N-demetyloatomoksetyna
N-demetyloatomoksetyna jest głównym metabolitem atomoksetyny, leku stosowanego w leczeniu zespołu nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD). Powstaje w wyniku procesu N-demetylacji, katalizowanego głównie przez enzym CYP2D6 w wątrobie.
Pod względem farmakologicznym, N-demetyloatomoksetyna zachowuje aktywność biologiczną podobną do związku macierzystego, działając jako selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego noradrenaliny. Jej stężenie we krwi może być znacząco wyższe u osób z wolnym metabolizmem CYP2D6, co ma istotne znaczenie kliniczne.
Monitorowanie poziomu tego metabolitu może być przydatne w ocenie skuteczności terapii atomoksetyną oraz w indywidualizacji dawkowania, szczególnie u pacjentów z genetycznie uwarunkowanymi różnicami w metabolizmie leków. Obecność N-demetyloatomoksetyny przyczynia się do ogólnego profilu farmakodynamicznego i może być odpowiedzialna za część efektów terapeutycznych oraz działań niepożądanych obserwowanych podczas leczenia.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Konaten 40 mg
Atomoksetyna, dostępna w kapsułkach o dawkach 10 mg, 18 mg, 25 mg i 40 mg, charakteryzuje się szybkim i niemal całkowitym wchłanianiem po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie w osoczu (Cₘₐₓ) po 1-2 godzinach. Biodostępność wynosi od 63% do 94%, a lek wykazuje wysoki stopień wiązania z białkami osocza (98%), głównie albuminą. Metabolizm atomoksetyny odbywa się głównie przez CYP2D6, z istotnym polimorfizmem genetycznym wpływającym na farmakokinetykę: u osób wolno metabolizujących AUC jest około 10-krotnie, a Css,max około 5-krotnie wyższe niż u intensywnie metabolizujących. Czas półtrwania wynosi średnio 3,6 godziny u intensywnie metabolizujących i 21 godzin u wolno metabolizujących. Atomoksetyna jest eliminowana głównie przez nerki w postaci O-glukuronianu 4-hydroksyatomoksetyny. Zaburzenia czynności wątroby znacząco zwiększają ekspozycję na lek (AUC wzrasta 2- do 4-krotnie) i wydłużają okres półtrwania, co wymaga dostosowania dawki u pacjentów z klasą B i C wg Child-Pugh. W niewydolności nerek nie jest konieczna modyfikacja dawkowania mimo wzrostu AUC o około 65%.
4-hydroksyatomoksetyna, albumina, biodostępność bezwzględna, biotransformacja leku, cytochrom P450 2D6, ekspozycja na lek, farmakokinetyka liniowa, glukuronidacja, intensywny metabolizm leku, klirens wątrobowy, lek psychostymulujący, N-demetyloatomoksetyna, niewydolność nerek, okres półtrwania leku, polimorfizm genetyczny, powinowactwo receptorowe, schyłkowa niewydolność nerek, transporter noradrenaliny, wchłanianie atomoksetyny, wolny metabolizm leku - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Konaten 25 mg
Atomoksetyna, substancja czynna leku Konaten, charakteryzuje się szybkim i niemal całkowitym wchłanianiem po podaniu doustnym, z osiągnięciem maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) po 1-2 godzinach. Bezwzględna biodostępność wynosi od 63% do 94%, a lek wykazuje wysokie (98%) wiązanie z albuminami osocza. Metabolizm atomoksetyny odbywa się głównie przez enzym CYP2D6, z istotną zmiennością genetyczną w populacji – około 7% osób kaukaskich to wolni metabolizatorzy, u których AUC jest około 10-krotnie, a Css,max około 5-krotnie wyższe niż u intensywnie metabolizujących. Okres półtrwania wynosi średnio 3,6 godziny u intensywnie metabolizujących i 21 godzin u wolno metabolizujących. Głównym metabolitem jest 4-hydroksyatomoksetyna, aktywny farmakologicznie, lecz obecny w osoczu w znacznie niższych stężeniach. Farmakokinetyka jest liniowa, a lek może być podawany niezależnie od posiłków, co zwiększa komfort terapii.
