Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Kventiax SR 200 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kwetiapiny, substancji czynnej preparatu Kventiax SR, nie wykazały działania genotoksycznego zarówno in vitro, jak i in vivo, co jest istotne dla długotrwałej terapii. W badaniach toksyczności narządowej u zwierząt laboratoryjnych zaobserwowano zmiany narządowe, takie jak zmiana pigmentacji tarczycy u szczurów, hipertrofia komórek pęcherzykowych tarczycy, obniżenie stężenia trójjodotyroniny (T3), hemoglobiny oraz liczby erytrocytów i leukocytów u małp Cynomolgus, a także zmętnienie soczewki i zaćma u psów. Zmiany te nie zostały potwierdzone w długotrwałych badaniach klinicznych i ich znaczenie kliniczne pozostaje nieustalone.
- ciężki epizod depresyjny w dużej depresji
- epizod ciężkiej depresji w przebiegu zaburzenia afektywnego dwubiegunowego
- epizod maniakalny o ciężkim nasileniu w przebiegu zaburzenia afektywnego dwubiegunowego
- epizod maniakalny o umiarkowanym nasileniu w przebiegu zaburzenia afektywnego dwubiegunowego
- schizofrenia
- zaburzenie afektywne dwubiegunowe
- zapobieganie nawrotom epizodu depresyjnego w przebiegu zaburzenia afektywnego dwubiegunowego
- zapobieganie nawrotom epizodu maniakalnego w przebiegu zaburzenia afektywnego dwubiegunowego
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Kventiax SR
Kompleksowa ocena bezpieczeństwa przedklinicznego kwetiapiny – substancji czynnej preparatu Kventiax SR – obejmowała szereg badań mających na celu określenie potencjalnych zagrożeń związanych z jej stosowaniem. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane z badań genotoksyczności, toksyczności narządowej, wpływu na rozród oraz rozwój płodu.1
Badania genotoksyczności
Przeprowadzone badania genotoksyczności kwetiapiny, zarówno w warunkach in vitro, jak i in vivo, nie wykazały potencjału genotoksycznego substancji. Brak działania genotoksycznego stanowi istotny element profilu bezpieczeństwa leku, szczególnie w kontekście długotrwałej terapii.2
Objawy toksyczności narządowej w badaniach na zwierzętach
W badaniach przedklinicznych na zwierzętach laboratoryjnych zaobserwowano szereg zmian narządowych występujących po zastosowaniu dawek, które mogą mieć znaczenie kliniczne. Należy podkreślić, że poniższe zaburzenia nie zostały dotychczas potwierdzone w długotrwałych badaniach klinicznych:3
- Zmiany w tarczycy – u szczurów zaobserwowano zmiany pigmentacji tarczycy, co może wskazywać na wpływ kwetiapiny na metabolizm hormonów tarczycowych u tego gatunku4
- Zmiany u małp Cynomolgus – zaobserwowano:
- Hipertrofię komórek pęcherzykowych tarczycy
- Zmniejszenie stężenia trójjodotyroniny (T3) w osoczu
- Zmniejszenie stężenia hemoglobiny
- Zmniejszenie liczby czerwonych i białych krwinek
Zmiany te wskazują na potencjalny wpływ kwetiapiny na gospodarkę hormonalną tarczycy oraz parametry hematologiczne5
- Zmiany oczne u psów – obserwowano zmętnienie soczewki oraz zaćmę, co sugeruje potencjalny wpływ kwetiapiny na struktury oka6
Wpływ na rozwój zarodka i płodu
W badaniach toksycznego oddziaływania kwetiapiny na zarodek i płód przeprowadzonych na królikach zaobserwowano ważne zmiany rozwojowe. Stwierdzono zwiększoną częstość występowania przykurczu łap przednich i tylnych, co odpowiada przykurczom w stawach nadgarstkowym i skokowym u ludzi. Efekty te występowały w kontekście wyraźnego oddziaływania kwetiapiny na organizm matki, które manifestowało się zmniejszonym przyrostem masy ciała samic ciężarnych. Warto podkreślić, że działania te były wyraźnie obserwowane przy poziomie ekspozycji samic na lek podobnym lub tylko nieznacznie większym od ekspozycji występującej u ludzi podczas stosowania maksymalnej dawki terapeutycznej. Znaczenie kliniczne tych obserwacji dla stosowania kwetiapiny u ludzi pozostaje nieustalone.7
Wpływ na płodność
Badania dotyczące płodności przeprowadzone na szczurach wykazały kilka istotnych zmian w funkcjach rozrodczych. Zaobserwowano:8
- Marginalne zmniejszenie płodności samców
- Występowanie ciąż urojonych
- Przedłużające się fazy międzyrujowe
- Wydłużenie czasu od kohabitacji do spółkowania
- Zmniejszenie odsetka ciąż
Należy podkreślić, że powyższe efekty są związane ze zwiększeniem stężenia prolaktyny wywołanym przez kwetiapinę. Ze względu na istotne różnice międzygatunkowe w zakresie hormonalnej regulacji rozrodu, obserwowane zmiany nie mają bezpośredniego znaczenia w ekstrapolacji na ludzi.9
| Gatunek | Obserwowane zmiany | Potencjalne znaczenie kliniczne |
|---|---|---|
| Szczury | Zmiana pigmentacji tarczycy | Nieustalone, dotychczas niepotwierdzone w długotrwałych badaniach klinicznych |
| Małpy Cynomolgus | Hipertrofia komórek pęcherzykowych tarczycy, zmniejszenie stężenia T3 w osoczu, zmniejszenie stężenia hemoglobiny, zmniejszenie liczby czerwonych i białych krwinek | Nieustalone, dotychczas niepotwierdzone w długotrwałych badaniach klinicznych |
| Psy | Zmętnienie soczewki i zaćma | Nieustalone, dotychczas niepotwierdzone w długotrwałych badaniach klinicznych |
| Króliki | Przykurcze łap przednich i tylnych u płodów | Nieustalone, obserwowane przy ekspozycji podobnej lub nieznacznie większej niż terapeutyczna u ludzi |
| Szczury | Zaburzenia płodności (zmniejszenie płodności samców, ciąże urojone, przedłużone fazy międzyrujowe, wydłużenie czasu od kohabitacji do spółkowania, zmniejszenie odsetka ciąż) | Ograniczone znaczenie dla ludzi ze względu na różnice międzygatunkowe w zakresie hormonalnej regulacji rozrodu |
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania