zespół Cushinga
Zespół Cushinga, nazywany również hiperkortyzolemią, to rzadkie zaburzenie endokrynologiczne charakteryzujące się nadmiernym wydzielaniem kortyzolu – hormonu steroidowego produkowanego przez korę nadnerczy. Stan ten może być spowodowany przez guza przysadki mózgowej wydzielającego ACTH (choroba Cushinga), przez guza nadnerczy produkującego kortyzol, przez ektopowe wydzielanie ACTH przez nowotwory pozaprzysadkowe lub przez długotrwałe stosowanie glikokortykosteroidów w leczeniu różnych chorób.
Objawy zespołu Cushinga obejmują charakterystyczną otyłość centralną z odkładaniem się tkanki tłuszczowej na tułowiu, twarz księżycowatą, bawoli kark, rozstępy skórne o zabarwieniu fioletowym, osłabienie mięśniowe, nadciśnienie tętnicze, zaburzenia gospodarki węglowodanowej (nietolerancja glukozy lub cukrzyca), osteoporozę, zaburzenia psychiczne oraz zwiększoną podatność na infekcje. U kobiet często występują zaburzenia miesiączkowania i hirsutyzm.
Diagnostyka zespołu Cushinga obejmuje testy biochemiczne potwierdzające hiperkortyzolemię (poziom kortyzolu w surowicy, wolny kortyzol w dobowej zbiórce moczu, test hamowania deksametazonem), a następnie badania mające na celu określenie przyczyny (poziom ACTH, badania obrazowe przysadki i nadnerczy). Leczenie zależy od etiologii i może obejmować leczenie chirurgiczne (usunięcie guza przysadki lub nadnerczy), radioterapię, farmakoterapię hamującą syntezę kortyzolu lub stopniowe odstawianie glikokortykosteroidów w przypadku zespołu Cushinga jatrogennego.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedawkowanie – Nebbud 0,25 mg/2 ml
Przedawkowanie budezonidu w postaci zawiesiny do nebulizacji Nebbud (0,25 mg/2 ml) może prowadzić do zahamowania czynności kory nadnerczy, które jest głównym ostrym skutkiem klinicznym, zwykle przejściowym i ustępującym samoistnie. Długotrwałe stosowanie bardzo dużych dawek może skutkować zanikiem kory nadnerczy oraz ogólnoustrojowym działaniem glikokortykosteroidowym, manifestującym się hiperkortycyzmem (zespół Cushinga) z charakterystycznymi objawami, takimi jak twarz księżycowata, otyłość centralna, rozstępy i nadciśnienie. Objawy te są związane z przewlekłym przekroczeniem zalecanych dawek terapeutycznych i mogą obejmować także wzrost masy ciała, zaburzenia glikemii, osteoporozę, zaćmę, jaskrę oraz zwiększoną podatność na infekcje.
aerozol leczniczy, budezonid, budezonid wziewny, glikokortykosteroid, hiperkortycyzm, jaskra, kortykosteroid endogenny, kortyzol we krwi, nadciśnienie, nadciśnienie tętnicze, nebulizacja, osteoporoza, otyłość centralna, poziom kortyzolu, prednizolon, rozstęp, steroid systemowy, test stymulacji ACTH, twarz księżycowata, zaburzenie glikemii, zaćma, zahamowanie kory nadnerczy, zanik kory nadnerczy, zespół Cushinga - Leksykon substancji czynnych
Dezoni – Przedawkowanie
Dezonid, będący miejscowym kortykosteroidem stosowanym w preparacie Locatop w stężeniu 1 mg/g, może prowadzić do poważnych powikłań w przypadku przedawkowania, zwłaszcza przy długotrwałym stosowaniu na dużych powierzchniach skóry lub pod opatrunkami okluzyjnymi. Przewlekłe przedawkowanie skutkuje zahamowaniem osi podwzgórze-przysadka-nadnercza, co manifestuje się zespołem Cushinga (hiperkortyzolizm) z charakterystycznymi objawami takimi jak twarz księżycowata, otyłość centralna, rozstępy i nadciśnienie. W przypadku rozpoznania objawów hiperkortyzolizmu konieczne jest stopniowe odstawianie leku pod ścisłą kontrolą lekarską, aby uniknąć zaostrzenia niewydolności kory nadnerczy. Monitorowanie kliniczne powinno obejmować ocenę poziomu kortyzolu w surowicy i/lub moczu oraz test stymulacji ACTH.
atrofia skóry, dawka substytucyjna, dezonid, hiperkortyzolizm, kortykosteroid, kortykosteroid ogólnoustrojowy, nadciśnienie, niewydolność kory nadnerczy, opatrunek okluzyjny, oś podwzgórze-przysadka-nadnercza, otyłość centralna, poziom kortyzolu, preparat dermatologiczny, stymulacja ACTH, teleangiektazja, trądzik posteroidowy, twarz księżycowata, zaburzenie czynności wątroby, zahamowanie czynności nadnerczy, zespół Cushinga - Leksykon chorób i schorzeń
Rozstępy – Charakterystyka, pielęgnacja i opieka
Rozstępy (striae distensae) to bliznowate zmiany skórne powstające w wyniku szybkiego rozciągnięcia skóry, manifestujące się początkowo jako czerwone, różowe, purpurowe lub brązowe pasma (striae rubrae), które z czasem bledną do białawych lub srebrzystoszarych (striae albae). Patofizjologia obejmuje mikrouszkodzenia skóry właściwej, zapalenie oraz zastąpienie elastyny i prawidłowych włókien kolagenowych tkanką bliznowatą. Czynniki ryzyka to szybki przyrost masy ciała, zmiany hormonalne (ciąża, dojrzewanie), predyspozycje genetyczne, intensywne ćwiczenia oraz stosowanie steroidów. W ciąży rozstępy dotyczą 43-88% kobiet, pojawiają się najczęściej w II i III trymestrze na brzuchu, udach, biodrach, piersiach i ramionach. Diagnostyka opiera się na badaniu fizykalnym, z uwzględnieniem różnicowania z zespołem Cushinga w przypadku rozległych zmian i innych objawów. Rozstępy nie są groźne dla zdrowia fizycznego, ale mogą powodować świąd i wpływać negatywnie na zdrowie psychiczne pacjentów.
