dystrybucja leku
Dystrybucja leku to proces przemieszczania się substancji leczniczej z miejsca podania do różnych tkanek i narządów w organizmie. Stanowi jeden z kluczowych etapów farmakokinetyki, obok wchłaniania, metabolizmu i wydalania leku.
Dystrybucja determinowana jest przez wiele czynników, takich jak właściwości fizykochemiczne leku (rozpuszczalność w tłuszczach, stopień jonizacji, wiązanie z białkami osocza), przepływ krwi przez tkanki oraz specyficzne właściwości barier biologicznych (bariera krew-mózg, łożysko). Leki lipofilne łatwiej przenikają przez błony komórkowe i mają większą objętość dystrybucji niż substancje hydrofilne.
Parametrem określającym zakres dystrybucji leku jest objętość dystrybucji (Vd), która określa stosunek całkowitej ilości leku w organizmie do jego stężenia we krwi. Wysoka wartość Vd wskazuje na znaczną akumulację leku w tkankach pozanaczyniowych. Zrozumienie dystrybucji leku jest niezbędne przy ustalaniu schematów dawkowania oraz przewidywaniu potencjalnych interakcji międzylekowych.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bilagra ORO 10 mg
Badania przedkliniczne bilastyny, substancji czynnej preparatu Bilagra ORO, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa w zakresie farmakologii, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów i królików zaobserwowano toksyczne efekty, takie jak przed- i poimplantacyjna utrata płodów oraz niepełne kostnienie kości, jednak występowały one wyłącznie przy dawkach toksycznych dla organizmów matczynych, ponad 30-krotnie wyższych niż ekspozycja terapeutyczna u ludzi (NOAEL). Bilastyna nie wykazała negatywnego wpływu na płodność szczurów nawet przy dawkach do 1000 mg/kg/dobę, nie zmieniając wskaźników łączenia w pary, płodności ani zdolności do zajścia w ciążę.
autoradiografia, badanie laktacji, dystrybucja leku, działanie niepożądane OUN, działanie rakotwórcze, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, kumulacja w OUN, lek antyhistaminowy, narząd rozrodczy, niepełne kostnienie, NOAEL, ośrodkowy układ nerwowy, przenikanie do mleka, stężenie w mleku, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, utrata poimplantacyjna płodu, wpływ na płodność, zaburzenie poznawcze - Leksykon substancji czynnych
Glin tlenek uwodniony – Właściwości farmakokinetyczne
Glinu tlenek uwodniony, będący składnikiem leków zobojętniających kwas solny takich jak Alumag i Maalox, wykazuje działanie miejscowe w przewodzie pokarmowym poprzez neutralizację kwasu solnego i podniesienie pH żołądka powyżej 3, co skutecznie łagodzi objawy dyspeptyczne. Po podaniu doustnym substancja ta ulega powolnej przemianie do chlorku glinu, a powstałe chlorki i sole są głównie wydalane z kałem. Wchłanianie glinu z przewodu pokarmowego jest minimalne, co ogranicza jego biodostępność i dystrybucję ogólnoustrojową, a eliminacja wchłoniętej frakcji odbywa się przez nerki z moczem. W preparacie Alumag dawka glinu tlenku uwodnionego wynosi 200 mg na tabletkę, natomiast w Maalox 460 mg na 4,3 ml zawiesiny, przy zachowaniu podobnego mechanizmu działania i farmakokinetyki.
absorpcja glinu, badanie kliniczne, biodostępność, chlorek glinu, choroba przewodu pokarmowego, dystrybucja leku, działanie ogólnoustrojowe, działanie zobojętniające, krążenie ogólnoustrojowe, kumulacja glinu, kwas solny, lek zobojętniający kwas solny, niewydolność nerek, objaw dyspeptyczny, pH żołądkowe, profil farmakokinetyczny, sól glinu, stężenie glinu, tlenek glinu uwodniony, wchłanianie jelitowe, wodorotlenek magnezu, zobojętnianie kwasu - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Ipidacrine hydrochloride Grindeks 15 mg/ml
Lek Ipidacrine hydrochloride Grindeks, zawierający ipidakrynę w postaci chlorowodorku jednowodnego, dostępny jest jako roztwór do wstrzykiwań w stężeniach 5 mg/ml oraz 15 mg/ml. Po podaniu doustnym ipidakryna jest szybko wchłaniana głównie w dwunastnicy, osiągając maksymalne stężenie w osoczu około 1 godziny po podaniu dawki 10 mg. Substancja wykazuje umiarkowane wiązanie z białkami osocza (40-55%) oraz szybkie rozprzestrzenianie w tkankach, z jedynie 2% całkowitej ilości pozostającej w osoczu po ustaleniu równowagi dystrybucyjnej. Metabolizm zachodzi w wątrobie, choć szczegółowe szlaki metaboliczne nie są w pełni poznane. Eliminacja odbywa się głównie przez nerki, z okresem półtrwania około 40 minut; wydalanie kanalikowe dominuje nad filtracją kłębuszkową, a wydalanie niezmienionej substancji wynosi 3,7% po podaniu doustnym i 34,8% po podaniu pozajelitowym, co wskazuje na istotny efekt pierwszego przejścia.
