genotoksyczność
Genotoksyczność to zdolność substancji chemicznych, promieniowania lub czynników biologicznych do wywoływania uszkodzeń materiału genetycznego (DNA lub chromosomów) w komórkach. Te uszkodzenia mogą prowadzić do mutacji, które z kolei mogą inicjować proces kancerogenezy lub powodować wady wrodzone.
Mechanizmy genotoksyczności obejmują bezpośrednie uszkodzenie DNA poprzez tworzenie adduktów, pęknięcia nici DNA, modyfikacje zasad azotowych, a także pośrednie uszkodzenia wynikające z produkcji reaktywnych form tlenu lub zaburzenia procesów naprawy DNA. Substancje genotoksyczne mogą również wpływać na segregację chromosomów podczas podziału komórkowego, prowadząc do aneuploidii.
W praktyce medycznej i farmaceutycznej ocena genotoksyczności jest kluczowym elementem badań bezpieczeństwa leków, substancji chemicznych i materiałów medycznych. Standardowe testy obejmują test Amesa (oceniający mutacje u bakterii), test aberracji chromosomowych in vitro, test mikrojądrowy oraz comet assay. Pozytywne wyniki tych testów mogą wskazywać na potencjalne ryzyko kancerogenne danej substancji.
Narażenie na czynniki genotoksyczne w środowisku pracy lub życia codziennego jest przedmiotem intensywnych badań epidemiologicznych, gdyż może przyczyniać się do zwiększenia ryzyka nowotworów, zaburzeń reprodukcyjnych i przyspieszonego starzenia komórkowego. W onkologii zrozumienie mechanizmów genotoksyczności pomaga w opracowywaniu nowych terapii przeciwnowotworowych oraz strategii chemoprewencji.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fluoksetyna EGIS 10 mg
Dane przedkliniczne fluoksetyny wskazują na brak działania rakotwórczego i mutagennego w badaniach in vitro oraz na modelach zwierzęcych. Badania reprodukcyjne na dorosłych szczurach, z dawkami 1,5, 3,9 oraz 9,7 mg/kg masy ciała, nie wykazały negatywnego wpływu na płodność, zdolność kojarzenia, rozwój ani parametry reprodukcyjne potomstwa. Natomiast u samców myszy poddanych dawce około 31 mg/kg masy ciała przez 3 miesiące zaobserwowano spadek masy jąder i hipospermatogenezę, co wiązało się z przekroczeniem maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) i objawami toksyczności. W badaniach na młodych szczurach CD, podawanie fluoksetyny w dawce 30 mg/kg/dobę od 21 do 90 dnia życia skutkowało poważnymi efektami niepożądanymi, takimi jak nieodwracalna degeneracja i martwica jąder, wakuolizacja nabłonka najądrzy, niedojrzałość dróg rodnych u samic oraz zmniejszona płodność. Opóźnienia dojrzałości płciowej wystąpiły u samców przy dawkach 10 i 30 mg/kg/dobę oraz u samic przy dawce 30 mg/kg/dobę. Dodatkowo, obserwowano zmniejszenie długości kości udowej oraz zmiany zwyrodnieniowe i martwicze mięśni szkieletowych.
badanie in vitro, badanie toksykologiczne, chlorowodorek fluoksetyny, degeneracja jąder, dojrzałość płciowa, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, fluoksetyna, funkcja reprodukcyjna, genotoksyczność, hipospermatogeneza, maksymalna dawka tolerowana, norfluoksetyna, przenośnik serotoniny, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, SSRI, stężenie osoczowe, wakuolizacja nabłonka, zmniejszona płodność, zwyrodnienie mięśni szkieletowych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Clozapine Aristo 25 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa klozapiny wykazały, że lek nie stwarza istotnego ryzyka toksykologicznego ani farmakologicznego dla ludzi przy stosowaniu w zalecanych dawkach terapeutycznych. Testy wielokrotnej toksyczności na modelach zwierzęcych nie ujawniły specyficznych efektów toksycznych, a badania genotoksyczności in vitro i in vivo nie potwierdziły działania mutagennego. Długoterminowe badania rakotwórczości na gryzoniach nie wykazały zwiększonego ryzyka nowotworowego, co wskazuje na akceptowalny profil bezpieczeństwa leku w kontekście terapii przewlekłej.
badanie farmakologiczne, badanie toksykologiczne, charakterystyka produktu leczniczego, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, efekt toksyczny, ekspozycja długoterminowa, genotoksyczność, klozapina, parametr fizjologiczny, profil bezpieczeństwa, rakotwórczość, ryzyko onkogenne, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Duomox 250 mg
Ocena bezpieczeństwa amoksycyliny, substancji czynnej produktu leczniczego Duomox (dostępnego w dawkach 250 mg, 375 mg, 500 mg, 750 mg oraz 1 g), opiera się na szerokim spektrum standardowych badań przedklinicznych. Badania farmakologiczne bezpieczeństwa nie wykazały istotnych działań niepożądanych na układ nerwowy, sercowo-naczyniowy ani oddechowy. Testy toksyczności po podaniu wielokrotnym potwierdziły brak klinicznie istotnych efektów toksycznych, co wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa przy długotrwałym stosowaniu. Ponadto, badania genotoksyczności nie wykazały potencjału mutagennego ani genotoksycznego, co eliminuje ryzyko uszkodzeń materiału genetycznego u pacjentów.
amoksycylina, antybiotyk beta-laktamowy, badanie przedkliniczne, Duomox, działanie embriotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, potencjał mutagenny, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ nerwowy, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie materiału genetycznego, zawiesina doustna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Icatibant Medical Valley 30 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ikatybantu obejmowały długoterminowe toksykologiczne testy na szczurach i psach, wykazując odwracalne zmiany w poziomach hormonów płciowych oraz opóźnienie dojrzewania płciowego. W 9-miesięcznym badaniu na psach ustalono NOAEL przy ekspozycji AUC 2,3-krotnie wyższej niż u ludzi po dawce 30 mg podskórnie. U szczurów obserwowano odwracalny przerost nadnerczy, którego kliniczne znaczenie pozostaje nieustalone. Ikatybant nie wykazywał działania teratogennego przy dawkach do 25 mg/kg mc./dobę u szczurów i 10 mg/kg mc./dobę u królików, jednak jako silny antagonista bradykininy może wpływać na implantację i stabilność macicy, wykazując działanie tokolityczne i opóźniając poród przy dawkach 10 mg/kg mc./dobę. Badania na młodych szczurach wykazały częściowo odwracalną atrofię jąder i najądrzy po podaniu 3 mg/kg mc./dobę przez 7 tygodni.
