genotoksyczność
Genotoksyczność to zdolność substancji chemicznych, promieniowania lub czynników biologicznych do wywoływania uszkodzeń materiału genetycznego (DNA lub chromosomów) w komórkach. Te uszkodzenia mogą prowadzić do mutacji, które z kolei mogą inicjować proces kancerogenezy lub powodować wady wrodzone.
Mechanizmy genotoksyczności obejmują bezpośrednie uszkodzenie DNA poprzez tworzenie adduktów, pęknięcia nici DNA, modyfikacje zasad azotowych, a także pośrednie uszkodzenia wynikające z produkcji reaktywnych form tlenu lub zaburzenia procesów naprawy DNA. Substancje genotoksyczne mogą również wpływać na segregację chromosomów podczas podziału komórkowego, prowadząc do aneuploidii.
W praktyce medycznej i farmaceutycznej ocena genotoksyczności jest kluczowym elementem badań bezpieczeństwa leków, substancji chemicznych i materiałów medycznych. Standardowe testy obejmują test Amesa (oceniający mutacje u bakterii), test aberracji chromosomowych in vitro, test mikrojądrowy oraz comet assay. Pozytywne wyniki tych testów mogą wskazywać na potencjalne ryzyko kancerogenne danej substancji.
Narażenie na czynniki genotoksyczne w środowisku pracy lub życia codziennego jest przedmiotem intensywnych badań epidemiologicznych, gdyż może przyczyniać się do zwiększenia ryzyka nowotworów, zaburzeń reprodukcyjnych i przyspieszonego starzenia komórkowego. W onkologii zrozumienie mechanizmów genotoksyczności pomaga w opracowywaniu nowych terapii przeciwnowotworowych oraz strategii chemoprewencji.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tuxanuva 110 mg
Dane przedkliniczne dotyczące dabigatranu eteksylanu, substancji czynnej leku Tuxanuva 110 mg, obejmują szeroki zakres badań farmakologicznych, toksykologicznych oraz genotoksycznych. Wyniki nie wskazują na istotne zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu terapeutycznym. Toksyczność po podaniu wielokrotnym wiązała się głównie z nasilonym działaniem farmakodynamicznym, tj. inhibitorem trombiny, co skutkowało wydłużeniem czasu krzepnięcia krwi. W badaniach reprodukcyjnych zaobserwowano wpływ na płodność samic przy dawkach 70 mg/kg (5-krotnie wyższych niż ekspozycja terapeutyczna), w tym zmniejszenie liczby zagnieżdżeń i zwiększoną utratę zapłodnionych jaj. Dodatkowo, przy dawkach toksycznych (5-10-krotnie wyższych niż u ludzi) stwierdzono zmniejszenie masy ciała płodów, obniżoną przeżywalność oraz wzrost wad rozwojowych.
badanie ekotoksykologiczne, badanie farmakologiczne, badanie prenatalne i postnatalne, badanie toksyczności, badanie toksykologiczne, czas krzepnięcia krwi, dabigatran eteksylat, dawka toksyczna, działanie farmakodynamiczne, działanie rakotwórcze, ekspozycja terapeutyczna, genotoksyczność, incydent krwawienia, inhibitor trombiny, mezylan, płodność, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wada rozwojowa płodu, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ropivacaine Kabi 5 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ropiwakainy chlorowodorku w dawce 5 mg/ml (Ropivacaine Kabi) wykazały brak istotnych zagrożeń toksycznych przy stosowaniu klinicznym w zalecanych dawkach terapeutycznych. Testy obejmowały ocenę toksyczności po pojedynczej i wielokrotnej dawce, nie ujawniając nieoczekiwanych efektów toksycznych. Wysokie dawki substancji wywoływały objawy neurotoksyczności, takie jak drgawki i zaburzenia OUN, oraz kardiotoksyczność, jednak te efekty pojawiały się jedynie przy stężeniach znacznie przekraczających dawki kliniczne. Badania reprodukcyjne nie wykazały negatywnego wpływu na płodność, rozwój zarodka, płodu ani rozwój pourodzeniowy, a także nie stwierdzono teratogenności ani zaburzeń organogenezy.
aberracja chromosomowa, badanie bezpieczeństwa, drgawki, działanie drażniące, działanie farmakodynamiczne, genotoksyczność, kardiotoksyczność, mutacja genowa, mutagenność, nadwrażliwość kontaktowa, neurotoksyczność, organogeneza, ośrodkowy układ nerwowy, ropiwakaina, teratogenność, toksyczność matczyna, toksyczność miejscowa, toksyczność reprodukcyjna, zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aprepitant Stada 125 mg; 80 mg
Dane przedkliniczne dotyczące aprepitantu, obejmujące badania toksyczności, genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie wykazały istotnego zagrożenia dla człowieka. Ekspozycja układowa u gryzoni była porównywalna lub niższa niż u pacjentów stosujących dawki terapeutyczne 125 mg/80 mg produktu Aprepitant Stada. W badaniach reprodukcyjnych nie zaobserwowano negatywnego wpływu aprepitantu przy ekspozycji odpowiadającej stosowanej u ludzi, choć ryzyko kliniczne nie może być w pełni wykluczone na podstawie danych zwierzęcych. Badania toksyczności na młodych szczurach wykazały zmiany w rozwoju narządów płciowych (przedwczesne otwarcie pochwy u samic przy dawce ≥250 mg/kg m.c. oraz opóźnienie separacji napletka u samców przy dawce ≥10 mg/kg m.c.), jednak bez wpływu na płodność, przeżywalność zarodków czy zmiany patologiczne narządów rozrodczych.
aprepitant, badanie toksyczności, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, ekspozycja układowa, genotoksyczność, jądro, komórka Leydiga, macica, narząd rozrodczy, obrzęk pochwy, płodność, przerost macicy, przeżywalność płodów, przeżywalność zarodków, rakotwórczość, reprodukcja, rozród, separacja napletka, szyjka macicy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Temozolomide Fair-Med 100 mg
Przedkliniczne badania toksyczności temozolomidu przeprowadzone na szczurach i psach wykazały, że głównymi narządami docelowymi działania toksycznego są szpik kostny, układ siateczkowo-śródbłonkowy, jądra oraz przewód pokarmowy. Wysokie dawki leku, bliskie dawkom śmiertelnym (60-100% śmiertelność), powodowały również zwyrodnienie siatkówki, które jednak nie zostało zaobserwowane u ludzi w badaniach klinicznych. Kluczowym wskaźnikiem toksyczności jest zależne od dawki zmniejszenie liczby leukocytów i płytek krwi, co podkreśla konieczność monitorowania morfologii krwi u pacjentów. Temozolomid wykazuje działanie embriotoksyczne, teratogenne oraz genotoksyczne, co jest charakterystyczne dla leków alkilujących. Dawki stosowane klinicznie są zbliżone do minimalnych dawek śmiertelnych u zwierząt, co sugeruje korzystniejszy profil bezpieczeństwa u ludzi.
