Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Zirid 50 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania itoprydu chlorowodorku

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania itoprydu chlorowodorku, aktywnej substancji produktu leczniczego Zirid, opierają się na wynikach badań toksykologicznych prowadzonych na modelach zwierzęcych. Należy podkreślić, że większość badań przeprowadzono z zastosowaniem dawek znacznie przewyższających zakresy terapeutyczne stosowane u ludzi, co ogranicza bezpośrednią przekładalność uzyskanych wyników na praktykę kliniczną.¹

Toksyczność ostra

W badaniach toksyczności ostrej ustalono, że pojedyncza dawka śmiertelna itoprydu chlorowodorku podana drogą doustną wynosi 2000 mg/kg masy ciała u myszy i szczurów, natomiast u psów jest niższa i wynosi około 600 mg/kg masy ciała.²

Wpływ na układ endokrynny

W badaniach przedklinicznych zaobserwowano istotne działanie itoprydu na układ hormonalny u zwierząt doświadczalnych. Wysokie dawki chlorowodorku itoprydu (30 mg/kg/dobę) powodowały hiperprolaktynemia/” title=”hiperprolaktynemia” class=”to-tag” data-termid=”22369″>hiperprolaktynemię oraz wtórny odwracalny przerost endometrium u szczurów. Warto zaznaczyć, że efekt ten nie występował u innych gatunków zwierząt laboratoryjnych – nie odnotowano go u psów otrzymujących dawki do 100 mg/kg/dobę ani u naczelnych przyjmujących dawki do 300 mg/kg/dobę.³ Istotne jest, że efekt działania hormonalnego itoprydu u ludzi jest znacznie mniejszy niż ten obserwowany w modelach zwierzęcych.⁴

Toksyczność podostra i przewlekła

W trzymiesięcznym badaniu toksyczności przeprowadzonym na psach, którym podawano itopryd w dawce 30 mg/kg/dobę drogą doustną, stwierdzono zanik prostaty. Co znamienne, efekt ten nie wystąpił u szczurów, nawet przy stosowaniu wyższych dawek doustnych (100 mg/kg/dobę), ani u naczelnych otrzymujących bardzo wysokie dawki (300 mg/kg/dobę) przez okres do 6 miesięcy.⁵

Potencjał rakotwórczy

Należy podkreślić, że nie przeprowadzono długoterminowych badań na zwierzętach oceniających potencjał rakotwórczy chlorowodorku itoprydu.⁶

Genotoksyczność

W kompleksowej serii badań przeprowadzonych zarówno w warunkach in vitro jak i in vivo nie wykazano klastogennych ani mutagennych efektów działania chlorowodorku itoprydu.⁷

Wpływ na rozrodczość i płodność

W badaniach oceniających wpływ itoprydu na płodność zwierząt zaobserwowano następujące efekty:

• Hiperprolaktynemia i wtórnie wydłużony cykl estrogenowy u samic otrzymujących itopryd w dawkach 30 mg/kg/dobę lub wyższych⁸
• Wydłużenie okresu przedkopulacyjnego przy zastosowaniu dawek 300 mg/kg/dobę⁹

Pomimo obserwowanych zmian w zakresie cyklu estrogenowego i okresu przedkopulacyjnego, nie wykazano niekorzystnego wpływu itoprydu na przebieg kopulacji oraz płodność zwierząt.¹⁰