atrofia jąder, badania toksykologiczne, bradykinina, działanie teratogenne, ekspozycja dobowa, genotoksyczność, gonadotropiny, ikatybant, implantacja w macicy, niedokrwienie serca, NOAEL, ostre niedokrwienie, podanie podskórne, potencjał genotoksyczny, przerost nadnerczy, przewodzenie sercowe, rakotwórczość, tokolityk, zgon okołoporodowy, zmiany hemodynamiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Toramide 10 mg
Badania przedkliniczne torasemidu wykazały bardzo niską toksyczność ostrą, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa leku. W badaniach toksyczności przewlekłej na psach i szczurach, stosowanie dużych dawek torasemidu prowadziło do odwracalnych zmian, takich jak zmniejszenie masy ciała (prawdopodobnie z powodu odwodnienia i zaburzeń elektrolitowych), wzrost stężenia kreatyniny i mocznika oraz zmiany nerkowe, w tym rozszerzenie kanalików nerkowych i śródmiąższowe zapalenie nerek. W badaniach reprodukcyjnych stwierdzono brak działania teratogennego u szczurów, natomiast u królików podawanie wysokich dawek ciężarnym samicom wiązało się z wadami rozwojowymi płodów, przy braku wpływu na płodność. Wyniki te wskazują na zróżnicowany potencjał teratogenny zależny od gatunku, co należy uwzględnić w kontekście klinicznym.
diureza, działanie farmakodynamiczne, działanie teratogenne, funkcja nerek, genotoksyczność, kanaliki nerkowe, kreatynina i mocznik, lek moczopędny, mutagenność, nasilona diureza, odwodnienie, potencjał karcinogenny, potencjał teratogenny, rakotwórczość, śródmiąższowe zapalenie nerek, toksyczność ostra, toksyczność ostra i przewlekła, torasemid, wady rozwojowe płodu, zaburzenia elektrolitowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zahron ASA 5 mg + 100 mg
Produkt leczniczy Zahron ASA zawiera rozuwastatynę oraz kwas acetylosalicylowy, których profil bezpieczeństwa został szczegółowo oceniony w badaniach przedklinicznych. Rozuwastatyna nie wykazała istotnego ryzyka genotoksycznego ani rakotwórczego, jednak brak jest specyficznych badań dotyczących wpływu na kanał potasowy hERG. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym zaobserwowano zmiany histopatologiczne w wątrobie u myszy i szczurów, wpływ na pęcherzyk żółciowy u psów oraz toksyczny wpływ na jądra u małp i psów przy ekspozycji zbliżonej do klinicznej. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów stwierdzono toksyczność przy dawkach przekraczających ekspozycję terapeutyczną, objawiającą się zmniejszeniem liczby i masy miotów oraz przeżywalności potomstwa.
działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie mutagenne i rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, kanał potasowy hERG, kwas acetylosalicylowy, pęcherzyk żółciowy, rakotwórczość, rozuwastatyna, salicylan, toksyczność jąder, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie nerek, wada kośćca, wada serca, wytrzewienie, zaburzenie implantacji, zmiany histopatologiczne wątroby - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Furaginum Teva 50 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne furazydyny wykazały, że objawy toksyczności u szczurów pojawiały się dopiero po podaniu bardzo wysokiej dawki 2000 mg/kg masy ciała, co stanowi wielokrotność dawek terapeutycznych stosowanych u ludzi. Testy genotoksyczności nie wykazały szkodliwego wpływu na materiał genetyczny, a badania teratogenności potwierdziły brak działania teratogennego przy dawkach do 150 mg/kg mc. Wyniki te wskazują na szeroki margines bezpieczeństwa leku Furaginum Teva, co jest istotne z punktu widzenia jego stosowania w praktyce klinicznej.
badanie kliniczne, badanie toksykologiczne, dawka terapeutyczna, doświadczenie post-marketingowe, działanie teratogenne, Furagina, furazydyna, genotoksyczność, margines bezpieczeństwa, materiał genetyczny, model zwierzęcy, produkt leczniczy, profil bezpieczeństwa, teratogenność, toksyczność, wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Egiramlon 5 mg + 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Egiramlon, zawierającego ramipryl i amlodypinę, wykazały, że ramipryl charakteryzuje się brakiem toksyczności ostrej u psów i gryzoni oraz wykazuje farmakodynamiczne efekty przy długotrwałym podawaniu, takie jak zmiany elektrolitowe i przerost aparatu przykłębuszkowego przy dawkach do 250 mg/kg/dobę. Dobrze tolerowane dawki wynosiły odpowiednio: szczury 2 mg/kg m.c./dobę, psy 2,5 mg/kg m.c./dobę, małpy 8 mg/kg m.c./dobę. Istotne jest nieodwracalne uszkodzenie nerek u młodych szczurów po pojedynczej dawce oraz u potomstwa szczurów po podaniu 50 mg/kg m.c. lub więcej w ciąży i laktacji. Ramipryl nie wykazał działania teratogennego, mutagennego ani genotoksycznego. Amlodypina w badaniach reprodukcyjnych u szczurów i myszy powodowała zaburzenia porodu przy dawkach około 50-krotnie wyższych niż maksymalne dawki kliniczne, natomiast dawki do 10 mg/kg/dobę nie wpływały negatywnie na płodność. Jednakże podawanie bezylanu amlodypiny samcom szczurów w dawce porównywalnej do ludzkiej skutkowało obniżeniem stężeń folikulotropiny i testosteronu oraz zmniejszeniem parametrów spermatogenezy.
amlodypina, aparat przykłębuszkowy, dawka terapeutyczna, działanie karcynogenne, działanie teratogenne, Egiramlon, elektrolity w osoczu, folikulotropina, genotoksyczność, gęstość plemników, inhibitor konwertazy angiotensyny, komórki Sertoliego, maksymalna tolerowana dawka, nadciśnienie tętnicze, płodność, ramipryl, rozdęcie miedniczki nerkowej, testosteron, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie nerek - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dymista (137 mcg + 50 mcg)/dawkę donosową
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa leku Dymista, zawierającego 137 µg azelastyny chlorowodorku oraz 50 µg flutykazonu propionianu na dawkę donosową, wykazała akceptowalny profil bezpieczeństwa zarówno dla poszczególnych substancji czynnych, jak i ich kombinacji. Flutykazon propionian wykazywał efekty typowe dla glikokortykosteroidów, wynikające z nadmiernej aktywności farmakologicznej, jednak przy donosowym stosowaniu w zalecanych dawkach ekspozycja ogólnoustrojowa jest minimalna, co ogranicza znaczenie kliniczne tych efektów. Badania genotoksyczności i karcinogenności flutykazonu nie wykazały potencjału genotoksycznego ani zwiększonego ryzyka nowotworów. W modelach zwierzęcych obserwowano potencjalne wady rozwojowe, jednak ryzyko to jest minimalne przy stosowaniu donosowym zgodnie z zaleceniami.
