Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Terminalia arjuna

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania Terminalia arjuna

Terminalia arjuna, stanowiąca składnik produktu leczniczego Liv.52 w ilości 32 mg w każdej tabletce, została poddana kompleksowym badaniom przedklinicznym w celu oceny jej bezpieczeństwa w zastosowaniu terapeutycznym. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane uzyskane w toku badań przedklinicznych preparatu zawierającego tę substancję, ze szczególnym uwzględnieniem aspektów bezpieczeństwa jej stosowania.¹

Toksyczność po podaniu jednorazowym

W badaniach toksyczności ostrej produktu Liv.52, zawierającego Terminalia arjuna, podawano preparat w dawkach sięgających 5000 mg/kg masy ciała zarówno szczurom, jak i królikom. W żadnym przypadku nie osiągnięto dawki śmiertelnej dla badanych zwierząt. W konsekwencji nie było możliwe wyznaczenie parametrów toksykologicznych, takich jak maksymalna dawka tolerowana (MTD) czy minimalna dawka śmiertelna (MLD) dla preparatu zawierającego Terminalia arjuna w badaniach toksyczności po pojedynczym podaniu.²

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

Badania toksyczności przewlekłej dostarczyły dowodów na brak działań niepożądanych preparatu Liv.52 zawierającego Terminalia arjuna po długoterminowej ekspozycji. Długotrwałe, trwające 9 miesięcy, doustne podawanie Liv.52 w szerokim zakresie dawek od 1000 do 3000 mg/kg masy ciała nie wykazało negatywnego wpływu na masę ciała badanych zwierząt. Ponadto, w badaniach tych potwierdzono, że preparat zawierający Terminalia arjuna nie wykazuje działania embriotoksycznego u szczurów.³

Toksyczność w okresie ciąży i okresie okołourodzeniowym

Przeprowadzono badania mające na celu ocenę bezpieczeństwa stosowania preparatu Liv.52 zawierającego Terminalia arjuna u szczurów w okresie ciąży i laktacji. Nie zaobserwowano żadnych działań niepożądanych związanych z podawaniem preparatu w okresie przed- i pourodzeniowym. Kompleksowe badania zarówno matek, jak i płodów wykazały, że preparat zawierający Terminalia arjuna był pozbawiony działań niepożądanych. Jest to istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa stosowania tego składnika u pacjentów w wieku rozrodczym.⁴

Genotoksyczność i mutagenność

Preparat Liv.52 zawierający Terminalia arjuna został poddany kompleksowym badaniom oceniającym potencjał mutagenny z wykorzystaniem uznanych modeli badawczych in vivo oraz in vitro. Przeprowadzono następujące testy:⁵

• Test tworzenia mikrojąder na erytrocytach ssaków
• Test dominujących mutacji letalnych
• Test Amesa

⁶

Wyniki wszystkich przeprowadzonych testów potwierdziły brak działania mutagennego preparatu zawierającego Terminalia arjuna. Szczególnie istotne są wyniki testu dominujących mutacji letalnych, w którym wykazano, że nawet przy zastosowaniu wysokiej dawki 2500 mg/kg masy ciała, Liv.52 nie wywoływał dominujących mutacji letalnych w różnych stadiach rozwojowych komórek rozrodczych, w tym w:⁷

• Dojrzałych spermatozoidach
• Późnych spermatydach
• Wczesnych spermatydach

⁸

Potencjał rakotwórczy

Biorąc pod uwagę brak działania genotoksycznego wykazanego w przeprowadzonych badaniach, nie stwierdzono konieczności przeprowadzenia dodatkowych badań potencjału rakotwórczego Terminalia arjuna. Co więcej, długoterminowe stosowanie kliniczne preparatu Liv.52 przez ponad 40 lat dostarcza istotnych danych dotyczących bezpieczeństwa długoterminowego. W tym długim okresie obserwacji klinicznej nie ujawniono żadnego ryzyka działania rakotwórczego dla ludzi związanego ze stosowaniem preparatu zawierającego Terminalia arjuna.⁹

Ogólna ocena bezpieczeństwa przedklinicznego

Kompleksowa analiza danych nieklinicznych pochodzących z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa Terminalia arjuna jako składnika preparatu Liv.52 nie ujawniła szczególnych zagrożeń dla człowieka. Badania obejmowały następujące aspekty:¹⁰

• Toksyczność ostrą – brak toksyczności po podaniu jednorazowym nawet przy wysokich dawkach
• Toksyczność przewlekłą – brak działań niepożądanych przy długotrwałym podawaniu
• Genotoksyczność – brak potencjału mutagennego w modelach in vivo i in vitro
• Rakotwórczość – brak przesłanek wskazujących na potencjał rakotwórczy
• Toksyczny wpływ na rozród i rozwój potomstwa – brak negatywnego wpływu na reprodukcję i rozwój płodów

¹¹

Podsumowując, dane przedkliniczne wskazują na wysoki profil bezpieczeństwa substancji Terminalia arjuna w kontekście jej zastosowania terapeutycznego jako składnika preparatu Liv.52. Należy jednak pamiętać, że Terminalia arjuna stanowi tylko jeden z kilku składników ziołowych tego preparatu (32 mg w każdej tabletce), co należy uwzględnić przy ekstrapolacji wyników badań bezpieczeństwa na samą Terminalia arjuna.¹²