działanie mutagenne
Działanie mutagenne to zdolność czynnika chemicznego, fizycznego lub biologicznego do wywoływania mutacji w materiale genetycznym organizmu. Mutacje są trwałymi zmianami w sekwencji DNA, które mogą prowadzić do zmian w funkcjonowaniu komórek i całego organizmu.
Mutageny mogą powodować różne typy uszkodzeń DNA, w tym substytucje par zasad, delecje, insercje czy rearanżacje chromosomowe. Działanie mutagenne jest szczególnie niebezpieczne, gdy dotyczy komórek rozrodczych, ponieważ zmiany te mogą być przekazywane potomstwu. W komórkach somatycznych mutacje mogą prowadzić do zaburzenia funkcji komórek, a w konsekwencji do rozwoju chorób, w tym nowotworów.
Wśród czynników o działaniu mutagennym wyróżnia się promieniowanie jonizujące i ultrafioletowe, niektóre wirusy, a także liczne związki chemiczne. W praktyce klinicznej istotna jest świadomość potencjalnego działania mutagennego niektórych leków, szczególnie w kontekście ich stosowania u kobiet w ciąży. Badanie potencjału mutagennego substancji stanowi ważny element oceny bezpieczeństwa leków, kosmetyków i dodatków do żywności.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Argosulfan 20 mg/g
Produkt leczniczy Argosulfan, zawierający 20 mg/g sulfatiazolu srebrowego w formie kremu, nie posiada udokumentowanych danych dotyczących bezpieczeństwa przedklinicznego w oficjalnej charakterystyce produktu leczniczego. Brak jest informacji z badań toksyczności ostrej, podostrej i przewlekłej, a także oceny potencjału mutagennego, rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję. Ponadto, substancje pomocnicze takie jak alkohol cetostearylowy (84,12 mg/g), propylu parahydroksybenzoesan (0,33 mg/g), metylu parahydroksybenzoesan (0,66 mg/g) oraz sodu laurylosiarczan (10 mg/g) również nie zostały ocenione pod kątem bezpieczeństwa w kontekście tego preparatu.
alkohol cetostearylowy, badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo przedkliniczne, charakterystyka produktu leczniczego, doświadczenie terapeutyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, metylu parahydroksybenzoesan, propylu parahydroksybenzoesan, sodu laurylosiarczan, substancja czynna, substancja pomocnicza, sulfatiazol srebrowy, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aciclovir Aurovitas 200 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa acyklowiru, substancji czynnej produktu Aciclovir Aurovitas 200 mg, wykazały brak działania mutagennego i rakotwórczego zarówno w testach in vitro, jak i in vivo na szczurach i myszach. Długotrwałe eksperymenty na dwóch gatunkach gryzoni nie potwierdziły właściwości kancerogennych, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania leku w terapii długoterminowej. Badania teratogenności i embriotoksyczności przeprowadzone na szczurach, królikach i myszach nie wykazały negatywnego wpływu na rozwój płodu przy standardowych dawkach, choć w niestandardowym badaniu na szczurach podawanie bardzo dużych dawek podskórnie wywołało wady płodów, związane z toksycznością u samic. Ocena wpływu acyklowiru na płodność wykazała, że dawki znacznie przekraczające terapeutyczne mogą negatywnie oddziaływać na spermatogenezę u psów i szczurów, jednak przy standardowych dawkach terapeutycznych nie obserwowano takich efektów. W badaniach na myszach podawanie doustne nie wykazało wpływu na płodność, co sugeruje minimalne ryzyko zaburzeń rozrodczości przy klinicznym stosowaniu leku. Całość danych przedklinicznych potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa acyklowiru, podkreślając, że działania niepożądane na rozrodczość i rozwój płodu pojawiają się jedynie przy dawkach toksycznych znacznie przekraczających standardowe dawki terapeutyczne stosowane u ludzi.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Entocort 3 mg
Dane przedkliniczne dotyczące budezonidu, substancji czynnej kapsułek o przedłużonym uwalnianiu Entocort 3 mg, wskazują na typowe dla glikokortykosteroidów działania niepożądane, takie jak zmniejszenie przyrostu masy ciała, zanik kory nadnerczy oraz zanik tkanki limfoidalnej. Nasilenie tych efektów było mniejsze lub porównywalne do innych glikokortykosteroidów, co sugeruje korzystniejszy profil bezpieczeństwa budezonidu. Badania mutagenności wykazały brak właściwości genotoksycznych, co eliminuje ryzyko indukcji mutacji genetycznych przy długotrwałym stosowaniu. W badaniach kancerogennych u samców szczurów zaobserwowano zwiększoną częstość glejaków mózgu, jednak dalsze analizy nie potwierdziły tego zjawiska, a częstość występowania była porównywalna z grupami kontrolnymi i innymi glikokortykosteroidami (prednizolon, triamcynolon).
