Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ozzion 40 mg

Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa pantoprazolu

Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa pantoprazolu (Ozzion, 40 mg) zostały uzyskane na podstawie szeregu konwencjonalnych badań farmakologicznych. Obejmowały one ocenę bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz badania genotoksyczności, które nie ujawniły szczególnego zagrożenia dla człowieka stosującego ten lek.¹

Badania rakotwórczości

W dwuletnich badaniach oceniających potencjał rakotwórczy pantoprazolu u szczurów zidentyfikowano występowanie nowotworów neuroendokrynnych. Dodatkowo zaobserwowano powstawanie brodawczaków płaskonabłonkowych w przedżołądku u tych zwierząt. Mechanizm leżący u podstaw rozwoju rakowiaków żołądka po ekspozycji na podstawione benzoimidazole (do których należy pantoprazol) został dokładnie zbadany i wyjaśniony. Określono, że jest to reakcja wtórna, będąca następstwem znaczącego zwiększenia stężenia gastryny w surowicy u szczurów podczas długotrwałego podawania dużych dawek leku.²

W trakcie dwuletnich badań na gryzoniach stwierdzono również zwiększoną częstość występowania guzów wątroby zarówno u szczurów, jak i u samic myszy. Zjawisko to zostało zinterpretowane jako skutek wysokiego tempa metabolizmu pantoprazolu w wątrobie tych zwierząt.³

U szczurów otrzymujących najwyższe dawki pantoprazolu (200 mg/kg masy ciała) zaobserwowano niewielki wzrost częstości występowania zmian nowotworowych w tarczycy. Powstawanie tych nowotworów powiązano ze zmianami w metabolizmie tyroksyny w wątrobie szczurów, wywołanymi przez pantoprazol. Biorąc pod uwagę, że dawki terapeutyczne stosowane u ludzi są znacznie niższe, nie przewiduje się wystąpienia działań niepożądanych dotyczących gruczołu tarczowego u pacjentów.⁴

Wpływ na rozród i rozwój

W badaniach wpływu pantoprazolu na reprodukcję u szczurów w okresie okołoporodowym, koncentrujących się na ocenie rozwoju kości, zaobserwowano oznaki toksyczności u potomstwa. Zmiany te obejmowały:⁵

• Zwiększoną śmiertelność
• Niższą średnią masę ciała
• Niższy średni przyrost masy ciała
• Zmniejszony wzrost kości

Efekty te występowały przy ekspozycji (Cmax) odpowiadającej około 2-krotności ekspozycji klinicznej u ludzi. Istotne jest, że po zakończeniu fazy rekonwalescencji parametry kostne były porównywalne we wszystkich badanych grupach, a masa ciała wykazywała tendencję do normalizacji po okresie bez podawania leku.⁶

Zwiększoną śmiertelność obserwowano jedynie u młodych szczurów, które nie zakończyły jeszcze karmienia mlekiem matki (w wieku do 21 dni). Wiek ten odpowiada szacunkowo niemowlętom do 2. roku życia. Znaczenie kliniczne tej obserwacji dla populacji pediatrycznej nie zostało jednoznacznie określone. Warto podkreślić, że wcześniejsze badania na szczurach w okresie okołoporodowym, przy zastosowaniu nieco niższych dawek pantoprazolu (3 mg/kg masy ciała), nie wykazały żadnych działań niepożądanych w porównaniu do dawki 5 mg/kg masy ciała zastosowanej w omawianym badaniu.⁷

Przeprowadzone badania nie dostarczyły dowodów na niekorzystny wpływ pantoprazolu na płodność ani nie wykazały jego działania teratogennego.⁸

Przenikanie przez barierę łożyskową

Badania przeprowadzone na szczurach, dotyczące zdolności pantoprazolu do przenikania przez barierę łożyskową, wykazały zwiększone przenikanie leku do krążenia płodowego w zaawansowanej ciąży. W konsekwencji, stężenie pantoprazolu u płodu ulega zwiększeniu krótko przed porodem.⁹