Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Naproxen Genoptim 500 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Naproxen Genoptim 500 mg

Dane przedkliniczne dotyczące naproksenu wskazują na brak działania rakotwórczego u szczurów Sprague Dawley przy dawkach 8, 16 i 24 mg/kg masy ciała podawanych przez 24 miesiące. Testy genotoksyczności, obejmujące modele Salmonella typhimurium (5 linii komórkowych), Saccharomyces cerevisiae oraz komórki chłoniaka myszy, nie wykazały mutagenności naproksenu. W badaniach płodności doustne podawanie naproksenu w dawkach 30 mg/kg (samce) oraz 20 mg/kg (samice) nie wpłynęło negatywnie na zdolność rozrodczą zwierząt. Ponadto, w okresie organogenezy, podawanie 20 mg/kg naproksenu ciężarnym szczurzym i króliczym samicom nie wykazało działania teratogennego.

Pobierz ChPL PDF Naproxen Genoptim – Tabletki – 500 mg

Wskazania

Substancja czynna

naproksen

Kategoria leku

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Dane przedkliniczne dotyczące naproksenu obejmują badania rakotwórczości, genotoksyczności, wpływu na płodność oraz działania teratogennego i wpływu na rozrodczość. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania tego niesteroidowego leku przeciwzapalnego w oparciu o dostępne dane przedkliniczne.¹

Potencjał rakotwórczy

W badaniach oceniających potencjał rakotwórczy naproksen podawano szczurom Sprague Dawley z pożywieniem w trzech różnych dawkach: 8, 16 i 24 mg/kg masy ciała na dobę przez okres 24 miesięcy. Na podstawie przeprowadzonych badań nie stwierdzono działania rakotwórczego naproksenu u badanych zwierząt laboratoryjnych.²

Potencjał genotoksyczny

Badania genotoksyczności przeprowadzono przy wykorzystaniu różnych modeli testowych. W trakcie testów nie zaobserwowano działania mutagennego naproksenu w następujących układach doświadczalnych:

Test na bakteriach Salmonella typhimurium (wykorzystano 5 różnych linii komórkowych) – wynik negatywny³
Test na drożdżach Saccharomyces cerevisiae (wykorzystano 1 linię komórkową) – wynik negatywny⁴
Test na komórkach chłoniaka u myszy – wynik negatywny⁵

Wpływ na płodność

W badaniach oceniających wpływ naproksenu na płodność zwierząt laboratoryjnych, substancję podawano doustnie samcom szczurów w dawce 30 mg/kg masy ciała na dobę oraz samicom szczurów w dawce 20 mg/kg masy ciała na dobę. Na podstawie przeprowadzonych badań stwierdzono, że naproksen w zastosowanych dawkach nie wpływał na płodność badanych zwierząt.⁶

Działanie teratogenne

W celu oceny potencjalnego działania teratogennego naproksenu przeprowadzono badania na ciężarnych samicach szczurów i królików. Lek podawano zwierzętom w dawce 20 mg/kg masy ciała na dobę w okresie organogenezy (kluczowy etap rozwoju płodowego, podczas którego formują się główne narządy i struktury anatomiczne). Na podstawie uzyskanych wyników nie stwierdzono działania teratogennego naproksenu u badanych gatunków zwierząt.⁷

Wpływ na rozrodczość w okresie przed- i poporodowym

W badaniach oceniających wpływ naproksenu na układ rozrodczy w okresie przed- i poporodowym, substancję podawano doustnie ciężarnym samicom szczurów w trzech różnych dawkach: 2, 10 i 20 mg/kg masy ciała na dobę w trzecim trymestrze ciąży. Zaobserwowano, że podawanie naproksenu w tym okresie powodowało trudny poród u badanych zwierząt. Należy podkreślić, że jest to znany efekt charakterystyczny dla niesteroidowych leków przeciwzapalnych jako klasy farmakologicznej. Podobne działanie wykazano również po podaniu kwasu acetylosalicylowego i indometacyny ciężarnym samicom szczura.⁸

Zestawienie danych przedklinicznych

Parametr	Gatunek/Model	Dawka	Czas ekspozycji	Wynik
Rakotwórczość	Szczury Sprague Dawley	8, 16, 24 mg/kg/dobę	24 miesiące	Brak działania rakotwórczego
Mutagenność	Salmonella typhimurium (5 linii komórkowych)	–	–	Brak działania mutagennego
Mutagenność	Saccharomyces cerevisiae (1 linia komórkowa)	–	–	Brak działania mutagennego
Mutagenność	Komórki chłoniaka u myszy	–	–	Brak działania mutagennego
Płodność	Samce szczura	30 mg/kg/dobę	–	Brak wpływu na płodność
Płodność	Samice szczura	20 mg/kg/dobę	–	Brak wpływu na płodność
Teratogenność	Szczury i króliki	20 mg/kg/dobę	Okres organogenezy	Brak działania teratogennego
Wpływ na rozrodczość	Ciężarne samice szczura	2, 10, 20 mg/kg/dobę	Trzeci trymestr ciąży	Trudny poród

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.