działanie teratogenne
Działanie teratogenne oznacza szkodliwy wpływ czynników zewnętrznych na rozwijający się płód, prowadzący do powstania wad wrodzonych. Czynniki teratogenne mogą zaburzać prawidłowy rozwój embrionu i płodu, szczególnie w okresie organogenezy (między 3. a 8. tygodniem ciąży), kiedy kształtują się narządy płodu.
Do substancji o udokumentowanym działaniu teratogennym należą niektóre leki (np. talidomid, izotretynoina, warfaryna, niektóre leki przeciwpadaczkowe), alkohol etylowy, narkotyki, metale ciężkie, a także czynniki fizyczne (promieniowanie jonizujące) oraz niektóre infekcje (np. różyczka, cytomegalia, toksoplazmoza). Wpływ teratogenny zależy od dawki czynnika, czasu ekspozycji oraz okresu rozwoju płodu.
W praktyce klinicznej istotna jest klasyfikacja leków według kategorii FDA (A, B, C, D, X) określająca potencjalne ryzyko teratogenne. Lekarz przepisujący leki kobietom w wieku rozrodczym powinien zawsze rozważyć stosunek korzyści do ryzyka oraz poinformować pacjentkę o potencjalnych zagrożeniach. Niektóre substancje teratogenne mogą powodować poważne malformacje nawet przy jednorazowej ekspozycji w krytycznym okresie rozwoju.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Alpicort E (2 mg + 0,05 mg + 4 mg)/ml
Alpicort E to preparat do stosowania miejscowego zawierający 2 mg prednizolonu (glikokortykosteroid), 0,05 mg estradiolu benzoesanu (estrogen) oraz 4 mg kwasu salicylowego na 1 ml płynu. Ze względu na obecność estradiolu benzoesanu i prednizolonu, lek jest przeciwwskazany w okresie ciąży i laktacji. Estrogeny mogą wpływać na rozwój płodu oraz modyfikować skład i objętość mleka matki, a glikokortykosteroidy niosą ryzyko wewnątrzmacicznego opóźnienia rozwojowego, rozszczepu podniebienia, a także zaniku kory nadnerczy u płodu, szczególnie przy długotrwałym stosowaniu i ekspozycji w pierwszym oraz końcowym trymestrze ciąży. W przypadku zajścia w ciążę podczas terapii, leczenie należy natychmiast przerwać.
badanie epidemiologiczne, działanie teratogenne, ekspozycja płodu, estradiol benzoesan, glikokortykosteroid, kwas salicylowy, laktacja, leczenie substytucyjne, pierwszy trymestr ciąży, prednizolon, rozszczep podniebienia, toksyczność płodowa, wada rozwojowa, wewnątrzmaciczne opóźnienie rozwojowe, zanik kory nadnerczy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Betahistyna Bluefish 24 mg
Przedkliniczne badania toksyczności przewlekłej dichlorowodorku betahistyny przeprowadzone na szczurach (18 miesięcy) i psach (6 miesięcy) wykazały dobrą tolerancję dawek do 500 mg/kg mc. u szczurów oraz 25 mg/kg mc. u psów, bez istotnych zmian biochemicznych, hematologicznych i histologicznych. Dawka 300 mg/kg mc. u psów wywołała wymioty, wskazując na granicę tolerancji. U szczurów dawki ≥39 mg/kg mc. powodowały przekrwienie tkanek. Badania mutagenności jednoznacznie wykluczyły potencjał mutagenny betahistyny, a brak zmian nowotworowych w badaniach histopatologicznych po 18-miesięcznej ekspozycji do 500 mg/kg mc. sugeruje brak działania rakotwórczego. W zakresie reprodukcji, doustne podawanie betahistyny w dawkach do 250 mg/kg mc. u szczurów oraz 10-100 mg/kg mc. u królików nie wykazało negatywnego wpływu na płodność, implantację, przebieg porodu, żywotność potomstwa ani rozwój płodów, w tym brak działania teratogennego.
badanie histopatologiczne, badanie toksyczności przewlekłej, badanie toksyczności reprodukcyjnej, betahistyna, ciężarna samica królika, dawka terapeutyczna, dichlorowodorek betahistyny, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, implantacja zarodka, margines bezpieczeństwa leku, parametry biochemiczne i hematologiczne, rozwój szkieletu, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na reprodukcję, wymioty, zmiany histologiczne, żywotność płodu, żywotność potomstwa - Leksykon substancji czynnych
Omega-3-kwasów triglicerydy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Emulsje tłuszczowe zawierające omega-3-kwasy triglicerydy, takie jak Lipidem, są istotnym elementem żywienia pozajelitowego. Badania przedkliniczne wykazały, że emulsja o podwójnej zawartości omega-3 w stosunku do produktu końcowego Lipidem, przy jednoczesnym zmniejszeniu omega-6, nie wywołuje nieoczekiwanych działań farmakologicznych poza typowymi dla dużych dawek lipidów. W składzie 1000 ml emulsji znajduje się 100 g triglicerydów nasyconych o średniej długości łańcucha, 80 g oczyszczonego oleju sojowego oraz 20 g omega-3-kwasów triglicerydów, z całkowitą zawartością triglicerydów 200 mg/ml (20%). Zawartość niezbędnych kwasów tłuszczowych obejmuje kwas linolowy (omega-6) 38,4-46,4 g/l, kwas alfa-linolenowy (omega-3) 4,0-8,8 g/l oraz kwasy eikozapentaenowy i dokozaheksaenowy (omega-3) 8,6-17,2 g/l.
