Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Oxycodon Stada 20 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa stosowania oksykodonu dostarczają istotnych informacji dotyczących potencjalnego wpływu substancji czynnej na organizm w warunkach eksperymentalnych. Dane te obejmują ocenę wpływu na płodność, rozwój płodowy, potencjał rakotwórczy oraz genotoksyczny i stanowią podstawę do oceny bezpieczeństwa stosowania leku u ludzi.¹

Wpływ na płodność i rozwój zarodkowy

Przeprowadzone badania na modelach zwierzęcych wykazały, że oksykodon nie wpływa negatywnie na płodność i wczesny rozwój zarodka zarówno u samców, jak i samic szczurów przy zastosowaniu dawek nieprzekraczających 8 mg/kg masy ciała. Również w tej samej dawce (8 mg/kg m.c.) nie stwierdzono wywoływania wad rozwojowych u szczurów.²

Badania teratogenności

W badaniach z wykorzystaniem modelu króliczego, przy dawkach do 125 mg/kg masy ciała, również nie zaobserwowano wywoływania wad rozwojowych. Jednakże szczegółowa analiza statystyczna pojedynczych płodów królików wykazała zależne od dawki zwiększenie częstości zaburzeń rozwojowych, w tym zwiększoną częstość występowania 27 kręgów przedkrzyżowych oraz dodatkową parę żeber.³

Co istotne, przy przeprowadzeniu oceny statystycznej całych miotów (nie pojedynczych płodów), zaobserwowano jedynie zwiększenie częstości występowania 27 kręgów przedkrzyżowych i to wyłącznie w grupie otrzymującej najwyższą badaną dawkę 125 mg/kg. Należy podkreślić, że ta dawka powodowała ciężką farmakotoksyczność u ciężarnych zwierząt.⁴

Badania rozwoju przed- i poporodowego

W badaniach oceniających rozwój przed- i poporodowy szczurów zaobserwowano, że masy ciała w pokoleniu F1 otrzymującym dawkę 6 mg/kg na dobę były mniejsze w porównaniu do grupy kontrolnej. To zmniejszenie masy ciała korelowało ze zmniejszeniem masy ciała matek oraz redukcją ilości spożywanej przez nie żywności. W tych badaniach ustalono NOAEL (poziom dawkowania, przy którym nie obserwuje się działań niepożądanych) na poziomie 2 mg/kg masy ciała.⁵

Pomimo obserwowanego wpływu na masę ciała, nie stwierdzono żadnego wpływu na parametry rozwoju fizycznego, ruchowego oraz rozwoju zmysłów. Podobnie, wskaźniki behawioralne i reprodukcyjne pozostały niezmienione.⁶

Potencjał rakotwórczy

Należy zaznaczyć, że nie przeprowadzano długoterminowych badań dotyczących potencjału rakotwórczego oksykodonu.⁷

Badania genotoksyczności

W zakresie oceny potencjału genotoksycznego, oksykodon wykazał działanie klastogenne (powodujące uszkodzenia chromosomów) w testach in vitro. Jest to istotna obserwacja z punktu widzenia bezpieczeństwa farmakologicznego. Jednakże, co niezwykle istotne, w badaniach przeprowadzonych w warunkach in vivo nie zaobserwowano podobnych wyników, nawet przy zastosowaniu dawek toksycznych.⁸

Na podstawie zgromadzonych danych można wnioskować, że ryzyko działania mutagennego oksykodonu u ludzi przy stosowaniu stężeń terapeutycznych można wykluczyć z odpowiednią pewnością.⁹