aerozol donosowy, azelastyny chlorowodorek, badanie płodności, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt toksyczny, ekspozycja ogólnoustrojowa, flutykazon propionian, genotoksyczność, glikokortykosteroid, podanie donosowe, rozszczep podniebienia, toksyczność przewlekła, wada rozwojowa, wada rozwojowa układu kostnego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – NO-SPA forte 80 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa chlorowodorku drotaweryny, substancji czynnej leku NO-SPA Forte w dawce 80 mg, nie wykazały istotnych działań niepożądanych ani toksycznych efektów przy stosowaniu terapeutycznym. Ocena farmakologiczna potwierdziła brak negatywnego wpływu na ośrodkowy układ nerwowy, układ sercowo-naczyniowy oraz inne kluczowe układy organizmu. Testy genotoksyczności i badania potencjału rakotwórczego nie wykazały mutagenności, klastogenności ani ryzyka karcynogennego, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania drotaweryny w kontekście długoterminowym.
chlorowodorek drotaweryny, drotaweryna, genotoksyczność, margines bezpieczeństwa, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, potencjał klastogenny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, ryzyko karcynogenne, toksyczność, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Latanoprost Genoptim 50 mcg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa latanoprostu wykazały korzystny profil toksykologiczny, potwierdzający jego dobrą tolerancję w warunkach eksperymentalnych. Margines bezpieczeństwa między dawką kliniczną (około 1,5 µg/oko/dobę) a dawką wywołującą toksyczność ogólnoustrojową wynosi co najmniej 1000-krotność. W badaniach toksyczności ogólnoustrojowej podawanie dożylne dawek około 100-krotnie wyższych niż kliniczne u małp skutkowało przejściowym wzrostem częstości oddechów, prawdopodobnie związanym ze skurczem oskrzeli. Latanoprost nie wykazuje potencjału uczulającego, a toksyczność oczna w modelach zwierzęcych była nieistotna przy dawkach do 100 µg/oko/dobę. Zaobserwowano jednak trwałą pigmentację tęczówki u małp, wynikającą z pobudzenia melanogenezy, oraz przemijające poszerzenie szpary powiekowej przy dawkach 6 µg/oko/dobę, efekt nieobserwowany u ludzi.
aberracja chromosomowa, działanie kancerogenne, działanie teratogenne, embriotoksyczność, genotoksyczność, latanoprost, melanina, melanocyt tęczówki, mutacja powrotna, mutagenność, nieplanowana synteza DNA, pigmentacja tęczówki, potencjał rakotwórczy, potencjał uczulający, późna resorpcja, prostaglandyna F2α, rakotwórczość, rozwój embrionalny, skurcz oskrzeli, szpara powiekowa, test mikrojądrowy, toksyczność miejscowa, toksyczność ogólnoustrojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Uldiulan 12,5 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne chlortalidonu, substancji czynnej w dawkach 12,5 mg, 25 mg oraz 50 mg, wykazały brak działania teratogennego w modelach zwierzęcych (myszy, szczury, chomiki, króliki), co wskazuje na niskie ryzyko indukcji wad wrodzonych przy stosowaniu u kobiet w wieku rozrodczym. W zakresie genotoksyczności, badania in vitro ujawniły indukcję aberracji chromosomowych w komórkach ssaków, natomiast badania in vivo na myszach nie potwierdziły działania genotoksycznego na szpik kostny i hepatocyty, co sugeruje ograniczony potencjał mutagenny w warunkach fizjologicznych. Różnice te mogą wynikać z metabolizmu, mechanizmów naprawy DNA oraz farmakokinetyki chlortalidonu.
aberracja chromosomowa, badanie in vitro, badanie in vivo, bezpieczeństwo przedkliniczne, chlortalidon, działanie genotoksyczne, działanie teratogenne, genotoksyczność, hepatocyt, indukcja nowotworów, naprawa DNA, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, szpik kostny, teratogenność, toksyczność reprodukcyjna, wada wrodzona - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ayupil 200 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania klozapiny, substancji czynnej preparatu Ayupil, nie wykazały istotnych zagrożeń dla organizmu ludzkiego. Ocena farmakologii bezpieczeństwa objęła wpływ na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy, potwierdzając korzystny margines bezpieczeństwa. W badaniach toksyczności po wielokrotnym podaniu dawek 12,5 mg, 25 mg, 100 mg oraz 200 mg nie zaobserwowano efektów toksycznych w kluczowych narządach, co wskazuje na akceptowalny profil bezpieczeństwa przy prawidłowym stosowaniu leku.
aberracja chromosomowa, charakterystyka produktu leczniczego, ciąża, działanie rakotwórcze, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, kancerogeneza, karmienie piersią, klozapina, lek neuroleptyczny, margines bezpieczeństwa terapeutycznego, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał mutagenny, schizofrenia lekooporna, toksyczne działanie na reprodukcję, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Rowatinex –
Preparat Rowatinex, zawierający mieszaninę olejków eterycznych (α-pinen, β-pinen, kamfen, cyneol, fenchon, borneol, anetol), jest przeciwwskazany do stosowania u kobiet w ciąży ze względu na brak kompleksowych badań klinicznych potwierdzających jego bezpieczeństwo oraz zasadę ostrożności. Pomimo braku dowodów na działanie teratogenne lub genotoksyczne tych składników, lekarz powinien wyraźnie poinformować pacjentkę o konieczności unikania preparatu przez cały okres ciąży. Podobne przeciwwskazanie dotyczy kobiet karmiących piersią, gdyż brak jest danych dotyczących przenikania składników do mleka matki oraz ich wpływu na dziecko, a lipofilne właściwości olejków eterycznych mogą sprzyjać ich transferowi do mleka.
