Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Bibloc 3,75 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne badania nad bezpieczeństwem stosowania bisoprololu fumaranu, substancji czynnej produktu leczniczego Bibloc, obejmowały szereg konwencjonalnych badań farmakologicznych i toksykologicznych. Dane pochodzące z tych badań nie wykazały szczególnego zagrożenia dla ludzi podczas stosowania tego leku w zalecanych dawkach terapeutycznych.¹

Badania farmakologiczne bezpieczeństwa

Konwencjonalne badania farmakologiczne bezpieczeństwa bisoprololu, przeprowadzone na modelach zwierzęcych, potwierdziły jego profil działania jako selektywnego antagonisty receptorów beta-adrenergicznych. Nie zaobserwowano niespodziewanych efektów farmakologicznych, które mogłyby stanowić zagrożenie dla pacjentów podczas stosowania terapeutycznego.²

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

Badania toksyczności po wielokrotnym podaniu bisoprololu nie wykazały efektów toksycznych, które mogłyby budzić obawy odnośnie bezpieczeństwa stosowania u ludzi. Obserwowane działania niepożądane były związane głównie z farmakologicznym działaniem substancji czynnej jako beta-adrenolityku i występowały przeważnie przy dawkach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi.³

Genotoksyczność i rakotwórczość

W kompleksowych badaniach genotoksyczności bisoprolol nie wykazał potencjału mutagennego ani genotoksycznego w testach in vitro i in vivo. Długoterminowe badania rakotwórczości nie ujawniły zwiększonego ryzyka rozwoju nowotworów związanego ze stosowaniem bisoprololu.⁴

Wpływ na reprodukcję i rozwój

Badania wpływu bisoprololu na reprodukcję i rozwój potomstwa wykazały pewne działania niepożądane, charakterystyczne dla leków z grupy beta-adrenolityków. Należy jednak podkreślić, że efekty te obserwowano tylko przy stosowaniu dużych dawek leku, znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi.⁵

Wpływ na ciężarne samice

W badaniach na zwierzętach bisoprolol stosowany w dużych dawkach powodował następujące szkodliwe działania u ciężarnych samic:

• Zmniejszone przyjmowanie pokarmów
• Zmniejszenie masy ciała

Efekty te były związane z farmakologicznym działaniem substancji i obserwowano je wyłącznie przy dawkach wielokrotnie przekraczających zakres terapeutyczny stosowany u ludzi.⁶

Wpływ na rozwój zarodka i płodu

Obserwowane działania niepożądane na zarodek i płód przy stosowaniu dużych dawek bisoprololu obejmowały:

• Zwiększoną częstość resorpcji płodu
• Zmniejszoną masę urodzeniową potomstwa
• Opóźnienie rozwoju fizycznego

Co istotne, nawet przy stosowaniu dużych dawek bisoprololu, nie wykazano działania teratogennego substancji, co oznacza brak wpływu na powstawanie wad rozwojowych u płodu.⁷

Podsumowanie badań przedklinicznych

Na podstawie kompleksowych badań przedklinicznych można stwierdzić, że bisoprolol fumaran, substancja czynna produktu Bibloc, wykazuje akceptowalny profil bezpieczeństwa. Obserwowane działania niepożądane są charakterystyczne dla leków z grupy beta-adrenolityków i występują głównie przy dawkach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane klinicznie. Brak działania teratogennego oraz brak dowodów na genotoksyczność i karcinogenność stanowią ważne informacje potwierdzające bezpieczeństwo stosowania leku u ludzi.⁸