aberracja chromosomowa, embriotoksyczność, genotoksyczność, gruczolak podstawnokomórkowy, leukocyt, limfocyt krwi obwodowej, morfologia krwi, mutagenność, płytka krwi, rak piersi, rogowiak kolczystokomórkowy skóry, środek alkilujący, szpik kostny, temozolomid, teratogenność, test Amesa, toksyczność hematologiczna, toksyczność reprodukcyjna, układ siateczkowo-śródbłonkowy, zmiana przednowotworowa, zwyrodnienie siatkówki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Epirubicin-EBEWE 2 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa chlorowodorku epirubicyny na modelach zwierzęcych (szczury, króliki, psy, myszy) wykazały szeroką dystrybucję tkankową leku, z obecnością w układzie krwiotwórczym, przewodzie pokarmowym, nerkach, wątrobie oraz narządach rozrodczych, co wskazuje na potencjalną toksyczność hematologiczną, nefro- i hepatotoksyczność oraz ryzyko uszkodzeń rozrodczych. Szczególnie istotna jest potwierdzona kardiotoksyczność na mięsień sercowy u wszystkich badanych gatunków, co wymaga monitorowania funkcji serca u pacjentów. Chlorowodorek epirubicyny wykazuje również mutagenne i genotoksyczne działanie, typowe dla antracyklin, co ma znaczenie dla długoterminowego bezpieczeństwa terapii. Badania embriotoksyczności na szczurach potwierdziły toksyczny wpływ na rozwijający się płód, a mimo braku specyficznych wad rozwojowych u szczurów i królików, lek należy traktować jako potencjalnie teratogenny. Dodatkowo, wykazano rakotwórcze działanie chlorowodorku epirubicyny u szczurów, co podkreśla konieczność długoterminowej obserwacji pacjentów po terapii.
antracyklina, chlorowodorek epirubicyny, embriotoksyczność, genotoksyczność, karcynogenność, kardiotoksyczność, lek cytotoksyczny, martwica tkanki, mięsień sercowy, model zwierzęcy, mutagenność, narząd rozrodczy, nerka, podanie dożylne, przewód pokarmowy, rakotwórczość, teratogenność, układ krwiotwórczy, wątroba, wynaczynienie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Oxepilax 300 mg
Dane przedkliniczne dotyczące okskarbazepiny oraz jej aktywnego metabolitu monohydroksypochodnej (MHD) nie wskazują na istotne zagrożenia dla bezpieczeństwa stosowania u ludzi, w tym genotoksyczności. W badaniach toksyczności wielokrotnego podawania zaobserwowano neurotoksyczne efekty u szczurów, które nie potwierdziły się u psów i myszy, co sugeruje zróżnicowaną odpowiedź gatunkową. MHD wykazała zdolność do wywoływania opóźnionej reakcji nadwrażliwości w modelu mysim, co może mieć znaczenie kliniczne w kontekście potencjalnych reakcji alergicznych. Testy mutagenne in vitro wykazały zwiększoną częstość mutacji w teście Amesa dla okskarbazepiny bez aktywacji metabolicznej oraz aberracje chromosomowe w komórkach CHO, jednak testy in vivo na szpiku kostnym szczura nie potwierdziły działania klastogennego ani aneugennego, co podkreśla ograniczone ryzyko mutagenne w warunkach fizjologicznych.
Badania reprodukcyjne wykazały, że okskarbazepina nie wpływa na płodność szczurów przy dawkach do 150 mg/kg mc./dobę, natomiast MHD w dawkach porównywalnych do stosowanych u ludzi powodowała zaburzenia cyklu rujowego oraz zmniejszenie liczby ciałek żółtych, implantacji i żywych zarodków. W toksycznych dawkach dla matki obserwowano zwiększoną śmiertelność zarodków i płodów oraz opóźnienie rozwoju potomstwa. W badaniach rakotwórczych u szczurów i myszy stwierdzono indukcję nowotworów wątroby, nowotworów jąder oraz ziarniniaków w układzie rozrodczym samic, jednak mechanizmy te są prawdopodobnie specyficzne dla gatunku i nie mają istotnego znaczenia klinicznego u ludzi. Podsumowując, okskarbazepina charakteryzuje się akceptowalnym profilem bezpieczeństwa przedklinicznego, a obserwowane efekty mutagenne, reprodukcyjne i rakotwórcze mają ograniczone znaczenie kliniczne ze względu na specyficzne mechanizmy działania i dawki toksyczne.
aberracja chromosomowa, ciałko żółte, działanie aneugeniczne, działanie klastogenne, efekt neurotoksyczny, estradiol, genotoksyczność, hormon luteinizujący, indukcja enzymów mikrosomalnych wątroby, mikrojądro, monohydroksypochodna, nowotwór jądra, nowotwór wątroby, opóźniona reakcja nadwrażliwości, poliploidia, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, śmiertelność zarodkowo-płodowa, szpik kostny, test Amesa, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa, ziarniniaki układu rozrodczego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Olodon Free 1 mg/ml
Przeprowadzone badania przedkliniczne olopatadyny, substancji czynnej produktu leczniczego Olodon Free (1 mg/ml, pojedyncza kropla zawiera około 0,03 mg olopatadyny), nie wykazały istotnych zagrożeń dla bezpieczeństwa stosowania u ludzi przy zalecanym stosowaniu okulistycznym. Analizy farmakologiczne potwierdziły brak negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, testy genotoksyczności oraz ocena potencjału rakotwórczego nie wskazały na ryzyko mutagenne, karcynogenne ani toksyczne dla rozrodu i rozwoju potomstwa. Wyniki te potwierdzają bezpieczeństwo długotrwałego stosowania produktu w dawkach okulistycznych.
bezpieczeństwo farmakologiczne, chlorowodorek, działanie niepożądane, ekspozycja ogólnoustrojowa, genotoksyczność, karmienie piersią, krople do oczu, olopatadyna, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka i płodu, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, wpływ karcynogenny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zentasta 10 mg + 80 mg
Produkt leczniczy Zentasta, zawierający ezetymib (10 mg) oraz atorwastatynę w dawkach 10, 20, 40 lub 80 mg, przeszedł szczegółowe badania przedkliniczne pod kątem bezpieczeństwa stosowania. Ezetymib nie wykazał specyficznej toksyczności narządowej ani działania rakotwórczego w badaniach długoterminowych. W badaniach na psach dawki ≥ 0,03 mg/kg/dobę powodowały istotny wzrost stężenia cholesterolu w żółci (2,5-3,5-krotny), jednak nawet dawki do 300 mg/kg/dobę przez rok nie zwiększyły ryzyka kamicy żółciowej ani uszkodzeń wątroby. Ezetymib nie wpływał negatywnie na płodność i rozwój zarodkowy u szczurów i królików, nie wykazując działania teratogennego, co jest istotne dla bezpieczeństwa stosowania u kobiet w wieku rozrodczym.
badanie in vitro, badanie in vivo, cholesterol w żółci, drogi żółciowe, działanie karcynogenne, działanie klastogenne, działanie teratogenne, ezetymib i atorwastatyna, genotoksyczność, gruczolak wątrobowokomórkowy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kamica żółciowa, kamień żółciowy, opóźniony rozwój, pęcherzyk żółciowy, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, przenikanie przez łożysko, rak wątrobowokomórkowy, rozwój przedurodzeniowy, toksyczność płodowa, uszkodzenie chromosomu, wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Klimicin 300 mg/2 ml (150 mg/ml)
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa klindamycyny w postaci fosforanu (Klimicin 300 mg/2 ml, 150 mg/ml) wykazały niską toksyczność ostrą po podaniu doustnym, z wartościami LD50 wynoszącymi 745 mg/kg u szczurów oraz 997 mg/kg u myszy. Toksyczność po podaniu dootrzewnowym była nieznacznie wyższa. W badaniach przewlekłych, trwających do 1 roku, stosowano dawki do 300 mg/kg/dobę (1,6–5,4-krotność maksymalnej dawki u ludzi) bez obserwacji działań niepożądanych. W 6-miesięcznych badaniach z dawką 600 mg/kg/dobę (3,2-krotność u szczurów i 10,8-krotność u psów względem dawki ludzkiej) u psów zaobserwowano działania niepożądane obejmujące wymioty, utratę apetytu oraz zmniejszenie masy ciała, co wskazuje na zaburzenia żołądkowo-jelitowe przy wysokich dawkach.
dawka śmiertelna, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, genotoksyczność, klindamycyna, LD50, model zwierzęcy, podanie dootrzewnowe, potencjał rakotwórczy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, utrata apetytu, wymioty, zaburzenie żołądkowo-jelitowe, zmniejszenie masy ciała - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ramlolan 5 mg + 10 mg
Produkt leczniczy Ramlolan, zawierający ramipryl i amlodypinę, przeszedł szerokie badania przedkliniczne potwierdzające profil bezpieczeństwa obu substancji czynnych. W badaniach toksyczności ostrej ramipryl nie wywoływał objawów toksyczności u zwierząt (gryzonie, psy). Przewlekła ekspozycja na ramipryl w dawkach do 250 mg/kg/dobę u szczurów, psów i małp skutkowała zaburzeniami elektrolitowymi, zmianami hematologicznymi oraz powiększeniem aparatu przykłębuszkowego (farmakodynamiczny efekt ACEI). Ustalono dawki NOAEL odpowiednio: szczury 2 mg/kg/dobę, psy 2,5 mg/kg/dobę, małpy 8 mg/kg/dobę. Badania reprodukcyjne nie wykazały teratogenności ani wpływu na płodność, jednak dawki ≥50 mg/kg mc./dobę u samic szczura w ciąży i laktacji powodowały nieodwracalne uszkodzenia nerek potomstwa. Ramipryl nie wykazał działania mutagennego ani genotoksycznego w licznych testach.
aparat przykłębuszkowy, badanie mutagenności, badanie toksykologiczne, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, hormon folikulotropowy, inhibitor ACE, komórka Sertoliego, NOAEL, poszerzenie miedniczki nerkowej, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, substancja czynna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, uszkodzenie nerki, właściwość mutagenna, zaburzenie elektrolitowe, zmiana hematologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Physioneal 40 z glukozą 2,27 w/v 22,7 mg/ml 22,7 g/l + 5,38 g/l + 0,184 g/l + 0,051 g/l + 2,1 g/l + 1,68 g/l
Produkt leczniczy PHYSIONEAL 40 z glukozą 2,27% w/v (22,7 mg/ml) jest sterylnym roztworem do dializy otrzewnowej o pH 7,4 i osmolarności 395 mOsmol/l, co czyni go roztworem hipertonicznym względem osocza. Po zmieszaniu dwóch komór zawiera glukozę jednowodną (25,0 g/l), NaCl (5,38 g/l), CaCl2·2H2O (0,184 g/l), MgCl2·6H2O (0,051 g/l), NaHCO3 (2,1 g/l) oraz Na-laktat (1,68 g/l). Stężenia elektrolitów w mmol/l to: Na 132, Ca 1,25, Mg 0,25, Cl 95, HCO3 25, mleczany 15 oraz glukoza bezwodna 75,5, co odpowiada wartościom fizjologicznym i sprzyja minimalizacji zaburzeń elektrolitowych podczas dializy. Charakterystyczny podwójny system buforujący (15 mmol/l mleczanu i 25 mmol/l wodorowęglanu) zapewnia stabilne, fizjologiczne pH roztworu, co może poprawiać tolerancję zabiegu i zmniejszać ryzyko podrażnienia otrzewnej.
bezpieczeństwo farmakologiczne, dializa otrzewnowa, fizjologiczne pH, genotoksyczność, glukoza jednowodna, magnezu chlorek sześciowodny, osmolarność roztworu, podrażnienie otrzewnej, potencjał rakotwórczy, roztwór do dializy otrzewnowej, skład elektrolitowy, sodu mleczan, sodu wodorowęglan, stężenie buforu, system buforujący, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na rozród, wapnia chlorek dwuwodny, właściwości buforowe, właściwości elektrolitowe, zaburzenia elektrolitowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ranisan 150 mg 150 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa ranitydyny w preparacie Ranisan 150 mg wykazała korzystny profil tolerancji substancji czynnej, chlorowodorku ranitydyny, bez istotnych działań niepożądanych na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy przy dawkach terapeutycznych. Badania toksyczności przewlekłej i subchronicznej nie ujawniły krytycznych efektów toksycznych narządowych, a testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały aktywności mutagennej ani klastogennej. Długoterminowe badania kancerogenności, prowadzone na modelach zwierzęcych przy dawkach wielokrotnie przekraczających dawki terapeutyczne, nie potwierdziły zwiększonego ryzyka nowotworów.
