genotoksyczność
Genotoksyczność to zdolność substancji chemicznych, promieniowania lub czynników biologicznych do wywoływania uszkodzeń materiału genetycznego (DNA lub chromosomów) w komórkach. Te uszkodzenia mogą prowadzić do mutacji, które z kolei mogą inicjować proces kancerogenezy lub powodować wady wrodzone.
Mechanizmy genotoksyczności obejmują bezpośrednie uszkodzenie DNA poprzez tworzenie adduktów, pęknięcia nici DNA, modyfikacje zasad azotowych, a także pośrednie uszkodzenia wynikające z produkcji reaktywnych form tlenu lub zaburzenia procesów naprawy DNA. Substancje genotoksyczne mogą również wpływać na segregację chromosomów podczas podziału komórkowego, prowadząc do aneuploidii.
W praktyce medycznej i farmaceutycznej ocena genotoksyczności jest kluczowym elementem badań bezpieczeństwa leków, substancji chemicznych i materiałów medycznych. Standardowe testy obejmują test Amesa (oceniający mutacje u bakterii), test aberracji chromosomowych in vitro, test mikrojądrowy oraz comet assay. Pozytywne wyniki tych testów mogą wskazywać na potencjalne ryzyko kancerogenne danej substancji.
Narażenie na czynniki genotoksyczne w środowisku pracy lub życia codziennego jest przedmiotem intensywnych badań epidemiologicznych, gdyż może przyczyniać się do zwiększenia ryzyka nowotworów, zaburzeń reprodukcyjnych i przyspieszonego starzenia komórkowego. W onkologii zrozumienie mechanizmów genotoksyczności pomaga w opracowywaniu nowych terapii przeciwnowotworowych oraz strategii chemoprewencji.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Perindopril 4 mg
Dane przedkliniczne dotyczące peryndoprylu z tert-butyloaminą wskazują na dobry profil bezpieczeństwa w zakresie genotoksyczności i karcynogenności. Badania toksykologiczne na szczurach i małpach wykazały, że głównym narządem docelowym przy długotrwałym podawaniu doustnym są nerki, gdzie obserwowano odwracalne uszkodzenia. Testy mutagenne in vitro i in vivo nie wykazały działania mutagennego, co eliminuje ryzyko genotoksyczności. Długoterminowe badania karcynogenności na szczurach i myszach nie potwierdziły potencjału nowotworowego substancji czynnej.
badanie karcynogenne, badanie karcynogenności, badanie mutagenne, badanie teratogenne, badanie toksyczności, badanie toksykologiczne, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, funkcja nerek, genotoksyczność, inhibitor ACE, inhibitor konwertazy angiotensyny, karcynogenność, mutagenność, peryndopryl, śmiertelność pourodzeniowa, śmiertelność przedurodzeniowa, toksyczność reprodukcyjna, układ renina-angiotensyna-aldosteron, uszkodzenie nerek, wada rozwojowa, zaburzenie czynności nerek, zmiana strukturalna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ketesse SL 25 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa deksketoprofenu, obejmujące farmakologię bezpieczeństwa, genotoksyczność oraz immunofarmakologię, nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka. Toksyczność przewlekła oceniana na myszach i małpach wykazała poziom NOAEL przy dawkach dwukrotnie przekraczających maksymalne zalecane dawki dla ludzi, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. Przy dawkach 14-18 razy wyższych niż maksymalne dawki terapeutyczne u ludzi zaobserwowano typowe dla NLPZ działania niepożądane, takie jak krew w kale, wolniejszy przyrost masy ciała oraz nadżerki błony śluzowej żołądka i dwunastnicy. Brak danych dotyczących potencjału kancerogennego wymaga dalszej uwagi przy długotrwałym stosowaniu leku.
dawka terapeutyczna, deksketoprofen, działanie niepożądane, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, immunofarmakologia, krew w kale, nadżerka błony śluzowej, niesteroidowy lek przeciwzapalny, NOAEL, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, przeżycie zarodka-płodu, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Biwalirudyna Accord 250 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa biwalirudyny wykazały akceptowalny profil bezpieczeństwa bez istotnych zagrożeń toksykologicznych. Standardowe testy farmakologiczne, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz wpływu na reprodukcję nie ujawniły istotnych działań niepożądanych. Toksyczność obserwowano jedynie przy ekspozycji przekraczającej do 10-krotnie kliniczne stężenie w osoczu, a efekty te były związane z nasilonym działaniem przeciwkrzepliwym i miały charakter odwracalny. Nie stwierdzono potencjału mutagennego ani klastogennego, co eliminuje ryzyko genotoksyczności. Badania potwierdzają, że krótkotrwałe stosowanie biwalirudyny, zgodnie z zaleceniami klinicznymi, jest bezpieczne i nie powoduje długotrwałych zaburzeń homeostazy układu krzepnięcia.
badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, biwalirudyna, dawka wielokrotna, działanie karcynogenne, działanie przeciwkrzepliwe, działanie toksyczne, efekt farmakologiczny, genotoksyczność, homeostaza układu krzepnięcia, koncentrat roztworu do wstrzykiwań, margines bezpieczeństwa, potencjał klastogenny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, ryzyko genotoksyczności, stężenie w osoczu, stres fizjologiczny, układ krzepnięcia, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Izovag 10 mg/g
Przedkliniczne badania toksykologiczne, genetyczne oraz reprodukcyjne dotyczące izokonazolu azotanu w kremie dopochwowym Izovag (10 mg/g) wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. Wielokrotne podawanie dawek terapeutycznych nie ujawniło istotnej toksyczności ogólnoustrojowej. Testy genotoksyczności, przeprowadzone zarówno in vitro, jak i in vivo, nie wykazały działania mutagennego ani aberracji chromosomowych. Badania reprodukcyjne nie potwierdziły negatywnego wpływu na płodność, rozwój zarodka, przebieg ciąży ani rozwój pourodzeniowy, a także nie stwierdzono działania teratogennego. Tolerancja miejscowa kremu jest dobra, bez podrażnień skóry i błon śluzowych przy stosowaniu dopochwowym.
