Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Mononit 20 20 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania izosorbidu monoazotanu opierają się na szerokim zakresie badań, obejmujących farmakologię bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, potencjalne działanie rakotwórcze oraz wpływ na rozwój i rozród. Zebrane dane nie wskazują na występowanie szczególnego zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu leku zgodnie z zaleceniami.¹

Ostra toksyczność

Badania ostrej toksyczności przeprowadzone na modelach zwierzęcych (myszy i szczury) z wykorzystaniem różnych dróg podania wykazały, że izosorbidu monoazotan charakteryzuje się niską toksycznością ostrą. Wartość LD50 (dawka śmiertelna dla 50% badanej populacji) po podaniu doustnym została określona na poziomie około 2000-2500 mg/kg masy ciała.²

Toksyczność przewlekła

W badaniach toksyczności przewlekłej prowadzonych na psach przez okres 52 tygodni oraz na szczurach przez 78 tygodni, pierwsze objawy toksyczności zostały zaobserwowane dopiero po zastosowaniu dawek znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. U psów reakcje toksyczne wystąpiły po dawce 90 mg/kg masy ciała, natomiast u szczurów po dawce 405 mg/kg masy ciała. Porównanie tych wartości z dawkami zalecanymi w terapii u ludzi wskazuje na wysoki indeks terapeutyczny leku, co świadczy o znacznym marginesie bezpieczeństwa.³

Wpływ na reprodukcję i rozwój płodu

Przeprowadzono szereg badań oceniających potencjalny wpływ izosorbidu monoazotanu na reprodukcję i rozwój potomstwa. Badania te obejmowały:

• Badania płodności i rozrodczości prowadzone na dwóch pokoleniach szczurów
• Badania teratogenności prowadzone na szczurach i królikach
• Badania rozwoju potomstwa w okresie perinatalnym i postnatalnym u szczurów

Nawet przy zastosowaniu wysokich dawek leku, które powodowały objawy toksyczności u samic, nie zaobserwowano działania teratogennego u potomstwa. Wyniki te wskazują na brak negatywnego wpływu izosorbidu monoazotanu na rozwój płodu.⁴

Potencjał mutagenny

Przeprowadzono kompleksową ocenę potencjału mutagennego izosorbidu monoazotanu zarówno w warunkach in vitro, jak i in vivo. Żadne z przeprowadzonych badań nie wykazało działania mutagennego substancji, co pozwala stwierdzić, że ryzyko wystąpienia zmian mutagennych u pacjentów przyjmujących lek można ocenić jako minimalne.⁵

Potencjał rakotwórczy

Potencjał rakotwórczy izosorbidu monoazotanu był oceniany w badaniach toksyczności przewlekłej prowadzonych na psach i szczurach oraz w długoterminowych badaniach rakotwórczości na szczurach. Badania na szczurach prowadzono przez 125 tygodni u samców i 138 tygodni u samic. Żadne z tych badań nie wykazało rakotwórczego działania substancji czynnej, co pozwala wnioskować, że ryzyko rozwoju zmian nowotworowych u ludzi związane ze stosowaniem izosorbidu monoazotanu jest nieznaczne.⁶

Na podstawie kompleksowych badań przedklinicznych można stwierdzić, że izosorbidu monoazotan wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa. Charakteryzuje się niską toksycznością ostrą i przewlekłą, wysokim indeksem terapeutycznym, brakiem działania teratogennego, mutagennego oraz rakotwórczego. Dane te wskazują, że lek jest bezpieczny w stosowaniu u ludzi przy zachowaniu zalecanych dawek terapeutycznych.⁷