aktywność mutagenna, chlorowodorek ranitydyny, efekt klastogenny, genotoksyczność, ośrodkowy układ nerwowy, płodność, potencjał kancerogenny, profil bezpieczeństwa leku, ranitydyna, rozwój embrionalny, rozwój postnatalny, rozwój pourodzeniowy, toksyczność narządowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła i subchroniczna, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sytena Plus 50 mg + 1000 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Sytena Plus, zawierającego sytagliptynę i metforminę, wykazały brak dodatkowej toksyczności w 16-tygodniowych badaniach na psach przy jednoczesnym podawaniu obu substancji. Poziom NOEL dla sytagliptyny wynosił około 6-krotność ekspozycji klinicznej, a dla metforminy około 2,5-krotność. W badaniach na gryzoniach stwierdzono toksyczność wątrobową i nerkową przy ekspozycji ≥58-krotnej, a neurotoksyczne objawy u psów pojawiały się przy około 23-krotnej ekspozycji klinicznej. Zmiany w mięśniach szkieletowych oraz nieprawidłowości w uzębieniu obserwowano przy ekspozycjach znacznie przekraczających poziomy terapeutyczne. Nie wykazano potencjału genotoksycznego sytagliptyny, a obserwowane zmiany nowotworowe u szczurów przy ekspozycji ≥58-krotnej uznano za wtórne do przewlekłej hepatotoksyczności, nieistotne klinicznie ze względu na szeroki margines bezpieczeństwa (NOEL 19-krotność ekspozycji u ludzi).
ataksja, badanie histologiczne, drżenie, duszność, działanie rakotwórcze, ekspozycja kliniczna, genotoksyczność, hepatotoksyczność, margines bezpieczeństwa, metformina, nieprawidłowości siekaczy, rak wątroby, ślinotok, sytagliptyna, toksyczność matczyna, toksyczność narządowa, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wątrobowa i nerkowa, uszkodzenie nerwów, wymioty pieniste, zmiany nowotworowe, zniekształcenia żeber, zwyrodnienie mięśni - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Soledum junior 100 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne 1,8-cyneolu, substancji czynnej w produkcie Soledum junior, wykazały, że doustna LD50 u szczurów wynosi 2480 mg/kg masy ciała. Objawy zatrucia obejmowały stopniowe zanikanie czynności życiowych oraz śpiączkę, bez obserwacji zgonów odroczonych. W badaniach subchronicznych, przy dawce 1200 mg/kg/dobę przez 4 tygodnie u szczurów i myszy, nie stwierdzono narządów docelowych toksyczności ani skumulowanego działania toksycznego. Testy mutagenności na modelach bakteryjnych były jednoznacznie negatywne, wskazując na brak genotoksyczności 1,8-cyneolu. Krótkoterminowe badania karcynogenności również nie wykazały właściwości rakotwórczych, choć brak jest danych długoterminowych w tym zakresie.
badanie karcynogenności, badanie mutagenności, cyneol, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, genotoksyczność, LD50, narząd docelowy, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil toksykologiczny, Soledum junior, śpiączka, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność subchroniczna, właściwość karcynogenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Etiagen XR 200 mg
Kwetiapina, substancja czynna leku Etiagen XR, została poddana szerokim badaniom przedklinicznym oceniającym jej bezpieczeństwo, w tym potencjał genotoksyczny, wpływ na narządy oraz reprodukcję. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały działania mutagennego. W badaniach na zwierzętach zaobserwowano zmiany w obrębie tarczycy (np. odkładanie barwnika u szczurów, przerost komórek pęcherzyków tarczycy i obniżenie stężenia T₃ u makaków jawajskich), a także zmętnienie soczewki i zaćmę u psów. W badaniach teratogennych na królikach stwierdzono wzrost częstości skrzywień nadgarstka i kości stępu u płodów przy dawkach zbliżonych do maksymalnych dawek terapeutycznych u ludzi, jednak znaczenie kliniczne tych obserwacji pozostaje niejasne.
badanie przedkliniczne, ciąża urojona, dawka terapeutyczna, diestrus, Etiagen XR, genotoksyczność, gruczoł tarczowy, hormon T3, in vitro, in vivo, krwinki białe, krwinki czerwone, kwetiapina, maksymalna dawka terapeutyczna, ocena bezpieczeństwa, okres międzyrujowy, płodność, potencjał genotoksyczny, przerost pęcherzyków tarczycy, stężenie hemoglobiny, stężenie prolaktyny, toksyczność, zaćma, zmętnienie soczewki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Digestonic –
Produkt leczniczy Digestonic jest płynem doustnym zawierającym wyciągi z siedmiu surowców roślinnych, w tym ziela dziurawca, kwiatu rumianku, liścia mięty pieprzowej, korzenia rzewienia, owocu róży, kopru włoskiego oraz kolendry. Kluczowym składnikiem aktywnym są związki antranoidowe pochodzące głównie z korzenia rzewienia, których zawartość wynosi 0,31-0,45 mg/ml w przeliczeniu na reinę, co odpowiada 0,35-0,50 mg/g produktu. Ekstrakcja surowców odbywa się przy użyciu 70% etanolu (V/V), a stosunek surowca do ekstraktu wynosi 1:5. Zawartość etanolu w produkcie wynosi 60,0-68,0% (V/V).
Chamomillae flore, Coriandri fructu, działanie rakotwórcze, etanol 70%, Foeniculi fructu, genotoksyczność, hyperici herba, korzeń rzewienia, kwiat rumianku, liść mięty pieprzowej, Menthae piperitae folio, owoc kolendry, owoc kopru włoskiego, owoc róży, płyn doustny, reina, Rhei radice, Rosae fructu, surowiec roślinny, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczny wpływ na reprodukcję, ziele dziurawca, związki antranoidowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ketonal 25 mg/g (2,5%)
Ocena bezpieczeństwa stosowania preparatu Ketonal, żel zawierający ketoprofen w stężeniu 25 mg/g (2,5%), opiera się na szerokim spektrum badań przedklinicznych, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla organizmu ludzkiego. Badania farmakologiczne nie ujawniły negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani ośrodkowy układ nerwowy. Testy toksyczności po wielokrotnym podaniu nie wykazały istotnych efektów toksycznych, a analiza potencjalnych działań niepożądanych związanych z długotrwałym stosowaniem preparatu potwierdziła jego bezpieczeństwo. Ponadto, badania genotoksyczności nie wykazały działania mutagennego ani klastogennego ketoprofenu.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, charakterystyka produktu leczniczego, działanie klastogenne, działanie mutagenne, efekt toksyczny, genotoksyczność, ketoprofen, nowotwór, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał karcynogenny, rakotwórczość, rozwój płodowy, rozwój pourodzeniowy, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Clotrimazolum GSK 100 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa klotrymazolu obejmowały szeroki zakres testów farmakologicznych, toksykologicznych, genotoksycznych, rakotwórczych oraz wpływu na reprodukcję i rozwój płodu. W badaniach miejscowej i ogólnoustrojowej tolerancji na modelach zwierzęcych (psy, małpy, króliki) nie stwierdzono działań niepożądanych. Doustna toksyczność klotrymazolu wykazała LD50 w zakresie od 95 do >2000 mg/kg masy ciała w zależności od gatunku, z wątrobą jako głównym narządem docelowym toksyczności przy dawkach ≥50 mg/kg (szczury, 78 tygodni) i ≥100 mg/kg (psy, 13 tygodni), manifestującą się wzrostem aminotransferaz, wakuolizacją i depozytem tłuszczu. Testy mutagenności in vitro i in vivo nie wykazały potencjału mutagennego, a długoterminowe badania na szczurach nie potwierdziły działania rakotwórczego.