aberracja chromosomowa, azotan izokonazolu, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksykologiczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, genotoksyczność, krem dopochwowy, podrażnienie miejscowe, podrażnienie spojówki, toksyczność dawek wielokrotnych, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rectodelt 100 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne prednizonu, stosowanego w postaci czopków Rectodelt (100 mg), nie wykazały istotnego ryzyka dla ludzi przy dawkach terapeutycznych. W modelach zwierzęcych zaobserwowano zmiany narządowe przy dawkach wielokrotnie przekraczających dawki kliniczne: u szczurów dawka 33 mg/kg/dobę przez 7-14 dni powodowała zmiany w komórkach wysepek Langerhansa trzustki, u królików dawki 2-3 mg/kg/dobę przez 2-4 tygodnie wywoływały uszkodzenie wątroby, a u świnek morskich (0,5-5 mg/kg) i psów (4 mg/kg) po kilku tygodniach podawania stwierdzono histotoksyczną martwicę mięśni. Nie wykazano genotoksyczności prednizonu, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania leku pod względem mutagenności.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aescin (20 mg + 50 mg + 50 j.m.)/g
Przeprowadzone badania przedkliniczne produktu leczniczego Aescin (20 mg + 50 mg + 50 j.m.)/g żel, zawierającego alfa-escynę jako główny składnik aktywny, wykazały brak istotnych klinicznie efektów toksycznych po podaniu wielokrotnym. Testy genotoksyczności potwierdziły brak działania mutagennego i genotoksycznego, co potwierdzono m.in. testem płytkowym z Salmonella typhimurium oraz testem mikrojąderkowym na myszy. Ponadto, badania nie wykazały działania letalnego na DNA komórek bakteryjnych ani cytotoksyczności na poziomie DNA. Ocena potencjalnego działania rakotwórczego nie wskazała na zwiększone ryzyko nowotworów ani przyspieszenie progresji zmian nowotworowych.
Aescin, alfa-escyna, badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, cytotoksyczność, działanie genotoksyczne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, funkcja reprodukcyjna, genotoksyczność, heparyna, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój płodu, rozwój zarodkowo-płodowy, salicylan dwuetyloaminy, test mikrojąderkowy, toksyczność wielokrotna, zmiana nowotworowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Clensia –
Produkt leczniczy Clensia, dostępny jako proszek do sporządzania roztworu doustnego, przeszedł kompleksowe badania przedkliniczne obejmujące toksyczność ostrą, toksyczność po wielokrotnym podawaniu, genotoksyczność oraz toksyczny wpływ na reprodukcję. Wyniki tych badań nie wykazały specyficznych zagrożeń dla ludzi przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. W badaniach toksyczności ostrej i po wielokrotnym podawaniu nie stwierdzono istotnych działań niepożądanych, a testy genotoksyczności potwierdziły brak potencjału mutagennego i uszkodzeń DNA. Ponadto, badania dotyczące wpływu na reprodukcję nie wykazały negatywnego oddziaływania na płodność, rozwój zarodka, przebieg ciąży ani rozwój pourodzeniowy.
aberracja chromosomowa, badanie przedkliniczne, chlorek potasu, chlorek sodu, cytrynian sodu, genotoksyczność, karcynogenność, kwas cytrynowy, makrogol, mutacja genetyczna, płodność, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, siarczan sodu, symetykon, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie DNA - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Liść Pokrzywy –
Zgodnie z artykułem 16c(1)(a)(iii) Dyrektywy 2001/83/EC, tradycyjne produkty lecznicze roślinne, takie jak liść pokrzywy (Urtica dioica L., Urtica urens L. lub ich mieszanina), nie wymagają pełnego zakresu badań przedklinicznych, o ile nie jest to konieczne dla zapewnienia bezpieczeństwa stosowania. W przypadku produktu leczniczego Liść Pokrzywy w formie ziół do zaparzania, brak jest standardowych badań przedklinicznych dotyczących toksyczności reprodukcyjnej, genotoksyczności oraz potencjału rakotwórczego. Produkt ten został zakwalifikowany jako tradycyjny produkt leczniczy roślinny, co umożliwia jego rejestrację na podstawie długotrwałego doświadczenia klinicznego, bez konieczności przeprowadzania pełnego pakietu badań przedklinicznych. Mimo braku szczegółowych danych przedklinicznych, stosowanie Liścia Pokrzywy powinno odbywać się zgodnie z zatwierdzonymi wskazaniami i dawkowaniem. Szczególną ostrożność zaleca się u pacjentów z grup podwyższonego ryzyka, takich jak kobiety w ciąży, karmiące piersią oraz osoby z zaburzeniami funkcji wątroby i nerek, ze względu na brak ukierunkowanych badań bezpieczeństwa w tych populacjach. W praktyce klinicznej należy uwzględnić te ograniczenia, monitorując ewentualne działania niepożądane i dostosowując terapię indywidualnie do pacjenta.
badanie przedkliniczne, ciąża, działanie mutagenne, genotoksyczność, karmienie piersią, liść pokrzywy, płodność, potencjał rakotwórczy, rozwój nowotworów, rozwój płodu, rozwój pourodzeniowy, toksyczność reprodukcyjna, tradycyjny produkt leczniczy roślinny, Urtica dioica, Urtica urens, uszkodzenie materiału genetycznego, zaburzenie funkcji nerek, zaburzenie funkcji wątroby - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Levofloxacin Aurovitas 500 mg
Dane przedkliniczne lewofloksacyny, substancji czynnej produktu Levofloxacin Aurovitas, obejmują szeroki zakres badań toksykologicznych, które nie wykazały istotnego ryzyka klinicznego przy stosowaniu terapeutycznym. Badania toksyczności ostrej i przewlekłej, potencjału rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję i rozwój potomstwa potwierdziły bezpieczeństwo leku. W modelach zwierzęcych nie stwierdzono zaburzeń płodności, a jedynie opóźnienie dojrzewania płodu związane z toksycznością matczyną. Kompleksowe testy genotoksyczności in vivo, w tym test mikrojąderkowy, wymiany siostrzanych chromatyd, syntezy „nieprogramowanego” DNA oraz test dominacji letalnej, nie potwierdziły działania genotoksycznego lewofloksacyny, mimo obserwacji aberracji chromosomalnych in vitro, co wskazuje na ograniczone znaczenie tych efektów w warunkach klinicznych.