centella asiatica, chirurg plastyczny, dermatolog, kwas glikolowy, kwas hialuronowy, laser CO2, masło shea, mikrodermabrazja, mikronakłuwanie, nagietek lekarski, peeling chemiczny, położna, prednizon, predyspozycje genetyczne, radiofrekwencja, retinol, rozstępy, skóra właściwa, steroidy, striae albae, striae rubrae, tkanka bliznowata, tretynoina, witamina A, włókna kolagenowe, żel silikonowy, zespół Cushinga - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Benodil
Produkt leczniczy Benodil, dostępny w stężeniach 0,125 mg/ml, 0,25 mg/ml oraz 0,5 mg/ml w postaci zawiesiny do nebulizacji, jest wziewnym kortykosteroidem stosowanym w terapii astmy i POChP, jednak nie jest wskazany do szybkiego łagodzenia ostrych napadów astmy. Działanie terapeutyczne następuje zwykle po około 10 dniach stosowania. U pacjentów z nadmiernym wydzielaniem śluzu w oskrzelach zaleca się początkowo krótkotrwałe leczenie skojarzone doustnymi kortykosteroidami (około 2 tygodnie), po czym kontynuuje się monoterapię Benodilem. Podczas zmiany leczenia z doustnych kortykosteroidów na Benodil, dawkę doustną należy stopniowo zmniejszać (np. o 2,5 mg prednizolonu miesięcznie), monitorując objawy niewystarczającego działania glikokortykosteroidów oraz ewentualne reakcje alergiczne i zapalne. Należy zwrócić uwagę na ryzyko paradoksalnego skurczu oskrzeli po inhalacji oraz konieczność przerwania terapii w przypadku jego wystąpienia.
beta-agonista, budezonid, centralna retinopatia surowicza środkowa, doustny glikokortykosteroid, gruźlica płuc, inhibitor proteazy HIV, izoenzym CYP3A4, jaskra, kandydoza jamy ustnej, marskość wątroby, nadmierne wydzielanie śluzu, nebulizacja, niewydolność kory nadnerczy, niewyraźne widzenie, paradoksalny skurcz oskrzeli, przewlekła obturacyjna choroba płuc, rozszerzenie oskrzeli, wziewny kortykosteroid, zaćma, zahamowanie czynności nadnerczy, zakażenie dróg oddechowych, zaostrzenie POChP, zespół Cushinga, zmniejszenie gęstości mineralnej kości - Leksykon leków
Działania niepożądane – Alvesco 160 160 mcg/dawkę inh.
Alvesco 160, aerozol inhalacyjny zawierający 160 μg cyklezonidu na dawkę, wykazuje profil działań niepożądanych u około 5% pacjentów stosujących dawki od 40 do 1280 μg/dobę. Najczęściej obserwowane działania niepożądane mają charakter łagodny i nie wymagają przerwania terapii. Niezbyt często występują kołatanie serca, nudności, wymioty, ból brzucha, reakcje i suchość w miejscu podania, infekcje grzybicze jamy ustnej, ból głowy, dysfonia, kaszel po inhalacji, wyprysk, wysypka oraz nadciśnienie tętnicze. Rzadko notuje się obrzęk naczynioruchowy, nadwrażliwość oraz paradoksalny skurcz oskrzeli, który może wymagać natychmiastowej interwencji i rozważenia zaprzestania stosowania leku. Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcje z lekami wpływającymi na czynność serca, takimi jak teofilina czy salbutamol, które mogą nasilać kołatanie serca.
aerozol inhalacyjny, ból głowy, cyklezonid, dysfonia, dyspepsja, działanie ogólnoustrojowe, infekcja grzybicza jamy ustnej, inhalator ciśnieniowy z dozownikiem, jaskra, kaszel po inhalacji, kołatanie serca, kortykosteroid wziewny, lęk i depresja, nadciśnienie tętnicze, nadmierna aktywność psychoruchowa, nadwrażliwość, nieprzyjemny smak, niewydolność nadnerczy, nudności i wymioty, obrzęk naczynioruchowy, opóźnienie wzrostu, paradoksalny skurcz oskrzeli, reakcja w miejscu podania, substancja czynna, wyprysk i wysypka, zaburzenie snu, zaćma, zespół Cushinga, zespół cushingoidalny, zmniejszenie gęstości mineralnej kości - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Azelin
Lek Azelin zawiera azelastynę chlorowodorek (137 µg) oraz flutykazon propionian (50 µg) na dawkę i jest preparatem donosowym z grupy kortykosteroidów, co wymaga szczególnej ostrożności podczas stosowania. Istotne jest unikanie jednoczesnego podawania flutykazonu z rytonawirem ze względu na ryzyko ogólnoustrojowych działań niepożądanych, takich jak zespół Cushinga i zahamowanie czynności nadnerczy. Długotrwałe stosowanie dużych dawek może prowadzić do poważnych efektów ubocznych, w tym zahamowania wzrostu u dzieci, zaćmy, jaskry oraz zaburzeń psychicznych. U pacjentów z ciężką chorobą wątroby istnieje zwiększone ryzyko ogólnoustrojowej ekspozycji na flutykazon, co wymaga szczególnej kontroli. Zaleca się stosowanie najmniejszej skutecznej dawki flutykazonu oraz monitorowanie całkowitego obciążenia kortykosteroidami, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu innych form steroidów.
centralna chorioretinopatia surowicza, chlorek benzalkoniowy, ciężka choroba wątroby, ciśnienie wewnątrzgałkowe, działanie ogólnoustrojowe kortykosteroidów, ekspozycja ogólnoustrojowa, flutykazon propionian, gruźlica, jaskra, kontrola wzrostu, kortykosteroid doustny, kortykosteroid ogólnoustrojowy, lek przeciwbakteryjny, lek przeciwgrzybiczy, nadpobudliwość psychomotoryczna, objawy cushingoidalne, obrzęk błony śluzowej nosa, spowolnienie wzrostu, zaburzenia psychiczne, zaćma, zahamowanie czynności nadnerczy, zespół Cushinga - Leksykon leków
Działania niepożądane – Flurhinal 250 mcg/dawkę inh.
Flurhinal (flutykazonu propionian) w postaci aerozolu inhalacyjnego dostępny jest w dawkach 125 µg/dawkę i 250 µg/dawkę. Profil bezpieczeństwa leku obejmuje działania niepożądane o różnej częstości występowania, od bardzo częstych (≥1/10) do bardzo rzadkich (<1/10 000). Najczęściej obserwowaną niepożądaną reakcją jest kandydoza jamy ustnej i gardła, występująca bardzo często, której ryzyko można zmniejszyć poprzez płukanie jamy ustnej po inhalacji. Często występują także zapalenie płuc u pacjentów z POChP oraz chrypka i stłuczenia. Rzadko obserwuje się kandydozę przełyku, skórne reakcje nadwrażliwości, a bardzo rzadko obrzęk naczynioruchowy, reakcje anafilaktyczne, zespół Cushinga, zahamowanie czynności kory nadnerczy, hiperglikemię, zaburzenia psychiczne (lęk, zaburzenia snu, zmiany zachowania) oraz paradoksalny skurcz oskrzeli.
aerozol inhalacyjny, bezgłos, cechy cushingoidalne, chrypka, duszność, dysfagia, dyspepsja, działanie niepożądane, flutykazon propionian, gęstość mineralna kości, hiperglikemia, inhalacja, jaskra, kandydoza jamy ustnej, kandydoza przełyku, krwawienie z nosa, lek przeciwgrzybiczny, nadpobudliwość psychoruchowa, nieostre widzenie, niestrawność, obrzęk naczynioruchowy, pleśniawki, POChP, reakcja anafilaktyczna, reakcja nadwrażliwości, skurcz oskrzeli, zaburzenie oddechowe, zaburzenie psychiczne, zaćma, zahamowanie kory nadnerczy, zapalenie płuc, zespół Cushinga - Leksykon chorób i schorzeń
Nadciśnienie wtórne – Patofizjologia i mechanizm
Nadciśnienie wtórne, stanowiące około 5-10% przypadków nadciśnienia tętniczego, jest wynikiem identyfikowalnej przyczyny, co odróżnia je od nadciśnienia pierwotnego. Najczęstsze etiologie to choroby miąższu nerek (25% przypadków), zwężenie tętnicy nerkowej, pierwotny hiperaldosteronizm (częstość wzrasta do 13% w nadciśnieniu 3 stopnia i do 23% w opornym na leczenie), obturacyjny bezdech senny (30-50% pacjentów z OSA), guzy chromochłonne (0,5%), zespół Cushinga oraz zaburzenia tarczycy. Patofizjologia obejmuje mechanizmy takie jak ekspansja objętości wewnątrznaczyniowej, aktywacja układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS), zwiększony opór naczyniowy i aktywację układu współczulnego. W opornym nadciśnieniu (ciśnienie powyżej celu mimo stosowania trzech leków, w tym diuretyku) wtórna etiologia występuje u 31% pacjentów, z dominującym pierwotnym hiperaldosteronizmem (63%), nadciśnieniem naczyniowo-nerkowym (15,6%) i chorobami miąższu nerek (14,8%). Otyłość (BMI ≥30 kg/m²) istotnie zwiększa ryzyko opornego nadciśnienia poprzez mechanizmy neurohormonalne i dysfunkcję naczyniową.
aktywacja współczulna, angiotensyna II, choroba miąższu nerek, ciśnienie tętna, ciśnienie tętnicze, dysfunkcja śródbłonka, dysplazja włóknisto-mięśniowa, endotelina, filtracja kłębuszkowa, guz chromochłonny, hormon tarczycowy, inhibitor RAAS, koarktacja aorty, limfocyt T, mikrobiota jelitowa, nadciśnienie oporne, nadciśnienie pierwotne, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy, niesteroidowy lek przeciwzapalny, obturacyjny bezdech senny, opór naczyniowy, opór naczyniowy obwodowy, pierwotny hiperaldosteronizm, receptor alfa-adrenergiczny, receptor beta-adrenergiczny, receptor mineralokortykoidowy, rzut serca, układ renina-angiotensyna-aldosteron, układ współczulny, zespół Conna, zespół Cushinga, zmiana hormonalna, zwężenie tętnicy nerkowej - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Xevoben XR 100 mg + 25 mg
Produkt leczniczy Xevoben XR, zawierający lewodopę 100 mg oraz benserazyd 25 mg w formie kapsułek o przedłużonym uwalnianiu, jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na składniki leku, u osób poniżej 25 roku życia ze względu na ryzyko zaburzeń rozwoju układu kostnego oraz u chorych z ciężkimi zaburzeniami endokrynologicznymi (nadczynność tarczycy, zespół Cushinga, guz chromochłonny nadnerczy). Ponadto, lek nie powinien być stosowany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami metabolicznymi, wątroby, nerek (zwłaszcza bez dializoterapii w przypadku zespołu niespokojnych nóg), szpiku kostnego oraz u osób z ciężkimi chorobami serca, takimi jak ciężka tachykardia, zaburzenia rytmu serca i niewydolność serca. Przeciwwskazaniem są także psychozy oraz jaskra z zamkniętym kątem przesączania.
antykoncepcja, choroba nerek, dializoterapia, guz chromochłonny nadnerczy, inhibitory monoaminooksydazy, jaskra z zamkniętym kątem, kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, lewodopa i benserazyd, moklobemid, nadczynność tarczycy, nadwrażliwość na lewodopę, niewydolność serca, przełom nadciśnieniowy, psychozy, rezerpina, selegilina i rasagilina, selektywne inhibitory MAO-A, selektywne inhibitory MAO-B, tachykardia, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia endokrynologiczne, zaburzenia nerek, zaburzenia rytmu serca, zaburzenia szpiku kostnego, zaburzenia wątroby, zespół Cushinga, zespół niespokojnych nóg - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Seretide Dysk 500
Seretide Dysk, zawierający salmeterol ksynafonian i flutykazon propionian, nie jest wskazany do leczenia ostrych napadów astmy, które wymagają stosowania szybko działających leków rozszerzających oskrzela. Leczenie tym preparatem należy rozpoczynać wyłącznie w stanie stabilnej kontroli astmy, unikając stosowania podczas zaostrzeń. W trakcie terapii konieczna jest regularna ocena stanu pacjenta, zwłaszcza w przypadku zwiększonego zapotrzebowania na leki doraźne lub pogorszenia kontroli choroby, co może wymagać modyfikacji leczenia. Nagłe nasilenie objawów astmy lub POChP wymaga pilnej konsultacji i rozważenia zwiększenia dawki kortykosteroidów, a leczenie Seretide Dysk nie powinno być nagle przerywane ze względu na ryzyko zaostrzeń. Produkt zawiera do 12,5 mg laktozy, co może stanowić problem u pacjentów z alergią na białka mleka.
astma oskrzelowa, centralna chorioretinopatia surowicza, ciśnienie wewnątrzgałkowe, cushingoidalne rysy twarzy, częstoskurcz nadkomorowy, flutykazonu propionian, gęstość mineralna kości, gruźlica płuc, hipoglikemia, hipokaliemia, jaskra, kortykosteroid o działaniu ogólnoustrojowym, lek rozszerzający oskrzela, migotanie przedsionków, nadczynność tarczycy, nadmierna aktywność psychoruchowa, niedociśnienie tętnicze, nieostre widzenie, nietolerancja laktozy, niewydolność kory nadnerczy, ostry przełom nadnerczowy, paradoksalny skurcz oskrzeli, POChP, salmeterol, skurcz dodatkowy, spowolnienie wzrostu, zaćma, zahamowanie czynności kory nadnerczy, zakażenie dróg oddechowych, zaostrzenie astmy, zespół Cushinga - Leksykon chorób i schorzeń
Rak nadnerczy – Epidemiologia
Rak nadnerczy (adrenocortical carcinoma, ACC) to rzadki, agresywny nowotwór o zapadalności 0,5-2 przypadki na milion osób rocznie, z bimodalnym rozkładem wieku zachorowań – najczęściej w pierwszej oraz czwartej i piątej dekadzie życia. Kobiety chorują 2,5-3 razy częściej niż mężczyźni. Występuje częściej u dzieci poniżej 5 roku życia (mediana 3,2 roku), a u dorosłych stanowi 0,02-0,2% wszystkich nowotworów. Wysoka zapadalność obserwowana jest w południowej Brazylii (3,4-4,2/milion dzieci), związana z mutacjami germinalnymi TP53 (allele R175H, R337H). Rak nadnerczy może być elementem zespołów genetycznych, takich jak Li-Fraumeni, Lynch, MEN1, FAP czy Beckwitha-Wiedemanna. Diagnostyka obejmuje ocenę hormonalną, badania obrazowe (CT, MRI) oraz badania genetyczne. Czynniki ryzyka złośliwości to m.in. wiek dziecięcy (62% złośliwości vs 8% u dorosłych), guzy wykryte nieprzypadkowo (32% vs 3%), średnica >4 cm (34% vs 7%), gęstość w CT >20 HU (15% vs 1%) oraz guzy obustronne (16% vs 7%).
analiza genomowa, efekt założyciela, gruczoł nadnerczowy, incydentaloma nadnerczy, jednostka Hounsfielda, klasyfikacja ENSAT, klasyfikacja TNM, łagodna autonomiczna sekrecja kortyzolu, nowotwór złośliwy, przeżycie całkowite, przeżycie warunkowe, przeżycie wolne od nawrotu, rak kory nadnerczy, rak nadnerczy, resekcja chirurgiczna, rozkład bimodalny, standaryzowany współczynnik zachorowalności, tomografia komputerowa, wirylizacja, zespół Beckwitha-Wiedemanna, zespół Cushinga, zespół Li-Fraumeni, zespół Lyncha, zespół mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej, zespół rodzinnej polipowatości gruczolakowatej - Leksykon leków
Działania niepożądane – Novate 0,5 mg/g
Klobetazol propionian, jako silny kortykosteroid miejscowy, może wywoływać liczne działania niepożądane, których częstość i nasilenie zależą od dawki, czasu stosowania oraz powierzchni aplikacji. Najczęściej obserwuje się miejscowe reakcje skórne, takie jak uczucie pieczenia (≥ 1/100, < 1/10), które ustępuje samoistnie. Inne działania o nieznanej częstości obejmują świąd, atrofię skóry, pękanie, rozstępy, wtórne zakażenia, wysypkę, kontaktowe zapalenie skóry, potówki oraz zaostrzenie choroby podstawowej. Długotrwałe stosowanie, zwłaszcza na dużych powierzchniach lub pod opatrunkami okluzyjnymi, może prowadzić do ogólnoustrojowych efektów, takich jak zespół Cushinga, zaburzenia metaboliczne i elektrolitowe, a także do zmian skórnych, w tym nadmiernego owłosienia i zmian pigmentacyjnych. Szczególną ostrożność należy zachować u dzieci, u których obserwowano również zaburzenia wzrostu i rozwoju oraz zwiększone ryzyko zespołu Cushinga, zwłaszcza przy stosowaniu pod pieluchą lub opatrunkami okluzyjnymi.