aminotransferaza wątrobowa, badanie farmakologiczne, dawka letalna, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, hepatotoksyczność, klotrymazol, postać farmaceutyczna, potencjał mutagenny, potencjał onkogenny, przenikanie do mleka, rozwój płodu, środek przeciwgrzybiczny, stłuszczenie wątroby, tabletka dopochwowa, test mutagenności, test skórny, toksyczność ostra, toksyczność po wielokrotnym podaniu, tolerancja miejscowa, tolerancja ogólnoustrojowa, wakuolizacja wątroby, wchłanianie systemowe, wpływ na rozród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Clazicon 30 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne gliklazydu, substancji czynnej preparatu Clazicon, nie wykazały istotnych zagrożeń dla ludzi przy stosowaniu wielokrotnym, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa w dawkach terapeutycznych. Badania genotoksyczności nie wskazały na ryzyko mutagenne, a ocena teratogenności nie wykazała efektów teratogennych, choć przy dawkach 25-krotnie przekraczających maksymalną dawkę terapeutyczną obserwowano zmniejszenie masy ciała płodów. Ponadto, gliklazyd nie wpływa negatywnie na płodność ani zdolność rozrodczą zwierząt, co jest istotne dla bezpieczeństwa stosowania u pacjentów w wieku rozrodczym.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Agomelatine +pharma 25 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa agomelatyny wykazały działanie sedatywne u myszy, szczurów i małp po podaniu dużych dawek, co może wskazywać na potencjalne działanie uspokajające. Nie stwierdzono wpływu na prąd hERG ani na potencjał czynnościowy komórek Purkinjego u psów, co sugeruje niskie ryzyko zaburzeń przewodzenia sercowego. Agomelatyna nie wykazała właściwości prodrgawkowych nawet przy dawkach do 128 mg/kg mc. podanych dootrzewnowo. U gryzoni zaobserwowano znaczącą indukcję enzymu CYP2B oraz umiarkowaną indukcję CYP1A i CYP3A przy dawkach >125 mg/kg mc./dobę, natomiast u małp indukcja CYP2B i CYP3A była niewielka przy dawce 375 mg/kg mc./dobę. Pomimo indukcji enzymów wątrobowych, nie odnotowano hepatotoksyczności w badaniach toksykologicznych z zastosowaniem dawek wielokrotnych.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nitrendypina Egis 10 mg
Przedkliniczne badania nitrendypiny obejmowały szeroki zakres oceny bezpieczeństwa farmakologicznego, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz wpływu na układ rozrodczy. Wyniki nie wykazały istotnych zagrożeń przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. W modelach zwierzęcych, przy dawkach poniżej 10 mg/kg masy ciała, nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność oraz rozwój przed- i okołourodzeniowy u szczurów. U królików zaobserwowano pewne anomalie rozwojowe, takie jak ubytki paliczków, które były powiązane ze zmniejszonym przepływem maciczno-łożyskowym, co jest znanym efektem działania antagonistów kanałów wapniowych na układ krążenia matki i płodu.
antagonista wapnia, badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, maciczno-łożyskowy przepływ krwi, model zwierzęcy, nadciśnienie tętnicze, nieprawidłowość rozwojowa, nitrendypina, potencjał genotoksyczny, rozwój przedurodzeniowy, ryzyko nowotworzenia, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozmnażanie, układ krążenia matki - Leksykon substancji czynnych
Heksamidyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Heksamidyna, stosowana m.in. w preparatach Imazol plus (diizetionian heksamidyny) oraz Zamidine (krople do oczu), wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych. Nie stwierdzono pierwotnego działania drażniącego błonę śluzową spojówki u królików ani biologicznie istotnego działania mutagennego po aplikacji na skórę. W badaniach nieklinicznych preparatu Zamidine działania niepożądane pojawiały się jedynie przy ekspozycji przekraczającej maksymalną ekspozycję u ludzi, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania w zalecanych dawkach. W przypadku klotrymazolu, substancji współwystępującej w Imazol plus, badania toksyczności i wpływu na reprodukcję wykazały tolerancję skórną i dopochwową oraz brak działania embriotoksycznego i teratogennego przy dawkach do 200 mg/kg masy ciała, z wyjątkiem wysokich dawek (≥ 100 mg/kg), które powodowały toksyczność i zgony ciężarnych samic.
błona śluzowa spojówki, diizotionian heksamidyny, działanie drażniące skórę, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, genotoksyczność, Imazol plus, krople do oczu, potencjał rakotwórczy, preparat skojarzony, stosowanie dopochwowe, substancja przeciwdrobnoustrojowa, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na reprodukcję, tolerancja miejscowa, wpływ na reprodukcję, Zamidine - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Voriconazol Adamed 200 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa worykonazolu wykazały, że głównym narządem docelowym toksyczności po wielokrotnym podaniu jest wątroba, z hepatotoksycznością obserwowaną przy ekspozycjach w osoczu porównywalnych do dawek terapeutycznych stosowanych u ludzi. Dodatkowo, minimalne zmiany w nadnerczach stwierdzono u szczurów, myszy i psów przy podobnych poziomach ekspozycji. Standardowe badania farmakologiczne nie wykazały istotnych zagrożeń dla ludzi, a testy genotoksyczności i karcynogenności nie potwierdziły potencjału mutagennego ani rakotwórczego worykonazolu.
badanie farmakologiczne, dawka terapeutyczna, dystocja, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, ekspozycja systemowa, estradiol, genotoksyczność, hepatotoksyczność, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwgrzybiczny z grupy azoli, nadnercze, narząd docelowy, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, rozwój przed- i pourodzeniowy, toksyczność, worykonazol, wpływ na płodność, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Atracurium Kalceks 10 mg/ml
Przeprowadzone badania przedkliniczne atrakuriowego bezylanu wykazały brak mutagenności w testach bakteryjnych oraz na komórkach szpiku szczurów in vivo, co wskazuje na brak klasycznego potencjału genotoksycznego. Niewielka aktywność mutagenna zaobserwowana in vitro na komórkach ssaków występowała jedynie przy stężeniach cytotoksycznych, znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane klinicznie. Ze względu na krótkotrwały i kontrolowany charakter ekspozycji pacjentów podczas zabiegów chirurgicznych, ryzyko mutagenne związane z zastosowaniem atrakuriowego bezylanu jest klinicznie nieistotne.
