, rakowiak, rozwój potomstwa, schorzenie przewodu pokarmowego, sekrecja kwasu żołądkowego, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wpływ na reprodukcję - Leksykon substancji czynnych
Streptokinaza – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Streptokinaza, stosowana w preparatach takich jak Biostrepta i Distreptaza (zawierająca 15 000 j.m. streptokinazy oraz 1250 j.m. streptodornazy), wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony w licznych badaniach przedklinicznych. Testy toksyczności ostrej na modelach zwierzęcych, w tym świnkach morskich i białych myszach, nie wykazały toksyczności. Ponadto, konwencjonalne badania farmakologiczne oraz toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły istotnych zagrożeń dla organizmu ludzkiego, co jest istotne z perspektywy długotrwałego stosowania. Analizy parametrów fizjologicznych i biochemicznych potwierdzają bezpieczeństwo stosowania streptokinazy w dawkach terapeutycznych.
aberracje chromosomowe, badania farmakologiczne, badania toksykologiczne, Biostrepta i Distreptaza, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, mutacje genowe, potencjał karcynogenny, profil bezpieczeństwa, rozwój embrionalno-płodowy, rozwój pourodzeniowy, streptodornaza, streptokinaza, toksyczność ostra, toksyczność wielokrotna, toksyczny wpływ na rozród, uszkodzenia DNA, właściwości fibrynolityczne, zwierzęta laboratoryjne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bendamustine Zentiva 2,5 mg/ml
Przedkliniczne badania bendamustyny na modelach zwierzęcych wykazały istotne działania toksyczne, które nie zawsze są widoczne w badaniach klinicznych, ale mają potencjalne znaczenie dla bezpieczeństwa stosowania u ludzi. W modelach psich stwierdzono makroskopowe przekrwienie błony śluzowej przewodu pokarmowego oraz krwotoki, co wskazuje na toksyczność dla układu pokarmowego. Mikroskopowo zaobserwowano rozległe zmiany w tkance limfatycznej, sugerujące działanie immunosupresyjne, a także zmiany cewkowe w nerkach, uszkodzenia jąder oraz zanikowe i martwicze zmiany nabłonka gruczołu krokowego, co podkreśla wpływ bendamustyny na układ moczowo-płciowy i limfatyczny. Ponadto, badania toksyczności reprodukcyjnej potwierdziły działanie embriotoksyczne i teratogenne, co wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w ciąży.
aberracja chromosomalna, bendamustyna, chlorowodorek bendamustyny, działanie embriotoksyczne, działanie immunosupresyjne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, kancerogenność, krwotok, nabłonek gruczołu krokowego, nowotwór wtórny, przekrwienie błony śluzowej, test in vitro, test in vivo, tkanka limfatyczna, toksyczność reprodukcyjna, właściwości mutagenne, zmiany cewkowe nerek - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sobycor 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa bisoprololu fumaranu, substancji czynnej leku Sobycor, obejmowały ocenę farmakologiczną, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność oraz potencjał rakotwórczy. Wyniki nie wskazały na szczególne zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. W badaniach na zwierzętach ciężarnych wykazano toksyczność reprodukcyjną przy dużych dawkach, objawiającą się zmniejszonym przyjmowaniem pokarmu, obniżonym przyrostem masy ciała, zwiększonym ryzykiem resorpcji płodów, zmniejszoną masą urodzeniową potomstwa oraz opóźnionym rozwojem fizycznym młodych. Istotne jest jednak, że bisoprolol nie wykazywał działania teratogennego, co ma znaczenie przy ocenie bezpieczeństwa stosowania u kobiet w wieku rozrodczym.
aberracja chromosomowa, badanie przedkliniczne, beta-adrenolityk, bisoprolol fumaran, działanie farmakodynamiczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt toksyczny, genotoksyczność, karcynogeneza, mutacja genowa, profil bezpieczeństwa, resorpcja płodu, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie DNA, wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Binatta 250 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa tapentadolu, substancji czynnej leku BINATTA (tabletki o przedłużonym uwalnianiu), wykazały brak działania genotoksycznego w testach in vitro (m.in. test Amesa, test aberracji chromosomowych) oraz in vivo, nawet przy dawkach sięgających maksymalnej dawki tolerowanej. Długoterminowe badania na modelach zwierzęcych nie wykazały potencjału rakotwórczego tapentadolu, co sugeruje niskie ryzyko kancerogenności u ludzi. Ocena wpływu na rozrodczość wykazała brak negatywnego wpływu na płodność szczurów, choć przy wysokich dawkach zaobserwowano zmniejszenie przeżywalności zarodków, bez jednoznacznego wskazania, czy efekt ten dotyczył samców czy samic. Badania teratogenności na szczurach i królikach nie potwierdziły działania teratogennego przy podaniu dożylnym i podskórnym.