aberracja chromosomalna, badanie toksykologiczne, chrząstka stawowa, fluorochinolon, fotokarcinogenność, fotomutagenność, fototoksyczność, genotoksyczność, hodowla komórek, karcynogenność, odwarstwienie chrząstki, potencjał rakotwórczy, synteza nieprogramowanego DNA, test dominacji letalnej, test mikrojąderkowy, toksyczność matczyna, toksyczność ostra i przewlekła, topoizomeraza II, układ kostno-stawowy, wymiana siostrzanych chromatyd - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Mononit 20 20 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa izosorbidu monoazotanu obejmują szeroki zakres analiz farmakologicznych, toksykologicznych oraz reprodukcyjnych, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. Ostra toksyczność leku jest niska, z wartością LD50 po podaniu doustnym na poziomie około 2000-2500 mg/kg masy ciała u myszy i szczurów. Toksyczność przewlekła badana na psach (52 tygodnie) i szczurach (78 tygodni) ujawniła objawy toksyczne dopiero przy dawkach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne (90 mg/kg mc. u psów i 405 mg/kg mc. u szczurów), co wskazuje na wysoki indeks terapeutyczny i szeroki margines bezpieczeństwa.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie rakotwórczości, badanie teratogenności, dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, indeks terapeutyczny, izosorbidu monoazotan, LD50, margines bezpieczeństwa, objawy toksyczne, okres perinatalny, okres postnatalny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój płodu, rozwój potomstwa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność wielokrotna - Leksykon substancji czynnych
Drotaweryna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Drotaweryna wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony szerokim zakresem badań przedklinicznych obejmujących farmakologiczne aspekty bezpieczeństwa, toksykologiczne oraz wpływ na reprodukcję i rozwój potomstwa. Badania in vitro i in vivo nie wykazały negatywnego wpływu na układy sercowo-naczyniowy, nerwowy, pokarmowy i wydalniczy, w tym brak opóźnienia repolaryzacji komór serca, co potwierdza bezpieczeństwo kardiologiczne. Testy toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz przewlekłym nie ujawniły patologicznych zmian w narządach wewnętrznych zwierząt, a badania genotoksyczności (m.in. test Amesa, test na komórkach chłoniaka mysiego, test mikrojądrowy) wykazały brak działania mutagennego. Długoterminowe badania na modelach zwierzęcych nie potwierdziły potencjału rakotwórczego drotaweryny.
badanie farmakologiczne, bezpieczeństwo kardiologiczne, drotaweryna, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, elektrofizjologia serca, genotoksyczność, potencjał rakotwórczy, proces reprodukcyjny, repolaryzacja komór serca, rozwój potomstwa, rozwój zarodkowo-płodowy, test Amesa, test chłoniaka mysiego, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie materiału genetycznego, właściwość kancerogenna, zdrowie reprodukcyjne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Diclofenac sodium Nutra Essential 40 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa diklofenaku sodowego wykazały, że miejscowe stosowanie aerozolu na skórę u królików jest dobrze tolerowane i nie powoduje podrażnień. W badaniach ogólnoustrojowych na zwierzętach, przewlekła toksyczność objawiała się głównie zmianami i owrzodzeniami przewodu pokarmowego, zwłaszcza żołądka i jelit, co jest zgodne z klinicznym profilem działań niepożądanych NLPZ. Dwuletnie badania toksyczności na szczurach ujawniły dawkozależne zwiększenie częstości zakrzepowej niedrożności naczyń serca. Badania genotoksyczności i rakotwórczości nie wykazały potencjału mutagennego ani kancerogennego diklofenaku, co potwierdza bezpieczeństwo długotrwałego stosowania leku.
bezpieczeństwo farmakologiczne, bezpieczeństwo przedkliniczne, diklofenak sodowy, dystocja, działanie przeciwowulacyjne, działanie teratogenne, embriotoksyczność, genotoksyczność, implantacja zarodka, niesteroidowy lek przeciwzapalny, owrzodzenie przewodu pokarmowego, potencjał genotoksyczny, przewód tętniczy płodu, rakotwórczość, rozwój postnatalny, rozwój prenatalny, toksyczność przewlekła, tolerancja miejscowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ramipril Actavis 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ramiprylu obejmowały ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej na szczurach, psach i małpach, wykazując brak toksyczności ostrej przy podaniu doustnym. W badaniach przewlekłych zaobserwowano zmiany farmakodynamiczne typowe dla inhibitorów ACE, takie jak zaburzenia równowagi elektrolitowej i zmiany morfologii krwi. Wysokie dawki (250 mg/kg mc./dobę) u psów i małp powodowały powiększenie aparatu przykłębuszkowego. NOAEL wynosił odpowiednio 2,0 mg/kg mc./dobę dla szczurów, 2,5 mg/kg mc./dobę dla psów oraz 8 mg/kg mc./dobę dla małp. Badania reprodukcyjne nie wykazały teratogenności, a płodność samców i samic szczurów nie była zaburzona. Jednakże dawki ≥50 mg/kg mc./dobę podawane w ciąży i laktacji powodowały nieodwracalne uszkodzenia nerek potomstwa (poszerzenie miedniczek nerkowych), co jest zgodne z mechanizmem działania inhibitorów ACE na układ renina-angiotensyna w rozwoju nerek płodu.
aktywność farmakodynamiczna, aparat przykłębuszkowy, genotoksyczność, inhibitor konwertazy angiotensyny, morfologia krwi, mutagenność, NOAEL, poszerzenie miedniczek nerkowych, Ramipril Actavis, ramipryl, rozwój nerek, teratogenność, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ renina-angiotensyna-aldosteron, uszkodzenie nerek, zaburzenie równowagi elektrolitowej - Leksykon substancji czynnych
Gonadotropina menopauzalna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Preparat Mensinorm Set zawiera ludzką gonadotropinę menopauzalną (HMG) pozyskiwaną z moczu kobiet po menopauzie, wzbogaconą ludzką gonadotropiną kosmówkową (hCG) z moczu kobiet w ciąży, co zwiększa całkowitą aktywność LH. Dostępne dawki to 75 j.m., 150 j.m. oraz 900 j.m., z równoważnym stosunkiem FSH do LH 1:1. Pomimo szerokiego zastosowania, preparat nie przeszedł standardowych badań przedklinicznych, takich jak ocena toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego czy wpływu na rozród i rozwój, co ogranicza dostępność danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania na etapie przedklinicznym.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Posaconazole Sandoz 40 mg/ml
Dane przedkliniczne dotyczące pozakonazolu wskazują na charakterystyczne dla azolowych leków przeciwgrzybiczych działania toksyczne, głównie związane z hamowaniem syntezy hormonów steroidowych, co potwierdzono w badaniach na szczurach i psach przy ekspozycji równej lub wyższej niż terapeutyczna u ludzi. U psów obserwowano fosfolipidozę neuronów przy stężeniach niższych niż terapeutyczne, jednak efekt ten nie wystąpił u małp po rocznym podawaniu leku. Badania neurotoksyczności nie wykazały wpływu na ośrodkowy ani obwodowy układ nerwowy przy ekspozycji przekraczającej stężenia terapeutyczne. Dwuletnie badania na szczurach ujawniły fosfolipidozę płuc z rozszerzeniem i niedrożnością pęcherzyków, choć niekoniecznie przekłada się to na zmiany czynnościowe u ludzi. W zakresie kardiotoksyczności, pozakonazol nie wpływał na zapis EKG, w tym odstępy QT i QTc, przy stężeniach 4,6-krotnie wyższych niż terapeutyczne, natomiast u szczurów i małp zaobserwowano wzrost ciśnienia skurczowego i tętniczego do 29 mmHg przy stężeniach 1,4- i 4,6-krotnie wyższych niż terapeutyczne.
