Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Inovox Express Active smak miodowo-cytrynowy 1,2 mg + 0,6 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Inovox Express Active

Pastylki twarde Inovox Express Active smak miodowo-cytrynowy (zawierające alkohol 2,4-dichlorobenzylowy 1,2 mg i amylometakrezol 0,6 mg) zostały poddane szczegółowym badaniom przedklinicznym w celu oceny ich bezpieczeństwa. Poniżej przedstawiono wyniki badań toksykologicznych, genotoksycznych oraz wpływu na reprodukcję.¹

Toksyczność ostra

Szeroki margines bezpieczeństwa charakteryzuje działanie składników aktywnych leku w obrębie jamy ustnej. Badania toksykologiczne wykazały, że nawet zastosowanie dawki czterokrotnie większej od dawki zalecanej powodowało jedynie nieznaczne uszkodzenia nerek.²

Badania na szczurach pozwoliły określić LD50 (dawkę śmiertelną dla 50% populacji) dla alkoholu 2,4-dichlorobenzylowego na poziomie 3 g na kg masy ciała, co potwierdza niską toksyczność ostrego podania substancji.³

Toksyczność przewlekła

W trakcie badań toksyczności przewlekłej przeprowadzonych na szczurach zaobserwowano następujące zmiany po doustnym podaniu alkoholu 2,4-dichlorobenzylowego w dawkach dobowych 200 mg/kg i 400 mg/kg (dawki znacznie przekraczające spożycie przy stosowaniu pastylek Inovox Express Active):⁴

• Zwiększenie masy nerek i wątroby przy dawkach 200-400 mg/kg/dobę⁵
• Zależne od dawki uszkodzenia błony śluzowej żołądka manifestujące się jako:
  • Nadżerki
  • Martwica
  • Hiperplazja nabłonka
  • Hiperkeratoza nabłonka

⁶

Istotną informacją z punktu widzenia bezpieczeństwa jest ustalenie NOAEL (poziom niewywołujący dających się zaobserwować szkodliwych skutków) dla alkoholu 2,4-dichlorobenzylowego, który określono na poziomie 100 mg na kg masy ciała na dobę u ludzi.⁷

Genotoksyczność i potencjał rakotwórczy

Przeprowadzono kompleksowe badania genotoksyczności zarówno in vitro jak i in vivo dla obu substancji czynnych preparatu. Wyniki tych badań nie wykazały potencjału genotoksycznego pastylek zawierających amylometakrezol i alkohol 2,4-dichlorobenzylowy przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami.⁸

Na podstawie dostępnych danych dotyczących genotoksyczności oraz wieloletniego stosowania klinicznego nie stwierdzono dowodów na działanie rakotwórcze obu substancji czynnych.⁹

Wpływ na reprodukcję i rozwój

Bezpieczeństwo stosowania leku w kontekście reprodukcji oraz wpływu na rozwój płodu oceniano w następujących badaniach:¹⁰

• Badanie embriotoksyczności u królików – nie wykazało działania teratogennego
• Prospektywne badanie bezpieczeństwa stosowania u ludzi – nie dostarczyło dowodów na działanie teratogenne

Istotne jest, że badania na królikach nie wykazały wpływu leku stosowanego w dawkach 50-krotnie większych od dawki zalecanej na:¹¹

• Przebieg ciąży
• Rozwój płodu
• Powstawanie wad u płodu

Należy jednak zaznaczyć, że brak jest dostępnych danych dotyczących wpływu substancji czynnych na płodność oraz rozwój pourodzeniowy.¹²

Wnioski z badań przedklinicznych

Dane przedkliniczne wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa leku Inovox Express Active smak miodowo-cytrynowy przy stosowaniu zgodnie z zaleceniami. Substancje czynne – alkohol 2,4-dichlorobenzylowy oraz amylometakrezol – charakteryzują się szerokim marginesem bezpieczeństwa, brakiem potencjału genotoksycznego oraz brakiem działania teratogennego, co zostało potwierdzone w licznych badaniach toksykologicznych.¹³