Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Tadalafil Belupo 10 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Tadalafil Belupo

Kompleksowa ocena przedkliniczna tadalafilu obejmująca szereg badań z zakresu farmakologii bezpieczeństwa, toksyczności po wielokrotnym podaniu, genotoksyczności, potencjału kancerogennego oraz wpływu na reprodukcję i rozwój nie wykazała szczególnych zagrożeń dla człowieka przy stosowaniu tego leku zgodnie z zaleceniami. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane dotyczące bezpieczeństwa przedklinicznego, które stanowią istotną część oceny profilu bezpieczeństwa produktu Tadalafil Belupo.¹

Toksyczność reprodukcyjna i wpływ na rozwój

Badania na modelach zwierzęcych nie wykazały działania teratogennego, embriotoksycznego ani fetotoksycznego tadalafilu nawet przy zastosowaniu bardzo wysokich dawek. W przeprowadzonych badaniach u szczurów i myszy stosowano dawki do 1000 mg/kg/dobę, czyli wielokrotnie przewyższające dawki stosowane u ludzi, nie obserwując negatywnego wpływu na rozwój zarodków i płodów.²

W badaniach oceniających rozwój przed- i pourodzeniowy u szczurów ustalono, że dawka 30 mg/kg/dobę stanowiła poziom, przy którym nie obserwowano żadnych istotnych klinicznie efektów. Warto podkreślić, że u ciężarnych samic szczura wartość AUC (pole pod krzywą stężenia leku w czasie) dla niezwiązanego tadalafilu była około 18-krotnie wyższa niż wartość AUC obserwowana u ludzi po przyjęciu pojedynczej dawki 20 mg, co świadczy o znacznym marginesie bezpieczeństwa.³

Wpływ na płodność

Badania przeprowadzone na samcach i samicach szczurów nie wykazały negatywnego wpływu tadalafilu na płodność. Ten aspekt bezpieczeństwa jest szczególnie istotny w kontekście stosowania leku u pacjentów w wieku reprodukcyjnym.⁴

Jednakże w badaniach długoterminowych prowadzonych na psach, którym podawano tadalafil przez okres od 6 do 12 miesięcy w dawkach 25 mg/kg/dobę lub wyższych, zaobserwowano zmiany histologiczne w postaci zaniku nabłonka kanalików nasiennych. Ekspozycja na lek przy tej dawce była co najmniej 3-krotnie wyższa (zakres od 3,7 do 18,6) niż ekspozycja u ludzi po jednorazowej dawce 20 mg. U niektórych zwierząt zmiany te skutkowały zmniejszeniem spermatogenezy. Należy jednak podkreślić, że obserwacje te dotyczą dawek znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi oraz długotrwałej ekspozycji na lek.⁵

Inne badania bezpieczeństwa przedklinicznego

Tadalafil został również poddany standardowym badaniom oceniającym:

• Farmakologię bezpieczeństwa – ocena wpływu na ośrodkowy układ nerwowy, układ sercowo-naczyniowy i inne kluczowe funkcje organizmu
• Toksyczność po podaniu wielokrotnym – systematyczna ocena potencjalnych efektów toksycznych przy długotrwałym stosowaniu
• Genotoksyczność – badania mające na celu wykrycie potencjalnych uszkodzeń materiału genetycznego
• Potencjalne działanie rakotwórcze – długoterminowa ocena ryzyka rozwoju nowotworów

Żadne z powyższych badań nie wykazało specyficznych zagrożeń dla zdrowia człowieka przy stosowaniu tadalafilu w dawkach terapeutycznych.⁶

Podsumowując, kompleksowa ocena przedkliniczna tadalafilu, substancji czynnej produktu Tadalafil Belupo, wykazała korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach na zwierzętach, bez istotnych zagrożeń dla zdrowia człowieka przy stosowaniu w zalecanych dawkach terapeutycznych. Jedyne istotne obserwacje dotyczyły wpływu na spermatogenezę u psów przy dawkach znacznie przekraczających dawki stosowane klinicznie i długotrwałej ekspozycji na lek.⁷