ciśnienie tętnicze, dekompensacja serca, dystocja, działanie rakotwórcze, echokardiografia, elektrokardiografia, embriotoksyczność, fosfolipidoza neuronów, fosfolipidoza płuc, genotoksyczność, lek przeciwgrzybiczy, nadnercza, obwodowy układ nerwowy, odstęp QT, pęcherzyki płucne, steroidogeneza, synteza hormonów steroidowych - Leksykon substancji czynnych
Euphrasia officinalis – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Euphrasia officinalis, będąca jedną z substancji czynnych preparatu Homeoptic w rozcieńczeniu 3 DH (1,00 g na 100 g kropli do oczu), nie posiada kompleksowych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania w formie homeopatycznej. W Charakterystyce Produktu Leczniczego (ChPL) brak jest wyników standardowych badań toksykologicznych, takich jak toksyczność ostra i przewlekła, genotoksyczność, potencjał rakotwórczy, toksyczność reprodukcyjna i rozwojowa oraz badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa. Preparat zawiera również inne składniki homeopatyczne, m.in. Cineraria maritima 5 CH (1,50 g), Calendula officinalis 3 DH (0,25 g), Kalium muriaticum 5 CH (0,25 g), Calcarea fluorica 5 CH (0,25 g), Magnesia carbonica 5 CH (0,25 g) oraz Silicea 5 CH (0,25 g). Ze względu na rozcieńczenie 3 DH, odpowiadające rozcieńczeniu wyjściowej substancji o czynnik 10³, ryzyko toksyczności teoretycznie jest niższe niż w preparatach konwencjonalnych. Wobec braku danych przedklinicznych ocena bezpieczeństwa Euphrasia officinalis w Homeoptic powinna opierać się na monitorowaniu bezpieczeństwa po wprowadzeniu do obrotu oraz na wieloletnim doświadczeniu klinicznym. W praktyce klinicznej konieczne jest zatem uwzględnienie tych ograniczeń w ocenie ryzyka i korzyści stosowania preparatu u pacjentów.
badanie farmakologiczne, badanie toksykologiczne, charakterystyka produktu leczniczego, chlorek potasu, Cineraria maritima, doświadczenie kliniczne, fluorek wapnia, genotoksyczność, krople do oczu, krzemionka, monitorowanie bezpieczeństwa, nagietek lekarski, potencjał rakotwórczy, preparat Homeoptic, rozcieńczenie homeopatyczne, składnik homeopatyczny, świetlik lekarski, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, węglan magnezu - Leksykon substancji czynnych
Mitoksantron – Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Mitoksantron jest lekiem przeciwnowotworowym o wysokim ryzyku działań niepożądanych, w tym kardiotoksyczności i mielosupresji. Podawanie leku wymaga ścisłego przestrzegania zasad, w tym powolnego dodawania do infuzji dożylnej oraz bezwzględnego unikania podania podskórnego, domięśniowego, dotętniczego i dokanałowego, ze względu na ryzyko ciężkich uszkodzeń tkanek i neuropatii. Kardiotoksyczność, manifestująca się zastoinową niewydolnością serca (CHF), może wystąpić zarówno w trakcie terapii, jak i po jej zakończeniu, szczególnie przy dawce skumulowanej ≥140 mg/m² pc., z ryzykiem CHF wynoszącym 2,6% i umiarkowanego lub ciężkiego spadku LVEF u 13% pacjentów. Zaleca się monitorowanie LVEF przed i w trakcie leczenia, zwłaszcza u pacjentów z chorobami układu krążenia, wcześniejszą radioterapią śródpiersia, wcześniejszym leczeniem antracyklinami lub stosowaniem innych leków kardiotoksycznych. U chorych na stwardnienie rozsiane dawka skumulowana nie powinna przekraczać 72 mg/m² pc., a LVEF musi być ≥50% przed rozpoczęciem terapii.
alemtuzumab, dysfunkcja jelit, fingolimod, frakcja wyrzutowa lewej komory, fumaran dimetylu, genotoksyczność, infuzja dożylna, inhibitor topoizomerazy, kardiotoksyczność, martwica, mielosupresja, mitoksantron, morfologia krwi, napad padaczkowy, natalizumab, neuropatia regionalna, neutrofil, ostra białaczka szpikowa, podanie dokanałowe, radioterapia śródpiersia, stwardnienie rozsiane, supresja szpiku, teratogen, teriflunomid, wentrykulografia radioizotopowa, wynaczynienie, zastoinowa niewydolność serca, zespół mielodysplastyczny, zespół rozpadu guza - Leksykon substancji czynnych
Formoterol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Formoterol, długo działający β2-mimetyk (LABA), wykazuje w badaniach toksyczności na szczurach i psach głównie efekty sercowo-naczyniowe, takie jak przekrwienie, tachykardia, zaburzenia rytmu serca oraz uszkodzenia mięśnia sercowego, obserwowane przy dawkach znacznie przekraczających kliniczne. Badania mutagenności in vitro i in vivo nie wykazały działania genotoksycznego, a dwuletnie badania karcynogenności na szczurach i myszach nie potwierdziły istotnego ryzyka rakotwórczości przy dawkach terapeutycznych. Wysokie dawki u zwierząt laboratoryjnych wiązały się z łagodnymi nowotworami mięśni gładkich i innymi zmianami specyficznymi dla gryzoni, jednak przy dawce 10-krotnie wyższej niż maksymalna zalecana u ludzi nie stwierdzono istotnego wzrostu częstości występowania guzów, co wskazuje na brak klinicznego znaczenia tych obserwacji dla pacjentów stosujących formoterol w standardowych dawkach.
agonista receptora β2-adrenergicznego, badanie karcynogenności, badanie mutagenności, badanie toksyczności, beta2-sympatykomimetyk, choroba obturacyjna dróg oddechowych, dawka terapeutyczna, długo działający β2-mimetyk, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie tokolityczne, ekspozycja ogólnoustrojowa, enancjomer, genotoksyczność, guz mięśni gładkich, jądro, komórka osłonki, lek β2-adrenergiczny, monoterapia, pęcherzyk Graafa, potencjał mutagenny, śmiertelność noworodków, tachykardia, torbiel jajnika, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie mięśnia sercowego, wpływ na rozrodczość, zaburzenie rytmu serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cilozek 100 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa cylostazolu, substancji czynnej leku Cilozek, wykazały, że lek działa poprzez inhibicję fosfodiesterazy typu III, co prowadzi do wzrostu stężenia cAMP w płytkach krwi i naczyniach krwionośnych. U psów zaobserwowano zmiany chorobowe w układzie sercowo-naczyniowym, jednak nie występowały one u szczurów ani małp, co wskazuje na specyficzność gatunkową działań niepożądanych. Badania kardiologiczne nie wykazały wydłużenia odstępu QTc po podaniu cylostazolu lub jego metabolitów. Ocena genotoksyczności była negatywna w większości testów in vitro i in vivo, z wyjątkiem słabego, ale istotnego wzrostu aberracji chromosomalnych w komórkach jajników chomików chińskich. Dwuletnie badania kancerogenności na szczurach (dawki do 500 mg/kg/dobę) i myszach (do 1000 mg/kg/dobę) nie wykazały potencjału nowotworowego cylostazolu.