budezonid, działanie genotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie ogólnoustrojowe, glejak mózgu, glikokortykosteroid, kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, kora nadnerczy, mutacja genetyczna, nowotwór pierwotny wątroby, profil bezpieczeństwa, receptor specyficzny, stosowanie kliniczne, terapia długoterminowa, tkanka limfoidalna, toksyczność ostra i przewlekła - Leksykon substancji czynnych
Wyciąg z cebuli – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Wyciąg z cebuli (Allii cepae extractum) w stężeniu 100 mg/g żelu, będący jedną z substancji czynnych produktu Contractubex, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych. Nie stwierdzono działania mutagennego, teratogennego ani rakotwórczego, co potwierdza brak wpływu na materiał genetyczny, rozwój płodu oraz indukcję nowotworów. Produkt zawiera również heparynę sodową (50 IU/g) oraz alantoinę (10 mg/g), a ocena bezpieczeństwa uwzględnia potencjalne interakcje między tymi składnikami. Dane te są istotne dla oceny ryzyka stosowania preparatu, zwłaszcza u kobiet w ciąży, gdzie konieczna jest indywidualna analiza korzyści i ryzyka.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Benzacne 50 mg/g
Benzoilu nadtlenek, substancja czynna preparatu Benzacne, nie wykazuje bezpośredniego działania kancerogennego ani mutagennego w badaniach przedklinicznych. Test Amesa, standardowy test przesiewowy wykrywający mutacje genetyczne, potwierdził brak mutagenności tej substancji. W badaniach na modelach mysich, szczególnie na szczepach o zwiększonej podatności na nowotwory, zaobserwowano potencjalne działanie promujące rozrost już istniejących guzów, jednak znaczenie kliniczne tych wyników dla populacji ludzkiej pozostaje nieustalone i wymaga dalszych badań.
badanie przedkliniczne, charakterystyka produktu leczniczego, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, Escherichia coli, mutacja genetyczna, mutacja powrotna, mutagenność, nadtlenek benzoilu, preparat dermatologiczny, proces nowotworowy, rozrost guza, Salmonella typhimurium, szczep myszy, test Amesa, właściwość mutagenna, zmiana nowotworowa - Leksykon substancji czynnych
Witamina D3 – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksykologiczne witaminy D3 (cholekalcyferolu) wykazały, że toksyczność pojawia się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalną ekspozycję u ludzi, prowadząc do hiperkalcemii, hiperfosfatemii oraz hiperlipoproteinemii. U szczurów podawano dawki do 100 000 IU/kg, które wywołały powyższe efekty, a dawki do 500 000 IU/kg skutkowały zmianami kardiologicznymi. Działanie teratogenne obserwowano wyłącznie przy dawkach znacznie wyższych niż terapeutyczne, z wadami rozwojowymi takimi jak mikrocefalia, wady serca oraz deformacje szkieletowe. Szczególnie u królików wysokie dawki w okresie ciąży indukowały zmiany anatomiczne podobne do nadzastawkowego zwężenia aorty oraz toksyczność naczyniową. W dawkach terapeutycznych u ludzi cholekalcyferol nie wykazuje działania teratogennego ani fetotoksycznego, choć podawanie wysokich dawek ciężarnym myszom skutkowało zmniejszoną liczbą i rozmiarami potomstwa.
badanie toksyczności, cholekalcyferol, dawka terapeutyczna, działanie fetotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, Elevit Pronatal, hiperfosfatemia, hiperkalcemia, hiperlipoproteinemia, małogłowie, mikrocefalia, Multi-Sanostol, nadzastawkowe zwężenie aorty, ostra toksyczność witaminy D, preparat witaminy D3, test Amesa, toksyczność naczyniowa, toksyczność wielokrotna, Vitaminum A+D3, wada serca, witamina D3, zmiany kardiologiczne, zniekształcenie szkieletowe - Leksykon substancji czynnych
Liść senesu – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Obecne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa liścia senesu opierają się głównie na badaniach ekstraktów z owoców i strąków senesu, które ze względu na podobny skład chemiczny można ekstrapolować na liść. Badania toksyczności ostrej u myszy i szczurów wykazały niską toksyczność przy podaniu doustnym, bez istotnych efektów toksycznych po jednorazowych dawkach. W 90-dniowym badaniu podostrej toksyczności zaobserwowano odwracalny rozrost nabłonka jelita grubego, przedżołądka oraz kanalików nerkowych, bez zmian w splocie nerwowym okrężnicy. Długoterminowe, 2-letnie badania kancerogenności nie wykazały działania kancerogennego ekstraktu podawanego doustnie. Ponadto, preparaty senesu nie wykazały negatywnego wpływu na funkcje reprodukcyjne ani teratogenności u szczurów. W badaniach mutagenności in vitro aloeemodyna wykazała działanie mutagenne, jednak sennozydy A i B oraz reina nie wykazały takiego efektu, a badania in vivo potwierdziły brak istotnego potencjału mutagennego przy stosowaniu terapeutycznym.
aloeemodyna, antrachinon, badanie histopatologiczne, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, liść senesu, nowotwór jelita grubego, owoc senesu, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, reina, rozrost nabłonka, rozwój poporodowy, sennozyd, splot nerwowy okrężnicy, strąk senesu, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, zaparcie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ambroxol Aflofarm 30 mg
Dane niekliniczne dotyczące ambroksolu chlorowodorku wskazują na bardzo niski wskaźnik toksyczności oraz korzystny profil bezpieczeństwa. W badaniach toksyczności ostrej na różnych gatunkach zwierząt (myszy, szczury, króliki, psy) nie zaobserwowano objawów niepożądanych przy dawkach odpowiednio do 150 mg/kg, 50 mg/kg, 40 mg/kg i 50 mg/kg masy ciała. Ponadto, nie stwierdzono toksycznego działania na narządy wewnętrzne. Badania reprodukcyjne wykazały brak embriotoksyczności i teratogenności przy dawkach do 3000 mg/kg u szczurów i 200 mg/kg u królików, brak wpływu na płodność przy dawkach do 500 mg/kg oraz brak działań niepożądanych u potomstwa przy dawce 50 mg/kg. Jedynie dawka 500 mg/kg wywołała niewielkie efekty toksyczne u matki i potomstwa, manifestujące się wolniejszym przyrostem masy ciała i mniejszą masą urodzeniową.
ambroksol chlorowodorek, badania farmakologiczne, badania genotoksyczne, badania toksykologiczne, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, embriotoksyczność, płodność, rozwój postnatalny, toksyczne działanie ambroksolu, toksyczność ostra - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Flixotide Dysk 500 mcg/dawkę inh.
Flutykazonu propionian, aktywny składnik leku Flixotide Dysk, przeszedł szeroko zakrojone badania przedkliniczne, które potwierdziły jego bezpieczeństwo stosowania. W badaniach toksyczności wielokrotnego podawania nie zaobserwowano działań niepożądanych wykraczających poza typowe efekty kortykosteroidów wziewnych, nawet przy dawkach wielokrotnie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Badania dotyczące funkcji rozrodczych i teratogenności nie wykazały dodatkowych negatywnych efektów, a testy mutagenności in vitro i in vivo potwierdziły brak działania mutagennego. Ponadto, badania na modelach zwierzęcych nie wykazały działania rakotwórczego, co jest istotne dla bezpieczeństwa długoterminowego stosowania flutykazonu propionianu.
badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, dawka terapeutyczna, działanie drażniące, działanie farmakologiczne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, Flixotide Dysk, flutykazonu propionian, kortykosteroid wziewny, mutacja genetyczna, podanie wielokrotne, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, reakcja nadwrażliwości - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Manti 200 mg + 200 mg + 25 mg
Lek Manti zawiera wodorotlenek glinu (200 mg), wodorotlenek magnezu (200 mg) oraz symetykon (25 mg). Badania przedkliniczne na modelach zwierzęcych wykazały, że wodorotlenek glinu nie wykazuje działania teratogennego u myszy przy dawkach do 266 mg/kg m.c./dobę, natomiast u szczurów Sprague-Dawley przy dawce 384 mg/kg m.c./dobę zaobserwowano nieznaczny efekt teratogenny. Wpływ na płodność nie został potwierdzony w badaniach na szczurach (chlorek glinu 1000 ppm w wodzie pitnej przez 12 tygodni). U samców myszy podawanie azotanu glinu w dawkach 100 lub 200 mg/kg/dzień przez 4 tygodnie skutkowało zmniejszeniem liczby plemników w najądrzu, bez wpływu na ich ruchliwość i średnicę kanalików nasiennych. Działania toksyczne pojawiały się jedynie przy ekspozycji znacznie przekraczającej maksymalną ekspozycję u ludzi, co ogranicza ich znaczenie kliniczne.