badanie kliniczne, badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo w okresie laktacji, charakterystyka produktu leczniczego, działanie teratogenne, genotoksyczność, kapsułka miękka, karmienie piersią, krople doustne, metoda terapeutyczna, olejek eteryczny, Rowatinex, roztwór olejowy, stan fizjologiczny, substancja lipofilna, świadoma zgoda pacjenta - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – SmofKabiven extra Nitrogen –
Ocena bezpieczeństwa przedklinicznego produktu leczniczego SmofKabiven extra Nitrogen opiera się na badaniach poszczególnych składników, takich jak emulsja tłuszczowa SMOFlipid, roztwory aminokwasów, glukoza oraz glicerofosforan sodu. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz genotoksyczności nie wykazały zagrożeń dla człowieka przy stosowaniu w zalecanych dawkach. Nie zaobserwowano również efektów teratogennych ani embriotoksycznych u królików po podaniu roztworów aminokwasów, a podobnych działań nie należy oczekiwać po emulsjach tłuszczowych i glicerofosforanie sodu stosowanych substytucyjnie w stężeniach fizjologicznych.
antygenowość układowa, działanie anafilaktyczne, działanie embriotoksyczne, działanie uczulające, emulsja tłuszczowa SMOFlipid, genotoksyczność, glicerofosforan sodu, glukoza, infuzja dożylna, leczenie substytucyjne, olej rybi, płodność, podanie domięśniowe, podanie dotętnicze, podanie okołożylne, podanie podskórne, roztwór aminokwasów, test maksymalizacji, toksyczność po podaniu wielokrotnym, uszkodzenie embriotoksyczne, wpływ teratogenny, zdolność rozrodcza - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Temozolomide Fair-Med 180 mg
Przedkliniczne badania toksyczności temozolomidu, przeprowadzone na szczurach i psach, wykazały, że głównymi narządami docelowymi działania toksycznego są szpik kostny (mielosupresja), układ siateczkowo-śródbłonkowy, jądra oraz układ pokarmowy. W badaniach stosowano różne schematy dawkowania, w tym pojedynczy cykl 5-dniowy z 23-dniową przerwą, 3 oraz 6 cykli. Dawki śmiertelne dla 60-100% zwierząt wiązały się z występowaniem zwyrodnienia siatkówki, jednak efekt ten nie był obserwowany w badaniach klinicznych u ludzi, co wskazuje na ograniczone znaczenie kliniczne przy stosowaniu terapeutycznych dawek. Dawka kliniczna u pacjentów jest zbliżona do minimalnej dawki śmiertelnej u zwierząt, co podkreśla węższy margines bezpieczeństwa u modeli zwierzęcych. Jako czuły wskaźnik toksyczności zidentyfikowano zależne od dawki zmniejszenie liczby leukocytów i płytek krwi, co koreluje z mielotoksycznością obserwowaną u pacjentów.
aberracja chromosomowa, działanie kancerogenne, embriotoksyczność, genotoksyczność, gruczolak podstawnokomórkowy, lek cytotoksyczny, leukocyty, limfocyty krwi obwodowej, mielosupresja, mielotoksyczność, morfologia krwi, odpowiedź mutagenna, płytki krwi, rak piersi, rogowiak kolczystokomórkowy skóry, środek alkilujący, szpik kostny, temozolomid, teratogenność, test Amesa, toksyczność leku, układ krwiotwórczy, układ siateczkowo-śródbłonkowy, zmiany przednowotworowe, zwyrodnienie siatkówki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ramipril Genoptim 2,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ramiprylu przeprowadzone na szczurach, psach i małpach wykazały brak ostrej toksyczności przy podawaniu doustnym, co potwierdza bezpieczeństwo krótkotrwałej ekspozycji na wysokie dawki. Długotrwałe podawanie leku ujawniło zaburzenia równowagi elektrolitowej oraz zmiany w morfologii krwi u wszystkich gatunków, a u psów i małp przy dawkach 250 mg/kg/dobę zaobserwowano powiększenie aparatu przykłębuszkowego, będące efektem farmakodynamicznym inhibitora konwertazy angiotensyny. Dobrze tolerowane dawki wynosiły odpowiednio: 2,0 mg/kg/dobę u szczurów, 2,5 mg/kg/dobę u psów oraz 8 mg/kg/dobę u małp. Badania reprodukcyjne nie wykazały teratogenności ani zaburzeń płodności, jednak podawanie ramiprylu ciężarnym i karmiącym samicom szczurów przy dawkach ≥50 mg/kg/dobę powodowało nieodwracalne uszkodzenia nerek potomstwa (poszerzenie miedniczek nerkowych).
aparat przykłębuszkowy, badania kliniczne, genotoksyczność, inhibitor konwertazy angiotensyny, miedniczka nerkowa, morfologia krwi, mutacja genetyczna, potencjał mutagenny, ramipryl, teratogenny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie DNA, uszkodzenie nerek, wady rozwojowe płodu, zaburzenia elektrolitowe, zaburzenia płodności - Leksykon substancji czynnych
Zespół flawonów – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania toksyczności ostrej bajkaliny, głównego składnika zespołu flawonów z korzenia Scutellaria baicalensis, wykazały bardzo niski profil toksyczności. W badaniach na myszach podawano dawki od 1 g do 8 g/kg masy ciała, bez obserwacji śmiertelności, co klasyfikuje substancję do grupy 5 wg Hodge’a i Sternera (praktycznie nietoksyczne). W badaniach przewlekłych na szczurach, przy dawkach 30, 100 oraz 300 mg/kg m.c. przez 3 miesiące, nie stwierdzono objawów toksyczności. Preparat Baikaderm zawiera 75% bajkaliny w stężeniu 1,33 g/100 g kremu oraz 1,00 g/100 g alantoiny, co wskazuje na wysoki margines bezpieczeństwa przy stosowaniu miejscowym. Niemniej, brak jest danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania w ciąży, a potencjalna toksyczność reprodukcyjna wymaga dalszej oceny.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Risperidone Grindeks 2 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne rysperydonu wykazały dawkozależne efekty na układ rozrodczy i gruczoły piersiowe u niedojrzałych szczurów i psów, związane z hiperprolaktynemią indukowaną blokadą receptorów dopaminergicznych D2. Nie stwierdzono działania teratogennego u szczurów i królików, jednak obserwowano negatywny wpływ na zachowania rodzicielskie, masę urodzeniową oraz przeżywalność potomstwa u szczurów. Ekspozycja prenatalna wiązała się z deficytami funkcji poznawczych i rozwoju motorycznego u dorosłych zwierząt, co wskazuje na potencjalne ryzyko neurobehawioralne. W badaniach na młodych zwierzętach odnotowano zwiększoną śmiertelność, opóźnienie rozwoju oraz dojrzewania płciowego, a przy ekspozycji 15-krotnie przekraczającej maksymalną dawkę u młodzieży (1,5 mg/dobę) zaobserwowano istotne zaburzenia wzrostu kości długich i dojrzewania płciowego.
