Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Treprostinil Reddy

Przy zalecaniu pacjentowi leczenia treprostynilem konieczne jest uwzględnienie szeregu istotnych czynników dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności terapii. Poniższe informacje przedstawiają szczegółowe ostrzeżenia i środki ostrożności, które powinny być brane pod uwagę podczas prowadzenia terapii tym lekiem ¹.

Długotrwała natura terapii i wymagania wobec pacjenta

Rozpoczynając leczenie treprostynilem należy uwzględnić, że z dużym prawdopodobieństwem infuzja ciągła będzie kontynuowana przez dłuższy czas. Dlatego niezbędna jest dokładna i wszechstronna ocena zdolności pacjenta do zaakceptowania oraz wzięcia odpowiedzialności za założony na stałe cewnik i urządzenie infuzyjne. Konieczne jest upewnienie się, że pacjent jest w stanie współpracować w zakresie długotrwałej terapii ².

Wpływ na ciśnienie tętnicze i monitorowanie parametrów

Treprostynil jest silnym środkiem rozszerzającym naczynia płucne i ogólnoustrojowe. U pacjentów z wyjściowo niskim ciśnieniem tętniczym, lek może zwiększać ryzyko wystąpienia niedociśnienia tętniczego systemowego. Z tego powodu nie zaleca się stosowania treprostynilu u pacjentów ze skurczowym ciśnieniem tętniczym poniżej 85 mmHg ³.

Konieczne jest monitorowanie ogólnoustrojowego ciśnienia tętniczego krwi i tętna podczas modyfikacji dawki. Należy przerwać infuzję, jeżeli pojawią się oznaki rozwoju niedociśnienia tętniczego lub stwierdzone zostanie skurczowe ciśnienie tętnicze krwi poniżej 85 mmHg ⁴.

Ryzyko związane z nagłym przerwaniem leczenia

Należy zachować szczególną ostrożność w związku z ryzykiem nagłego odstawienia leku. Nagłe odstawienie produktu leczniczego lub nagłe wyraźne zmniejszenie dawki treprostynilu może wywołać nawrót nadciśnienia płucnego, co stanowi poważne zagrożenie dla pacjenta ⁵.

Obrzęk płuc i choroba zarostowa żył płucnych

Jeśli podczas leczenia treprostynilem u pacjenta wystąpi obrzęk płuc, należy rozważyć możliwość współwystępowania choroby zarostowej żył płucnych. W takim przypadku leczenie powinno zostać przerwane ⁶.

Specjalne grupy pacjentów

Pacjenci z otyłością (BMI powyżej 30 kg/m² pc.) charakteryzują się wolniejszym wydalaniem treprostynilu, co może wymagać dostosowania dawkowania ⁷.

Pacjenci z ciężkim nadciśnieniem płucnym (IV klasa czynnościowa wg NYHA) – nie ustalono korzyści terapeutycznych stosowania treprostynilu podawanego podskórnie w tej grupie pacjentów ⁸.

Nie badano skuteczności i bezpieczeństwa stosowania treprostynilu w przypadku nadciśnienia płucnego związanego z:

• lewo-prawym przeciekiem sercowym
• nadciśnieniem wrotnym
• zakażeniem wirusem HIV

⁹

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy ustalać dawkę z większą ostrożnością ze względu na możliwe zmiany w metabolizmie leku ¹⁰.

Wpływ na krzepnięcie krwi

Należy zachować ostrożność w sytuacjach, w których treprostynil może zwiększać ryzyko krwawienia poprzez zmniejszanie agregacji płytek krwi. Dotyczy to szczególnie pacjentów przyjmujących jednocześnie leki przeciwzakrzepowe lub przeciwpłytkowe ¹¹.

Potencjalne interakcje lekowe

Inhibitory CYP2C8

Jednoczesne podawanie inhibitora enzymów cytochromu P450 (CYP) 2C8 (np. gemfibrozylu) może zwiększać ekspozycję (zarówno Cmax jak i AUC) na treprostynil. Efektem może być nasilenie działań niepożądanych związanych z podawaniem treprostynilu. W takiej sytuacji należy rozważyć zmniejszenie dawki treprostynilu ¹².

Induktory CYP2C8

Jednoczesne podawanie induktora enzymów cytochromu CYP2C8 (np. ryfampicyny) może zmniejszać ekspozycję na treprostynil, co prawdopodobnie obniży kliniczną skuteczność produktu leczniczego. W takich przypadkach należy rozważyć zwiększenie dawki treprostynilu ¹³.

Ryzyko zakażeń związanych z dożylnym podawaniem leku

U pacjentów otrzymujących treprostynil w infuzji dożylnej zgłaszano zakażenia krwi i posocznicę związane z centralnym cewnikiem żylnym. Ryzyko to wiąże się z systemem do podawania produktu leczniczego ¹⁴.

W retrospektywnym badaniu przeprowadzonym przez Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorób w siedmiu ośrodkach w Stanach Zjednoczonych, gdzie stosowano dożylnie treprostynil w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego (TNP), stwierdzono częstość występowania zakażeń krwi związanych ze stosowaniem cewników wynoszącą 1,10 zdarzeń na 1000 dni stosowania cewnika ¹⁵.

Klinicyści powinni być świadomi szerokiego spektrum drobnoustrojów Gram-dodatnich i Gram-ujemnych, które mogą powodować zakażenia u pacjentów z długotrwale używanym centralnym cewnikiem żylnym. Z tego powodu preferowanym sposobem podawania jest ciągła infuzja podskórna nierozcieńczonego treprostynilu ¹⁶.

Szkolenie pacjenta

Zespół kliniczny odpowiedzialny za leczenie musi zapewnić, że pacjent otrzymał pełne szkolenie i jest odpowiednio przygotowany do korzystania z wybranego zestawu do podawania infuzji. Jest to kluczowe dla bezpieczeństwa i skuteczności prowadzonej terapii ¹⁷.

Ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych

Metakrezol: Produkt zawiera metakrezol (60 mg w fiolce o objętości 20 ml), który może wywoływać reakcje alergiczne u niektórych pacjentów. Należy zachować ostrożność u osób z rozpoznanymi reakcjami alergicznymi ¹⁸.

Sód: Produkt leczniczy zawiera 74,0 mg sodu na fiolkę o objętości 20 ml, co odpowiada 3,7% zalecanej przez WHO maksymalnej 2 g dobowej dawki sodu u osób dorosłych. Należy wziąć to pod uwagę u pacjentów kontrolujących zawartość sodu w diecie ¹⁹.