Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Sortis 40 40 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Badania przedkliniczne dotyczące atorwastatyny, substancji czynnej produktu leczniczego Sortis, dostarczyły istotnych danych na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku. Analiza tych danych obejmuje badania potencjału mutagennego, klastogennego, karcinogennego oraz wpływu na rozród i rozwój płodu.¹

Potencjał mutagenny i klastogenny

W kompleksowych badaniach genotoksyczności obejmujących serię 4 testów przeprowadzonych w warunkach in vitro oraz 1 badanie in vivo nie wykazano potencjału mutagennego ani klastogennego atorwastatyny. Oznacza to, że substancja ta nie wykazuje zdolności do powodowania mutacji genetycznych ani uszkodzeń struktury chromosomów.²

Badania karcinogenności

Badania karcinogenności przeprowadzono na dwóch gatunkach zwierząt laboratoryjnych, wykazując różnice międzygatunkowe w potencjale onkogennym atorwastatyny. U szczurów nie stwierdzono działania karcinogennego niezależnie od zastosowanej dawki leku.³

Natomiast u myszy zaobserwowano specyficzny wpływ na wątrobę po zastosowaniu wyższych dawek. W przypadku ekspozycji określonej jako AUC 0-24h 6-11 razy wyższej niż u ludzi przy zastosowaniu najwyższej zalecanej dawki terapeutycznej, odnotowano występowanie:

• Gruczolaków wątrobowokomórkowych u samców myszy – łagodne nowotwory wywodzące się z hepatocytów⁴
• Raków wątrobowokomórkowych u samic myszy – złośliwe nowotwory wątroby⁵

Warto podkreślić, że obserwowany efekt karcinogenny występował wyłącznie przy ekspozycji wielokrotnie przewyższającej maksymalne dawki stosowane u ludzi.

Wpływ na rozród i rozwój płodu

Badania przedkliniczne dostarczyły istotnych informacji na temat potencjalnego wpływu inhibitorów reduktazy HMG-CoA, do których należy atorwastatyna, na rozród i rozwój zarodkowo-płodowy. Dowody uzyskane z badań na zwierzętach wskazują, że ta grupa leków może wpływać na rozwój zarodków i płodów.⁶

W zakresie wpływu na płodność i potencjału teratogennego uzyskano następujące dane:

• Atorwastatyna nie wpływała na płodność zwierząt laboratoryjnych (szczury, króliki, psy)⁷
• Atorwastatyna nie wykazywała działania teratogennego (nie powodowała wad rozwojowych) u badanych gatunków zwierząt⁸

Jednak w przypadku stosowania dawek toksycznych u samic ciężarnych zaobserwowano następujące efekty:

• Toksyczność dla płodu u szczurów i królików po ekspozycji samic na toksyczne dawki atorwastatyny⁹
• Opóźniony rozwój potomstwa szczurów, gdy ciężarne samice otrzymywały wysokie dawki atorwastatyny¹⁰
• Obniżona przeżywalność poporodowa potomstwa szczurów narażonych na działanie wysokich dawek leku w okresie prenatalnym¹¹

Przenikanie przez barierę łożyskową i do mleka

Istotnym aspektem bezpieczeństwa stosowania leku w okresie ciąży i laktacji jest jego zdolność do przenikania przez barierę łożyskową oraz do mleka. Dane przedkliniczne wskazują, że:

• U szczurów udokumentowano przenikanie atorwastatyny przez łożysko¹²
• Stężenia atorwastatyny w osoczu u szczurów są zbliżone do stężeń obserwowanych w mleku tych zwierząt¹³

Należy jednak zaznaczyć, że na podstawie dostępnych danych przedklinicznych nie można jednoznacznie określić, czy atorwastatyna lub jej metabolity są wydzielane do mleka ludzkiego.¹⁴ Ta kwestia wymaga dalszych badań klinicznych u ludzi.