biodostępność leku, biotransformacja w wątrobie, dystrybucja leku, dystrybucja w tkankach, efekt pierwszego przejścia, eliminacja leku, filtracja kłębuszkowa, ipidakryna chlorowodorek, maksymalne stężenie w osoczu, okres półtrwania eliminacji, osmolalność, pH roztworu, podanie doustne, podanie pozajelitowe, postać farmaceutyczna, równowaga dystrybucyjna, roztwór do wstrzykiwań, roztwór klarowny, wiązanie z białkami osocza, wydzielanie kanalikowe - Leksykon substancji czynnych
Peryndopryl – Właściwości farmakokinetyczne
Peryndopryl, podawany doustnie, charakteryzuje się szybkim wchłanianiem z przewodu pokarmowego, osiągając maksymalne stężenie w osoczu w ciągu 1 godziny, z biodostępnością na poziomie 65-70%. Jest prolekiem, który ulega aktywacji metabolicznej do peryndoprylatu – aktywnego metabolitu stanowiącego około 27% dawki, osiągającego maksymalne stężenie w osoczu po 3-4 godzinach. Okres półtrwania peryndoprylu wynosi około 1 godziny, natomiast peryndoprylatu – 17 godzin, co umożliwia podawanie leku w pojedynczej dawce dobowej. Objętość dystrybucji peryndoprylatu wynosi około 0,2 l/kg, a stopień wiązania z białkami osocza to około 20%. Spożycie pokarmu zmniejsza przekształcanie peryndoprylu do peryndoprylatu, dlatego zaleca się przyjmowanie leku na czczo, rano przed posiłkiem. Farmakokinetyka peryndoprylu jest liniowa, a jego metabolizm zachodzi głównie w wątrobie, choć aktywacja do peryndoprylatu odbywa się także w innych tkankach.
AUC, biodostępność, dystrybucja leku, enzym konwertujący angiotensynę, faza eliminacji, interakcje lekowe, klirens dializacyjny, klirens kreatyniny, klirens wątrobowy, liniowość farmakokinetyczna, marskość wątroby, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, peryndopryl, peryndopryl z argininą, peryndopryl z tert-butyloaminą, peryndoprylat, prolek, przewlekła niewydolność serca, stan stacjonarny, stężenie w osoczu, wiązanie z białkami osocza - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Abiraterone STADA 500 mg
Octan abirateronu jest szybko przekształcany in vivo do aktywnego metabolitu abirateronu, który hamuje biosyntezę androgenów. Po doustnym podaniu na czczo osiąga maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) w około 2 godziny. Wchłanianie leku jest silnie zależne od obecności pokarmu, co powoduje nawet 10-krotny wzrost AUC i 17-krotny wzrost Cmax przy podaniu z posiłkiem bogatym w tłuszcze, co może prowadzić do znacznej zmienności ekspozycji. Z tego względu zaleca się podawanie leku na pusty żołądek, co najmniej 2 godziny po posiłku i nie krócej niż 1 godzinę przed kolejnym. Abirateron wykazuje wysokie wiązanie z białkami osocza (99,8%) oraz dużą objętość dystrybucji (~5630 l), co wskazuje na szeroką dystrybucję tkankową. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie, obejmując sulfuryzację, hydroksylację i utlenianie, a eliminacja odbywa się głównie z kałem (88% dawki, w tym 55% jako niezmieniony octan abirateronu i 22% jako abirateron) oraz w mniejszym stopniu z moczem (5%). Średni okres półtrwania u osób zdrowych wynosi około 15 godzin.