aberracja chromosomalna, cAMP, cykliczny adenozynomonofosforan, cylostazol, działanie inotropowe, działanie inotropowe dodatnie, działanie teratogenne, elektrokardiogram, embriotoksyczność, genotoksyczność, inhibitor fosfodiesterazy typu III, kancerogenność, komórka jajowa, mutacja genu, naczynie krwionośne, naprawa DNA, odstęp QTc, opóźnienie kostnienia, płytka krwi, potencjał kancerogenny, rozwój prenatalny, szpik kostny, zaburzenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bepanthen Plus (50 mg + 5 mg)/g
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku Bepanthen Plus, zawierającego dekspantenol i chlorheksydynę chlorowodorku, wskazują na niską toksyczność ostrą obu składników. Dekspantenol wykazał LD50 doustne u myszy na poziomie 15 g/kg masy ciała, natomiast chlorheksydyna charakteryzowała się LD50 doustnym powyżej 2 g/kg masy ciała u myszy i szczurów oraz LD50 naskórnym odpowiednio 637 mg/kg (samce myszy) i 632 mg/kg (samice myszy). Badania przewlekłe dekspantenolu (20 mg/dzień u szczurów, 500 mg/dzień u psów) nie wykazały toksyczności ani zmian histopatologicznych, podobnie jak badania 6-miesięczne. Chlorheksydyna w dawce 0,5 mg/kg mc./dzień u psów była najwyższą dawką nie wywołującą efektów toksycznych (NOEL), choć przy wyższych dawkach (40 mg/kg mc.) obserwowano uszkodzenia wątroby i podwyższenie poziomu ALT. Nie stwierdzono jednoznacznej korelacji między podawaniem chlorheksydyny a zaostrzeniem bronchopneumonii u psów.
bronchopneumonia, dekspantenol i chlorheksydyna, działanie mutagenne, embriotoksyczność, genotoksyczność, hemosyderoza, LD50, martwica wątroby, NOEL, podwyższony poziom ALT, potencjał mutagenny, rozrost przewodów żółciowych, toksyczność matczyna, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność rozwojowa, tolerancja miejscowa, włóknienie, zaburzenia płodności, zmiany histopatologiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Co-Olimestra 20 mg + 12,5 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne produktu leczniczego Co-Olimestra, zawierającego olmesartan medoksomil i hydrochlorotiazyd, przeprowadzone na szczurach i psach wykazały, że głównym narządem docelowym działania toksycznego są nerki. Długotrwałe podawanie doustne różnych dawek leku przez okres do 6 miesięcy prowadziło do zwiększenia stężenia azotu mocznikowego i kreatyniny w surowicy, a także zmian degeneracyjnych i regeneracyjnych w nerkach, co wiązało się z hemodynamicznym zmniejszeniem perfuzji nerkowej i niedotlenieniem cewek nerkowych. Ponadto u szczurów zaobserwowano obniżenie parametrów czerwonokrwinkowych (erytrocyty, hemoglobina, hematokryt) oraz zmniejszenie masy serca, co jest zgodne z działaniem innych antagonistów receptora AT1 i inhibitorów ACE, jednak te efekty nie mają prawdopodobnie znaczenia klinicznego przy stosowaniu zalecanych dawek terapeutycznych u ludzi. Badania genotoksyczności nie wykazały istotnych efektów genotoksycznych, a brak danych o rakotwórczości dla kombinacji jest uzasadniony brakiem dowodów na rakotwórczość olmesartanu medoksomilu w monoterapii.
antagonista receptora AT1, azot mocznikowy, badanie toksyczności, Co-Olimestra, dysfagia, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, erytrocyt, genotoksyczność, hematokryt, hydrochlorotiazyd, inhibitor ACE, kreatynina w surowicy, narząd docelowy, niedociśnienie, niedotlenienie cewek nerkowych, olmesartan medoksomil, parametr czerwonokrwinkowy, perfuzja nerkowa, stężenie hemoglobiny, toksyczność płodowa, toksyczność reprodukcyjna, zmiana hemodynamiczna, zmiany degeneracyjne nerek - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Citronil 40 mg
Badania przedkliniczne cytalopramu, obejmujące standardowe testy farmakologiczne, toksyczności przewlekłej, genotoksyczności oraz rakotwórczości, nie wykazały istotnego ryzyka dla ludzi. W badaniach toksyczności przewlekłej u szczurów zaobserwowano fosfolipidozę wielonarządową, stan przemijający, bez zaburzeń morfologicznych i czynnościowych, o nieustalonym znaczeniu klinicznym. Embriotoksyczność u szczurów ujawniła zaburzenia szkieletu po podaniu dużych, toksycznych dawek, a okres okołoporodowy charakteryzował się zmniejszoną przeżywalnością młodych podczas karmienia, z nieznanym potencjalnym ryzykiem dla ludzi.
amina lipofilna, badanie farmakologiczne, badanie toksyczności, cytalopram, działanie genotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, embriotoksyczność, fosfolipidoza wielonarządowa, genotoksyczność, nieprawidłowe nasienie, rakotwórczość, toksyczność przewlekła, toksyczność rozwojowa, wskaźnik ciążowy, wskaźnik płodności, zaburzenie morfologiczne - Leksykon substancji czynnych
Terminalia arjuna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Terminalia arjuna, obecna w preparacie Liv.52 w dawce 32 mg na tabletkę, została poddana szerokim badaniom przedklinicznym oceniającym jej bezpieczeństwo stosowania. W badaniach toksyczności ostrej nie odnotowano dawki śmiertelnej nawet przy podaniu 5000 mg/kg masy ciała u szczurów i królików, co uniemożliwiło wyznaczenie MTD i MLD. Długotrwałe podawanie doustne przez 9 miesięcy w dawkach 1000–3000 mg/kg nie wykazało negatywnego wpływu na masę ciała ani embriotoksyczności u szczurów. Badania w okresie ciąży i laktacji potwierdziły brak działań niepożądanych u matek i płodów, co jest istotne dla bezpieczeństwa stosowania u pacjentów w wieku rozrodczym.