badanie przedkliniczne, beta-sitosterol, bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, emulsja tłuszczowa, fitoestrogen, fitosterol, kwas alfa-linolenowy, kwas dokozaheksaenowy, kwas eikozapentaenowy, kwas linolowy, olej sojowy oczyszczony, omega-3 kwasy triglicerydy, toksyczność reprodukcyjna, triglicerydy długołańcuchowe omega-6, triglicerydy kwasów omega-3, triglicerydy nasyconych kwasów tłuszczowych, upośledzenie płodności, żywienie pozajelitowe - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Epistatus 7,5 mg
Podczas przepisywania midazolamu (Epistatus) kobietom w wieku rozrodczym, ciężarnym lub karmiącym piersią, konieczna jest szczegółowa ocena stosunku korzyści do ryzyka oraz kompleksowa edukacja pacjentki. Dane kliniczne dotyczące stosowania midazolamu w ciąży, zwłaszcza w pierwszych dwóch trymestrach, są ograniczone, co utrudnia ocenę bezpieczeństwa. Badania na modelach zwierzęcych nie wykazały działania teratogennego, jednak potwierdzono toksyczność dla płodu, typową dla benzodiazepin. Szczególną ostrożność należy zachować przy podawaniu leku w trzecim trymestrze, gdyż duże dawki mogą powodować poważne działania niepożądane u matki (np. ryzyko aspiracji) oraz u płodu/noworodka, takie jak niemiarowa czynność serca, obniżenie ciśnienia tętniczego, słabe odruchy ssania, hipotermia i depresja oddechowa wymagająca intensywnego nadzoru. Midazolam przenika do mleka matki w ilości około 0,6%, co wymaga indywidualnej oceny ryzyka przy kontynuacji karmienia piersią po jednorazowym podaniu leku.
aspiracja, benzodiazepiny, depresja oddechowa, działanie teratogenne, ekspozycja na lek, Epistatus, hipotermia, midazolam, modele zwierzęce, niemiarowa czynność serca, obniżenie ciśnienia tętniczego, roztwór do stosowania w jamie ustnej, stan padaczkowy, trzeci trymestr ciąży, wiek rozrodczy, zaburzenia perfuzji - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Telmisartan/Hydrochlorothiazide Krka 80 mg + 12,5 mg
Badania przedkliniczne połączenia telmisartanu z hydrochlorotiazydem wykazały, że dawki odpowiadające ekspozycji klinicznej nie powodują synergistycznych efektów toksycznych u zwierząt doświadczalnych (szczury, psy). Obserwowane zmiany toksykologiczne, takie jak obniżenie erytrocytów, hemoglobiny i hematokrytu, wzrost stężenia azotu mocznikowego i kreatyniny, zwiększona aktywność reniny oraz zmiany w aparacie przykłębuszkowym, są zgodne z farmakologicznym działaniem telmisartanu jako antagonisty receptora angiotensyny II. Uszkodzenia śluzówki żołądka można było ograniczyć poprzez podawanie chlorku sodu i izolację zwierząt, co sugeruje możliwość minimalizacji ryzyka działań niepożądanych przewodu pokarmowego. W badaniach nie stwierdzono jednoznacznych dowodów na teratogenność, choć toksyczne dawki telmisartanu wpływały na rozwój noworodków (mniejsza masa ciała, opóźnione otwarcie oczu).
antagonista receptora angiotensyny II, aparat przykłębuszkowy, azot mocznikowy, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, erytrocyt, fetotoksyczność, genotoksyczność, hematokryt, hemoglobina, hiperplazja, hipertrofia, inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę, kreatynina, renina w osoczu, telmisartan z hydrochlorotiazydem, zanik kanalików nerkowych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tarsime 125 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa cefuroksymu aksetylu, substancji czynnej preparatu Tarsime, wykazały korzystny profil toksykologiczny i farmakologiczny. Ocena farmakologii bezpieczeństwa nie ujawniła istotnych działań niepożądanych na układy nerwowy, sercowo-naczyniowy i oddechowy przy dawkach klinicznych. Wielokrotne podawanie leku zwierzętom laboratoryjnym, nawet w dawkach przewyższających terapeutyczne, nie spowodowało poważnych objawów toksycznych. Testy genotoksyczności potwierdziły brak mutagennego i klastogennego działania, co jest istotne dla bezpieczeństwa stosowania u kobiet w ciąży i dzieci. Ponadto, badania reprodukcyjne nie wykazały teratogenności ani embriotoksyczności, co wspiera stosowanie leku w okresie ciąży.
antybiotyk, cefalosporyna, cefuroksym, cefuroksym aksetyl, ciąża, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, farmakologia bezpieczeństwa, gamma-glutamylotranspeptydaza, genotoksyczność, kancerogen, substancja czynna, testy laboratoryjne, toksyczność dawek powtarzanych, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Zyx 5 mg
Stosowanie lewocetyryzyny (Zyx, 5 mg tabletki powlekane) u kobiet w ciąży wymaga starannej oceny korzyści i ryzyka, ze względu na ograniczone dane kliniczne (mniej niż 300 udokumentowanych ciąż). Dostępne dane z ponad 1000 ciąż leczonych cetyryzyną, racematem lewocetyryzyny, nie wykazują działania teratogennego ani toksycznego wobec płodu. Badania przedkliniczne na zwierzętach nie wskazują na negatywny wpływ leku na przebieg ciąży, rozwój zarodka, poród ani rozwój pourodzeniowy. Stosowanie leku u kobiet ciężarnych jest dopuszczalne jedynie, gdy korzyści terapeutyczne przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu, przy zastosowaniu najniższej skutecznej dawki przez możliwie najkrótszy czas.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Clarithromycin Genoptim 500 mg
