Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Zahron ASA 5 mg + 100 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Zahron ASA

Produkt leczniczy Zahron ASA zawiera dwie substancje czynne: rozuwastatynę i kwas acetylosalicylowy. Dane przedkliniczne dla obu substancji zostały szczegółowo przebadane i udokumentowane, co pozwala na kompleksową ocenę bezpieczeństwa stosowania tego produktu leczniczego przed wprowadzeniem do praktyki klinicznej.¹

Dane przedkliniczne dla rozuwastatyny

Przeprowadzone konwencjonalne badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa, genotoksyczności i rakotwórczości rozuwastatyny nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka. Należy jednak zaznaczyć, że nie prowadzono specyficznych badań oceniających wpływ rozuwastatyny na kanał potasowy hERG (human Ether-à-go-go-Related Gene).²

W trakcie badań toksyczności po podaniu wielokrotnym zaobserwowano następujące zmiany u zwierząt laboratoryjnych przy poziomach ekspozycji zbliżonych do klinicznych poziomów ekspozycji u ludzi:³

• Zmiany histopatologiczne w wątrobie – obserwowane u myszy i szczurów, prawdopodobnie spowodowane działaniem farmakologicznym rozuwastatyny⁴
• Wpływ na pęcherzyk żółciowy – odnotowany w mniejszym stopniu u psów, natomiast nie zaobserwowany u małp⁵
• Toksyczny wpływ na jądra – zaobserwowany przy zastosowaniu większych dawek u małp i psów⁶

W badaniach nad rozrodczością u szczurów wykazano toksyczny wpływ rozuwastatyny na reprodukcję. Zaobserwowano następujące efekty przy dawkach toksycznych dla matki, przy ekspozycji ustrojowej kilkakrotnie przekraczającej poziom ekspozycji terapeutycznej:⁷

• Zmniejszenie liczby miotów
• Zmniejszenie masy miotu
• Zmniejszenie przeżywalności potomstwa

Dane przedkliniczne dla kwasu acetylosalicylowego

Przedkliniczny profil bezpieczeństwa kwasu acetylosalicylowego jest dobrze udokumentowany i przebadany. W badaniach prowadzonych na modelach zwierzęcych wykazano, że salicylany nie powodują uszkodzenia innych narządów poza nerkami.⁸

Kwas acetylosalicylowy został szczegółowo przebadany pod kątem potencjalnego działania mutagennego i rakotwórczego. Przeprowadzone badania nie dostarczyły istotnych dowodów na mutagenne lub rakotwórcze działanie tej substancji.⁹

W badaniach na zwierzętach odnotowano natomiast potencjalne działanie teratogenne salicylanów, które objawiało się następującymi zmianami u różnych gatunków zwierząt:¹⁰

• Wady serca u płodów
• Wady kośćca u płodów
• Wytrzewienie u płodów

Ponadto w badaniach przedklinicznych zaobserwowano następujące zaburzenia związane z ekspozycją na kwas acetylosalicylowy w trakcie ciąży:¹¹

• Zaburzenia implantacji
• Działania embriotoksyczne
• Działania fetotoksyczne
• Zaburzenia zdolności uczenia się u potomstwa poddanego ekspozycji w trakcie ciąży