Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Furosemide Kalceks 10 mg/ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Prezentowane poniżej dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania furosemidu w postaci roztworu do wstrzykiwań/do infuzji stanowią ważne informacje pomocne w ocenie profilu bezpieczeństwa leku przed jego zastosowaniem klinicznym. Opracowanie obejmuje wyniki badań toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, potencjału kancerogennego oraz wpływu na reprodukcję.¹

Toksyczność ostra

W przeprowadzonych badaniach toksykologicznych wykazano, że ostra toksyczność doustna furosemidu jest na niskim poziomie we wszystkich badanych gatunkach zwierząt laboratoryjnych. Jest to istotna obserwacja wskazująca na relatywnie szeroki margines bezpieczeństwa przy stosowaniu leku w praktyce klinicznej.²

Toksyczność przewlekła

Badania dotyczące toksyczności przewlekłej prowadzone na modelach zwierzęcych, w szczególności na szczurach i psach, doprowadziły do identyfikacji istotnych zmian patologicznych w obrębie nerek. Obserwowano przede wszystkim procesy zwłóknienia oraz zwapnienia nerek, co może mieć związek z długotrwałym działaniem diuretycznym furosemidu i zaburzeniami elektrolitowymi, które wywołuje.³

Badania genotoksyczności

Potencjał genotoksyczny furosemidu oceniano w kompleksowych badaniach przeprowadzonych zarówno w warunkach in vitro, jak i in vivo. Wyniki tych analiz nie dostarczyły klinicznie istotnych dowodów na działanie genotoksyczne badanej substancji, co stanowi ważny element oceny bezpieczeństwa długoterminowego stosowania leku.⁴

Potencjał rakotwórczy

W celu oceny potencjału kancerogennego furosemidu przeprowadzono długoterminowe badania na dwóch modelach zwierzęcych – szczurach i myszach. Wyniki tych badań nie dostarczyły dowodów wskazujących na działanie rakotwórcze badanej substancji, co jest istotną informacją w kontekście długotrwałego stosowania leku u pacjentów.⁵

Toksyczność reprodukcyjna

Badania toksyczności reprodukcyjnej wykazały potencjalny negatywny wpływ furosemidu na rozwój płodowy przy zastosowaniu dużych dawek leku. U płodów szczurów zaobserwowano następujące zaburzenia:⁶

• Zmniejszenie ilości zróżnicowanych kłębuszków nerkowych – wskazujące na potencjalne zaburzenia rozwoju nerek i ich funkcji filtracyjnej
• Zaburzenia kostne – dotyczące głównie łopatki, kości ramieniowej i żeber, które były najprawdopodobniej następstwem hipokaliemii wywołanej działaniem diuretycznym furosemidu

Ponadto u płodów myszy i królików stwierdzono występowanie wodonercza, czyli patologicznego poszerzenia miedniczek nerkowych z nagromadzeniem moczu, co może świadczyć o zaburzeniach w rozwoju i funkcjonowaniu układu moczowego.⁷