azotan glinu, chlorek glinu, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, ekspozycja na substancję, kanalik nasienny, komórki najądrza, maksymalna ekspozycja, oligospermia, płodność, profil bezpieczeństwa, ruchliwość plemników, symetykon, szczury Sprague-Dawley, toksyczność, wodorotlenek glinu, wodorotlenek magnezu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lidoposterin 50 mg/g
Badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa lidokainy (produkt leczniczy Lidoposterin) wykazały brak toksycznych efektów u ludzi przy wielokrotnym stosowaniu w dawkach terapeutycznych na skórę i błonę śluzową okolicy odbytu. Częstość reakcji alergicznych jest niska, jednak długotrwałe stosowanie dużych dawek, zwłaszcza u dzieci, może prowadzić do działań niepożądanych opisanych w charakterystyce produktu. W badaniach na gryzoniach przy pozajelitowym podawaniu dużych dawek obserwowano objawy takie jak hiperwentylacja, hipotensja, arytmie, osłabienie mięśniowe, mioza, a w ciężkich przypadkach drgawki, wymioty, hipotermia, śpiączka i depresja oddechowa. Nie przeprowadzono kompleksowych badań toksykologicznych dotyczących wpływu na reprodukcję.
6-ksylidyna, arytmia, badanie toksykologiczne, depresja oddechowa, drgawki, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, ekspozycja przezłożyskowa, hiperwentylacja, hipotensja, hipotermia, hipotonia mięśniowa, lidokaina, małżowina nosowa, mioza, reakcja alergiczna, śpiączka, toksyczność reprodukcyjna, wymioty - Leksykon substancji czynnych
Atrakuriowy bezylan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa atrakuriowego bezylanu, stosowanego jako środek zwiotczający mięśnie podczas zabiegów chirurgicznych, wykazały brak mutagenności w testach bakteryjnych oraz w komórkach szpiku szczurów. Aktywność mutagenna zaobserwowana in vitro w komórkach ssaków pojawiała się jedynie przy stężeniach cytotoksycznych, znacznie przekraczających poziomy terapeutyczne. Krótkotrwała ekspozycja, niskie dawki oraz ograniczona dystrybucja farmakokinetyczna w warunkach klinicznych minimalizują ryzyko mutagenne, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa tej substancji w praktyce medycznej.
aktywność mutagenna, Atracurium Kalceks, atrakuriowy bezylan, dawka terapeutyczna, działanie cytotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, komórki szpiku szczurów, model bakteryjny, płytka nerwowo-mięśniowa, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil farmakokinetyczny, środek zwiotczający mięśnie, zabieg chirurgiczny, zwiotczenie mięśni - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Olanzapina Viatris 20 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa olanzapiny wykazały, że dawki ostre u gryzoni powodowały objawy neuroleptyczne, takie jak sedacja, drżenia i drgawki, z medianą dawki śmiertelnej (LD50) około 210 mg/kg u myszy i 175 mg/kg u szczurów. U psów tolerowano dawki do 100 mg/kg bez zgonów, choć obserwowano objawy neurologiczne i kardiologiczne. W badaniach przewlekłych (do 3 miesięcy u myszy i do roku u szczurów i psów) stwierdzono hamowanie OUN, działanie przeciwcholinergiczne oraz zaburzenia hematologiczne, w tym odwracalną neutropenię i małopłytkowość u psów przy dawkach 8-10 mg/kg/dobę, odpowiadających AUC 12-15-krotnie wyższemu niż u ludzi przy dawce 12 mg. U szczurów odnotowano odwracalne zmiany hormonalne, takie jak hiperprolaktynemia i zmniejszenie masy narządów rozrodczych.
ataksja, badanie in vitro, badanie in vivo, cytopenia, dawka śmiertelna, drgawki kloniczne, drżenie, działanie cytotoksyczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie przeciwcholinergiczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, jadłowstręt, leukocyt, małopłytkowość, neuroleptyk, neutropenia, niedokrwistość, olanzapina, ośrodkowy układ nerwowy, prolaktyna, prostracja, sedacja, śpiączka, szpik kostny, test mutacji, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, zaburzenia hematologiczne, zwężenie źrenic - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Carvetrend 25 mg
Przedkliniczne badania karwedylolu, substancji czynnej leku Carvetrend, wykazały brak potencjału rakotwórczego i mutagennego. Testy na szczurach i myszach obejmowały dawki do 75 mg/kg mc./dobę (38-krotność MRHD) oraz 200 mg/kg mc./dobę (100-krotność MRHD) i nie ujawniły zwiększonego ryzyka nowotworzenia ani mutacji genetycznych. Badania in vitro i in vivo potwierdziły brak działania mutagennego, co jest istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa genetycznego leku.
Wpływ karwedylolu na płodność i rozwój potomstwa zaobserwowano jedynie przy dawkach toksycznych, przekraczających 100-krotność MRHD (≥200 mg/kg mc.). W tych warunkach odnotowano osłabienie aktywności reprodukcyjnej, zmniejszenie liczby ciałek żółtych oraz zaburzenia zagnieżdżenia zarodka u szczurów. Dawki powyżej 60 mg/kg mc. (ponad 30-krotność MRHD) powodowały opóźnienia wzrostu i rozwoju potomstwa, a dawki 200 mg/kg u szczurów i 75 mg/kg u królików wywoływały embriotoksyczność, jednak bez występowania wad rozwojowych. Wyniki te potwierdzają dobry profil bezpieczeństwa karwedylolu przy stosowaniu dawek terapeutycznych u ludzi.
aktywność reprodukcyjna, badania rakotwórczości, badanie in vitro, badanie in vivo, ciałko żółte, dawka terapeutyczna, dawka toksyczna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt embriotoksyczny, embriotoksyczność, implantacja zarodka, karwedylol, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, wada rozwojowa, zaburzenia płodności, zagnieżdżenie zarodka - Leksykon substancji czynnych
Mitomycyna – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Mitomycyna, substancja czynna leku Mitomycin Accord (dostępnego w dawkach 10 mg, 20 mg i 40 mg), wykazuje silne działanie mutagenne, teratogenne i rakotwórcze, co stanowi istotne przeciwwskazanie do stosowania u kobiet w ciąży oraz karmiących piersią. Brak danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania u kobiet ciężarnych oraz udokumentowane badania na modelach zwierzęcych wskazują na wysokie ryzyko uszkodzenia rozwoju zarodka i płodu. Mitomycyna przenika do mleka kobiecego, co wyklucza możliwość karmienia piersią podczas terapii. W wyjątkowych sytuacjach, gdy leczenie w ciąży jest niezbędne, konieczna jest szczegółowa konsultacja lekarska, uwzględniająca analizę korzyści i ryzyka dla płodu.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Esseliv forte 300 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa preparatu Esseliv forte, zawierającego polienylofosfatydylocholinę (PPC) pochodzącą z fosfolipidów nasion soi, wykazały brak toksyczności ostrej nawet przy podawaniu dużych dawek zwierzętom laboratoryjnym (myszy, szczury, króliki). Długotrwałe podawanie PPC różnymi drogami (doustną, podskórną, dożylną, dootrzewnową) nie wywołało efektów toksycznych, co potwierdza szeroki margines bezpieczeństwa i korzystny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu przewlekłym. Badania reprodukcyjne na szczurach i królikach nie wykazały negatywnego wpływu na rozwój płodów ani toksyczności dla organizmu matki, a także nie stwierdzono wpływu na płodność zwierząt.
działanie mutagenne, działanie teratogenne, efekt toksyczny, genotoksyczność, indukcja nowotworu, margines bezpieczeństwa, mutacja genowa, polienylofosfatydylocholina, potencjał kancerogenny, profil bezpieczeństwa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie chromosomu - Leksykon substancji czynnych
Erybulina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Erybulina, substancja czynna leku Eribulin EVER Pharma, wykazuje potencjał genotoksyczny potwierdzony pozytywnym wynikiem w teście na komórkach chłoniaka myszy oraz działaniem klastogennym w teście mikrojąderkowym na szczurach. W teście Amesa nie stwierdzono mutagenności in vitro. Brak jest jednak danych dotyczących potencjału rakotwórczego erybuliny, co stanowi istotną lukę w ocenie bezpieczeństwa długoterminowego stosowania. W badaniach toksyczności wielokrotnego podawania u szczurów i psów zaobserwowano toksyczne działanie na jądra, objawiające się zmniejszeniem liczby komórek nabłonka plemnikotwórczego, hipospermią i aspermią, co sugeruje ryzyko obniżenia płodności u mężczyzn poddanych terapii erybuliną.
działanie mutagenne, działanie teratogenne, erybulina, genotoksyczność, hipospermia, komórki chłoniaka, mezylan erybuliny, nabłonek plemnikotwórczy, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, resorpcja płodu, rozwój embrionalno-płodowy, terapia erybuliną, test Amesa, test mikrojąderkowy, test mutacji bakteryjnych, toksyczne oddziaływanie, toksyczność, toksyczność rozrodcza, uszkodzenia chromosomowe, wady wrodzone, właściwości embriotoksyczne, właściwości klastogenne - Leksykon substancji czynnych
Ondansetron – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ondansetronu wykazały brak działania karcynogennego, genotoksycznego oraz negatywnego wpływu na płodność i rozwój embrionalno-płodowy w dawkach znacznie przekraczających kliniczne (do 10 mg/kg mc./dobę u myszy, 30 mg/kg mc./dobę u szczurów i królików, przy maksymalnej dawce u ludzi 24 mg/dobę). W badaniach reprodukcyjnych nie stwierdzono istotnych zaburzeń rozwoju potomstwa ani zdolności rozrodczej, a jedynie niewielkie zmniejszenie przyrostu masy ciała matek. Ponadto, ondansetron nie wykazywał działania uzależniającego, a jego metabolity kumulowały się w mleku szczurów (stosunek stężenia mleko:osocze 5,2:1).
badania przedkliniczne, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, EKG, genotoksyczność, kanał potasowy hERG, kanały potasowe, nudności i wymioty, odstęp QT, ondansetron, organogeneza, płodność, podanie wielokrotne, repolaryzacja serca, rozwój embrionalno-płodowy, rozwój zarodka i płodu, toksyczność, toksyczność rozwojowa, zaburzenia rytmu serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Donectil ODT 10 mg
Chlorowodorek donepezylu, substancja czynna Donectil ODT, wykazuje specyficzne działanie farmakologiczne jako inhibitor acetylocholinesterazy, co prowadzi do zwiększenia stężenia acetylocholiny w synapsach i stymulacji cholinergicznej. Badania genotoksyczności, obejmujące testy mutagenności in vitro i in vivo, nie wykazały działania mutagennego ani klastogennego w stężeniach terapeutycznych. Działanie klastogenne zaobserwowano jedynie przy stężeniach ponad 3000-krotnie wyższych niż stężenia stacjonarne w osoczu, co prawdopodobnie wynika z cytotoksyczności. Test mikrojądrowy in vivo potwierdził brak genotoksyczności w warunkach zbliżonych do klinicznych. Długoterminowe badania na myszach i szczurach nie wykazały działania rakotwórczego, co jest istotne dla bezpieczeństwa stosowania u pacjentów z chorobą Alzheimera.
acetylocholina, badanie klastogenności, bezpieczeństwo reprodukcyjne, chlorowodorek donepezylu, choroba Alzheimera, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie onkogenne, działanie teratogenne, efekt genotoksyczny, inhibitor acetylocholinesterazy, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, rozwój postnatalny, rozwój prenatalny, stymulacja cholinergiczna, test mikrojądrowy, test mutagenności, uszkodzenie chromosomu, wada rozwojowa - Leksykon substancji czynnych
Glicerol triazotan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Substancja czynna glicerolu triazotan (Glyceroli trinitras) w roztworze do infuzji Perlinganit (1 mg/ml) została poddana szerokim badaniom przedklinicznym, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla pacjentów przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. Badania farmakologiczne potwierdziły brak niekorzystnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy. Testy toksyczności po podaniu wielokrotnym na różnych gatunkach zwierząt nie wykazały zmian patologicznych w narządach docelowych, co wskazuje na bezpieczeństwo stosowania terapeutycznego u ludzi.
badanie chromosomowe, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, glicerolu triazotan, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, Perlinganit, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, roztwór do infuzji, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tiopental Panpharma 1 g
Przedkliniczne badania toksykologiczne tiopentalu sodu wykazały, że ze względu na specyficzny sposób podawania dożylnie, ryzyko przewlekłego zatrucia jest minimalne. Dane dotyczące genotoksyczności są ograniczone, nie wykazano działania mutagennego, jednak brak jest dedykowanych badań oceniających rakotwórczość tej substancji. Badania na modelach zwierzęcych, w tym naczelnych, wskazują na potencjalną neurotoksyczność w okresie intensywnego rozwoju mózgu i synaptogenezy, manifestującą się utratą komórek nerwowych, co może wiązać się z długotrwałymi zaburzeniami funkcji poznawczych, choć kliniczne znaczenie tych obserwacji pozostaje nieustalone.
badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, działanie mutagenne, interakcja kliniczna, monoterapia tiopentalem, obrzęk płuc, pentoksyfilina, potencjał genotoksyczny, przewlekłe zatrucie, rakotwórczość, środek znieczulający, synaptogeneza, tiopental, tiopental sodu, toksyczność po podaniu wielokrotnym, zaburzenie funkcji poznawczych, znieczulenie - Leksykon substancji czynnych
Teriflunomid – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania teriflunomidu, stosowanego w terapii stwardnienia rozsianego, wykazały toksyczność głównie w tkankach o wysokim wskaźniku proliferacji, takich jak szpik kostny, narządy limfatyczne, jama ustna, przewód pokarmowy, narządy rozrodcze oraz trzustka. Objawy toksyczności obejmowały niedokrwistość, trombocytopenię, leukopenię, limfopenię, zakażenia wtórne oraz zmiany błon śluzowych i strukturalne. W badaniach na zwierzętach wielokrotnie podawano teriflunomid przez okres od 3 do 12 miesięcy, przy czym toksyczne efekty obserwowano przy ekspozycji na dawki równoważne lub niższe niż terapeutyczne u ludzi. Działanie to jest związane z mechanizmem hamowania podziału komórek. Badania genotoksyczności nie wykazały mutagenności ani rakotwórczości teriflunomidu in vivo, mimo że metabolit 4-trifluorometyloanilina (TFMA) wykazywał mutagenne i klastogenne działanie in vitro. Wpływ na reprodukcję obejmował embriotoksyczność i teratogenność u szczurów i królików przy dawkach terapeutycznych, jednak nie stwierdzono wpływu na płodność samców szczurów mimo zmniejszenia liczby plemników. Przenikanie teriflunomidu przez nasienie oceniono jako minimalne, z osoczem kobiety zawierającym stężenie około 100 razy niższe niż po dawce 14 mg u ludzi.
czerwone krwinki, dehydrogenaza dihydroorotanowa, działanie embriotoksyczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie utleniające, hamowanie podziałów komórkowych, hamowanie podziału komórek, leukopenia, limfocyty B, limfocyty T, limfopenia, narządy limfatyczne, niedokrwistość, odpowiedź limfoidalna, płytki krwi, potencjał genotoksyczny, stwardnienie rozsiane, substancja czynna, szpik kostny, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczny wpływ, układ immunologiczny, zakażenia wtórne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cyclonamine 12,5% 125 mg/ml
Bezpieczeństwo stosowania etamsylatu, substancji czynnej produktu Cyclonamine 12,5% (125 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań), zostało potwierdzone w badaniach przedklinicznych, które nie wykazały działania mutagennego. Badania genotoksyczności nie dostarczyły dowodów na potencjalne działanie mutagenne, co jest kluczowe dla oceny ryzyka indukcji zmian genetycznych mogących prowadzić do nowotworów lub uszkodzeń dziedzicznych. Wynik ten stanowi istotny element profilu bezpieczeństwa leku, szczególnie w kontekście długotrwałego stosowania u pacjentów.
badania przedkliniczne, bezpieczeństwo przedkliniczne, Cyclonamine, długoterminowe stosowanie, działanie mutagenne, etamsylat, genotoksyczność, indukcja zmian genetycznych, nowotwór, potencjał kancerogenny, profil bezpieczeństwa leku, toksyczność ostra, toksyczność wielokrotna, wpływ na reprodukcję, zmiany genetyczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Depakine 400 mg (400 mg/4 ml)
Przedkliniczne badania walproinianu sodu (Depakine) wykazały brak działania mutagennego in vitro oraz brak indukcji aberracji chromosomowych po podaniu doustnym in vivo, choć podanie dootrzewnowe wiązało się z uszkodzeniami DNA u gryzoni. Badania kliniczne wskazują na zwiększoną wymianę chromatyd siostrzanych u pacjentów z padaczką leczonych walproinianem, jednak znaczenie kliniczne tych obserwacji pozostaje niejasne. Walproinian nie wykazuje działania rakotwórczego, natomiast jest teratogenny u myszy, szczurów i królików, powodując wady rozwojowe i zaburzenia behawioralne u potomstwa, obserwowane nawet w kolejnych pokoleniach. Ponadto, narażenie prenatalne prowadzi do zmian morfologicznych i funkcjonalnych układu słuchowego u zwierząt doświadczalnych.