4-hydroksyatomoksetyna, atomoksetyna, biodostępność leku, cytochrom P450 2D6, enzymy cytochromu P450, intensywnie metabolizujący, klasyfikacja Child-Pugh, liniowość farmakokinetyki, maksymalne stężenie w osoczu, metabolizm pierwszego przejścia, N-demetyloatomoksetyna, O-glukuronian 4-hydroksyatomoksetyny, okres półtrwania leku, pole pod krzywą stężenia, schyłkowa niewydolność nerek, stężenie maksymalne w stanie równowagi, transporter noradrenaliny, transporter serotoniny, wchłanianie atomoksetyny, wiązanie z białkami osocza, wolno metabolizujący, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Konaten 10 mg
Atomoksetyna, substancja czynna leku Konaten, jest wysoce selektywnym inhibitorem presynaptycznego transportera noradrenaliny, stosowanym w terapii ADHD u dzieci, młodzieży oraz dorosłych. W badaniach klinicznych potwierdzono jej skuteczność zarówno w krótkoterminowym (6-16 tygodni), jak i długoterminowym leczeniu (do 12 miesięcy), wykazując istotne statystycznie zmniejszenie objawów ADHD w porównaniu z placebo. W badaniach z udziałem ponad 5000 dzieci i młodzieży oraz ponad 4800 dorosłych, atomoksetyna poprawiała wyniki w skalach CAARS-Inv:SV, AISRS, CGI-S oraz AAQoL, z odsetkiem odpowiedzi klinicznej sięgającym 62,7% w badaniach krótkoterminowych i 63,6% w długoterminowych (p<0,001). Lek wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa, nie wykazując działania psychostymulującego ani euforyzującego, a jego wpływ na odstęp QTc jest minimalny nawet przy dawkach do 60 mg dwa razy na dobę u osób wolno metabolizujących CYP2D6.
4-hydroksyatomoksetyna, ADHD, atomoksetyna, choroba alkoholowa, CYP2D6, fobia społeczna, inhibitor transportera noradrenaliny, lek psychostymulujący, lek stymulujący, metylofenidat, metylofenidat o przedłużonym uwalnianiu, N-demetyloatomoksetyna, odstęp QT/QTc, pochodna amfetaminy, receptor noradrenergiczny, skala AAQoL, skala AISRS, skala CGI-S, skala Connersa, sympatykomimetyk, transporter dopaminy, transporter noradrenaliny, transporter serotoniny, wolno metabolizujący, zaburzenia lękowe - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Konaten 18 mg
Atomoksetyna, substancja czynna leku Konaten, charakteryzuje się szybkim i niemal całkowitym wchłanianiem po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) po 1-2 godzinach, z biodostępnością bezwzględną w zakresie 63-94%. Lek wykazuje wysoki stopień wiązania z białkami osocza (98%) i jest metabolizowany głównie przez enzym CYP2D6, którego polimorfizm genetyczny wpływa na farmakokinetykę: u osób wolno metabolizujących AUC jest około 10-krotnie, a Css,max około 5-krotnie wyższe niż u osób intensywnie metabolizujących. Okres półtrwania atomoksetyny wynosi średnio 3,6 godziny u intensywnie metabolizujących i 21 godzin u wolno metabolizujących. Metabolit 4-hydroksyatomoksetyna wykazuje aktywność farmakologiczną, jednak jej stężenie w osoczu jest znacznie niższe (1% u intensywnie metabolizujących, 0,1% u wolno metabolizujących). Atomoksetyna nie indukuje ani nie hamuje CYP2D6 ani innych cytochromów P450 (CYP1A2, CYP3A, CYP2C9). W przypadku umiarkowanego i ciężkiego zaburzenia czynności wątroby (klasy B i C Child-Pugh) obserwuje się dwukrotne do czterokrotnego zwiększenie AUC oraz wydłużenie okresu półtrwania, co wymaga dostosowania dawki. U pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek wzrost Cmax o 7% i AUC o 65% nie wymaga korekty dawkowania po uwzględnieniu masy ciała.
