Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Treprostinil Reddy 1 mg/ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Treprostinil Reddy

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa stosowania treprostynilu sodowego wykazały szereg zjawisk biologicznych istotnych z punktu widzenia bezpieczeństwa terapeutycznego. Poniższa analiza przedstawia szczegółowe dane z badań na zwierzętach modelowych oraz badań in vitro, które dostarczają informacji na temat potencjalnych zagrożeń związanych ze stosowaniem treprostynilu u ludzi.¹

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

W badaniach z wielokrotnym podaniem treprostynilu sodowego w postaci ciągłych infuzji podskórnych prowadzonych przez 13 i 26 tygodni zaobserwowano specyficzne objawy niepożądane zależne od gatunku. U szczurów i psów wystąpiły lokalne reakcje w miejscu infuzji obejmujące: obrzęk, rumień, opuchnięcie oraz bolesność/wrażliwość na dotyk.²

Szczególnie istotne działania niepożądane zaobserwowano u psów otrzymujących dawki ≥300 ng/kg/min. W tej grupie zwierząt odnotowano poważne objawy ogólnoustrojowe:

• Zmniejszona aktywność ruchowa
• Wymioty
• Luźne stolce
• Obrzęki w miejscu infuzji

W skrajnych przypadkach doszło do zgonów zwierząt, które były związane z wgłobieniem jelita i wypadnięciem odbytu. U tych psów średnie stężenie treprostynilu sodowego w osoczu w stanie spoczynku wynosiło 7,85 ng/ml.³

Warto podkreślić, że stężenia treprostynilu w osoczu obserwowane u psów w badaniach przedklinicznych mogą być osiągane również u pacjentów leczonych tym lekiem. Stężenia porównywalne do tych, które wywołały ciężkie działania niepożądane u psów (7,85 ng/ml), można uzyskać u ludzi leczonych treprostynilem w dawce przekraczającej 50 ng/kg mc./min. ^{50 ng/kg mc./min”>4}

Toksyczność reprodukcyjna

Przeprowadzone badania reprodukcji na szczurach nie wykazały szkodliwego działania testowanych dawek treprostynilu na płodność, rozwój zarodka i płodu. Należy jednak zaznaczyć, że te badania mogą być niewystarczające do pełnej oceny potencjalnego ryzyka dla procesów rozrodczych, rozwoju płodu oraz dalszego rozwoju potomstwa.⁵

Potencjał rakotwórczy i mutagenny

Nie przeprowadzono długoterminowych badań na zwierzętach oceniających potencjał rakotwórczy treprostynilu. To istotna luka w danych przedklinicznych, jednak dostępne są wyniki badań mutagenności prowadzonych zarówno in vitro jak i in vivo. Badania te nie wykazały działania mutagennego ani klastogennego treprostynilu, co sugeruje niskie ryzyko genotoksyczności związanej ze stosowaniem tego leku.⁶

Ogólna ocena bezpieczeństwa

Na podstawie całości danych przedklinicznych, obejmujących konwencjonalne badania bezpieczeństwa farmakologicznego, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz toksyczności reprodukcyjnej, nie zidentyfikowano szczególnych zagrożeń dla ludzi wynikających ze stosowania treprostynilu. Należy jednak pamiętać o obserwowanych działaniach niepożądanych w miejscu infuzji oraz potencjalnych ogólnoustrojowych działaniach niepożądanych, które wystąpiły u zwierząt przy wysokich dawkach leku.⁷