atrakuriowy bezylan, badanie mutagenności, badanie rakotwórczości, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, komórki ssaków in vitro, komórki szpiku szczurów, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, środek zwiotczający mięśnie, stężenie cytotoksyczne, test bakteryjny - Leksykon substancji czynnych
Kruszyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Kora kruszyny (Rhamnus frangula L.) zawiera związki antranoidowe, takie jak emodyna, frangulina, chryzofanol i fiscjon, które wykazują potencjalne działanie genotoksyczne i mutagenne w badaniach in vitro (np. test mutacji V79-HGPRT, test UDS na hepatocytach szczura). Jednak większość badań in vivo nie potwierdza tych właściwości. Emodyna wykazuje wpływ na długość cyklu rujowego u myszy, a jej toksyczność reprodukcyjna jest związana głównie z toksycznością u matek spowodowaną działaniem przeczyszczającym. Dwuletnie badania karcynogenności na szczurach i myszach dały niejednoznaczne wyniki, z potencjalnym ryzykiem karcynogenezy w nerkach oraz okrężnicy/jelicie ślepym. W badaniach klinicznych wyniki dotyczące związku między stosowaniem preparatów z kory kruszyny a rakiem okrężnicy są sprzeczne, a czynniki takie jak przewlekłe zaparcia i dieta mogą wpływać na ocenę ryzyka.
aberracja chromosomowa, aloe-emodyna, badanie karcynogenności, chryzofanol, cykl rujowy, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie nefrotoksyczne, działanie przeczyszczające, działanie teratogenne, emodyna, fiscjon, frangulina, genotoksyczność, hepatocyt pierwotny, hiperplazja nabłonka, kora kruszyny, naciek bazofilowy, nefropatia, nieplanowa synteza DNA, rak okrężnicy, szpik kostny, test mikrojądrowy, toksyczność dawki pojedynczej, toksyczność matczyna, toksyczność płodowa, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, zaparcie, związek antranoidowy - Leksykon substancji czynnych
Mesalazyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Mesalazyna (kwas 5-aminosalicylowy) jest kluczowym lekiem w terapii nieswoistych zapaleń jelit, a dane przedkliniczne potwierdzają jej korzystny profil bezpieczeństwa. Badania toksykologiczne na zwierzętach wykazały toksyczność nerkową jako główny efekt niepożądany, obejmujący martwicę brodawek nerkowych, uszkodzenie nabłonka cewek proksymalnych oraz całego nefronu, jednak dawki NOAEL przekraczały dawki stosowane u ludzi 2-7,2-krotnie. Nie stwierdzono istotnych działań toksycznych na przewód pokarmowy, wątrobę ani układ krwiotwórczy. Badania genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały mutagenności ani klastogenności, a badania tumorogenności na myszach i szczurach nie potwierdziły zwiększonego ryzyka nowotworów. Ponadto, badania reprodukcyjne nie wykazały negatywnego wpływu na płodność, przebieg ciąży, rozwój zarodka, poród ani rozwój pourodzeniowy potomstwa.
badanie ekotoksykologiczne, badanie farmakologiczne, badanie toksykologiczne, dawka terapeutyczna, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, guz nowotworowy, kwas 5-aminosalicylowy, martwica brodawek nerkowych, mesalazyna, nieswoista choroba zapalna jelit, potencjał tumorogenny, proksymalne kanaliki kręte, przewód pokarmowy, rozwój zarodkowy, toksyczność nerkowa, tolerancja miejscowa, układ krwiotwórczy, uszkodzenie cewek nerkowych, uszkodzenie nefronu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bromocorn 2,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa bromokryptyny wykazały korzystny profil toksykologiczny, bez istotnego potencjału toksycznego po pojedynczej dawce oraz toksyczności przy dawkach wielokrotnych do 25-krotności maksymalnych stężeń terapeutycznych u ludzi. Testy genotoksyczności i mutagenności nie wykazały istotnych zagrożeń, a karcynogenność była ograniczona do specyficznych dla szczurów nowotworów macicy, co nie ma znaczenia klinicznego dla ludzi. Nie stwierdzono również istotnego ryzyka toksycznego wpływu na reprodukcję. Działania niepożądane pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających standardowe, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa bromokryptyny w dawce terapeutycznej 2,5 mg.
agonista dopaminergiczny, badanie karcynogenności, badanie przedkliniczne, bromokryptyna, charakterystyka produktu leczniczego, działanie niepożądane, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, karcynogenność, nowotwór macicy, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, test farmakologiczny i toksykologiczny, toksyczność dawek wielokrotnych, toksyczność pojedynczej dawki, toksyczność reprodukcyjna, układ oddechowy, układ pokarmowy, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Quetiapine Aurovitas 25 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kwetiapiny wykazały brak genotoksyczności zarówno in vitro, jak i in vivo, co jest istotne dla długoterminowego bezpieczeństwa terapii. W badaniach na zwierzętach laboratoryjnych zaobserwowano zmiany narządowe, takie jak odkładanie barwnika i hipertrofia pęcherzyków tarczycy u szczurów i małp Cynomolgus, obniżenie stężenia trójjodotyroniny (T3) w osoczu, zmniejszenie hemoglobiny oraz liczby erytrocytów i leukocytów, a także zmętnienie soczewki i zaćmę u psów. Zmiany te występowały przy ekspozycji na poziomie istotnym klinicznie, jednak ich kliniczne znaczenie u ludzi pozostaje niepotwierdzone.
dane przedkliniczne, ekspozycja terapeutyczna, funkcja tarczycy, genotoksyczność, hemoglobina, hipertrofia pęcherzyków tarczycy, krwinki czerwone i białe, kwetiapina, morfologia krwi, narząd wzroku, parametry hematologiczne, potencjał genotoksyczny, prolaktyna, przykurcz, stężenie hormonu, toksyczność zarodkowo-płodowa, trójjodotyronina, wpływ na tarczycę, zaćma, zmętnienie soczewki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Hypnogen 10 mg
Produkt leczniczy Hypnogen zawiera 10 mg zolpidemu winianu w formie tabletek powlekanych, które można dzielić na równe dawki. Zolpidem jest substancją czynną o działaniu nasennym, a tabletki zawierają również laktozę jednowodną jako substancję pomocniczą. Charakterystyka produktu leczniczego nie dostarcza szczegółowych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, co oznacza brak dostępnych wyników badań toksyczności ostrej, przewlekłej, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję.