aberracja chromosomowa in vitro, dawka terapeutyczna, dysfagia, działanie embriotoksyczne, działanie farmakodynamiczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, karmienie piersią, maksymalna dawka tolerowana, nieplanowana synteza DNA, O-glukuronid tapentadolu, ośrodkowy układ nerwowy, parametr neurobehawioralny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, przeżywalność zarodków, receptor opioidowy μ, reprodukcja i rozwój, tapentadol, test Amesa, toksyczność rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Krople miętowe –
Produkt leczniczy Krople miętowe zawiera nalewkę miętową (Menthae piperitae tinctura) z zawartością olejku miętowego nie mniejszą niż 5,0%, DER 1:19,7-21, ekstrahowaną etanolem 90% (V/V). Pomimo tradycyjnego zastosowania i częściowo znanego profilu bezpieczeństwa nalewki miętowej, nie przeprowadzono kompleksowych badań nieklinicznych oceniających bezpieczeństwo stosowania tego preparatu. Brak jest danych dotyczących toksyczności ostrej, podostrej i przewlekłej, toksyczności narządowej, interakcji farmakologicznych, a także toksyczności reprodukcyjnej, genotoksyczności (w tym testów Amesa, aberracji chromosomowych i mikrojądrowych) oraz kancerogenezy. Produkt zawiera również etanol w stężeniu 80-86% (v/v), co należy uwzględnić przy ocenie bezpieczeństwa stosowania.
aberracja chromosomowa, badanie niekliniczne, badanie toksykologiczne, dokumentacja przedkliniczna, ekstrakcja etanolem, funkcja rozrodcza, genotoksyczność, kancerogeneza, nalewka miętowa, olejek miętowy, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka, ryzyko onkogenne, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność narządowa, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Rowachol –
Preparat Rowachol, zawierający mieszaninę substancji terpenowych takich jak α-pinen, β-pinen, camphen, cineol, menthon, menthol oraz borneol, jest dostępny w formie kropli doustnych oraz kapsułek miękkich. W kontekście stosowania u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią, brak jest jednoznacznych danych klinicznych potwierdzających bezpieczeństwo leku. Nie stwierdzono działania teratogennego, jednak brak jest informacji dotyczących genotoksyczności oraz przenikania substancji czynnych do mleka matki. W związku z tym, ze względów ostrożności, preparat Rowachol jest przeciwwskazany w okresie ciąży i laktacji, a lekarz powinien poinformować pacjentkę o konieczności zaprzestania stosowania oraz zaproponować alternatywne, bezpieczne metody leczenia.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Proursan 400 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kwasu ursodeoksycholowego (UDCA), substancji czynnej leku Proursan, wykazały brak istotnej toksyczności ostrej przy jednorazowym podaniu nawet dużych dawek. W badaniach toksyczności przewlekłej na małpach zaobserwowano hepatotoksyczność objawiającą się zaburzeniami enzymów wątrobowych oraz zmianami morfologicznymi, takimi jak proliferacja przewodów żółciowych, ogniskowe zapalenie wrotne i martwica hepatocytów. Mechanizm toksyczności wiązał się z kumulacją kwasu litocholowego, metabolitu UDCA, który u małp nie ulega detoksykacji, natomiast u ludzi jest skutecznie unieczynniany, co eliminuje ryzyko hepatotoksyczności w praktyce klinicznej. Badania genotoksyczności i rakotwórczości na myszach i szczurach nie wykazały działania mutagennego ani kancerogennego, potwierdzając korzystny profil bezpieczeństwa UDCA.
aplazja, badania in vitro, badania in vivo, enzymy wątrobowe, genotoksyczność, hepatotoksyczność, karcynogeneza, kwas litocholowy, kwas ursodeoksycholowy, martwica hepatocytów, mutagenność, proliferacja przewodów żółciowych, przestrzeń wrotna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, zapalenie wrotne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Flonidan 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa loratadyny, substancji czynnej Flonidanu 10 mg, nie wykazały istotnych zagrożeń dla pacjentów stosujących lek w dawkach terapeutycznych. Analizy farmakologiczne potwierdziły brak negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy. Długoterminowe badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły istotnych efektów toksycznych. Ponadto, testy genotoksyczności nie wykazały działania mutagennego ani uszkadzającego DNA, a badania karcynogenności nie potwierdziły ryzyka rozwoju nowotworów przy przewidywanym długotrwałym stosowaniu loratadyny.