dawka śmiertelna, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, Liv.52, maksymalna dawka tolerowana, minimalna dawka śmiertelna, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rakotwórczość, Terminalia arjuna, test Amesa, test dominujących mutacji letalnych, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na rozród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Furosemide Kalceks 10 mg/ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne furosemidu w formie roztworu do wstrzykiwań wykazały niską ostrą toksyczność doustną we wszystkich testowanych gatunkach zwierząt, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa klinicznego. W badaniach przewlekłych na szczurach i psach zaobserwowano zmiany patologiczne w nerkach, takie jak zwłóknienie i zwapnienie, prawdopodobnie związane z długotrwałym działaniem diuretycznym i zaburzeniami elektrolitowymi. Analizy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały klinicznie istotnego działania genotoksycznego, a badania kancerogenności na szczurach i myszach nie potwierdziły potencjału rakotwórczego furosemidu, co sugeruje niskie ryzyko genotoksyczności i kancerogenności przy długotrwałym stosowaniu leku.
badanie in vitro, badanie in vivo, działanie diuretyczne, działanie rakotwórcze, furosemid, genotoksyczność, hipokaliemia, kłębuszki nerkowe, nefrotoksyczność, potencjał kancerogenny, rozwój nerek, toksyczność doustna, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wodonercze, zaburzenie elektrolitowe, zaburzenie kostne, zwapnienie nerek, zwłóknienie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sinupret –
Przeprowadzone badania przedkliniczne preparatu Sinupret, zawierającego ekstrakty roślinne z korzenia goryczki, kwiatu pierwiosnka z kielichem, ziela szczawiu, kwiatu bzu czarnego oraz ziela werbeny, wykazały niski profil toksyczności zarówno po jednorazowym, jak i wielokrotnym podaniu. Nie zaobserwowano istotnych działań toksycznych ani objawów toksyczności narządowej. Badania genotoksyczności nie wykazały potencjału uszkadzania materiału genetycznego, co jest kluczowe dla bezpieczeństwa długotrwałego stosowania. Ponadto, ocena wpływu na funkcje rozrodcze i rozwój potomstwa nie wskazała na ryzyko teratogenności ani toksyczności rozwojowej.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, ekstrakt roślinny, genotoksyczność, Gentiana lutea, korzeń goryczki, kwiat bzu czarnego, kwiat pierwiosnka, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, preparat ziołowy, Primula veris, Rumex, Sambucus nigra, teratogenność, toksyczność narządowa, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność rozwojowa, toksyczny wpływ na rozród, Verbena officinalis, ziele szczawiu, ziele werbeny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zirid 50 mg
Dane toksykologiczne dotyczące itoprydu chlorowodorku, substancji czynnej leku Zirid, wskazują na wysoką tolerancję w modelach zwierzęcych, z dawką śmiertelną LD50 wynoszącą 2000 mg/kg masy ciała u myszy i szczurów oraz około 600 mg/kg u psów. W badaniach przedklinicznych zaobserwowano działanie na układ hormonalny, w tym hiperprolaktynemię i odwracalny przerost endometrium u szczurów przy dawkach 30 mg/kg/dobę, efekt nieobecny u psów (do 100 mg/kg/dobę) i naczelnych (do 300 mg/kg/dobę). U ludzi działanie hormonalne jest znacznie mniej wyraźne. W badaniu 3-miesięcznym na psach podawano 30 mg/kg/dobę, co skutkowało zanikiem prostaty, efekt nieobserwowany u szczurów i naczelnych nawet przy wyższych dawkach. Nie przeprowadzono długoterminowych badań rakotwórczości, jednak testy in vitro i in vivo nie wykazały klastogennych ani mutagennych właściwości itoprydu.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksykologiczne, cykl estrogenowy, dawka śmiertelna, działanie hormonalne, efekt klastogenny, efekt mutagenny, genotoksyczność, hiperprolaktynemia, itopryd chlorowodorek, model zwierzęcy, okres przedkopulacyjny, płodność, potencjał rakotwórczy, przerost endometrium, toksyczność przewlekła, układ endokrynny, układ hormonalny, wpływ na rozrodczość, zanik prostaty - Leksykon substancji czynnych
Liść szałwii – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa liścia szałwii (Salvia officinalis L., folium) wskazują na istotne ryzyko neurotoksyczne związane z obecnością tujonu, głównego składnika budzącego obawy. W praktyce medycznej preferuje się stosowanie chemotypów szałwii o niskiej zawartości tujonu, co jest podkreślane w preparatach leczniczych takich jak Septosan fix i Salviasept. Za bezpieczną uznaje się dzienną dawkę tujonu na poziomie 5,0 mg na osobę, przy czym czas stosowania nie powinien przekraczać 2 tygodni, aby zminimalizować ryzyko neurotoksyczności. W produktach tych zawartość tujonu jest ściśle kontrolowana, co ma kluczowe znaczenie dla bezpieczeństwa terapii.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Urosan fix –
Produkt leczniczy Urosan fix, będący kompozycją ziół (ziele skrzypu 0,8 g, liść brzozy 0,7 g, korzeń podróżnika 0,3 g oraz liść borówki brusznicy 0,2 g) w formie saszetek do zaparzania, nie posiada kompleksowych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania. Brak jest badań oceniających toksyczność reprodukcyjną, genotoksyczność oraz kancerogenność preparatu, co ogranicza pełną ocenę jego profilu bezpieczeństwa. Ocena ryzyka opiera się głównie na długoletnim doświadczeniu klinicznym związanym z poszczególnymi składnikami ziołowymi, a nie na systematycznych badaniach toksykologicznych. Ze względu na brak szczegółowych danych przedklinicznych, stosowanie Urosan fix wymaga ostrożności, zwłaszcza w grupach pacjentów takich jak kobiety w ciąży i karmiące piersią, dzieci czy osoby z zaburzeniami genetycznymi. Decyzje terapeutyczne powinny być podejmowane z uwzględnieniem zasady przewagi korzyści nad potencjalnym ryzykiem, bazując na aktualnej wiedzy medycznej oraz klinicznym doświadczeniu dotyczącym poszczególnych ziół wchodzących w skład preparatu.