- Leksykon substancji czynnych
Tlenek bizmutu – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Tlenek bizmutu, będący głównym składnikiem aktywnym produktu Ulcamed (120 mg w postaci bizmutu potasu amonowego cytrynianu), wykazuje niski profil toksyczności ostrej, potwierdzony badaniami na szczurach, gdzie dawki do 2000 mg/kg m.c. nie powodowały zwiększonej śmiertelności. W 28-dniowych badaniach toksyczności przewlekłej nie zaobserwowano istotnych zmian klinicznych, hematologicznych, biochemicznych ani histopatologicznych, w tym braku hepatotoksyczności, mielotoksyczności i immunotoksyczności. Poziom NOAEL ustalono na 1000 mg/kg m.c., co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. Ponadto, brak fototoksyczności podkreśla bezpieczeństwo stosowania tlenku bizmutu w kontekście ekspozycji na promieniowanie UV.
cytrynian bizmutu potasu amonowego, dawkowanie leku, działania niepożądane, działanie teratogenne, embriotoksyczność, fototoksyczność, genotoksyczność, hepatotoksyczność, immunotoksyczność, mielotoksyczność, parametry hematologiczne, płodność, poronienie implantacyjne, potencjał mutagenny, promieniowanie UV, rozwój embrionalny, rozwój płodu, szpik kostny, tlenek bizmutu, toksyczność, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ limfatyczny, uszkodzenie wątroby, wskaźniki biochemiczne, zmiany histopatologiczne - Leksykon substancji czynnych
Ginkgolidy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ginkgolidy, będące aktywnymi składnikami wyciągu z liści Ginkgo biloba, występują w produkcie Ginkoflav Med w dawce 80 mg wyciągu na kapsułkę, zawierając 2,2-2,7 mg ginkgolidów A, B i C, 17,6-21,6 mg flawonoidów oraz 2,1-2,6 mg bilobalidu. Badania toksyczności przewlekłej na szczurach i psach wykazały, że doustne podawanie wyciągu w dawkach do 100 mg/kg masy ciała (współczynnik bezpieczeństwa do 11,6) nie powodowało istotnych efektów toksycznych, a jedynie najwyższe dawki (300-500 mg/kg) wywołały nieznaczną toksyczność u psów. Profil bezpieczeństwa w zakresie toksyczności przewlekłej jest zatem korzystny, jednak dane dotyczące toksyczności reprodukcyjnej są ograniczone i niejednoznaczne, z obserwacjami potencjalnych zaburzeń płodności i rozwoju płodu w niektórych modelach zwierzęcych, co wskazuje na potrzebę dalszych badań w tym obszarze.
bezocze, bilobalid, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, flawonoidy, genotoksyczność, ginkgo biloba, ginkgolidy, glikozyd flawonowy, guz tarczycy, induktor enzymów wątrobowych, krwawienie podskórne, krwawienie z pochwy, rak wątrobowokomórkowy, rakotwórczość, suchy wyciąg z miłorzębu japońskiego, test mikrojądrowy, test mutacji, toksyczność przewlekła - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Clindavag 100 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa fosforanu klindamycyny, stosowanego w postaci globulek dopochwowych Clindavag, wykazały, że miejscowa tolerancja preparatu jest dobra – dawka 5 mg wywoływała jedynie łagodne, odwracalne podrażnienie pochwy u szczurów z usuniętymi jajnikami. Testy genotoksyczności, w tym test mikrojądrowy u szczura oraz test Amesa, potwierdziły brak mutagenności substancji czynnej. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach stosowano dawki do 300 mg/kg mc./dobę, nie obserwując negatywnego wpływu na płodność, choć brak jest danych dotyczących dopochwowej drogi podania. Klindamycyna nie wykazała działania teratogennego u szczurów i królików, co jest istotne dla oceny bezpieczeństwa stosowania leku u kobiet w wieku rozrodczym.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Kostarox 30 mg
Etorykoksyb, substancja czynna leku Kostarox, nie wykazuje działania genotoksycznego ani rakotwórczego u ludzi, mimo obserwacji gruczolaków wątrobowokomórkowych i pęcherzykowych tarczycy u szczurów przy dawkach przekraczających ponad dwukrotnie dobową dawkę terapeutyczną (90 mg) stosowaną u ludzi. Zmiany te są wynikiem specyficznego dla szczurów mechanizmu indukcji enzymów CYP, nieobserwowanego u ludzi. Badania toksyczności wykazały dawko- i czasowo-zależne uszkodzenia przewodu pokarmowego u szczurów, w tym owrzodzenia przy ekspozycji porównywalnej lub wyższej niż u ludzi. U psów toksyczność nerek i przewodu pokarmowego pojawiała się jedynie przy wysokich stężeniach etorykoksybu. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów nie stwierdzono teratogenności przy dawkach do 15 mg/kg/dobę (około 1,5-krotność dawki ludzkiej), natomiast u królików zaobserwowano wzrost wad układu sercowo-naczyniowego płodów przy narażeniu mniejszym niż kliniczne oraz deformacje zewnętrzne i kostne niezwiązane z leczeniem.
CYP3A, deformacja zewnętrzna, dysfagia, działanie teratogenne, etorykoksyb, genotoksyczność, gruczolak pęcherzykowy tarczycy, gruczolak wątrobowokomórkowy, indukcja CYP, laktacja, narażenie układowe, owrzodzenie przewodu pokarmowego, potencjał rakotwórczy, przewód pokarmowy, toksyczność reprodukcyjna, układ kostny płodu, wada układu sercowo-naczyniowego, wczesne poronienie - Leksykon substancji czynnych
Czynnik krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa zespołu czynników krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII (FEIBA NF) opierają się głównie na badaniach toksyczności ostrej przeprowadzonych na modelach zwierzęcych, w tym na myszach z defektem genu czynnika VIII oraz zdrowych myszach i szczurach. Podawano dawki przekraczające maksymalną dawkę dobową stosowaną u ludzi (>200 j./kg masy ciała). Wyniki wskazują, że głównym ryzykiem jest nadkrzepliwość wynikająca z farmakologicznego działania preparatu, co może prowadzić do powikłań zakrzepowo-zatorowych. Skład preparatu obejmuje czynniki II, IX, X (głównie nieaktywowane) oraz aktywowany czynnik VII, a także antygen koagulacyjny czynnika VIII (do 0,1 j. na 1 j. FEIBA), bez istotnego wpływu na profil bezpieczeństwa przy zalecanych dawkach.