aberracja chromosomowa, działanie genotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, loratadyna, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na reprodukcję, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA, wada rozwojowa płodu, wydłużony poród, zmniejszona przeżywalność potomstwa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ospamox 1000 mg 1000 mg
Przedkliniczne badania amoksycyliny, substancji czynnej leku Ospamox, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa bez istotnych zagrożeń dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego oraz ośrodkowego układu nerwowego. Testy toksyczności po podaniu wielokrotnym w modelach zwierzęcych nie ujawniły istotnych objawów toksycznych, co jest istotne dla długotrwałych terapii antybiotykowych. Badania genotoksyczności nie wykazały potencjału mutagennego ani uszkodzeń DNA, a ocena wpływu na reprodukcję nie wskazała na ryzyko dla płodności, rozwoju zarodka, płodu czy potomstwa. Warto podkreślić, że nie przeprowadzono specyficznych badań dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego amoksycyliny.
aberracja chromosomowa, amoksycylina, antybiotyk, badanie kliniczne, badanie przedkliniczne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał rakotwórczy, praktyka kliniczna, rozwój zarodkowo-płodowy, terapia antybiotykowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Krwawnik Fix –
Produkt leczniczy Krwawnik Fix zawiera 1,8 g ziela krwawnika (Achillea millefolium L., herba) na saszetkę, jednak nie przeprowadzono kompleksowych badań przedklinicznych dotyczących jego bezpieczeństwa stosowania. Brak jest szczegółowych danych dotyczących toksyczności reprodukcyjnej, co oznacza, że nie oceniano wpływu na funkcje rozrodcze, płodność ani rozwój potomstwa w modelach laboratoryjnych. Ponadto, nie wykonano badań genotoksyczności, które standardowo obejmują testy mutacji genowych i chromosomowych in vitro oraz in vivo, a także nie przeprowadzono badań kancerogenności na modelach zwierzęcych, co uniemożliwia ocenę potencjalnego działania rakotwórczego składników ziela krwawnika.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sulfasalazin Krka 500 mg
Badania przedkliniczne sulfasalazyny wykazały bardzo niski potencjał toksyczności ostrej, z wartością LD50 po podaniu doustnym u szczurów wynoszącą 12500 mg/kg masy ciała, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa względem dawek terapeutycznych stosowanych u ludzi. Jednakże, w modelach zwierzęcych (szczury, króliki) zaobserwowano istotne obniżenie płodności u samców przy dawkach około 6-krotnie wyższych niż standardowe dawki terapeutyczne, co ma znaczenie kliniczne u mężczyzn w wieku reprodukcyjnym. Dodatkowo, badania in vitro wykazały potencjalne działanie genotoksyczne sulfasalazyny, manifestujące się uszkodzeniami chromosomów w ludzkich limfocytach, prawdopodobnie związane z fazą G1 cyklu komórkowego.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Polopiryna Complex 500 mg + 15,58 mg + 2 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa składników aktywnych Polopiryna Complex, tj. kwasu acetylosalicylowego (500 mg), fenylefryny wodorowinianu (15,58 mg) oraz chlorofenaminy maleinianu (2 mg), wykazały akceptowalny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu w zalecanych dawkach terapeutycznych. Kwas acetylosalicylowy, pomimo udokumentowanego ryzyka nefrotoksyczności u zwierząt laboratoryjnych, nie wykazał działania mutagennego ani rakotwórczego. Fenylefryna nie wykazuje potencjału mutagennego ani rakotwórczego, co potwierdza niskie ryzyko kancerogenezy. Dane dotyczące chlorofenaminy maleinianu nie wskazują na dodatkowe zagrożenia poza tymi już opisanymi w charakterystyce produktu leczniczego, obejmującymi przeciwwskazania i środki ostrożności.
badanie niekliniczne, badanie przedkliniczne, chlorofenaminy maleinian, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie mutagenne i rakotwórcze, działanie rakotwórcze, fenylefryna, fenylefryny wodorowinian, genotoksyczność, kancerogeneza, kwas acetylosalicylowy, salicylan, uszkodzenie nerek, właściwość mutagenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Mirexan 75 mg
Przedkliniczne badania dabigatranu eteksylanu, substancji czynnej leku Mirexan, potwierdzają jego bezpieczeństwo w dawkach terapeutycznych, nie wykazując szczególnych zagrożeń dla człowieka w standardowych modelach farmakologicznych. Efekty toksyczne obserwowane były głównie w wyniku nasilonego działania farmakodynamicznego antykoagulanta, przede wszystkim zwiększonego ryzyka krwawień. Badania genotoksyczności nie wykazały mutagenności ani klastogenności, a długoterminowe testy toksykologiczne na szczurach i myszach, przy dawkach do 200 mg/kg (wielokrotność dawek stosowanych u ludzi), nie potwierdziły działania kancerogennego. Dane toksykologiczne u młodych zwierząt nie wskazały na zwiększoną wrażliwość na toksyczność dabigatranu eteksylanu.