alergiczne zapalenie skóry, atrofia skóry, hiperglikemia, hirsutyzm, klobetazol propionian, kortykosteroid miejscowy, łuszczyca, łuszczyca krostkowa, nieostre widzenie, opatrunek okluzyjny, oś podwzgórze-przysadka-nadnercze, otyłość centralna, pękanie skóry, pieczenie skóry, potówki, rozstępy skórne, rozszerzenie naczyń powierzchniowych, ścieńczenie skóry, świąd, twarz księżycowata, wysypka skórna, zaburzenia elektrolitowe, zaburzenia glikemii, zaburzenia pigmentacji skóry, zaburzenia wzrostu, zakażenie wtórne, zaostrzenie choroby podstawowej, zespół Cushinga - Leksykon leków
Działania niepożądane – Corhydron 100 100 mg
Corhydron 100 zawiera 100 mg hydrokortyzonu w postaci buforowanego hydrokortyzonu sodu bursztynianu (140,4 mg) i, jak inne glikokortykosteroidy, może wywoływać liczne działania niepożądane, zwłaszcza przy długotrwałym stosowaniu. Nagłe odstawienie leku po długotrwałej terapii może prowadzić do ostrej niewydolności kory nadnerczy, stanowiącej zagrożenie życia. Działania niepożądane obejmują m.in. nasilenie lub maskowanie zakażeń, leukocytozę, trombocytopenię, limfopenię, reakcje anafilaktyczne, zaburzenia endokrynologiczne (np. zespół Cushinga, zahamowanie wzrostu u dzieci, wtórne zahamowanie osi przysadkowo-nadnerczowej), zaburzenia metaboliczne (ujemny bilans azotowy, zmniejszona tolerancja węglowodanów), oraz objawy neurologiczne i psychiczne (zawroty głowy, psychozy, napady drgawek). Występują także poważne powikłania okulistyczne (jaskra wtórna, zaćma, uszkodzenie nerwu wzrokowego), sercowo-naczyniowe (arytmie, nadciśnienie, zakrzepy, zatory tłuszczowe), a także zaburzenia żołądkowo-jelitowe, skórne, mięśniowo-szkieletowe (osteoporoza, jałowa martwica kości) oraz ogólne (retencja sodu i płynów, zastoinowa niewydolność krążenia, zaburzenia elektrolitowe). Częstość występowania większości działań jest nieznana ze względu na ograniczone dane.
alkaloza hipokaliemiczna, glikokortykosteroid, hipercholesterolemia, hirsutyzm, hydrokortyzon sodu bursztynian, jałowa martwica kości, jaskra wtórna, kardiomiopatia przerostowa, leukocytoza, limfopenia, martwicze zapalenie naczyń, miopatia posteroidowa, obrzęk naczynioruchowy, oś przysadkowo-nadnerczowa, osteoporoza, ostra niewydolność kory nadnerczy, ostra niewydolność nadnerczy, pęknięcie serca, perforacja jelita, perystaltyka, reakcja anafilaktyczna, retencja sodu, rzekomy guz mózgu, trombocytopenia, ujemny bilans azotowy, wrzód żołądka, zaćma podtorebkowa, zakrzep z zatorem, zakrzepowe zapalenie żył, zapalenie spojówek, zastoinowa niewydolność krążenia, zator tłuszczowy, zespół Cushinga, zespół z odstawienia, zwiększone ciśnienie wewnątrzczaszkowe - Leksykon chorób i schorzeń
Zespół zollingera-ellisona – Rokowania, prognozy i postęp choroby
Rokowanie w zespole Zollingera-Ellisona (ZES) jest zróżnicowane i zależy od charakterystyki guza oraz stopnia zaawansowania choroby. Wczesne rozpoznanie i całkowite usunięcie guza chirurgicznie zapewnia ponad 80% przeżywalność po 15 latach, a 5-10-letnie przeżycie przekracza 90%. Czynniki pogarszające rokowanie to m.in. guzy trzustkowe, większe rozmiary guza, obecność przerzutów do wątroby, węzłów chłonnych lub kości, ektopowy zespół Cushinga oraz wysokie stężenia gastryny w surowicy. Pacjenci z ZES powiązanym z zespołem MEN wykazują lepsze przeżycie niż osoby ze sporadycznym ZES. Współczesne leczenie inhibitorami pompy protonowej (PPI) skutecznie kontroluje nadmierne wydzielanie kwasu, co zmniejsza powikłania związane z nadkwaśnością, a główną przyczyną zgonów pozostaje progresja guza gastrinoma.