antagonista dopaminy, deficyt funkcji poznawczych, dojrzewanie płciowe, działanie teratogenne, genotoksyczność, gruczolak endokrynny trzustki, gruczolak gruczołów mlecznych, gruczolak przysadki, guz piersi, hiperprolaktynemia, kość długa, odstęp QT, potencjał rakotwórczy, prolaktyna, receptor dopaminergiczny D2, rozwój motoryczny, rysperydon, torsade de pointes, zaburzenie rytmu serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Glatiramer acetate Teva 40 mg/ml
Dane przedkliniczne dotyczące octanu glatirameru, uzyskane w standardowych badaniach farmakologicznych, nie wskazują na istotne zagrożenia dla pacjentów. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym u szczurów i małp obserwowano tworzenie złogów kompleksów immunologicznych w kłębuszkach nerkowych, jednak w długoterminowym badaniu 2-letnim na szczurach nie potwierdzono obecności tych złogów. Reakcje anafilaktyczne występowały u zwierząt uczulonych na lek (świnki morskie, myszy), choć ich znaczenie kliniczne dla ludzi pozostaje nieustalone. Częste były także reakcje miejscowe w miejscu wstrzyknięcia, zgodne z obserwacjami klinicznymi u pacjentów. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów podawano dawki ≥ 6 mg/kg/dobę (2,83-krotność maksymalnej zalecanej dawki dla człowieka 60 kg w przeliczeniu na mg/m²), co skutkowało niewielkim, ale statystycznie istotnym zmniejszeniem przyrostu masy ciała potomstwa, bez innych istotnych zaburzeń rozwojowych czy behawioralnych.
badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, badanie przedkliniczne, działanie niepożądane, genotoksyczność, kłębuszek nerkowy, margines bezpieczeństwa, nadzór nad bezpieczeństwem farmakoterapii, octan glatirameru, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, reakcja anafilaktyczna, reakcja w miejscu wstrzyknięcia, rozwój behawioralny, toksyczność miejscowa, toksyczność nerkowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na rozrodczość, złogi kompleksów immunologicznych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Simvasterol 20 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa symwastatyny obejmowały szeroki zakres analiz farmakologicznych i toksykologicznych, potwierdzając akceptowalny profil bezpieczeństwa leku. Mechanizm działania jako inhibitora reduktazy HMG-CoA stanowi jedyne potencjalne zagrożenie farmakologiczne, bez wykrycia innych istotnych efektów niepożądanych. Badania toksyczności po podaniu dawki wielokrotnej nie wykazały dodatkowych zagrożeń, a testy genotoksyczności i klastogenności nie potwierdziły mutagennego potencjału substancji, co jest istotne w kontekście długotrwałej terapii. Ponadto, badania rakotwórczości na modelach zwierzęcych nie wykazały zwiększonego ryzyka nowotworów związanych ze stosowaniem symwastatyny.
badanie farmakodynamiczne, badanie przedkliniczne, działanie genotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie teratogenne, funkcja rozrodcza, genotoksyczność, inhibitor reduktazy HMG-CoA, mechanizm farmakologiczny, płodność, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa leku, rozwój noworodka, symwastatyna, toksyczność dawki wielokrotnej, toksyczność reprodukcyjna, zniekształcenie płodu - Leksykon substancji czynnych
Cefadroksyl – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Cefadroksyl, antybiotyk cefalosporynowy pierwszej generacji, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych. Standardowe testy farmakologiczne nie wykazały istotnych działań niepożądanych na układy sercowo-naczyniowy, oddechowy czy nerwowy. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły przewlekłej toksyczności ani specyficznych narządów docelowych kumulujących toksyny. Testy genotoksyczności przeprowadzone dla produktu Valdocef nie wykazały potencjału genotoksycznego, natomiast dla Duracef brak jest danych w tym zakresie. Ocena rakotwórczości dla Valdocef nie potwierdziła działania kancerogennego, podczas gdy dla Duracef nie wykonano długotrwałych badań rakotwórczości.
antybiotyk cefalosporynowy, badanie farmakologiczne, badanie rakotwórczości, cefadroksyl, cefalosporyna pierwszej generacji, Duracef, działanie teratogenne, genotoksyczność, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, profil bezpieczeństwa, rozwój pourodzeniowy, toksyczność genetyczna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, Valdocef, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Abirateron Aristo 500 mg
Dane przedkliniczne dotyczące abirateronu octanu, substancji czynnej leku Abirateron Aristo, wskazują na charakterystyczne dla jego działania farmakologicznego zmniejszenie stężeń krążącego testosteronu, co skutkowało odwracalnymi zmianami morfologicznymi i histopatologicznymi w narządach rozrodczych, nadnerczach, przysadce oraz sutkach. W badaniach na szczurach zaobserwowano istotne, lecz odwracalne w ciągu 4-16 tygodni, obniżenie płodności u obu płci. Ponadto, toksyczny wpływ na rozwój płodów obejmował zmniejszenie masy i przeżywalności płodów oraz zmiany w zewnętrznych narządach płciowych, bez wykazania działania teratogennego. Wszystkie zmiany hormonalne i morfologiczne ustępowały po zakończeniu podawania substancji, co potwierdza ich związek z farmakologicznym profilem abirateronu.
abirateron octan, androgen, badanie farmakologiczne, badanie toksyczności, działanie teratogenne, genotoksyczność, nadnercza, narząd rozrodczy, nowotwór komórek interstycjalnych, profil bezpieczeństwa, przysadka, rakotwórczość, testosteron, toksyczność rozwojowa, zmiana morfologiczna, zmiany histopatologiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bibloc 3,75 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa bisoprololu fumaranu, substancji czynnej leku Bibloc, potwierdziły jego selektywny antagonizm receptorów beta-adrenergicznych bez wykazania niespodziewanych efektów farmakologicznych zagrażających pacjentom przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych. Badania toksyczności po wielokrotnym podaniu nie ujawniły istotnych efektów toksycznych, a działania niepożądane były związane głównie z farmakologicznym działaniem beta-adrenolitycznym i pojawiały się przy dawkach znacznie przekraczających dawki kliniczne. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały mutagenności, a badania rakotwórczości nie potwierdziły zwiększonego ryzyka nowotworów.