antykoagulant, badania farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie toksykologiczne długoterminowe, dabigatran eteksylat, działanie farmakodynamiczne, działanie guzotwórcze, działanie kancerogenne, genotoksyczność, incydent krwawienia, model przedkliniczny, potencjał mutagenny, rozwój prenatalny i postnatalny, toksyczność rozrodcza, toksyczność rozwojowa, toksyczność u młodych osobników, toksyczność wielokrotnego podania, wada rozwojowa płodu, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Octagam 5% 50 mg/ml
Immunoglobulina ludzka normalna, będąca substancją czynną Octagam 5%, jest naturalnym białkiem endogennym, co ogranicza zakres standardowych badań przedklinicznych. Ze względu na powstawanie przeciwciał przeciwko białkom heterologicznym u zwierząt laboratoryjnych, nie przeprowadzono badań toksyczności przewlekłej, genotoksyczności, karcynogenności ani wpływu na rozrodczość. Brak tych badań jest uzasadniony zarówno ograniczeniami metodologicznymi, jak i brakiem klinicznych dowodów na mutagenność, karcynogenność czy negatywny wpływ na funkcje rozrodcze. Octagam 5% zawiera co najmniej 95% IgG z określonym rozkładem podklas (IgG1 ~60%, IgG2 ~32%, IgG3 ~7%, IgG4 ~1%) oraz maksymalną zawartość IgA 200 µg/ml, co jest istotne w kontekście bezpieczeństwa u pacjentów z przeciwciałami przeciwko IgA.
bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie farmakodynamiczne, genotoksyczność, immunoglobulina ludzka normalna, inaktywacja wirusów, karcynogenność, obserwacja kliniczna, podklasy IgG, przeciwciała przeciwko białkom heterologicznym, przeciwciała przeciwko IgA, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka, toksyczność przewlekła, wpływ na rozrodczość - Leksykon substancji czynnych
Kamfora racemiczna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Kamfora racemiczna, obecna w preparatach takich jak Aromatol Hot żel (10,0 g/100 g), Dernilan (1 g/100 g), Rub-Arom (5,00 g/100 g) oraz Vicks VapoRub (5% w 100 g maści), wykazuje brak toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz nie wykazuje właściwości mutagennych ani rakotwórczych na podstawie dostępnych danych przedklinicznych. W przypadku Vicks VapoRub przeprowadzono kompleksowe badania obejmujące toksyczność, genotoksyczność, rakotwórczość oraz wpływ na rozród i rozwój potomstwa, które nie wykazały istotnego zagrożenia dla pacjenta. Miejscowe stosowanie kamfory może powodować umiarkowane podrażnienia skóry, manifestujące się krótkotrwałym uczuciem pieczenia i mrowienia, co należy uwzględnić w praktyce klinicznej, zwłaszcza przy stosowaniu preparatów takich jak Dernilan.