5-letni wskaźnik przeżycia, choroba przerzutowa, diagnostyka obrazowa, ektopowy zespół Cushinga, gastryna, gastryna w surowicy, guz pierwotny, guz trzustki, inhibitor pompy protonowej, leczenie chirurgiczne, niedrożność odźwiernika, perforacja przewodu pokarmowego, progresja guza, przerzut do wątroby, przerzut do węzła chłonnego, resekcja chirurgiczna, wskaźnik przeżywalności, wydzielanie kwasu żołądkowego, zespół Cushinga, zespół mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej, zespół Zollingera-Ellisona, zwężenie przełyku - Leksykon leków
Działania niepożądane – Cyxodil 320 mcg/dawkę inh.
W badaniach klinicznych z zastosowaniem cyklezonidu w inhalatorze ciśnieniowym (pMDI) w dawkach od 40 do 1280 µg/dobę działania niepożądane wystąpiły u około 5% pacjentów, głównie o łagodnym charakterze, nie wymagającym przerwania terapii. Najczęściej obserwowane działania niepożądane o częstości niezbyt częstej (>1/1000, <1/100) obejmowały kołatanie serca (często związane z jednoczesnym stosowaniem leków kardiotropowych, np. teofiliny lub salbutamolu), nudności, wymioty, ból brzucha, dyspepsję, suchość i reakcje w miejscu podania, infekcje grzybicze jamy ustnej, ból głowy, wyprysk, wysypkę oraz nadciśnienie tętnicze. Rzadko występowały obrzęk naczynioruchowy i nadwrażliwość. Częstość nieznana dotyczyła zaburzeń psychicznych (np. nadmierna aktywność psychoruchowa, zaburzenia snu, lęk, depresja, agresja, zwłaszcza u dzieci) oraz zaburzeń oka, takich jak niewyraźne widzenie i centralna surowicza chorioretinopatia. Paradoksalny skurcz oskrzeli, potencjalnie zagrażający życiu, może pojawić się natychmiast po inhalacji i wymaga natychmiastowej interwencji oraz rozważenia zaprzestania leczenia.
ból głowy, centralna surowicza chorioretinopatia, cyklezonid, duszność, dysfonia, dysguesja, dyspepsja, infekcja grzybicza jamy ustnej, inhalator ciśnieniowy, jaskra, kołatanie serca, kortykosteroid wziewny, nadciśnienie tętnicze, nadpobudliwość psychoruchowa, niewydolność nadnerczy, nudności i wymioty, obrzęk naczynioruchowy, opóźnienie wzrostu, paradoksalny skurcz oskrzeli, zaburzenia snu, zaćma, zespół Cushinga, zespół cushingoidalny, zmniejszenie gęstości mineralnej kości - Leksykon leków
Działania niepożądane – Megace 40 mg/ml
Megace (megestrolu octan 40 mg/ml, zawiesina doustna) wykazuje szeroki profil działań niepożądanych, które należy uwzględnić w praktyce klinicznej. Do najczęstszych należą nudności, wymioty, biegunka, wzdęcia, wysypka, krwawienia z macicy, impotencja, osłabienie, ból oraz obrzęki, występujące u około 1-2% pacjentów. Zwiększenie masy ciała, będące efektem zwiększonego łaknienia, jest częstym działaniem, wykorzystywanym terapeutycznie u pacjentów z anoreksją lub utratą masy ciała. Istotne są również poważne powikłania zakrzepowo-zatorowe, takie jak zakrzepowe zapalenie żył i zatorowość płucna, które mogą mieć przebieg śmiertelny i wymagają natychmiastowej interwencji. W trakcie terapii obserwuje się także zaburzenia osi przysadkowo-nadnerczowej, w tym niewydolność nadnerczy, zespół Cushinga, hiperglikemię, cukrzycę oraz zaburzenia tolerancji glukozy.
anoreksja, cukrzyca, częstomocz, duszność, hiperglikemia, hiperkalcemia, impotencja, krwawienie z macicy, letarg, łysienie, megestrol octan, nabyty zespół niedoboru odporności, nadciśnienie tętnicze, nietolerancja glukozy, niewydolność krążenia, niewydolność nadnerczy, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, profil bezpieczeństwa leku, uderzenia gorąca, zaburzenie żołądkowo-jelitowe, zakrzepowe zapalenie żył, zatorowość płucna, zawiesina doustna, zespół cieśni nadgarstka, zespół Cushinga - Leksykon substancji czynnych
Klotrymazol – Przedawkowanie
Klotrymazol, szeroko stosowany w leczeniu zakażeń grzybiczych skóry, błon śluzowych oraz pochwy, charakteryzuje się niską biodostępnością ogólnoustrojową po podaniu miejscowym, co ogranicza ryzyko przedawkowania. Badania z użyciem izotopu 14C wykazały, że po 6 godzinach pod opatrunkiem okluzyjnym nie stwierdzono wykrywalnych poziomów substancji w surowicy (limit wykrywalności 0,001 µg/ml). Objawy ostrego przedawkowania klotrymazolu dotyczą głównie układu pokarmowego i obejmują ból brzucha, ból w nadbrzuszu, biegunkę, nudności, wymioty oraz niespecyficzne objawy takie jak niedyspozycja i zawroty głowy. Wymioty mogą prowadzić do zaburzeń wodno-elektrolitowych, co wymaga monitorowania stanu pacjenta.