antagonista receptora beta-adrenergicznego, badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, badanie rakotwórczości, badanie toksykologiczne, beta-adrenolityk, bisoprolol fumaran, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, działanie teratogenne, efekt toksyczny, genotoksyczność, karcinogenność, potencjał mutagenny, receptor beta-adrenergiczny, resorpcja płodu, toksyczność wielokrotnego podania, wada rozwojowa, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Telmisartan/Hydrochlorothiazide Krka 80 mg + 12,5 mg
Badania przedkliniczne połączenia telmisartanu z hydrochlorotiazydem wykazały, że dawki odpowiadające ekspozycji klinicznej nie powodują synergistycznych efektów toksycznych u zwierząt doświadczalnych (szczury, psy). Obserwowane zmiany toksykologiczne, takie jak obniżenie erytrocytów, hemoglobiny i hematokrytu, wzrost stężenia azotu mocznikowego i kreatyniny, zwiększona aktywność reniny oraz zmiany w aparacie przykłębuszkowym, są zgodne z farmakologicznym działaniem telmisartanu jako antagonisty receptora angiotensyny II. Uszkodzenia śluzówki żołądka można było ograniczyć poprzez podawanie chlorku sodu i izolację zwierząt, co sugeruje możliwość minimalizacji ryzyka działań niepożądanych przewodu pokarmowego. W badaniach nie stwierdzono jednoznacznych dowodów na teratogenność, choć toksyczne dawki telmisartanu wpływały na rozwój noworodków (mniejsza masa ciała, opóźnione otwarcie oczu).
antagonista receptora angiotensyny II, aparat przykłębuszkowy, azot mocznikowy, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, erytrocyt, fetotoksyczność, genotoksyczność, hematokryt, hemoglobina, hiperplazja, hipertrofia, inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę, kreatynina, renina w osoczu, telmisartan z hydrochlorotiazydem, zanik kanalików nerkowych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tarsime 125 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa cefuroksymu aksetylu, substancji czynnej preparatu Tarsime, wykazały korzystny profil toksykologiczny i farmakologiczny. Ocena farmakologii bezpieczeństwa nie ujawniła istotnych działań niepożądanych na układy nerwowy, sercowo-naczyniowy i oddechowy przy dawkach klinicznych. Wielokrotne podawanie leku zwierzętom laboratoryjnym, nawet w dawkach przewyższających terapeutyczne, nie spowodowało poważnych objawów toksycznych. Testy genotoksyczności potwierdziły brak mutagennego i klastogennego działania, co jest istotne dla bezpieczeństwa stosowania u kobiet w ciąży i dzieci. Ponadto, badania reprodukcyjne nie wykazały teratogenności ani embriotoksyczności, co wspiera stosowanie leku w okresie ciąży.
antybiotyk, cefalosporyna, cefuroksym, cefuroksym aksetyl, ciąża, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, farmakologia bezpieczeństwa, gamma-glutamylotranspeptydaza, genotoksyczność, kancerogen, substancja czynna, testy laboratoryjne, toksyczność dawek powtarzanych, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon substancji czynnych
Klozapina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania dotyczące klozapiny, obejmujące farmakologię bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność oraz potencjalne działanie rakotwórcze, nie wykazały istotnych zagrożeń dla ludzi przy stosowaniu dawkach terapeutycznych. Badania farmakologiczne potwierdziły brak negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy. W badaniach toksyczności po wielokrotnym podaniu nie stwierdzono działań toksycznych, co jest szczególnie istotne ze względu na przewlekłe stosowanie klozapiny u pacjentów ze schizofrenią oporną na leczenie. Ponadto, konwencjonalne testy genotoksyczności nie wykazały mutagennego potencjału, a długoterminowe badania karcynogenności na modelach zwierzęcych nie potwierdziły zwiększonego ryzyka nowotworów.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne, działanie karcynogenne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, klozapina, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, schizofrenia oporna na leczenie, stosunek korzyści do ryzyka, toksyczne działanie na reprodukcję, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Viavardis 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa wardenafilu, substancji czynnej leku Viavardis w dawkach 5 mg, 10 mg i 20 mg, nie wykazały istotnych zagrożeń dla organizmu ludzkiego. Ocena obejmowała wpływ na układy sercowo-naczyniowy, nerwowy i oddechowy oraz inne funkcje fizjologiczne, a także toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, potencjalne działanie rakotwórcze oraz toksyczny wpływ na funkcje rozrodcze. Wyniki badań nie wskazały na ryzyko mutagenności, karcynogenności ani negatywnego wpływu na płodność, rozwój zarodka, płodu i rozwój pourodzeniowy.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie karcynogenne, działanie rakotwórcze, funkcja rozrodcza, genotoksyczność, mutacja, płodność, potencjał genotoksyczny, praktyka kliniczna, proces nowotworowy, profil bezpieczeństwa, rozwój płodu, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka, substancja czynna, tabletka powlekana, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, układ sercowo-naczyniowy, wardenafil, wskazanie terapeutyczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tamoxifen Sandoz 20 mg
Badania przedkliniczne tamoksyfenu wykazały, że lek charakteryzuje się stosunkowo niską toksycznością ostrą, z LD50 po podaniu doustnym wynoszącą 2,5-3 g/kg masy ciała u szczurów i myszy oraz 62,5 mg/kg masy ciała po podaniu dożylnym. Długotrwałe podawanie tamoksyfenu (15 miesięcy) u tych gatunków wywoływało odwracalne zmiany histopatologiczne w narządach rozrodczych oraz rozwój zaćmy. Tamoksyfen wykazuje działanie genotoksyczne po aktywacji metabolicznej w wątrobie, a badania długoterminowe wskazały na indukcję guzów wątroby u szczurów oraz guzów gonad u myszy, co koreluje z klinicznie obserwowanym podwyższonym ryzykiem nowotworów błony śluzowej macicy u pacjentek leczonych tym lekiem.