aktywowany czynnik VII, antygen koagulacyjny czynnika VIII, czynnik krzepnięcia, czynnik krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII, czynniki krzepnięcia II IX X, działanie karcinogenne, działanie prokoagulacyjne, działanie rakotwórcze, FEIBA NF, genotoksyczność, hemofilia, model zwierzęcy, nadkrzepliwość, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, przeciwciała przeciwko heterologicznym białkom, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, układ kalikreina-kinina - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zyfurax Junior 100 mg
Produkt leczniczy Zyfurax Junior zawiera nifuroksazyd w dawce 100 mg na tabletkę powlekaną, jednak dokumentacja rejestracyjna nie zawiera danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania tego preparatu. Brak jest informacji o toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, potencjale kancerogennym oraz wpływie na reprodukcję, co oznacza, że w charakterystyce produktu leczniczego nie przedstawiono wyników badań na zwierzętach ani innych badań laboratoryjnych. Dodatkowo preparat zawiera substancje pomocnicze, takie jak żółcień chinolinowa (E 104) oraz żółcień pomarańczowa (E 110), które mogą mieć znaczenie przy ocenie bezpieczeństwa stosowania.
badanie kliniczne, badanie przedkliniczne, charakterystyka produktu leczniczego, dokument rejestracyjny, doświadczenie kliniczne, genotoksyczność, lek przeciwbakteryjny, nifuroksazyd, potencjał kancerogenny, reprodukcja, tabletka powlekana, toksyczność ostra, żółcień chinolinowa, żółcień pomarańczowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Kventiax SR 400 mg
Dane przedkliniczne dotyczące kwetiapiny, substancji czynnej Kventiax SR, nie wykazały działania genotoksycznego w badaniach in vitro i in vivo, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa leku pod tym kątem. W badaniach toksyczności narządowej zaobserwowano zmiany obejmujące pigmentację tarczycy u szczurów oraz hipertrofię komórek pęcherzykowych tarczycy, obniżenie stężenia T3 w osoczu, zmniejszenie hemoglobiny oraz liczby erytrocytów i leukocytów u małp Cynomolgus. U psów stwierdzono zmętnienie soczewki i zaćmę. Zmiany te występowały po podaniu dawek o potencjalnym znaczeniu klinicznym, jednak nie zostały potwierdzone w długotrwałych badaniach klinicznych u ludzi.
badanie in vitro, badanie in vivo, ciąża urojona, dawka terapeutyczna, działanie genotoksyczne, faza międzyrujowa, genotoksyczność, hemoglobina, hipertrofia komórek pęcherzykowych tarczycy, hormon T3, kohabitacja, krwinki czerwone i białe, Kventiax SR, kwetiapina, pigmentacja tarczycy, płodność, prolaktyna, przerost gruczołu tarczowego, przykurcz, przykurcz stawów, regulacja hormonalna, toksyczność narządowa, układ krwiotwórczy, wpływ na rozród i płodność, zaćma, zmętnienie soczewki - Leksykon substancji czynnych
Wyciąg z korzenia hakorośli rozesłanej – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Wyciąg z korzenia hakorośli rozesłanej (Harpagophytum procumbens DC, radix) stanowi substancję czynną produktu leczniczego Reumaphyt w dawce 250 mg wyciągu suchego na kapsułkę. W dostępnej dokumentacji przedklinicznej brak jest kompleksowych badań bezpieczeństwa, w tym testów toksyczności reprodukcyjnej, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego. Wyciąg jest otrzymywany jako ekstrakt suchy w stosunku 1,5-2,5:1 z użyciem wody jako rozpuszczalnika, co może wpływać na jego profil farmakologiczny i toksykologiczny. Brak tych danych stanowi istotne ograniczenie w ocenie bezpieczeństwa stosowania preparatu, zwłaszcza w populacjach wrażliwych.
badanie przedkliniczne, choroba genetyczna, choroba nowotworowa, ciąża, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, harpagophytum procumbens, kapsułka twarda, karmienie piersią, profil bezpieczeństwa, profil farmakologiczny, Reumaphyt, rozpuszczalnik ekstrakcyjny, rozwój embrionalny, toksyczność reprodukcyjna, wyciąg suchy, wyciąg z korzenia hakorośli rozesłanej, wywiad onkologiczny - Leksykon substancji czynnych
Cefepim – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne dotyczące cefepimu wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa, potwierdzony wynikami badań farmakologicznych, toksykologicznych oraz genotoksyczności. Badania genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały potencjału genotoksycznego, a testy na zwierzętach nie ujawniły negatywnego wpływu na płodność ani rozwój embrionalny, płodowy, okołoporodowy i poporodowy. W badaniach wielokrotnego dawkowaniu dobowych dawek cefepimu do 10-krotności zalecanej dawki dla ludzi nie zaobserwowano istotnych działań toksycznych, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania tej substancji w dawkach klinicznych.
badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczne, badanie toksyczności, bezpieczeństwo farmakologiczne, cefepim, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, genotoksyczność, in vitro, in vivo, kancerogenność, ośrodkowy układ nerwowy, płodność, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa, rozwój embrionalny, rozwój okołoporodowy, rozwój poporodowy, toksyczność po dawkowaniu wielokrotnym, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, wpływ na rozród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tokovit E 400 400 j.m.
RRR-α-tokoferol, będący substancją czynną produktu leczniczego Tokovit E 400, wykazuje niski potencjał toksyczny potwierdzony w dostępnych badaniach toksykologicznych. W badaniach przedklinicznych nie zaobserwowano działania teratogennego, co wskazuje na brak wad rozwojowych u potomstwa zwierząt doświadczalnych. Ponadto, substancja nie wykazuje właściwości rakotwórczych ani mutagennych, co zostało potwierdzone w standardowych modelach badawczych oceniających kancerogenność i genotoksyczność, w tym testach mutagenności i aberracji chromosomowych.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Exacyl 100 mg/ml
Dane przedkliniczne dotyczące kwasu traneksamowego, substancji czynnej produktu Exacyl (100 mg/ml, roztwór doustny), pochodzą z badań na modelach zwierzęcych i dostarczają kluczowych informacji o profilu bezpieczeństwa leku przed zastosowaniem klinicznym. Szczególną uwagę zwrócono na potencjalne działanie na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), gdzie domózgowe podanie kwasu traneksamowego wywoływało drgawki, co wskazuje na ryzyko działań niepożądanych neurotoksycznych w przypadku penetracji substancji do OUN. Ta obserwacja ma istotne implikacje kliniczne, zwłaszcza w kontekście pacjentów z chorobami lub urazami OUN oraz osób z historią drgawek.