badanie toksykologiczne, Betula pendula, Betula pubescens, charakterystyka produktu leczniczego, Cichorium intybus, działanie niepożądane, Equisetum arvense, genotoksyczność, kancerogenność, korzeń podróżnika, liść borówki brusznicy, liść brzozy, płodność, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, preparat ziołowy, profil bezpieczeństwa, przebieg ciąży, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka i płodu, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie materiału genetycznego, Vaccinum vitis-idea, zaburzenie genetyczne, ziele skrzypu, zioła do zaparzania - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pragiola 200 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa pregabaliny, substancji czynnej leku Pragiola, wykazały, że lek jest dobrze tolerowany w dawkach odpowiadających stosowanym klinicznie u ludzi. W badaniach toksyczności wielokrotnych dawek na szczurach i małpach zaobserwowano objawy neuropsychiatryczne, takie jak zmniejszenie lub nadmierna aktywność psychoruchowa oraz ataksja, jednak występowały one przy ekspozycji znacznie przekraczającej dawki terapeutyczne. U starszych szczurów albinotycznych zanotowano zwiększoną częstość zaniku siatkówki przy dawkach ≥5-krotnie wyższych niż maksymalne dawki kliniczne. Badania teratologiczne na myszach, szczurach i królikach nie wykazały teratogenności pregabaliny, a toksyczność płodowa pojawiała się jedynie przy dawkach istotnie przekraczających dawki stosowane u ludzi. Zaburzenia rozwojowe u młodych szczurów obserwowano przy ekspozycji ponad 2-krotnie wyższej niż maksymalna zalecana u ludzi, a negatywny wpływ na płodność dotyczył tylko dawek znacznie przekraczających ekspozycję terapeutyczną i był przemijający lub klinicznie nieistotny.
ataksja, badanie farmakologiczne, badanie toksykologiczne, bruksizm, genotoksyczność, karcynogenność, naczyniakomięsak krwionośny, nadpobudliwość psychoruchowa, ośrodkowy układ nerwowy, parametry nasienia, płodność, płytki krwi, potencjał rakotwórczy, pregabalina, proliferacja komórek śródbłonka, teratogenność, toksyczność płodowa, toksyczność prenatalna i pourodzeniowa, zaburzenie rozwojowe, zanik siatkówki - Leksykon substancji czynnych
Octan leuproreliny – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa octanu leuproreliny, substancji czynnej produktów Eligard 22,5 mg oraz 45 mg, wykazały wpływ na układ rozrodczy u samic i samców, zgodny z farmakologicznym mechanizmem działania, przy czym zmiany te były odwracalne po zakończeniu terapii. Nie stwierdzono działania teratogennego, jednak u królików zaobserwowano toksyczność zarodkową, co jest powiązane z farmakodynamiką leku. Długoterminowe badania rakotwórczości, prowadzone ponad 24 miesiące na szczurach i myszach, wykazały dawkozależne zwiększenie częstości krwotoków do przysadki u szczurów przy dawkach 0,6–4 mg/kg/dobę, natomiast u myszy nie zaobserwowano podobnych efektów, wskazując na różnice międzygatunkowe.
badanie in vitro, badanie in vivo, działanie mutagenne, Eligard, genotoksyczność, krwotok do przysadki, krwotok przysadki, mechanizm farmakologiczny, mutagenność, octan leuproreliny, podanie podskórne, podawanie leku, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa, toksyczność zarodkowa, układ rozrodczy, właściwości mutagenne, właściwości rakotwórcze - Leksykon substancji czynnych
Wapnia cukrzan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Wapnia cukrzan, obecny jako substancja pomocnicza w produkcie leczniczym Calsiosol w stężeniu 3 mg/ml roztworu, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony badaniami przedklinicznymi. Standardowe testy farmakologiczne nie wykazały istotnych zagrożeń dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego ani ośrodkowego układu nerwowego. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym, przy dawkach 15 mg/5 ml i 30 mg/10 ml ampułki, efekty toksyczne pojawiały się jedynie przy ekspozycji znacznie przekraczającej dawki stosowane klinicznie, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały mutagenności ani klastogenności, a badania potencjału rakotwórczego potwierdziły brak zwiększonego ryzyka nowotworów.
aberracja chromosomowa, anomalia rozwojowa, dawka toksyczna, działanie rakotwórcze, efekt toksyczny, genotoksyczność, klastogenność, margines bezpieczeństwa, mutagenność, nowotwór, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, proces reprodukcyjny, rozwój zarodkowo-płodowy, substancja pomocnicza, toksyczność, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie materiału genetycznego, wapnia cukrzan - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Peritol 4 mg
Przedkliniczne badania cyproheptadyny chlorowodorku (Peritol) wykazały brak negatywnego wpływu na płodność u zwierząt nawet przy dawkach do 32-krotnie przekraczających maksymalną dawkę terapeutyczną stosowaną u ludzi, podawanych drogą doustną i podskórną. Toksyczność rozwojowa nie była obserwowana przy tych samych drogach podania i dawkach, jednak podanie dootrzewnowe w dawce 4-krotnie wyższej niż maksymalna dawka terapeutyczna wywołało toksyczne efekty na płód u szczurów, co podkreśla znaczenie farmakokinetyki i biodostępności w ocenie bezpieczeństwa. Badania genotoksyczności in vitro na ludzkich limfocytach i fibroblastach nie wykazały aberracji chromosomalnych ani mutagenności w teście Amesa, choć przy wysokich dawkach zaobserwowano cytotoksyczność komórek, wskazując na potencjał uszkodzenia komórek bez specyficznego uszkodzenia DNA.
aberracja chromosomalna, cyproheptadyna chlorowodorek, działanie cytotoksyczne, działanie mutagenne, farmakokinetyka, fibroblast, genotoksyczność, limfocyt, płodność, podanie dootrzewnowe, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, test Amesa, toksyczność płodowa, toksyczność rozwojowa, uszkodzenie DNA - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dabigatran Etexilate Adamed 150 mg
Dane przedkliniczne dotyczące dabigatranu eteksylanu wskazują na brak istotnego zagrożenia dla człowieka w kontekście bezpieczeństwa stosowania w dawkach terapeutycznych. Badania farmakologiczne i toksykologiczne wykazały, że obserwowane efekty uboczne wynikają głównie z mechanizmu działania leku jako inhibitora trombiny, co skutkuje nasilonym działaniem przeciwzakrzepowym. W badaniach na szczurach i królikach dawki toksyczne, odpowiadające 4-10-krotnej ekspozycji w porównaniu do dawek terapeutycznych u ludzi, powodowały zmniejszenie masy ciała płodów, obniżoną przeżywalność oraz zwiększoną liczbę wad rozwojowych. Ponadto, przy dawce 70 mg/kg (5-krotna ekspozycja względem ludzi) zaobserwowano negatywny wpływ na płodność samic, objawiający się zmniejszeniem liczby zagnieżdżeń i zwiększoną utratą zapłodnionych jaj przed implantacją.