dawka dobowa, dawka śmiertelna, działanie embriobójcze, działanie rakotwórcze, ekspozycja wewnątrzmaciczna, genotoksyczność, gonadotropina, guz wątroby, implantacja zarodka, narząd rozrodczy, nowotwór błony śluzowej macicy, podanie doustne, podanie dożylne, potencjał genotoksyczny, przysadka mózgowa, tamoksyfen, teratogenność, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, zaćma, żeński narząd płciowy, zmiana histopatologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Symamis 100 mg
Analiza przedkliniczna amisulprydu, substancji czynnej leku Symamis, wykazała korzystny profil bezpieczeństwa bez istotnego ryzyka toksyczności ogólnoustrojowej ani narządowej. W badaniach na szczurach i psach dawki maksymalnie tolerowane wynosiły odpowiednio 200 mg/kg/dobę i 120 mg/kg/dobę, co odpowiada 2-7-krotności maksymalnej zalecanej dawki u ludzi (AUC). Zaobserwowane zmiany były przewidywalnymi efektami farmakologicznymi lub nieistotnymi toksykologicznie. Długoterminowe badania karcynogenności na myszach (do 120 mg/kg/dobę) i szczurach (do 240 mg/kg/dobę, 1,5-4,5-krotność ekspozycji AUC u ludzi) nie wykazały potencjału rakotwórczego. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo potwierdziły brak mutagenności amisulprydu.
amisulpryd, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, efekt farmakologiczny, genotoksyczność, maksymalna tolerowana dawka, pole pod krzywą stężenia, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, substancja czynna, toksyczność ogólna, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie materiału genetycznego, wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Imatinib Zentiva 100 mg
W badaniach przedklinicznych imatynib wykazał toksyczność wielonarządową, ze szczególnym wpływem na wątrobę, nerki oraz układ hematologiczny u szczurów, psów, małp i królików. Zmiany hematologiczne były łagodne do umiarkowanych, a wątroba u psów wykazywała ciężkie uszkodzenia po 2-tygodniowym podaniu leku, objawiające się wzrostem enzymów wątrobowych i martwicą komórek. U małp obserwowano uszkodzenia nerek z mineralizacją i zwyrodnieniem cewek nerkowych oraz wzrost stężenia BUN i kreatyniny. Długotrwałe podawanie imatynibu wiązało się ze zwiększoną częstością zakażeń oportunistycznych. Poziom NOAEL ustalono na 15 mg/kg u małp, co odpowiada około 1/3 maksymalnej dawki u ludzi (800 mg) przeliczonej na powierzchnię ciała. Imatynib nie wykazał jednoznacznej genotoksyczności in vivo, jednak w testach in vitro wykazano działanie klastogenne oraz mutagenne dla niektórych produktów pośrednich procesu produkcji.
aberracja chromosomowa, aminotransferaza, azot mocznikowy, badanie rakotwórczości, brodawczak gruczołu, cewka nerkowa, chłoniak mysi, dawka NOEL, działanie klastogenne, genotoksyczność, hepatotoksyczność, kardiomiopatia, martwica komórek wątrobowych, mineralizacja, nefrotoksyczność, niewydolność serca, NOAEL, organogeneza, pęcherz moczowy, profil bezpieczeństwa imatynibu, przepuklina mózgowa, przewlekła choroba nerek, spermatogeneza, szpik kostny, teratogenność, test Amesa, toksyczność po podaniu, uszkodzenie nerek, zwyrodnienie cewek nerkowych - Leksykon substancji czynnych
Mizoprostol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksykologiczne mizoprostolu, substancji czynnej w preparatach takich jak Angusta, Arthrotec, Arthrotec Forte oraz Cytotec, wykazały, że stosowanie zgodne z zaleceniami nie niesie istotnego ryzyka dla pacjentów. W badaniach na psach, szczurach i myszach, przy dawkach wielokrotnie przekraczających zalecane dla ludzi, obserwowano typowe dla prostaglandyn E objawy toksyczności, takie jak biegunka, wymioty, rozszerzenie źrenic, drżenia oraz podwyższona temperatura ciała. Charakterystycznym, odwracalnym efektem był przerost błony śluzowej żołądka. Badania histologiczne u ludzi stosujących mizoprostol do roku nie wykazały niepożądanych zmian tkankowych. Testy mutagenności in vitro i in vivo oraz badania karcynogenności na szczurach i myszach potwierdziły brak potencjału mutagennego i rakotwórczego substancji, również w połączeniu z diklofenakiem w preparatach Arthrotec i Arthrotec Forte.
badanie histologiczne, badanie toksykologiczne, diklofenak sodowy, działanie embriotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie teratogenne, genotoksyczność, metoda farmakologiczna, mizoprostol, płodność, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, prostaglandyny, przerost błony śluzowej żołądka, skurcz macicy, wpływ na rozród, zaburzenie dopływu krwi, zaburzenie naczyniowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Levosimendan Accord 2,5 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lewozymendanu wykazały brak istotnej toksyczności ogólnej oraz genotoksyczności przy krótkotrwałym stosowaniu, co potwierdza bezpieczeństwo leku w tych aspektach. Jednakże, lewozymendan wykazuje istotny wpływ na rozrodczość i rozwój płodów u zwierząt doświadczalnych, w tym obniżenie płodności u samic szczurów, zmniejszenie liczby młodych w miocie, zwiększoną liczbę resorpcji zarodków oraz poronień poimplantacyjnych. Ponadto, obserwowano uogólnione zmniejszenie stopnia kostnienia u płodów szczurów i królików oraz nieprawidłowy rozwój kości nadpotylicznej u królików. Lewozymendan przenika również do mleka matki, co ma znaczenie przy stosowaniu u kobiet karmiących piersią.
ciałko żółte, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, działanie teratogenne, ekspozycja kliniczna, genotoksyczność, kość nadpotyliczna, kostnienie, lewozymendan, płodność, poronienie poimplantacyjne, profil bezpieczeństwa, przenikanie do mleka, resorpcja zarodka, rozrodczość, stosunek korzyści do ryzyka, teratogenność, toksyczność ogólna, toksyczność rozwojowa, toksykologia, uszkodzenie DNA, zagnieżdżenie zarodka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Malia Kaszel –
Dokumentacja produktu leczniczego Malia Kaszel, homeopatycznego syropu, nie zawiera danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, w tym badań toksyczności ostrej, przewlekłej, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję i rozwój. Preparat zawiera składniki homeopatyczne w rozcieńczeniach D6-D12, takie jak Euspongia officinalis, Cephaelis ipecacuanha, Drosera, Bryonia, Dactylopius coccus, Atropa bella-donna oraz Kalium stibyltartaricum, każdy w ilości 0,5 g na 100 g syropu. Ze względu na wysokie rozcieńczenia charakterystyczne dla homeopatii, brak jest szczegółowych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa tego produktu.