Przedkliniczne badania toksyczności klarytromycyny obejmowały ocenę ostrej, podostrej i przewlekłej toksyczności, wpływu na rozrodczość, teratogenność oraz mutagenność na różnych gatunkach zwierząt (myszy, szczury, psy, małpy). Dawka śmiertelna (LD50) przekraczała 5 g/kg mc. w toksyczności ostrej. W badaniach podostrych i przewlekłych tolerancja różniła się między gatunkami: naczelne tolerowały 100 mg/kg mc./dobę przez 14 dni i 35 mg/kg mc./dobę przez miesiąc bez działań niepożądanych, szczury tolerowały do 75 mg/kg mc./dobę przez miesiąc, a psy do 50 mg/kg mc./dobę przez 14 dni. Dawki toksyczne wywoływały objawy takie jak wymioty, osłabienie, ślinotok, odwodnienie i zmiany w zachowaniu. U małp podawanie 400 mg/kg mc./dobę przez 28 dni spowodowało śmierć 2/10 zwierząt oraz żółte przebarwienie kału. Głównym narządem uszkodzonym była wątroba, z podwyższeniem enzymów wątrobowych (fosfataza alkaliczna, ALT, AST, γ-GT, dehydrogenaza mleczanowa), które normalizowały się po odstawieniu leku. Inne zmiany narządowe były rzadkie, choć u psów obserwowano zaczerwienienie spojówek i łzawienie, a przy bardzo dużych dawkach zmętnienie i obrzęk rogówki.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, badania płodności, cykl rujowy, dawka śmiertelna LD50, dehydrogenaza mleczanowa, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, fosfataza alkaliczna, gamma-glutamylotransferaza, klarytromycyna, łzawienie, mutagenność, obrzęk rogówki, potencjał teratogenny, rozszczep podniebienia, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność podostra i przewlekła, uszkodzenie wątroby, wczesne poronienie, zaczerwienienie spojówek - Leksykon substancji czynnych
Lowastatyna – Przeciwwskazania stosowania
Lowastatyna, jako inhibitor reduktazy HMG-CoA, posiada szereg bezwzględnych przeciwwskazań, które należy uwzględnić przed rozpoczęciem terapii. Przede wszystkim nie powinna być stosowana u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub laktozę jednowodną (obecna w preparacie Lovastin), aktywną chorobą wątroby, podwyższoną aktywnością aminotransferaz, cholestazą, ciężką niewydolnością nerek oraz miopatią. Ponadto lowastatyna jest przeciwwskazana w ciąży i okresie karmienia piersią ze względu na ryzyko teratogenności i przenikania leku do mleka matki. Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcje lekowe, zwłaszcza z silnymi inhibitorami CYP3A4 (itrakonazol, ketokonazol, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna, inhibitory proteazy HIV, nefazodon) oraz mibefradilem, które mogą prowadzić do wzrostu stężenia lowastatyny i zwiększenia ryzyka miotoksyczności, w tym rabdomiolizy i ostrej niewydolności nerek.
antagonista wapnia, antybiotyk makrolidowy, cholestaza, czynna choroba wątroby, działanie teratogenne, erytromycyna, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, inhibitor reduktazy HMG-CoA, itrakonazol, ketokonazol, klarytromycyna, laktoza jednowodna, lek przeciwgrzybiczny, lowastatyna, mibefradil, miopatia, miotoksyczność, nefazodon, nietolerancja laktozy, niewydolność nerek, ostra niewydolność nerek, podwyższona aktywność aminotransferaz, rabdomioliza, statyna, telitromycyna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lozap HCT 50 mg + 12,5 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania połączenia losartanu potasowego z hydrochlorotiazydem (50 mg + 12,5 mg) wskazują na brak istotnych zagrożeń dla populacji ludzkiej, potwierdzonych w badaniach farmakologicznych, genotoksyczności, rakotwórczości oraz toksyczności przewlekłej. W badaniach toksyczności przewlekłej na szczurach i psach, podawanie leku drogą doustną przez okres do 6 miesięcy wykazało głównie zmiany wywołane przez losartan, takie jak obniżenie liczby erytrocytów, stężenia hemoglobiny i hematokrytu oraz wzrost stężenia azotu mocznikowego i sporadycznie kreatyniny w surowicy krwi. Zmiany te mają istotne znaczenie kliniczne i są zgodne z farmakologicznym działaniem obu składników. Ponadto, obserwowano zmniejszenie masy serca bez zmian histologicznych oraz uszkodzenia błony śluzowej przewodu pokarmowego, w tym owrzodzenia, nadżerki i krwawienia, co wymaga uwagi podczas stosowania Lozap HCT.
azot mocznikowy, błona śluzowa, działanie teratogenne, erytrocyty, hematokryt, hemoglobina, kreatynina w surowicy, losartan potasowy z hydrochlorotiazydem, Lozap HCT, nadliczbowe żebra, nadżerki przewodu pokarmowego, owrzodzenia przewodu pokarmowego, parametry hematologiczne, przewód pokarmowy, śmiertelność płodowa, toksyczność nerkowa, toksyczność płodowa, toksyczność przewlekła, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rifampicyna TZF 300 mg
Produkt leczniczy Rifampicyna TZF, dostępny w dawkach 150 mg i 300 mg w postaci twardych kapsułek żelatynowych (odpowiednio nr 2 i nr 0, kolor czerwony), zawiera ryfampicynę jako substancję czynną. W dokumentacji rejestracyjnej tego preparatu brak jest szczegółowych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania ryfampicyny, w tym informacji o toksyczności ostrej i przewlekłej, działaniu rakotwórczym, mutagennym czy teratogennym. W punkcie 5.3 charakterystyki produktu leczniczego widnieje jedynie adnotacja „Brak danych”, co wskazuje na nieudostępnienie przez producenta wyników badań przedklinicznych.
charakterystyka produktu leczniczego, dane przedkliniczne, dokumentacja rejestracyjna leku, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, kapsułka twarda, kapsułka żelatynowa, profil bezpieczeństwa leku, rifampicyna, ryfampicyna, stosunek korzyści do ryzyka, substancja czynna, toksyczność ostra i przewlekła, wytyczne terapeutyczne - Leksykon substancji czynnych
Fenoksyetanol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Fenoksyetanol, powszechnie stosowany w preparatach antyseptycznych do dezynfekcji skóry, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony szerokimi badaniami przedklinicznymi. Toksyczność ostra po podaniu doustnym u szczurów wynosi LD50 1,3-3,4 g/kg m.c., a u myszy 933 mg/kg m.c., natomiast po aplikacji skórnej LD50 przekracza 14 g/kg m.c. u szczurów i wynosi 5 ml/kg m.c. u królików, co wskazuje na bardzo niską toksyczność miejscową. W badaniach przewlekłych doustne podawanie fenoksyetanolu w dawce 400 mg/kg/dobę przez 90 dni u szczurów wywołało toksyczność nerkową i zmiany behawioralne, a u królików dawki >100 mg/kg/dobę przez 10 dni spowodowały hemolizę. Jednakże miejscowe stosowanie preparatów zawierających fenoksyetanol i oktenidynę nie wywoływało reakcji toksycznych ani na błonach śluzowych, ani na uszkodzonej skórze zwierząt, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania w dawkach terapeutycznych (do 2% stężenia). Fenoksyetanol nie wykazuje działania teratogennego ani embriotoksycznego, co potwierdzono w badaniach na ciężarnych królikach i szczurach, a także nie wpływa negatywnie na rozrodczość kolejnych pokoleń szczurów.
