Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Atoris 80 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Atoris

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa stosowania atorwastatyny (substancji czynnej leku Atoris) dostarczają istotnych informacji na temat potencjalnych zagrożeń związanych z jej stosowaniem, obejmując analizę właściwości genotoksycznych, rakotwórczych oraz wpływu na rozrodczość.¹

Badania mutagenności i genotoksyczności

Kompleksowe badania genotoksyczności atorwastatyny przeprowadzono z wykorzystaniem standardowych modeli badawczych. Substancja została poddana ocenie w czterech różnych testach in vitro oraz jednej próbie in vivo. Wyniki wszystkich przeprowadzonych testów jednoznacznie wykazały, że atorwastatyna nie wykazuje właściwości mutagennych (zdolności do wywoływania mutacji genetycznych) ani klastogennych (powodujących uszkodzenia struktury chromosomów).²

Badania działania rakotwórczego

Potencjał rakotwórczy atorwastatyny oceniano w długoterminowych badaniach na modelach zwierzęcych, głównie na gryzoniach. W badaniach na szczurach nie wykazano rakotwórczego działania atorwastatyny, co wskazuje na dobry profil bezpieczeństwa w tym zakresie dla tego gatunku.³

Jednakże w przypadku myszy zaobserwowano pewne niepokojące zjawiska. Duże dawki atorwastatyny, które odpowiadały 6-11 razy większej wartości AUC_0-24h (pole pod krzywą stężenia leku we krwi w czasie) w porównaniu do wartości osiąganych u ludzi przy najwyższej zalecanej dawce terapeutycznej, wywołały zwiększoną częstotliwość występowania gruczolaków wątrobowokomórkowych u samców oraz nowotworów wątrobowokomórkowych u samic.⁴

Badania wpływu na rozrodczość i rozwój

W ramach oceny bezpieczeństwa reprodukcyjnego przeprowadzono szereg badań analizujących wpływ atorwastatyny na płodność oraz rozwój embrionalny i płodowy. Dane przedkliniczne wskazują, że inhibitory reduktazy HMG-CoA, do których należy atorwastatyna, mogą potencjalnie wpływać na rozwój embrionów i płodów.⁵

Badania przeprowadzone na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych (szczury, króliki, psy) wykazały, że atorwastatyna:

• Nie wpływała negatywnie na płodność zwierząt⁶
• Nie wykazywała działania teratogennego (powodującego wady rozwojowe płodu)⁷

Należy jednak zaznaczyć, że zaobserwowano szkodliwy wpływ na płód w przypadku podawania samicom dawek, które wywoływały działanie toksyczne u matek. Toksyczność matczyna może pośrednio wpływać na rozwój płodu, co należy uwzględnić przy interpretacji tych wyników.⁸

W badaniach na szczurach po zastosowaniu dużych dawek atorwastatyny u samic ciężarnych zaobserwowano następujące zjawiska u potomstwa:

• Zwolniony rozwój potomstwa
• Zmniejszenie przeżywalności poporodowej⁹

Przenikanie przez bariery biologiczne

Istotnym aspektem bezpieczeństwa farmakologicznego jest zdolność substancji do przenikania przez bariery biologiczne. W badaniach na szczurach udokumentowano, że atorwastatyna przenika przez barierę łożyskową. Zaobserwowano, że stężenie leku w osoczu jest zbliżone do stężenia w mleku matki, co może mieć znaczenie przy ocenie ryzyka stosowania leku w okresie ciąży i laktacji.¹⁰

Należy podkreślić, że obecnie brak jest danych dotyczących przenikania atorwastatyny lub jej metabolitów do mleka kobiecego u ludzi, co stanowi istotną lukę w wiedzy na temat bezpieczeństwa stosowania leku w okresie karmienia piersią.¹¹