alantoina, badania farmakologiczne, działanie drażniące, działanie niepożądane, genotoksyczność, interakcje składników, kamfora racemiczna, kwas salicylowy, lewomentol, mutagenność, nikotynamid, olejek eteryczny, potencjał mutagenny, preparat złożony, rakotwórczość, rozwój potomstwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, tolerancja miejscowa, tymol - Leksykon substancji czynnych
Allicyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Allicyna, główny aktywny składnik czosnku (Allium sativum L.), obecna m.in. w preparacie Alliomint w dawce nie mniejszej niż 0,6 mg na tabletkę zawierającą 300 mg sproszkowanej cebuli czosnku, wykazuje istotne braki w danych toksykologicznych. Brakuje informacji dotyczących toksyczności ostrej, potencjału teratogennego, kancerogennego oraz genotoksycznego allicyny, co ogranicza pełną ocenę bezpieczeństwa jej stosowania. Szczególnie niepokojące są doniesienia o negatywnym wpływie czosnku na męski układ rozrodczy, w tym osłabienie spermatogenezy u szczurów, co wymaga dalszych badań w zakresie wpływu allicyny na reprodukcję.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rixacam 20 mg
Rywaroksaban, substancja czynna leku Rixacam (20 mg), przeszedł szerokie badania przedkliniczne obejmujące ocenę bezpieczeństwa farmakologicznego, toksyczności po podaniu jednorazowym i wielokrotnym, fototoksyczności, genotoksyczności oraz potencjału rakotwórczego. Wyniki nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka, a obserwowane efekty toksyczne były związane z farmakodynamicznym działaniem leku, przede wszystkim zwiększonym ryzykiem krwawień. W badaniach na szczurach przy ekspozycji odpowiadającej dawkom klinicznym odnotowano wzrost stężeń immunoglobulin IgG i IgA, co wskazuje na możliwe immunologiczne konsekwencje stosowania rywaroksabanu. Nie stwierdzono wpływu na płodność samców i samic, jednakże wykazano toksyczny wpływ na rozwój zarodka i płodu, w tym poronienia, zmiany kostnienia, białawe plamki wątroby, wady rozwojowe oraz zmiany w łożysku, co sugeruje potencjał teratogenny przy stężeniach klinicznych.
badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie farmakodynamiczne, działanie farmakologiczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, fototoksyczność, genotoksyczność, immunoglobuliny IgG i IgA, poronienie, powikłanie krwotoczne, RIXACAM, rywaroksaban, ryzyko krwawienia, test farmakologiczny i toksykologiczny, toksyczność organowa, toksyczność po podaniu jednokrotnym, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność zarodka i płodu, wada rozwojowa, właściwość przeciwzakrzepowa, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rombidux 15 mg
Rywaroksaban, substancja czynna leku Rombidux, przeszedł szerokie badania przedkliniczne oceniające jego bezpieczeństwo. Badania farmakologiczne nie wykazały istotnych zagrożeń toksycznych, genotoksycznych ani rakotwórczych. Toksyczność po podaniu wielokrotnym wiązała się głównie z nasileniem działania farmakodynamicznego jako inhibitora czynnika Xa, co wpływa na kaskadę krzepnięcia. U szczurów przy ekspozycji odpowiadającej dawkom klinicznym zaobserwowano wzrost stężeń immunoglobulin IgG i IgA, co może sugerować modyfikację odpowiedzi immunologicznej, choć znaczenie kliniczne tego efektu pozostaje niejasne.
antykoagulant, działanie antykoagulacyjne, działanie rakotwórcze, fototoksyczność, genotoksyczność, immunoglobuliny IgG i IgA, inhibitor czynnika Xa, kaskada krzepnięcia, odpowiedź immunologiczna, powikłanie krwotoczne, rozwój przed- i pourodzeniowy, rywaroksaban, samoistne poronienie, toksyczność po podaniu jednokrotnym, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, toksyczność u nieletnich, wada rozwojowa, zaburzenie kostnienia, zaburzenie krzepnięcia, zmiana łożyskowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aciclovir Altan 250 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa acyklowiru, obejmujące testy mutagenności in vitro i in vivo, wykazały brak potencjału mutagennego, co wskazuje na niskie ryzyko genotoksyczności u ludzi. Długoterminowe badania na szczurach i myszach nie potwierdziły działania karcynogennego leku. Wpływ na płodność był obserwowany jedynie przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne, manifestując się przemijającymi zaburzeniami spermatogenezy u szczurów i psów, natomiast badania na dwóch pokoleniach myszy nie wykazały negatywnego wpływu na funkcje reprodukcyjne. Ocena teratogenności zgodnie z międzynarodowymi standardami nie wykazała działania embriotoksycznego ani teratogennego u szczurów, królików i myszy, z wyjątkiem niestandardowych badań na szczurach, gdzie wady płodów pojawiły się jedynie po podaniu podskórnym toksycznych dawek.
acyklowir, badanie in vitro, badanie in vivo, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, karcynogenność, mutagenność, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, spermatogeneza, teratogenność, toksyczność, wada płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ovestin 2 mg
W dokumentacji rejestracyjnej produktu leczniczego Ovestin (2 mg, tabletki) zawierającego estriol brak jest szczegółowych danych dotyczących bezpieczeństwa przedklinicznego. Nie przedstawiono wyników badań toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego, toksycznego wpływu na rozrodczość i rozwój, a także badań farmakologicznych i farmakokinetycznych. Substancją czynną jest estriol w dawce 2 mg na tabletkę, a w składzie pomocniczym znajduje się laktoza jednowodna w ilości około 88,25 mg na tabletkę.