antidotum, biegunka, bilans elektrolitowy, biodostępność ogólnoustrojowa, ból brzucha, ból nadbrzusza, drogi oddechowe, kapsułka dopochwowa, klotrymazol znakowany izotopem, niedoczynność nadnerczy, nudności, objaw ogólnoustrojowy, opatrunek okluzyjny, oporny szczep bakterii, oś podwzgórze-przysadka-nadnercza, ostre zatrucie klotrymazolem, płukanie żołądka, preparat złożony z kortykosteroidami, przewlekłe zatrucie, przewód pokarmowy, środek przeciwwymiotny, substancja przeciwgrzybicza, tabletka dopochwowa, układ pokarmowy, wymioty, zaburzenie wodno-elektrolitowe, zakażenie grzybicze, zawroty głowy, zespół Cushinga - Leksykon chorób i schorzeń
Hirsutyzm – Patofizjologia i mechanizm
Hirsutyzm definiowany jest jako nadmierne owłosienie typu męskiego u kobiet w obszarach androgenozależnych, takich jak twarz, klatka piersiowa czy uda, dotykając 5-10% kobiet w wieku reprodukcyjnym. Patogeneza opiera się na interakcji między poziomem androgenów (testosteron, DHT, androstendion, DHEAS) a wrażliwością mieszków włosowych, gdzie kluczową rolę odgrywa enzym 5α-reduktaza przekształcający testosteron do silniejszego DHT. Najczęstszą przyczyną jest hiperandrogenizm, głównie w przebiegu zespołu policystycznych jajników (PCOS, 70-80% przypadków), charakteryzującego się wzrostem LH, hiperinsulinemią i obniżonym poziomem SHBG, co prowadzi do zwiększonego stężenia wolnego testosteronu. Inne przyczyny to wrodzony przerost nadnerczy (CAH), guzy wydzielające androgeny, zaburzenia endokrynologiczne (np. zespół Cushinga) oraz hirsutyzm idiopatyczny, stanowiący 15-50% przypadków, gdzie poziomy androgenów są prawidłowe, ale występuje zwiększona aktywność 5α-reduktazy i wrażliwość receptorów androgenowych.
21-hydroksylaza, 5-alfa reduktaza, androgeny, antyandrogeny, dihydrotestosteron, eflornitin, faza anagenu, globulina wiążąca hormony płciowe, guzy wydzielające androgeny, hiperandrogenizm, hiperprolaktynemia, hipertrichoza, hirsutyzm, hirsutyzm idiopatyczny, hormon luteinizujący, insulinooporność, insulinopodobny czynnik wzrostu, mieszki włosowe, rogowacenie ciemne, siarczan dehydroepiandrosteronu, skala Ferriman-Gallwey, transformujący czynnik wzrostu, wrodzony przerost nadnerczy, zespół Cushinga, zespół policystycznych jajników - Leksykon chorób i schorzeń
Zespół cushinga – Etiologia i przyczyny
Zespół Cushinga to stan hiperkortyzolemii wynikający z długotrwałej ekspozycji na nadmierne stężenia kortyzolu, spowodowany przyczynami egzogennymi (najczęściej długotrwałe stosowanie glikokortykosteroidów takich jak prednizon, deksametazon, hydrokortyzon) lub endogennymi. Endogenne przyczyny dzielą się na ACTH-zależne (80-85% przypadków), gdzie nadmiar kortyzolu wynika z nadprodukcji ACTH przez gruczolaki przysadki (choroba Cushinga, 70-80%) lub guzy ektopowe (15-20%), oraz ACTH-niezależne (15-20%), obejmujące autonomiczne guzy nadnerczy, takie jak gruczolaki (60%) i raki (40%). Rzadkie formy to pierwotna barwnikowa choroba guzkowa nadnerczy (PPNAD) i makroguzkowy przerost nadnerczy (AIMAH). Pseudo-zespół Cushinga związany jest z wtórną hiperkortyzolemią w przebiegu alkoholizmu, ciężkiej depresji, jadłowstrętu, otyłości czy PCOS.
astma oskrzelowa, choroba Cushinga, cykliczny zespół Cushinga, drobnokomórkowy rak płuca, endogenny zespół Cushinga, glikokortykosteroid, gruczolak nadnerczy, gruczolak przysadki mózgowej, gruczolakowatość wewnątrzwydzielnicza, hiperkortyzolemia, hormon adrenokortykotropowy, hormon uwalniający kortykotropinę, iniekcja dostawowa, jadłowstręt psychiczny, octan megestrolu, oś podwzgórze-przysadka-nadnercza, przerost nadnerczy, pseudo-zespół Cushinga, rak nadnerczy, rakowiak oskrzela, reumatoidalne zapalenie stawów, sarkoidoza, toczeń rumieniowaty układowy, zespół Cushinga, zespół policystycznych jajników - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Xevoben 200 mg + 50 mg
Lek Xevoben, zawierający 200 mg lewodopy oraz 50 mg benserazydu (chlorowodorek), jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na składniki leku, u osób poniżej 25 roku życia oraz u chorych z ciężkimi zaburzeniami endokrynologicznymi (nadczynność tarczycy, zespół Cushinga, guz chromochłonny nadnerczy). Ponadto, nie powinien być stosowany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami metabolicznymi, niewydolnością wątroby, nerek (zwłaszcza nieleczoną dializami), szpiku kostnego, a także u osób z ciężkimi chorobami serca, takimi jak ciężka tachykardia, zaburzenia rytmu serca oraz niewydolność serca. Przeciwwskazaniem są również psychozy o podłożu somatycznym lub bez, a także jaskra z zamkniętym kątem przesączania ze względu na ryzyko wzrostu ciśnienia wewnątrzgałkowego.
