Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Metamizole Kalceks 500 mg/ml

Metamizol sodowy jednowodny, substancja czynna leku Metamizole Kalceks (500 mg/ml), wykazuje akceptowalny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych. Toksyczność ostra po podaniu doustnym wykazuje minimalną dawkę letalną (LD) około 4000 mg/kg masy ciała u myszy i szczurów, natomiast po podaniu dożylnym LD wynosi około 2300 mg/kg m.c. lub 400 mg MAA/kg m.c., z objawami zatrucia takimi jak przyspieszony oddech, sedacja i drgawki. W badaniach toksyczności przewlekłej, po dożylnym podaniu przez 4 tygodnie, dawki 150 mg/kg m.c./dobę u szczurów i 50 mg/kg m.c./dobę u psów były dobrze tolerowane. Po 6-miesięcznym podaniu doustnym dawki 300 mg/kg m.c./dobę u szczurów oraz 100 mg/kg m.c./dobę u psów nie wywoływały objawów zatrucia, natomiast wyższe dawki indukowały zmiany parametrów osocza, hemosyderozę wątroby i śledziony, anemię oraz toksyczne uszkodzenie szpiku kostnego.

Pobierz ChPL PDF Metamizole Kalceks – Roztwór do wstrzykiwań – 500 mg/ml
  1. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku
    1. Toksyczność ostra
    2. Toksyczność przewlekła
    3. Potencjał mutagenny
    4. Potencjał rakotwórczy
    5. Wpływ na rozrodczość
    6. Kolejne rozdziały
Wskazania
  1. ciężki ból
  2. długotrwały ból
  3. gorączka
  4. ostry ból
Substancja czynna
  1. metamizol sodowy jednowodny
Kategoria leku
  1. leki przeciwbólowe
  2. leki przeciwgorączkowe

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Metamizol sodowy jednowodny, aktywny składnik produktu leczniczego Metamizole Kalceks (500 mg/ml), został poddany szeregowi badań przedklinicznych w celu oceny jego bezpieczeństwa. Badania te obejmowały analizę toksyczności ostrej i przewlekłej, potencjału mutagennego, rakotwórczego oraz wpływu na rozrodczość. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane dotyczące bezpieczeństwa przedklinicznego tego związku.1

Toksyczność ostra

W badaniach toksyczności ostrej wyznaczono minimalne dawki śmiertelne (LD) dla metamizolu po różnych drogach podania. Po podaniu doustnym metamizolu u myszy i szczurów, minimalna dawka letalna wynosi około 4000 mg/kg masy ciała. Natomiast po podaniu dożylnym minimalna dawka letalna wynosi około 2300 mg metamizolu/kg masy ciała lub 400 mg MAA/kg masy ciała. Charakterystyczne objawy zatrucia obejmowały przyspieszony oddech, sedację oraz drgawki, które poprzedzały zgon zwierząt.2

Toksyczność przewlekła

Badania toksyczności przewlekłej metamizolu przeprowadzono zarówno po podaniu dożylnym, jak i doustnym u różnych gatunków zwierząt laboratoryjnych. W przypadku podania dożylnego, obserwowano dobrą tolerancję leku przez okres 4 tygodni zarówno u szczurów (przy dawce 150 mg/kg masy ciała/dobę), jak i psów (przy dawce 50 mg/kg masy ciała/dobę).3

Bardziej rozbudowane badania toksyczności przewlekłej przeprowadzono po doustnym podaniu metamizolu u szczurów i psów. Badania te trwały 6 miesięcy. Wykazano, że dawki dobowe wynoszące 300 mg/kg masy ciała u szczurów oraz 100 mg/kg masy ciała u psów nie wywoływały objawów zatrucia. Natomiast stosowanie większych dawek u obu gatunków prowadziło do:

4

Potencjał mutagenny

W literaturze naukowej można znaleźć zarówno pozytywne, jak i negatywne wyniki badań mutagenności metamizolu, co wskazuje na niejednoznaczne dane w tym zakresie. Jednak w specjalistycznych badaniach in vitro i in vivo z zastosowaniem materiału posortowanego metodą Hoechst (zaawansowana technika sortowania materiału genetycznego), nie wykazano działania mutagennego metamizolu. Te bardziej rygorystyczne badania sugerują brak istotnego potencjału mutagennego tego związku.5

Potencjał rakotwórczy

Przeprowadzono długoterminowe badania oceniające potencjał rakotwórczy metamizolu. Zarówno w badaniach trwających całe życie szczurów, jak i w badaniach na szczurach szczepów NMRI, nie wykazano rakotwórczego działania metamizolu. Wyniki te wskazują na brak potencjału onkogennego tego związku w warunkach badań przedklinicznych.6

Wpływ na rozrodczość

Przeprowadzono również badania mające na celu ocenę potencjalnego wpływu metamizolu na reprodukcję i rozwój płodu. W badaniach prowadzonych na standardowych modelach zwierzęcych – szczurach i królikach – nie wykazano teratogennego działania metamizolu. Oznacza to, że substancja ta nie wywołuje malformacji lub innych wad rozwojowych u płodów w warunkach badań przedklinicznych.7

Przedstawione dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa metamizolu sodowego jednowodnego wskazują na akceptowalny profil bezpieczeństwa tej substancji w badaniach na zwierzętach, co pozwoliło na jej dalsze badania kliniczne i dopuszczenie do stosowania u ludzi w postaci produktu leczniczego Metamizole Kalceks, 500 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań.8

Rodzaj badania Gatunek zwierząt Droga podania Dawka Główne wyniki
Toksyczność ostra Myszy i szczury Doustna Minimalna LD: ~4000 mg/kg m.c. Przyspieszony oddech, sedacja, drgawki przed zgonem
Toksyczność ostra Myszy i szczury Dożylna Minimalna LD: ~2300 mg/kg m.c. lub 400 mg MAA/kg m.c. Przyspieszony oddech, sedacja, drgawki przed zgonem
Toksyczność przewlekła (4 tyg.) Szczury Dożylna 150 mg/kg m.c./dobę Dobra tolerancja
Toksyczność przewlekła (4 tyg.) Psy Dożylna 50 mg/kg m.c./dobę Dobra tolerancja
Toksyczność przewlekła (6 mies.) Szczury Doustna 300 mg/kg m.c./dobę Brak objawów zatrucia
Toksyczność przewlekła (6 mies.) Psy Doustna 100 mg/kg m.c./dobę Brak objawów zatrucia
Toksyczność przewlekła (6 mies.) Szczury i psy Doustna >300 mg/kg u szczurów, >100 mg/kg u psów Zmiany parametrów osocza, hemosyderoza wątroby i śledziony, anemia, toksyczność szpiku kostnego
Mutagenność – – – Niejednoznaczne wyniki, brak mutagenności w badaniach z materiałem posortowanym Hoechst
Rakotwórczość Szczury NMRI i inne szczepy – – Brak działania rakotwórczego
Teratogenność Szczury i króliki – – Brak działania teratogennego

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

  1. 09.04.2026
  2. www.leksykon.com.pl