Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Aprepitant Stada 125 mg; 80 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Dane przedkliniczne dotyczące aprepitantu, pochodzące z konwencjonalnych badań toksyczności, genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa zarówno po podaniu dawki pojedynczej, jak i dawek wielokrotnych, nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka. Należy jednak podkreślić, że ekspozycja układowa u gryzoni w tych badaniach była podobna lub nawet niższa niż ekspozycja u pacjentów stosujących dawki terapeutyczne 125 mg/80 mg produktu Aprepitant Stada.¹

Wpływ na reprodukcję

W badaniach dotyczących reprodukcji nie stwierdzono niekorzystnego wpływu aprepitantu przy ekspozycji występującej u ludzi. Jednakże należy zaznaczyć, że na podstawie obserwacji zwierząt z taką ekspozycją na produkt leczniczy nie można w pełni określić ryzyka stosowania produktu leczniczego u ludzi.²

Badania na młodych osobnikach

Przeprowadzono badania toksyczności na młodych szczurach oraz młodych psach, które dostarczyły istotnych danych dotyczących wpływu aprepitantu na rozwój tych zwierząt.

Badania na szczurach

W badaniu toksyczności prowadzonym na młodych szczurach w okresie od 10. do 63. dnia po urodzeniu, aprepitant podawany w dawce od 250 mg/kg m.c. dwa razy na dobę u samic spowodował przedwczesne otwarcie pochwy. U samców, przy dawce od 10 mg/kg m.c. dwa razy na dobę, zaobserwowano opóźnienie w separacji napletka. W badaniach tych nie stwierdzono granic narażenia o znaczeniu klinicznym.³

Pomimo obserwowanych zmian w rozwoju narządów płciowych, nie stwierdzono zależnego od leczenia wpływu na następujące parametry:

• Kojarzenie się zwierząt w pary
• Płodność
• Przeżywalność zarodków/płodów
• Zmiany patologiczne w narządach rozrodczych

⁴

Badania na psach

W badaniu toksyczności prowadzonym na młodych psach w okresie od 14. do 42. dnia po urodzeniu, zaobserwowano następujące efekty:

Podobnie jak w przypadku badań na szczurach, również w badaniach na psach nie stwierdzono granic narażenia o znaczeniu klinicznym dla aprepitantu.⁵

Znaczenie kliniczne danych przedklinicznych

Na podstawie przeprowadzonych badań przedklinicznych można stwierdzić, że w przypadku krótkotrwałego leczenia aprepitantem zgodnego z zalecanym schematem dawkowania, obserwowane w badaniach na zwierzętach efekty mają prawdopodobnie niewielkie znaczenie kliniczne.⁶ Dawka terapeutyczna aprepitantu to 125 mg/80 mg, stosowana zgodnie z zaleceniami jako leczenie krótkotrwałe, co wpływa na ocenę potencjalnego ryzyka wystąpienia działań niepożądanych u ludzi.