antykoncepcja, benserazyd, ciąża, ciśnienie wewnątrzgałkowe, guz chromochłonny nadnerczy, inhibitor MAO-A, inhibitor MAO-B, inhibitor monoaminooksydazy, jaskra z zamkniętym kątem przesączania, lewodopa, moklobemid, nadczynność tarczycy, nadwrażliwość, nieselektywny inhibitor MAO, niewydolność nerek, niewydolność serca, niewydolność wątroby, psychoza, rasagilina, rezerpina, selegilina, selektywny inhibitor MAO, szpik kostny, tachykardia, układ kostny, zaburzenia rytmu serca, zespół Cushinga - Leksykon chorób i schorzeń
Rak nadnerczy – Leczenie
Rak nadnerczy to rzadki, ale agresywny nowotwór wymagający kompleksowego, wielodyscyplinarnego podejścia terapeutycznego. Leczenie z wyboru stanowi całkowita adrenalektomia z usunięciem otaczającej tkanki tłuszczowej, przy czym laparoskopia jest przeciwwskazana ze względu na ryzyko mikroskopowego rozsiewu i wczesnych nawrotów. Przed operacją konieczna jest ocena hormonalna, zwłaszcza w kierunku nadprodukcji kortyzolu, co wymaga perioperacyjnego pokrycia glikokortykosteroidami. W leczeniu adiuwantowym i zaawansowanym stosuje się mitotan w dawkach do 10-12 g/dzień, z docelowym stężeniem we krwi 14-20 mg/L, który działa cytotoksycznie na komórki nadnerczy i hamuje produkcję hormonów. Chemioterapia skojarzona z mitotanem (np. z etopozydem, doksorubicyną i cisplatyną) wykazuje skuteczność w zaawansowanym stadium choroby, potwierdzoną badaniem klinicznym fazy III (NCT00924144). Radioterapia, głównie wiązką zewnętrzną (ERBT) w dawkach 50-70 Gy przez około 4 tygodnie, jest stosowana jako leczenie uzupełniające lub paliatywne, zwłaszcza w przypadku miejscowo nieresekcyjnych guzów lub przerzutów kostnych.
ablacja guza, adrenalektomia, avelumab, cisplatyna, doksorubicyna, etopozyd, glikokortykosteroid, hiperkortyzolemia, karboplatyna, ketokonazol, metyrapon, mifepriston, mitotan, neuropatia wywołana chemioterapią, niewydolność nadnerczy, niwolumab, ocena hormonalna, oś podwzgórze-przysadka-nadnercza, pembrolizumab, przerzut do kości, radioterapia wiązką zewnętrzną, rak nadnerczy, spironolakton, streptozotocyna, szczepionka z komórek dendrytycznych, terapia adiuwantowa, zespół Cushinga - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Voriconazole hameln
Worykonazol wymaga szczegółowego monitorowania ze względu na ryzyko działań niepożądanych, w tym hepatotoksyczności, wydłużenia odstępu QTc oraz reakcji fototoksycznych. Czas stosowania dożylnego nie powinien przekraczać 6 miesięcy, a długotrwała terapia powyżej 180 dni wymaga oceny stosunku korzyści do ryzyka. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z czynnikami ryzyka zaburzeń rytmu serca (np. wrodzone lub nabyte wydłużenie QTc, kardiomiopatia, hipokaliemia) oraz u osób z nadwrażliwością na azole. Monitorowanie czynności wątroby (AspAT, AlAT) jest obligatoryjne – na początku terapii oraz co najmniej raz w tygodniu przez pierwszy miesiąc, a następnie co miesiąc, z przerwaniem leczenia w przypadku istotnego wzrostu enzymów. U pacjentów leczonych worykonazolem obserwowano także ciężkie reakcje skórne (ZSJ, TEN, DRESS) oraz ryzyko rozwoju raka kolczystokomórkowego skóry, zwłaszcza przy długotrwałej terapii i wystąpieniu fototoksyczności.
amylaza, azol, bradykardia zatokowa, cholestaza, choroba Bowena, CYP2C9, CYP3A4, CYP450, enzymy wątrobowe, hepatotoksyczność, hipokalcemia, hipokaliemia, hipomagnezemia, kardiomiopatia, kortykosteroid, lipaza w surowicy, niedoczynność nadnerczy, odstęp QTc, ostre zapalenie trzustki, osutka polekowa z eozynofilią, piorunująca niewydolność wątroby, rak kolczystokomórkowy skóry, reakcja fototoksyczna, steroidogeneza, tarcza zastoinowa, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, torsades de pointes, worykonazol, zapalenie naczyniówki, zapalenie nerwu wzrokowego, zapalenie wątroby, zespół Cushinga, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Działania niepożądane – Flucinar 0,25 mg/g
Flucinar w postaci maści zawiera fluocynolonu acetonid w stężeniu 0,25 mg/g i wykazuje głównie miejscowe działania niepożądane dotyczące skóry i tkanki podskórnej. Niezbyt często obserwuje się zanik skóry oraz teleangiektazje, a rzadko hipertrichozę. Inne zmiany skórne o nieznanej częstości to m.in. zmiany trądzikopodobne, plamica posteroidowa, zahamowanie wzrostu naskórka, zaniki tkanki podskórnej, rozstępy, stan zapalny skóry dookoła ust, kontaktowe zapalenie skóry oraz zaburzenia pigmentacji. Dolegliwości subiektywne obejmują pieczenie, świąd, podrażnienie, a także wysypkę, suchość skóry i łysienie. Możliwe są także zakażenia wtórne i zapalenie mieszków włosowych.
cukromocz, Flucinar, fluocynolonu acetonid, hiperglikemia, hipertrichoza, jaskra, kontaktowe zapalenie skóry, kortykosteroid, nadciśnienie tętnicze, nieostre widzenie, obniżona odporność, opatrunek okluzyjny, opóźnienie wzrostu, oś podwzgórze-przysadka-nadnercza, plamica posteroidowa, pokrzywka, rozstęp skóry, teleangiektazja, wysypka plamisto-grudkowa, zaburzenie pigmentacji, zaćma, zahamowanie wzrostu naskórka, zanik skóry, zanik tkanki podskórnej, zapalenie mieszków włosowych, zapalenie okołoustne, zespół Cushinga, zmiana trądzikopodobna