ciężkie zaburzenia czynności wątroby, dystrybucja leku, hemodializa, hepatotoksyczność, hydroksylacja, hydroliza, inhibitor biosyntezy androgenów, klasyfikacja Child-Pugh, krańcowe stadium choroby nerek, objętość dystrybucji, octan abirateronu, okres półtrwania leku, pole pod krzywą stężenia, rak gruczołu krokowego z przerzutami, siarczan abirateronu, siarczan N-tlenku abirateronu, skala Child-Pugh, stężenie leku w osoczu, stężenie maksymalne, sulfuryzacja, utlenianie, wiązanie z białkami osocza, wolna frakcja leku, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Okteva 20 mg
Oktreotyd w postaci zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu (Okteva) charakteryzuje się dwufazowym profilem farmakokinetycznym po domięśniowym podaniu. Początkowo obserwuje się przemijające maksimum stężenia w surowicy w ciągu pierwszej godziny, po czym następuje szybki spadek do subterapeutycznych wartości przez około 7 dni. Następnie stężenie wzrasta, osiągając stan równowagi około 14. dnia, utrzymujący się przez 3-4 tygodnie, po czym stopniowo maleje po około 42 dniach wraz z rozpadem matrycy polimerowej. Średnie stężenia w stanie równowagi u pacjentów z akromegalią wynoszą 358 ng/l dla dawki 10 mg, 926 ng/l dla 20 mg oraz 1710 ng/l dla 30 mg, przy czym po trzykrotnym podaniu co 4 tygodnie stężenia wzrastają do 1557 ng/l i 2384 ng/l dla dawek 20 mg i 30 mg. U pacjentów z rakowiakiem stężenia w stanie równowagi są wyższe i proporcjonalne do dawki, osiągając do 3928 ng/l dla dawki 30 mg. Nie stwierdzono niepożądanej kumulacji leku przy długoterminowym stosowaniu.
akromegalia, biodegradacja, dystrybucja leku, farmakokinetyka oktreotydu, klirens całkowity, matryca polimerowa, objętość dystrybucji, oktreotyd o przedłużonym uwalnianiu, otyłość podwzgórzowa, parametr farmakokinetyczny, rakowiak, stan równowagi, stężenie w stanie równowagi, stężenie w surowicy, wiązanie z białkami osocza, wskaźnik BMI, zmienność międzyosobnicza - Leksykon substancji czynnych
Izokonazol – Właściwości farmakokinetyczne
Izokonazol azotan, stosowany miejscowo w leczeniu zakażeń grzybiczych skóry i błon śluzowych, charakteryzuje się szybkim wchłanianiem do tkanek docelowych, osiągając maksymalne stężenia już po 1 godzinie od aplikacji. W warstwie rogowej naskórka stężenie wynosi około 3500 µg/ml (7 mmol/l), w warstwach żywych naskórka około 20 µg/ml (40 µmol/l), a w skórze właściwej około 3 µg/ml (6 µmol/l). Stężenia te kilkakrotnie przekraczają minimalne stężenia hamujące (MIC) dla dermatofitów, drożdżaków i pleśniaków, co zapewnia skuteczność terapeutyczną. Po usunięciu warstwy rogowej stężenie w skórze właściwej wzrasta dwukrotnie. Izokonazol utrzymuje się w warstwie rogowej i mieszkach włosowych przez co najmniej tydzień po zakończeniu 2-tygodniowej terapii, a u niektórych pacjentów nawet do 14 dni. Wchłanianie do krążenia ogólnego jest minimalne – poniżej 1% dawki po aplikacji na skórę i mniej niż 10% po dopochwowej aplikacji, gdzie stężenia w osoczu nie są konieczne do skuteczności.
4-dichloromigdałowy, aplikacja dopochwowa, aplikacja miejscowa, dermatofit, diflukortolonu walerianian, drobnoustrój chorobotwórczy, drożdżak, dystrybucja leku, działanie przeciwgrzybicze, grzybica pochwy, izokonazol azotan, kortykosteroid, kwas 2, mieszek włosowy, minimalne stężenie hamujące, pleśniak, preparat przeciwgrzybiczny, przezskórne wchłanianie, skóra właściwa, stężenie hamujące, substancja przeciwgrzybicza, warstwa rogowa, warstwa rogowa naskórka, wchłanianie ogólnoustrojowe, właściwości farmakokinetyczne, zakażenie grzybicze skóry, zwężenie naczyń