4-hydroksyatomoksetyna, biodostępność bezwzględna, cytochrom P450 2D6, farmakokinetyka liniowa, genotoksyczność, klasyfikacja Child-Pugh, klirens atomoksetyny, metabolizm pierwszego przejścia, N-demetyloatomoksetyna, O-glukuronian 4-hydroksyatomoksetyny, odstęp QT/QTc, okres półtrwania, organogeneza, pole pod krzywą, presynaptyczny transporter noradrenaliny, psychoanaleptyk, rakotwórczość, receptor noradrenergiczny, schyłkowa niewydolność nerek, stan równowagi, stężenie maksymalne w osoczu, sympatykomimetyk, tętnica podobojczykowa, tętnica szyjna, toksyczność reprodukcyjna, transporter dopaminy, transporter serotoniny, wiązanie z białkami osocza, wolno metabolizujący, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Konaten 25 mg
Atomoksetyna, substancja czynna leku Konaten, jest wysoce selektywnym inhibitorem presynaptycznego transportera noradrenaliny, bez bezpośredniego wpływu na transportery serotoniny czy dopaminy, co odróżnia ją od leków psychostymulujących stosowanych w ADHD. Lek dostępny jest w kapsułkach o dawkach 10 mg, 18 mg, 25 mg i 40 mg. Metabolizm atomoksetyny prowadzi do powstania dwóch głównych metabolitów: 4-hydroksyatomoksetyny, wykazującej słabe hamowanie transportera serotoniny, oraz N-demetyloatomoksetyny o znacznie mniejszej aktywności farmakologicznej. Badania kliniczne potwierdziły skuteczność atomoksetyny w leczeniu ADHD u dzieci, młodzieży oraz dorosłych, wykazując istotne statystycznie zmniejszenie objawów w porównaniu z placebo, zarówno w terapii krótkoterminowej (6-16 tygodni), jak i podtrzymującej (do 12 miesięcy). W badaniu podtrzymującym odsetek nawrotów choroby wyniósł 18,7% w grupie leczonej atomoksetyną versus 31,4% w grupie placebo.
4-hydroksyatomoksetyna, ADHD, atomoksetyna, CGI-S, DSM-IV, funkcjonowanie przy ADHD, inhibitor transportera noradrenaliny, kryteria diagnostyczne ADHD, leczenie podtrzymujące, lek psychostymulujący, metabolit oksydacji, metylofenidat o przedłużonym uwalnianiu, N-demetyloatomoksetyna, nawrót choroby, pochodna amfetaminy, sympatykomimetyk, transporter dopaminy, transporter serotoniny - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Konaten 40 mg
Atomoksetyna, dostępna w kapsułkach twardych o dawkach 10 mg, 18 mg, 25 mg oraz 40 mg, jest selektywnym inhibitorem presynaptycznego transportera noradrenaliny, bez istotnego wpływu na transportery serotoniny i dopaminy. Lek nie wykazuje właściwości psychostymulujących ani potencjału uzależniającego, co potwierdzono w randomizowanym badaniu kontrolowanym placebo u dorosłych. Metabolizm atomoksetyny prowadzi do powstania dwóch głównych metabolitów: 4-hydroksyatomoksetyny, która wykazuje podobną aktywność farmakologiczną, oraz N-demetyloatomoksetyny o znacznie mniejszej aktywności. Stężenia metabolitów różnią się w zależności od tempa metabolizmu pacjenta, co może mieć znaczenie kliniczne.
4-hydroksyatomoksetyna, ADHD, badanie kliniczne, badanie kontrolowane placebo, chlorowodorek atomoksetyny, dawka podzielona, inhibitor transportera noradrenaliny, kod ATC, kryteria diagnostyczne DSM-IV, leczenie podtrzymujące, lek psychostymulujący, metabolizm leku, metodologia LOCF, metylofenidat o przedłużonym uwalnianiu, N-demetyloatomoksetyna, nawrót choroby, objawy ADHD, pochodna amfetaminy, receptor noradrenergiczny, skala CGI-S, sympatykomimetyk, transporter dopaminy, transporter serotoniny - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Konaten 18 mg
Atomoksetyna, substancja czynna leku Konaten, jest selektywnym inhibitorem presynaptycznego transportera noradrenaliny, nie wpływającym bezpośrednio na transportery serotoniny czy dopaminy, co odróżnia ją od klasycznych psychostymulantów. Metabolity 4-hydroksyatomoksetyna i N-demetyloatomoksetyna wykazują ograniczoną aktywność farmakologiczną, przy czym pierwszy ma minimalny wpływ na transporter serotoniny. Badania kliniczne potwierdzają brak właściwości uzależniających i euforyzujących, co zwiększa bezpieczeństwo stosowania, zwłaszcza u pacjentów z ryzykiem uzależnień. Bezpieczeństwo kardiologiczne zostało potwierdzone w badaniach z dawkami do 60 mg dwa razy na dobę, gdzie wpływ na odstęp QTc był minimalny, choć wymaga monitorowania u pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego.
4-hydroksyatomoksetyna, ADHD, atomoksetyna, badanie randomizowane, fobia społeczna, inhibitor transportera noradrenaliny, Konaten, leczenie podtrzymujące, lek psychostymulujący, metabolizm atomoksetyny, metylofenidat o przedłużonym uwalnianiu, N-demetyloatomoksetyna, nawrót choroby, odstęp QT, próba podwójnie ślepa, repolaryzacja mięśnia sercowego, skala CGI-S, sympatykomimetyk ośrodkowy