aberracje chromosomowe, aplikacja na skórę, dawka śmiertelna, działanie drażniące, działanie pierwotnie drażniące, działanie podrażniające, działanie teratogenne, działanie uczulające, fenoksyetanol, hemoliza, hemoliza erytrocytów, mutacje genowe, oktenidyny dichlorowodorek, podanie dootrzewnowe, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, resorpcja zwrotna, test Amesa, test Magnussona-Kligmana, test mikrojądrowy, toksyczność nerkowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, tolerancja miejscowa, uszkodzenie skóry, worek spojówkowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Symamis 100 mg
Analiza przedkliniczna amisulprydu, substancji czynnej leku Symamis, wykazała korzystny profil bezpieczeństwa bez istotnego ryzyka toksyczności ogólnoustrojowej ani narządowej. W badaniach na szczurach i psach dawki maksymalnie tolerowane wynosiły odpowiednio 200 mg/kg/dobę i 120 mg/kg/dobę, co odpowiada 2-7-krotności maksymalnej zalecanej dawki u ludzi (AUC). Zaobserwowane zmiany były przewidywalnymi efektami farmakologicznymi lub nieistotnymi toksykologicznie. Długoterminowe badania karcynogenności na myszach (do 120 mg/kg/dobę) i szczurach (do 240 mg/kg/dobę, 1,5-4,5-krotność ekspozycji AUC u ludzi) nie wykazały potencjału rakotwórczego. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo potwierdziły brak mutagenności amisulprydu.
amisulpryd, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, efekt farmakologiczny, genotoksyczność, maksymalna tolerowana dawka, pole pod krzywą stężenia, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, substancja czynna, toksyczność ogólna, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie materiału genetycznego, wada rozwojowa - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Vibin mini
Produkt leczniczy Vibin mini zawiera 3 mg drospirenonu oraz 0,02 mg etynyloestradiolu w różowych tabletkach powlekanych, uzupełnionych białymi tabletkami placebo. Przed rozpoczęciem terapii konieczna jest szczegółowa ocena stanu klinicznego pacjentki oraz monitorowanie w trakcie stosowania leku, ze względu na ryzyko wystąpienia żylnej i tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ). Bezwzględnym wskazaniem do przerwania terapii jest podejrzenie lub potwierdzenie tych powikłań oraz konieczność rozpoczęcia leczenia przeciwzakrzepowego, zwłaszcza pochodnymi kumaryny, ze względu na ich działanie teratogenne. Lekarz powinien poinformować pacjentkę o zwiększonym ryzyku ŻChZZ związanym z drospirenonem, które jest dwukrotnie wyższe niż w przypadku preparatów zawierających lewonorgestrel, norgestimat lub noretisteron, które cechują się najniższym ryzykiem.
drospirenon, działanie teratogenne, etynyloestradiol, hormonalny produkt antykoncepcyjny, lewonorgestrel, noretisteron, norgestimat, pochodna kumaryny, produkt przeciwzakrzepowy, ryzyko relatywne, tabletka placebo, terapia przeciwzakrzepowa, tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe, złożony hormonalny środek antykoncepcyjny, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Difortan tabs 7,5 mg
Meloksykam, substancja czynna leku Difortan TABS, wykazuje typowe dla NLPZ działania niepożądane w badaniach przedklinicznych, zwłaszcza przy długotrwałym podawaniu dużych dawek. U zwierząt laboratoryjnych zaobserwowano owrzodzenia i nadżerki przewodu pokarmowego oraz martwicę brodawek nerkowych, co wskazuje na ryzyko nefrotoksyczności. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach dawki ≥ 1 mg/kg m.c. (przekraczające dawki terapeutyczne stosowane u ludzi, tj. 7,5-15 mg dla osoby 75 kg) powodowały zmniejszenie owulacji, zahamowanie implantacji oraz embriotoksyczność. Nie stwierdzono jednak działania teratogennego przy dawkach do 4 mg/kg u szczurów i do 80 mg/kg u królików. Meloksykam wykazuje toksyczność płodową w końcowym okresie ciąży, co jest charakterystyczne dla inhibitorów syntezy prostaglandyn i stanowi przeciwwskazanie do stosowania w trzecim trymestrze.
badanie in vitro, badanie in vivo, dawka toksyczna, działanie genotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, implantacja zarodka, inhibitor syntezy prostaglandyn, martwica brodawek nerkowych, meloksykam, nadżerka, nefrotoksyczność, niesteroidowy lek przeciwzapalny, owrzodzenie, owulacja, resorpcja zarodka, toksyczność płodowa, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, trymestr ciąży - Leksykon substancji czynnych
Winorelbina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Winorelbina, alkaloid barwinka, wykazuje działanie genotoksyczne poprzez indukcję aneuploidii i poliploidii, co jest związane z jej wpływem na mikrotubule podczas mitozy, prowadząc do nieprawidłowego rozkładu chromosomów. Test Amesa nie potwierdził mutagenności, a badania rakotwórczości na myszach i szczurach, przy niskich dawkach i podawaniu dożylnym co 2 tygodnie, nie wykazały potencjału karcinogennego. W zakresie toksyczności reprodukcyjnej winorelbina wykazuje działanie embrio- i fetotoksyczne, objawiające się opóźnieniem wzrostu wewnątrzmacicznego i kostnienia, a także teratogenne (zrost kręgów, brakujące żebra) przy dawkach toksycznych dla matki. U męskiego układu rozrodczego obserwowano osłabienie spermatogenezy i zmniejszenie czynności wydzielniczej gruczołu krokowego oraz pęcherzyków nasiennych, jednak bez wpływu na płodność szczurów.
alkaloidy Vinca, aneuploidia, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, efekt hemodynamiczny, gruczoł krokowy, męski układ rozrodczy, mielosupresja, mikrotubule, mitoza, opóźnienie kostnienia, osłabienie spermatogenezy, pęcherzyki nasienne, poliploidia, potencjał karcinogenny, potencjał rakotwórczy, rakotwórczość, rozwój embrionalny, struktura chromosomów, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, winorelbina, zaburzenia repolaryzacji, zahamowanie szpiku kostnego - Leksykon substancji czynnych
Mizoprostol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksykologiczne mizoprostolu, substancji czynnej w preparatach takich jak Angusta, Arthrotec, Arthrotec Forte oraz Cytotec, wykazały, że stosowanie zgodne z zaleceniami nie niesie istotnego ryzyka dla pacjentów. W badaniach na psach, szczurach i myszach, przy dawkach wielokrotnie przekraczających zalecane dla ludzi, obserwowano typowe dla prostaglandyn E objawy toksyczności, takie jak biegunka, wymioty, rozszerzenie źrenic, drżenia oraz podwyższona temperatura ciała. Charakterystycznym, odwracalnym efektem był przerost błony śluzowej żołądka. Badania histologiczne u ludzi stosujących mizoprostol do roku nie wykazały niepożądanych zmian tkankowych. Testy mutagenności in vitro i in vivo oraz badania karcynogenności na szczurach i myszach potwierdziły brak potencjału mutagennego i rakotwórczego substancji, również w połączeniu z diklofenakiem w preparatach Arthrotec i Arthrotec Forte.
badanie histologiczne, badanie toksykologiczne, diklofenak sodowy, działanie embriotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie teratogenne, genotoksyczność, metoda farmakologiczna, mizoprostol, płodność, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, prostaglandyny, przerost błony śluzowej żołądka, skurcz macicy, wpływ na rozród, zaburzenie dopływu krwi, zaburzenie naczyniowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Neoparin 40 mg/0,4 ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa enoksaparyny sodowej (Neoparin) obejmowały długoterminowe testy toksyczności na szczurach, psach i małpach, z dawkami do 15 mg/kg/dobę podawanymi podskórnie i dożylnie przez okresy 13 i 26 tygodni. Nie zaobserwowano działań niepożądanych poza oczekiwanym efektem przeciwzakrzepowym. Ocena mutagenności przeprowadzona w testach in vitro (m.in. test Amesa, test mutacji komórek chłoniaka) oraz in vivo (test aberracji chromosomalnej w komórkach szpiku szczura) nie wykazała aktywności mutagennej ani klastogennej. Badania teratogenności na ciężarnych szczurach i królikach, z dawkami do 30 mg/kg/dobę, nie potwierdziły działania teratogennego ani toksycznego na płód.
aberracja chromosomalna, aktywność anty-Xa, aktywność klastogenna, badanie mutagenności, badanie teratogenności, błona śluzowa jelit, depolimeryzacja zasadowa, działanie przeciwzakrzepowe, działanie teratogenne, działanie toksyczne, enoksaparyna sodowa, heparyna drobnocząsteczkowa, limfocyt ludzki, mutacja genowa, potencjał mutagenny, szpik kostny, test Amesa, toksyczność płodowa, wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Levosimendan Accord 2,5 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lewozymendanu wykazały brak istotnej toksyczności ogólnej oraz genotoksyczności przy krótkotrwałym stosowaniu, co potwierdza bezpieczeństwo leku w tych aspektach. Jednakże, lewozymendan wykazuje istotny wpływ na rozrodczość i rozwój płodów u zwierząt doświadczalnych, w tym obniżenie płodności u samic szczurów, zmniejszenie liczby młodych w miocie, zwiększoną liczbę resorpcji zarodków oraz poronień poimplantacyjnych. Ponadto, obserwowano uogólnione zmniejszenie stopnia kostnienia u płodów szczurów i królików oraz nieprawidłowy rozwój kości nadpotylicznej u królików. Lewozymendan przenika również do mleka matki, co ma znaczenie przy stosowaniu u kobiet karmiących piersią.
ciałko żółte, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, działanie teratogenne, ekspozycja kliniczna, genotoksyczność, kość nadpotyliczna, kostnienie, lewozymendan, płodność, poronienie poimplantacyjne, profil bezpieczeństwa, przenikanie do mleka, resorpcja zarodka, rozrodczość, stosunek korzyści do ryzyka, teratogenność, toksyczność ogólna, toksyczność rozwojowa, toksykologia, uszkodzenie DNA, zagnieżdżenie zarodka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dexmedetomidine Altan 100 mcg/ml
Przedkliniczne badania deksmedetomidyny, substancji czynnej Dexmedetomidine Altan, wykazały akceptowalny profil bezpieczeństwa w zakresie toksyczności ostrej i przewlekłej oraz braku genotoksyczności. Badania farmakologiczne nie ujawniły istotnych zagrożeń dla funkcji życiowych organizmu ludzkiego. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach i królikach nie stwierdzono działania teratogennego, a toksyczność rozwojowa była obserwowana jedynie u szczurów przy dawkach podskórnych 18-200 µg/kg/dobę, które były poniżej klinicznego zakresu narażenia stosowanego u ludzi. W badaniu na królikach dożylne podanie dawki 96 µg/kg/dobę nie wywołało istotnych efektów toksycznych dla rozwoju płodów, co potwierdza względne bezpieczeństwo stosowania u kobiet w ciąży w warunkach klinicznych.
badanie farmakologiczne, deksmedetomidyna, Dexmedetomidine Altan, działanie mutagenne, działanie teratogenne, efekt toksyczny, genotoksyczność, opóźnienie kostnienia szkieletu, podanie dożylne, podanie podskórne, poziom narażenia, profil bezpieczeństwa, rozwój wewnątrzmaciczny, toksyczność embrionalno-płodowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa płodu, zmienność międzygatunkowa - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Amlessa 4 mg + 5 mg
Produkt leczniczy Amlessa, zawierający peryndopryl (inhibitor ACE) oraz amlodypinę (antagonista wapnia), wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, planujących ciążę, będących w ciąży lub karmiących piersią. Stosowanie Amlessy jest przeciwwskazane w drugim i trzecim trymestrze ciąży ze względu na ryzyko poważnych działań niepożądanych u płodu, takich jak zaburzenia czynności nerek, małowodzie, opóźnienie kostnienia czaszki oraz toksyczność noworodkowa (niewydolność nerek, niedociśnienie, hiperkaliemia). W pierwszym trymestrze stosowanie inhibitora ACE nie jest zalecane, a w przypadku potwierdzenia ciąży leczenie należy natychmiast przerwać i rozważyć alternatywną terapię. Amlodypina, choć nie wykazuje jednoznacznych dowodów na teratogenność u ludzi, może wiązać się z ryzykiem przedłużonego porodu i powinna być stosowana wyłącznie, gdy korzyści przewyższają potencjalne ryzyko.
amlodypina, antagonista wapnia, badanie ultrasonograficzne, działanie teratogenne, działanie toksyczne, hiperkaliemia, inhibitor ACE, laktacja, lek przeciwnadciśnieniowy, małowodzie, niedociśnienie, niedociśnienie tętnicze, niewydolność nerek, opóźnienie kostnienia czaszki, peryndopryl, płodność, terapia hipotensyjna, teratogenny, ultrasonografia nerek, zaburzenie czynności nerek - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ketotifen WZF 1 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ketotifenu (wodorofumaranu) wykazały, że LD50 po podaniu doustnym u myszy, szczurów i królików przekracza 300 mg/kg masy ciała, natomiast po podaniu dożylnym wynosi od 5 do 20 mg/kg. W badaniach na szczurach LD50 doustne ustalono na 161 mg/kg. Objawy toksyczności obejmowały duszność, pobudzenie ruchowe, skurcze oraz senność, pojawiające się nagle i ustępujące w ciągu kilku godzin bez efektów kumulacji. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo, w tym testy mutacji punktowych, aberracji chromosomowych, uszkodzenia DNA oraz analizy cytogenetyczne, nie wykazały działania mutagennego ani klastogennego ketotifenu i jego metabolitów. Badania karcynogenności na szczurach (71 mg/kg/dobę przez 24 miesiące) i myszach (do 88 mg/kg przez 74 tygodnie) potwierdziły brak potencjału rakotwórczego nawet przy dawkach wielokrotnie przekraczających terapeutyczne.
aberracja chromosomowa, aktywność klastogenna, analiza cytogenetyczna, duszność, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, działanie uczulające, LD50, mutacja punktowa, nadwrażliwość skórna, płodność samca, pobudzenie ruchowe, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, przedawkowanie leku, senność, skurcz, spermatogeneza, szpik kostny, test mikrojąderkowy, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, uszkodzenie DNA, wodorofumaran - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Propofol 1% Fresenius 10 mg/ml
Propofol 1% Fresenius, zawierający 10 mg/ml propofolu, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony licznymi badaniami przedklinicznymi. Badania toksykologiczne po podaniu wielokrotnym nie wykazały istotnych zagrożeń dla narządów wewnętrznych ani ogólnego stanu organizmu. Testy genotoksyczności nie potwierdziły działania mutagennego ani uszkadzającego chromosomy, a badania teratogenności nie wykazały ryzyka wad rozwojowych płodu. Należy jednak podkreślić brak danych dotyczących potencjalnej rakotwórczości propofolu. W badaniach tolerancji miejscowej stwierdzono uszkodzenia tkanek przy podaniu pozanaczyniowym (domięśniowym, podskórnym), co podkreśla konieczność stosowania wyłącznie dożylnej drogi podania.
badanie toksykologiczne, deficyt poznawczy, działanie niepożądane, działanie teratogenne, emulsja do wstrzykiwań, genotoksyczność, mutacja genetyczna, naciek zapalny, populacja pediatryczna, propofol, rakotwórczość, ryzyko onkogenne, środek znieczulający, synaptogeneza, toksyczność po podaniu wielokrotnym, tolerancja miejscowa, uszkodzenie materiału genetycznego, wada rozwojowa, włóknienie tkanek - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Isotretinoin Aristo
Izotretynoina jest silnie teratogennym retinoidem stosowanym w leczeniu ciężkich postaci trądziku opornych na standardowe terapie. Ze względu na wysokie ryzyko poważnych wad wrodzonych, lek jest bezwzględnie przeciwwskazany u kobiet w ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej antykoncepcji zgodnie z Programem Zapobiegania Ciąży. Program ten wymaga stosowania co najmniej jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji niezależnej od użytkownika lub dwóch uzupełniających się metod zależnych od użytkownika przez minimum miesiąc przed, w trakcie oraz miesiąc po zakończeniu terapii. Konieczne jest wykonywanie testów ciążowych o czułości co najmniej 25 mIU/ml przed rozpoczęciem leczenia, regularnie podczas terapii (optymalnie co miesiąc) oraz miesiąc po jej zakończeniu. Lekarz musi dokumentować wyniki testów i potwierdzać przestrzeganie zaleceń antykoncepcyjnych przez pacjentkę. W przypadku zajścia w ciążę podczas terapii izotretynoiną, leczenie należy natychmiast przerwać i skierować pacjentkę do specjalisty teratologa.
alergiczne zapalenie naczyń, choroba Leśniowskiego-Crohna, ciężka postać trądziku, czerwień koszenilowa, działanie teratogenne, hipertrójglicerydemia, izotretynoina, łagodne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe, lek przeciwbakteryjny, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, rabdomioliza, reakcja anafilaktyczna, rumień wielopostaciowy, ślepota zmierzchowa, suchość oczu, test ciążowy, trądzik bliznowaciejący, trądzik guzkowy, zaburzenie miesiączkowania, zaburzenie psychiczne, zapalenie rogówki, zapalenie stawów krzyżowo-biodrowych, zapalenie trzustki, zespół Stevensa-Johnsona, zmętnienie rogówki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Linezolid Polpharma 2 mg/ml
Przedkliniczne badania toksyczności linezolidu wykazały istotny wpływ na płodność samców szczurów przy stężeniach w osoczu zbliżonych do ludzkich, obejmujący zmniejszenie płodności, nieprawidłowości spermy i jąder oraz przerost nabłonka najądrza. Efekty te były przemijające u dojrzałych zwierząt, natomiast u młodych szczurów utrzymywały się po długotrwałym podawaniu. U psów obserwowano zmiany masy gruczołu krokowego, jąder i najądrzy, bez przerostu nabłonka. Badania teratogenności na myszach i szczurach nie wykazały działania teratogennego przy stężeniach do 4-krotności ludzkich, jednak odnotowano toksyczne efekty u ciężarnych samic, takie jak zwiększona śmiertelność zarodków, zmniejszenie masy ciała płodów oraz nasilenie genetycznych nieprawidłowości kostnych. U szczurów przy niższych stężeniach zaobserwowano lekkie toksyczne działania na matki i płody, w tym zmniejszenie przyrostu masy ciała i opóźnienie dojrzewania potomstwa.
działanie onkogenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, genotoksyczność, gruczoł krokowy, kostnienie mostka, linezolid, mielosupresja, nabłonek najądrzy, nerw wzrokowy, nieprawidłowości mostka, nieprawidłowości spermy, profil bezpieczeństwa leku, przenikanie do mleka, przerost nabłonka, śmierć zarodka, spermatogeneza, toksyczność matczyna, toksyczność płodowa, toksyczność reprodukcyjna, utrata przedimplantacyjna zarodka, wpływ na płodność, zahamowanie szpiku kostnego, zmiany neurotoksyczne, zwyrodnienie aksonów - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Propofol 1% MCT/LCT Fresenius 10 mg/ml
Dane przedkliniczne dotyczące propofolu potwierdzają jego akceptowalny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu w standardowych dawkach terapeutycznych. Badania farmakologiczne wykazały brak istotnych działań niepożądanych na układy sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy. Nie stwierdzono toksyczności po podaniu wielokrotnym ani potencjału genotoksycznego, co eliminuje ryzyko mutagenności. Brak jest również dowodów na działanie teratogenne, a badania tolerancji miejscowej wskazują na konieczność podawania propofolu wyłącznie drogą dożylną ze względu na uszkodzenia tkanek po podaniu domięśniowym, podskórnym lub pozanaczyniowym. Nie przeprowadzono formalnych badań dotyczących potencjału rakotwórczego, jednak dostępne dane nie wskazują na kancerogenność leku.
bezpieczeństwo stosowania leku, dane przedkliniczne, deficyt poznawczy, działanie kancerogenne, działanie teratogenne, genotoksyczność, komórka nerwowa, naciek zapalny, ośrodkowy układ nerwowy, podanie dożylne, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, propofol, środek znieczulający, synaptogeneza, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie materiału genetycznego, wada wrodzona, włóknienie, wstrzyknięcie domięśniowe, wstrzyknięcie podskórne, znieczulenie lekkie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Valsartan + hydrochlorothiazide Krka 80 mg + 12,5 mg
Przedkliniczne badania toksyczności skojarzenia walsartanu i hydrochlorotiazydu, przeprowadzone na szczurach i małpach szerokonosych, wykazały, że głównym narządem docelowym jest nerka. Uszkodzenia nerek obejmowały nefropatię z bazofilią, wzrost stężenia mocznika, kreatyniny i potasu w surowicy oraz zwiększenie objętości i elektrolitów w moczu, obserwowane przy dawkach 30 mg/kg/dobę walsartanu + 9 mg/kg/dobę hydrochlorotiazydu u szczurów (odpowiednio 0,9- i 3,5-krotność MRHD) oraz 10 + 3 mg/kg/dobę u małp (0,3- i 1,2-krotność MRHD). Wysokie dawki powodowały także zmiany hematologiczne (spadek erytrocytów, hemoglobiny i hematokrytu) oraz uszkodzenie błony śluzowej żołądka u małp. Hiperplazja tętniczek nerkowych występowała przy bardzo wysokich dawkach (600 + 188 mg/kg/dobę u szczurów i 30 + 9 mg/kg/dobę u małp), co wiązano z farmakologicznym efektem blokady angiotensyny II i stymulacji reniny. Nie stwierdzono działania mutagennego, uszkadzającego chromosomy ani rakotwórczego dla obu substancji czynnych, a badania rozrodcze wykazały toksyczność u potomstwa przy dawkach walsartanu 600 mg/kg/dobę (około 18-krotność MRHD).
błona śluzowa żołądka, działanie genotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, elektrolity w moczu, erytrocyt, hematokryt, hemodynamika nerkowa, hemoglobina, hiperplazja tętniczek doprowadzających, inhibitor ACE, kreatynina w osoczu, małpa szerokonosa, mocznik w osoczu, morfologia krwi, narząd docelowy, nefropatia z bazofilią, objętość moczu, potas w surowicy, toksyczność przewlekła, toksyczność rozrodcza, uszkodzenie chromosomów, walsartan i hydrochlorotiazyd - Leksykon substancji czynnych
Lewotyroksyna sodowa – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Zaburzenia czynności tarczycy, zarówno niedoczynność, jak i nadczynność, mają istotny wpływ na płodność u obu płci. Lewotyroksyna sodowa, syntetyczny hormon tarczycy, jest kluczowa w leczeniu niedoczynności tarczycy, zwłaszcza u kobiet planujących ciążę oraz w trakcie ciąży. Dawkowanie leku musi być precyzyjnie dostosowane na podstawie regularnego monitorowania stężenia TSH, które w ciąży powinno mieścić się w specyficznych zakresach referencyjnych: I trymestr 0,1-2,5 mIU/L, II trymestr 0,2-3,0 mIU/L, III trymestr 0,3-3,5 mIU/L. Niedostateczna lub nadmierna dawka lewotyroksyny może negatywnie wpływać na rozwój płodu i płodność, dlatego konieczne jest zwiększenie dawki o 25-50% już na początku ciąży, ze względu na wzrost stężenia estrogenów i globuliny wiążącej tyroksynę (TBG). Kontrola TSH powinna odbywać się w każdym trymestrze, a po porodzie dawkę leku należy niezwłocznie przywrócić do wartości sprzed ciąży, z kolejną kontrolą TSH w 6-8 tygodniu po porodzie.
badanie przesiewowe, badanie TSH, choroba tarczycy, działanie teratogenne, estrogen, funkcja reprodukcyjna, globulina wiążąca tyroksynę, gospodarka hormonalna, hormon tarczycy, karmienie piersią, lek przeciwtarczycowy, lewotyroksyna sodowa, monoterapia, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy, parametry laboratoryjne, przenikanie przez łożysko, rozwój neurologiczny, rozwój postnatalny, stężenie TSH, substancja radioaktywna, test diagnostyczny, test supresyjny, trymestr ciąży, zakres referencyjny - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Dimastin 1 mg/g
Aktualnie brak jest danych klinicznych dotyczących stosowania dimetyndenu maleinianu w ciąży, jednak badania na zwierzętach nie wykazały działania teratogennego ani negatywnego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka, płodu czy potomstwa. Mimo to, preparat Dimastin (żel zawierający 1 mg/g dimetyndenu maleinianu) nie powinien być stosowany w okresie ciąży, chyba że korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. Szczególną ostrożność należy zachować przy aplikacji na skórę, unikając stosowania na rozległe powierzchnie, zwłaszcza w przypadku uszkodzeń lub stanów zapalnych, które mogą zwiększyć wchłanianie systemowe substancji czynnej.
badania przedkliniczne, brodawki sutkowe, chlorek benzalkoniowy, Dimastin, dimetyndenu maleinian, działanie teratogenne, glikol propylenowy, karmienie piersią, laktacja, płodność, przenikanie substancji czynnej, rozwój zarodka, środki ostrożności, stan zapalny skóry, wchłanianie systemowe, wiek reprodukcyjny, żel leczniczy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Symkinet MR 40 mg
Przedkliniczne badania metylofenidatu, substancji czynnej leku Symkinet MR, wykazały potencjalne działanie teratogenne u królików przy dawkach 200 mg/kg mc./dobę, co stanowiło 116-krotność maksymalnej dawki zalecanej u dzieci i młodzieży (MRHD 60 mg). Ekspozycja ogólnoustrojowa (AUC) przy tej dawce była 5,1-krotnie wyższa niż u ludzi. Niższa dawka, odpowiadająca 0,72-krotności MRHD, nie wywołała rozszczepu kręgosłupa. U szczurów nie stwierdzono teratogenności, jednak dawki 50 mg/kg mc./dobę (29× MRHD) i 100 mg/kg mc./dobę (58× MRHD) powodowały zmniejszenie aktywności lokomotorycznej oraz deficyty w uczeniu się, przy ekspozycjach odpowiednio 15,1× i 40,1× wyższych niż u ludzi. Badania genotoksyczności nie wykazały zagrożenia, a rakotwórczość u myszy (zwiększenie liczby złośliwych guzów wątroby) pozostaje klinicznie niejasna. Metylofenidat nie wpływał negatywnie na rozrodczość i płodność nawet przy dawkach wielokrotnie przekraczających kliniczne.
aktywność farmakologiczna, aktywność lokomotoryczna, badanie genotoksyczności, badanie przedkliniczne, badanie rakotwórczości, deficyt przyswajania, działanie teratogenne, efekt neurobehawioralny, ekspozycja ogólnoustrojowa, ekspozycja terapeutyczna, genotoksyczność, metylofenidat, MRHD, neurotoksyczność, płodność, potencjał rakotwórczy, różnica międzygatunkowa, rozrodczość, rozszczep kręgosłupa, teratogenność, toksyczność dla matki, toksyczność płodowa, utrata miotu, złośliwy guz wątroby, zniekształcenie kończyn - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Debridat 7,87 mg/g
Obecne dane dotyczące stosowania trimebutyny (Debridat, 7,87 mg/g granulat do sporządzania zawiesiny doustnej) w okresie ciąży są ograniczone i nie obejmują kontrolowanych badań klinicznych u kobiet ciężarnych. Badania na modelach zwierzęcych (szczury, króliki) nie wykazały działania teratogennego ani negatywnego wpływu na rozwój płodu. Decyzja o zastosowaniu leku w ciąży powinna być oparta na indywidualnej ocenie bilansu korzyści i ryzyka, stosując trimebutynę jedynie wtedy, gdy korzyści terapeutyczne dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.
- Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Hevipoint 200 mg
Stosowanie acyklowiru (Hevipoint, 200 mg tabletki) u kobiet w ciąży wymaga dokładnej analizy stosunku korzyści do ryzyka. Dane z rejestrów po wprowadzeniu leku nie wskazują na zwiększone ryzyko wad wrodzonych, a badania przedkliniczne na zwierzętach nie wykazały działania embriotoksycznego ani teratogennego przy standardowych dawkach. Jednakże, w badaniach niestandardowych u szczurów podawano bardzo wysokie dawki, które wywołały wady płodów, choć kliniczne znaczenie tych obserwacji pozostaje nieustalone. U kobiet karmiących piersią acyklowir przenika do mleka matki w stężeniach od 60% do 410% stężenia w osoczu, co może skutkować ekspozycją niemowlęcia na dawkę dobową do 0,3 mg/kg masy ciała, dlatego konieczne jest rozważenie bilansu korzyści i ryzyka terapii oraz karmienia piersią.