atropa bella-donna, badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo stosowania, Bryonia, Cephaelis ipecacuanha, Dactylopius coccus, Drosera, etanol, Euspongia officinalis, genotoksyczność, Kalium stibyltartaricum, lek homeopatyczny, Malia Kaszel, potencjał rakotwórczy, produkt homeopatyczny, rozcieńczenie homeopatyczne, sorbitol, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczny wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bupivacaine Grindeks 5 mg/ml
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa bupiwakainy chlorowodorku (5 mg/ml) obejmowała szeroki zakres badań farmakologicznych i toksykologicznych, które nie wykazały nowych zagrożeń klinicznych poza tymi już opisanymi w Charakterystyce Produktu Leczniczego. Badania toksyczności po podaniu jednorazowym i wielokrotnym nie ujawniły efektów toksycznych wskazujących na dodatkowe ryzyko, a testy genotoksyczności potwierdziły brak potencjału do uszkodzeń genetycznych w stężeniach stosowanych klinicznie. Ponadto, badania dotyczące wpływu na reprodukcję nie wykazały istotnych zagrożeń dla zdolności rozrodczych, rozwoju zarodka, płodu ani przebiegu ciąży.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, bezpieczeństwo farmakologiczne, bupiwakaina, bupiwakaina chlorowodorek, charakterystyka produktu leczniczego, genotoksyczność, lęk, potencjał genotoksyczny, rozwój płodowy, rozwój pourodzeniowy, stężenie kliniczne, toksyczność leku, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, uszkodzenie genetyczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dexmedetomidine Altan 100 mcg/ml
Przedkliniczne badania deksmedetomidyny, substancji czynnej Dexmedetomidine Altan, wykazały akceptowalny profil bezpieczeństwa w zakresie toksyczności ostrej i przewlekłej oraz braku genotoksyczności. Badania farmakologiczne nie ujawniły istotnych zagrożeń dla funkcji życiowych organizmu ludzkiego. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach i królikach nie stwierdzono działania teratogennego, a toksyczność rozwojowa była obserwowana jedynie u szczurów przy dawkach podskórnych 18-200 µg/kg/dobę, które były poniżej klinicznego zakresu narażenia stosowanego u ludzi. W badaniu na królikach dożylne podanie dawki 96 µg/kg/dobę nie wywołało istotnych efektów toksycznych dla rozwoju płodów, co potwierdza względne bezpieczeństwo stosowania u kobiet w ciąży w warunkach klinicznych.
badanie farmakologiczne, deksmedetomidyna, Dexmedetomidine Altan, działanie mutagenne, działanie teratogenne, efekt toksyczny, genotoksyczność, opóźnienie kostnienia szkieletu, podanie dożylne, podanie podskórne, poziom narażenia, profil bezpieczeństwa, rozwój wewnątrzmaciczny, toksyczność embrionalno-płodowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa płodu, zmienność międzygatunkowa - Leksykon substancji czynnych
Cetylopirydyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Preparat Halset zawiera 1,5 mg chlorku cetylopirydyniowego w formie tabletek do ssania, jednak w jego charakterystyce produktu leczniczego brak jest szczegółowych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania tej substancji czynnej. Brak ten obejmuje m.in. wyniki badań toksyczności ostrej, podprzewlekłej i przewlekłej, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję. Taka sytuacja może wynikać z faktu, że cetylopirydyna była zarejestrowana zgodnie z wcześniejszymi wymogami regulacyjnymi, które nie wymagały tak obszernej dokumentacji przedklinicznej jak obecnie.
bezpieczeństwo przedkliniczne, błona śluzowa jamy ustnej, cetylopirydyna, charakterystyka produktu leczniczego, chlorek cetylopirydyniowy, dokumentacja rejestracyjna, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, nietolerancja cukrów, preparat do stosowania miejscowego, sorbitol, stan zapalny gardła, substancja antyseptyczna, substancja czynna, tabletka do ssania, toksyczność ostra, toksyczność podprzewlekła, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Propofol 1% Fresenius 10 mg/ml
Propofol 1% Fresenius, zawierający 10 mg/ml propofolu, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony licznymi badaniami przedklinicznymi. Badania toksykologiczne po podaniu wielokrotnym nie wykazały istotnych zagrożeń dla narządów wewnętrznych ani ogólnego stanu organizmu. Testy genotoksyczności nie potwierdziły działania mutagennego ani uszkadzającego chromosomy, a badania teratogenności nie wykazały ryzyka wad rozwojowych płodu. Należy jednak podkreślić brak danych dotyczących potencjalnej rakotwórczości propofolu. W badaniach tolerancji miejscowej stwierdzono uszkodzenia tkanek przy podaniu pozanaczyniowym (domięśniowym, podskórnym), co podkreśla konieczność stosowania wyłącznie dożylnej drogi podania.
badanie toksykologiczne, deficyt poznawczy, działanie niepożądane, działanie teratogenne, emulsja do wstrzykiwań, genotoksyczność, mutacja genetyczna, naciek zapalny, populacja pediatryczna, propofol, rakotwórczość, ryzyko onkogenne, środek znieczulający, synaptogeneza, toksyczność po podaniu wielokrotnym, tolerancja miejscowa, uszkodzenie materiału genetycznego, wada rozwojowa, włóknienie tkanek - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – DiosMax 1000 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania zmikronizowanej diosminy, substancji czynnej preparatu DiosMax w dawce 1000 mg, nie wykazały istotnych zagrożeń dla funkcjonowania kluczowych układów organizmu. Badania farmakologiczne potwierdziły akceptowalny profil bezpieczeństwa, a toksyczność po podaniu wielokrotnym nie ujawniła klinicznie istotnych objawów toksyczności narządowej ani kumulacyjnego działania toksycznego, nawet przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały potencjału mutagennego diosminy, co wskazuje na brak ryzyka indukcji mutacji genowych i chromosomowych.
badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, diosmina, diosmina zmikronizowana, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, mutacja chromosomowa, mutacja genowa, płodność, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, rozwój behawioralny, rozwój postnatalny, rozwój prenatalny, ryzyko onkogenne, teratogenność, toksyczność narządowa, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna