Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Physioneal 40 z glukozą 2,27 w/v 22,7 mg/ml 22,7 g/l + 5,38 g/l + 0,184 g/l + 0,051 g/l + 2,1 g/l + 1,68 g/l

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Ocena przedklinicznego bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego PHYSIONEAL 40 z glukozą 2,27% w/v 22,7 mg/ml nie została przeprowadzona w formie dedykowanych badań na modelach zwierzęcych. Brak jest szczegółowych danych przedklinicznych dotyczących potencjalnej toksyczności ostrej, podostrej czy przewlekłej tego roztworu do dializy otrzewnowej.¹

Brak przeprowadzonych badań przedklinicznych

Dla produktu leczniczego PHYSIONEAL 40, będącego roztworem do dializy otrzewnowej zawierającym glukozę w stężeniu 2,27% w/v (22,7 mg/ml), nie wykonano kompleksowych badań przedklinicznych, które standardowo obejmują modele zwierzęce do oceny bezpieczeństwa farmakologicznego, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa.²

Skład produktu w kontekście braku badań przedklinicznych

Warto zauważyć, że PHYSIONEAL 40 z glukozą 2,27% w/v zawiera w swoim składzie, po zmieszaniu zawartości dwóch komór (mała komora „A” i duża komora „B”), substancje powszechnie stosowane w płynach do dializy otrzewnowej. Gotowy roztwór po zmieszaniu zawiera glukozę jednowodną (25,0 g/l), sodu chlorek (5,38 g/l), wapnia chlorek dwuwodny (0,184 g/l), magnezu chlorek sześciowodny (0,051 g/l), sodu wodorowęglan (2,1 g/l) oraz sodu (S)-mleczan (1,68 g/l), a także inne składniki tworzące płyn o określonych właściwościach elektrolitowych i buforowych.³

Właściwości fizykochemiczne istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa

Roztwór PHYSIONEAL 40 z glukozą 2,27% w/v jest sterylnym, przezroczystym i bezbarwnym roztworem do dializy otrzewnowej o pH wynoszącym 7,4 po zmieszaniu składników, co odpowiada fizjologicznemu pH płynów ustrojowych. Osmolarność gotowego roztworu wynosi 395 mOsmol/l, co czyni go hipertonicznym w stosunku do osocza i umożliwia usuwanie płynu z organizmu podczas dializy.⁴

Charakterystyczną cechą produktu PHYSIONEAL 40 jest zastosowanie podwójnego systemu buforującego, zawierającego 15 mmol/l mleczanu i 25 mmol/l wodorowęglanu, co daje łączne stężenie buforu wynoszące 40 mmol/l (stąd nazwa „40” w nazwie produktu). Takie rozwiązanie zapewnia fizjologiczne pH roztworu, co może wpływać na lepszą tolerancję zabiegu dializy otrzewnowej.⁵

Skład elektrolitowy istotny dla bezpieczeństwa stosowania

Skład elektrolitowy gotowego roztworu po zmieszaniu został opracowany, aby zapewnić odpowiednie stężenia jonów obecnych w organizmie. Gotowy roztwór PHYSIONEAL 40 z glukozą 2,27% zawiera następujące stężenia elektrolitów wyrażone w mmol/l:

Stężenia elektrolitów w roztworze są zbliżone do fizjologicznych wartości w surowicy, co potencjalnie zmniejsza ryzyko zaburzeń elektrolitowych podczas dializy otrzewnowej.⁶

Wnioski kliniczne w kontekście braku danych przedklinicznych

Pomimo braku dedykowanych badań przedklinicznych dla produktu PHYSIONEAL 40, należy zaznaczyć, że bezpieczeństwo stosowania można ekstrapolować na podstawie długoletniego doświadczenia klinicznego z podobnymi roztworami do dializy otrzewnowej. Składniki zawarte w PHYSIONEAL 40 są dobrze poznane pod względem ich właściwości farmakologicznych i profilu bezpieczeństwa w kontekście dializy otrzewnowej.⁷

Fizjologiczne pH roztworu i zastosowanie podwójnego systemu buforującego mogą potencjalnie zmniejszać ryzyko podrażnienia otrzewnej, co może przyczynić się do poprawy tolerancji zabiegu dializy otrzewnowej. Jednakże, z powodu braku specyficznych badań przedklinicznych, dokładna ocena bezpieczeństwa stosowania produktu PHYSIONEAL 40 z glukozą 2,27% w/v 22,7 mg/ml powinna opierać się na danych klinicznych i doświadczeniu zebranym podczas stosowania tego produktu u pacjentów poddawanych dializie otrzewnowej.⁸