aktywność farmakologiczna, badania prenatalne i postnatalne, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie toksyczności, dabigatran eteksylat, dysfagia, działanie guzotwórcze, genotoksyczność, incydent krwawienia, inhibitor trombiny, potencjał rakotwórczy, ryzyko środowiskowe, toksyczność dla matek, toksyczność u młodych zwierząt, umieralność płodów, wada rozwojowa płodu, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Gaviscon o smaku mięty (500 mg + 267 mg + 160 mg)/10 ml
Dokumentacja przedkliniczna dotycząca bezpieczeństwa stosowania zawiesiny doustnej Gaviscon o smaku mięty, zawierającej alginian sodu (500 mg), wodorowęglan sodu (267 mg) oraz węglan wapnia (160 mg) na 10 ml produktu, nie wykazała istotnych danych toksykologicznych. Brak znaczących informacji przedklinicznych sugeruje niski profil toksyczności substancji czynnych, co jest zgodne z długotrwałym doświadczeniem klinicznym i ugruntowanym zastosowaniem tych związków w praktyce medycznej. Składniki te charakteryzują się dobrze poznanym profilem bezpieczeństwa, co potwierdza ich szerokie zastosowanie w terapii dolegliwości żołądkowo-przełykowych.
- Leksykon substancji czynnych
Kwas 4-acetamidobenzoesowy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przeprowadzone badania przedkliniczne kwasu 4-acetamidobenzoesowego, składnika kompleksu inozyny pranobeksu (Eloprine), wykazały bardzo niski profil toksyczności. W testach toksyczności ostrej, podostrej i przewlekłej na różnych gatunkach zwierząt (myszy, szczury, psy, koty, małpy) podawano dawki do 1500 mg/kg mc./dobę, co stanowi 50-krotność maksymalnej dawki terapeutycznej u ludzi (100 mg/kg mc./dobę). Wartość LD50 znacznie przekraczała dawkę terapeutyczną, potwierdzając wysoki margines bezpieczeństwa. Długoterminowe badania na myszach i szczurach nie wykazały działania rakotwórczego, a kompleksowe testy mutagenności in vitro i in vivo, w tym na ludzkich limfocytach, potwierdziły brak potencjału mutagennego substancji.
badanie in vitro, badanie in vivo, dawka śmiertelna LD50, droga pozajelitowa, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, embriotoksyczność, genotoksyczność, inozyna pranobeks, kwas 4-acetamidobenzoesowy, limfocyty krwi obwodowej, margines bezpieczeństwa, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, teratogenność, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, zaburzenia reprodukcyjne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Piramil Biso 10 mg + 10 mg
Produkt leczniczy Piramil Biso, zawierający bisoprolol i ramipryl, przeszedł szczegółowe badania przedkliniczne potwierdzające bezpieczeństwo stosowania obu substancji czynnych. Bisoprolol nie wykazał działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność, jednak przy wysokich dawkach obserwowano toksyczny wpływ na samice, zwiększoną resorpcję płodu, zmniejszenie masy pourodzeniowej potomstwa oraz opóźnienie rozwoju fizycznego. Ramipryl nie wykazywał ostrej toksyczności doustnej u gryzoni i psów, a dawki dobrze tolerowane wynosiły odpowiednio 2 mg/kg mc./dobę u szczurów, 2,5 mg/kg mc./dobę u psów oraz 8 mg/kg mc./dobę u małp. W badaniach przewlekłych odnotowano zaburzenia równowagi elektrolitowej, zmiany w obrazie krwi oraz powiększenie aparatu przykłębuszkowego przy wysokich dawkach (250 mg/kg mc.).
aparat przykłębuszkowy, badanie przedkliniczne, beta-adrenolityk, dawka tolerowana, działanie kancerogenne, działanie teratogenne, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, morfologia krwi, mutagenność, poszerzenie miedniczek nerkowych, przyjmowanie pokarmu, resorpcja płodu, substancja czynna, teratogenność, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie nerek, właściwość mutagenna, zaburzenie elektrolitowe - Leksykon substancji czynnych
Kwas traneksamowy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Kwas traneksamowy, wykazujący działanie antyfibrynolityczne, został poddany szerokim badaniom przedklinicznym, które potwierdziły jego korzystny profil bezpieczeństwa. Badania toksykologiczne, genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka. Jednakże, podczas dokanałowego podawania kwasu traneksamowego u zwierząt zaobserwowano aktywność padaczkową, co wskazuje na potencjalne ryzyko neurotoksyczności przy tej drodze podania. Długoterminowe badania na psach i kotach ujawniły zmiany w siatkówce oka, takie jak zanik segmentów fotoreceptorów, pręcików i czopków, które były zależne od dawki i występowały głównie przy wysokich dawkach substancji.
aktywność padaczkorodna, działanie antyfibrynolityczne, działanie rakotwórcze, ekspozycja na lek, fotoreceptory, genotoksyczność, kwas traneksamowy, okres pourodzeniowy, ośrodkowy układ nerwowy, podanie dokanałowe, podanie dooponowe, pręciki i czopki, siatkówka oka, toksyczny wpływ na rozród, zanik siatkówki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Adrenalina Aguettant 1 mg/10 ml
Produkt leczniczy Adrenalina Aguettant (1 mg/10 ml, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce) charakteryzuje się ograniczonym zakresem danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania. Adrenalina, będąca naturalną katecholaminą i neurotransmiterem układu współczulnego, posiada dobrze poznany profil farmakologiczny i toksykologiczny oparty na wieloletnim doświadczeniu klinicznym. Dokumentacja nie zawiera szczegółowych informacji o toksyczności ostrej, przewlekłej, genotoksyczności, działaniu rakotwórczym ani wpływie na rozród i rozwój potomstwa, co jest typowe dla substancji o długim okresie stosowania w praktyce medycznej.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nimefort 100 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa nimesulidu obejmowały standardowe testy farmakologiczne, toksyczności po wielokrotnym podaniu, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego, które nie wykazały istotnego zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. Jednakże wielokrotne podawanie leku ujawniło toksyczność wobec nerek, wątroby oraz przewodu pokarmowego, co ma istotne znaczenie kliniczne, zwłaszcza u pacjentów z dysfunkcją tych narządów. Szczególną uwagę zwraca działanie embriotoksyczne i teratogenne u królików, gdzie dawki niepowodujące toksyczności u samic wywoływały zaburzenia rozwojowe układu kostnego oraz poszerzenie układu komorowego mózgu u płodów.
badanie farmakologiczne, działanie embriotoksyczne, działanie niepożądane leku, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, narząd miąższowy, nerka, nimesulid, poszerzenie układu komorowego mózgu, przewód pokarmowy, śmiertelność potomstwa, toksyczność po wielokrotnym podaniu, upośledzenie funkcji nerek, upośledzenie funkcji wątroby, wątroba, zaburzenie płodności