Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Setaloft 100 mg 100 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Setaloft

Przedstawione poniżej dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania sertraliny opierają się na kompleksowych badaniach, które obejmowały ocenę farmakologiczną, toksyczność po wielokrotnym podaniu, potencjał genotoksyczny oraz rakotwórczy. Dodatkowo przeprowadzono badania wpływu leku na reprodukcję oraz rozwój młodych zwierząt.¹

Badania farmakologiczne i toksykologiczne

Konwencjonalne badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania sertraliny, obejmujące ocenę toksyczności po podaniu wielokrotnym, nie wykazały występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka. Podobnie wyniki badań oceniających potencjał genotoksyczny i rakotwórczy nie wskazują na istnienie specyficznego ryzyka dla populacji ludzkiej.²

Wpływ na reprodukcję i rozwój potomstwa

W badaniach przedklinicznych oceniających toksyczny wpływ sertraliny na reprodukcję u zwierząt doświadczalnych nie stwierdzono działania teratogennego ani niekorzystnego wpływu leku na płodność samców. Zaobserwowano natomiast objawy fetotoksyczności, które były najprawdopodobniej związane z toksycznym działaniem substancji czynnej na organizm matki.³

W okresie okołoporodowym zaobserwowano skrócenie czasu przeżycia młodych osobników oraz zmniejszenie ich masy ciała, jednak zjawiska te występowały wyłącznie w pierwszych kilku dniach po urodzeniu. Dane naukowe wskazują, że podwyższona wczesna śmiertelność okołoporodowa była rezultatem ekspozycji na sertralinę in utero po 15. dniu ciąży.⁴

Analizując opóźnienia rozwojowe obserwowane u potomstwa samic otrzymujących sertralinę, stwierdzono, że prawdopodobną przyczyną był wpływ leku na organizm matki, a nie bezpośrednie działanie na rozwijające się płody. W związku z tym zjawisko to nie wskazuje na istotnie zwiększone ryzyko dla ludzi.⁵

Istotne jest podkreślenie, że wyniki badań przeprowadzonych zarówno na gryzoniach, jak i na zwierzętach niebędących gryzoniami nie wykazały wpływu sertraliny na płodność.⁶

Badania na młodych zwierzętach

Przeprowadzono szczegółowe badania toksykologiczne na młodych osobnikach szczurów, które miały na celu ocenę wpływu sertraliny na rozwijające się organizmy. W badaniach tych sertralinę podawano doustnie młodym samcom i samicom szczura w następujących dawkach:⁷

W trakcie badań zaobserwowano opóźnienie dojrzewania płciowego u zwierząt, przy czym efekt ten był zależny od płci i dawki leku. U samców opóźnienie to wystąpiło przy dawce 80 mg/kg mc./dobę, natomiast u samic już przy dawce ≥10 mg/kg mc./dobę. Pomimo zaobserwowanego opóźnienia dojrzewania płciowego, nie stwierdzono innych oznak wpływu sertraliny na oceniane punkty końcowe dotyczące rozmnażania zarówno u samców, jak i samic szczura.⁸

Dodatkowo w okresie podawania leku (od 21 do 56 dnia po narodzeniu) u badanych zwierząt zaobserwowano:⁹

• Odwodnienie – zaburzenia gospodarki wodnej organizmu wynikające z działania sertraliny
• Zabarwioną wydzielinę z nosa – objaw wskazujący na wpływ leku na błony śluzowe układu oddechowego
• Zmniejszony średni przyrost masy ciała – wskazujący na metaboliczne działanie leku u młodych organizmów

Co istotne, wszystkie obserwowane efekty związane z podawaniem sertraliny ustąpiły w którymś momencie fazy odstawienia leku, co wskazuje na ich odwracalny charakter. Należy jednak podkreślić, że kliniczne znaczenie tych obserwacji dla populacji ludzkiej nie zostało ostatecznie ustalone.¹⁰