aberracja chromosomowa, badanie przedkliniczne, dawkowanie leku, Depakine, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, genotoksyczność, naprawa DNA, narażenie na walproinian, narządy rozrodcze męskie, niepłodność męska, NOAEL, padaczka, pęknięcie nici DNA, pierwotny hepatocyt, spermatogeneza, szpik kostny, wada rozwojowa, walproinian, walproinian sodu, wymiana chromatyd siostrzanych, zanik jąder, zwyrodnienie jąder - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Norvasc 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa amlodypiny wykazały, że stosowanie dawek około 50-krotnie przekraczających maksymalną zalecaną dawkę dla ludzi (10 mg, przeliczone na mg/kg masy ciała) u gryzoni powoduje istotne zaburzenia reprodukcyjne, takie jak opóźnienie terminu porodu, wydłużenie czasu porodu oraz obniżoną przeżywalność potomstwa. W badaniach nad płodnością u szczurów, przy dawkach do 10 mg/kg/dobę (około 8-krotnie wyższych niż u ludzi, przeliczone na mg/m² powierzchni ciała), nie stwierdzono wpływu na płodność. Jednak w bardziej specyficznym modelu, gdzie samcom podawano amlodypinę w dawce porównywalnej do stosowanej u ludzi (w mg/kg), zaobserwowano obniżenie stężenia FSH i testosteronu oraz pogorszenie parametrów nasienia, w tym zmniejszenie gęstości nasienia i liczby komórek Sertoliego.
amlodypina, badanie mutagenności, badanie wpływu, bezylan, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, hormon folikulotropowy, komórka Sertoliego, maksymalna tolerowana dawka, parametr nasienia, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa amlodypiny, przeżywalność potomstwa, skutek niepożądany, spermatogeneza, stężenie FSH, testosteron, zaburzenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Telam 80 mg + 5 mg
Badania przedkliniczne produktu leczniczego Telam, zawierającego telmisartan (80 mg) i amlodypinę (5 mg), wykazały brak nakładania się profili toksyczności obu substancji, co sugeruje niskie ryzyko nasilenia działań niepożądanych przy jednoczesnym stosowaniu. W 13-tygodniowym badaniu toksyczności podprzewlekłej na szczurach stosowano dawki 3,2/0,8 mg/kg, 10/2,5 mg/kg oraz 40/10 mg/kg, potwierdzając bezpieczeństwo skojarzenia. Telmisartan wywoływał zmniejszenie parametrów czerwonokrwinkowych (liczba erytrocytów, hemoglobina, hematokryt), zmiany hemodynamiczne nerek (wzrost stężenia azotu mocznikowego, kreatyniny i potasu w surowicy) oraz uszkodzenia błony śluzowej żołądka. Zmiany te były typowe dla antagonistów receptora angiotensyny II i możliwe do zapobiegania przez doustne uzupełnienie soli. Nie stwierdzono działania teratogennego ani mutagennego telmisartanu, a badania rakotwórczości nie wykazały istotnych zagrożeń. Amlodypina w dawkach około 50-krotnie przekraczających maksymalną zalecaną u ludzi (10 mg/dobę) powodowała opóźnienie porodu, wydłużenie jego czasu oraz zmniejszoną przeżywalność potomstwa, natomiast w dawkach do 10 mg/kg nie wpływała na płodność szczurów. Badania mutagenności i rakotwórczości amlodypiny również nie wykazały działań niepożądanych.
aktywność reninowa osocza, antagonista receptora angiotensyny II, aparat przykłębuszkowy, azot mocznikowy, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, erytrocyt, gęstość nasienia, hematokryt, hemoglobina, hormon folikulotropowy, inhibitor konwertazy angiotensyny, kanaliki nerkowe, komórki Sertoliego, kreatynina, maksymalna tolerowana dawka, mutagenność, nadżerki i owrzodzenia, potas w surowicy, spermatydy, telmisartan i amlodypina, teratogenność, testosteron, toksyczność podprzewlekła - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nicergolin 10 mg
Badania przedkliniczne nicergoliny wykazały, że dawka śmiertelna (LD50) dla szczurów wynosi 197,6 mg/kg masy ciała, co wskazuje na stosunkowo niską toksyczność ostrej dawki. Dane dotyczące potencjału teratogennego są ograniczone, jednak nie wykazują zwiększonego ryzyka wad wrodzonych powyżej poziomu populacyjnego. Ze względu na wpływ nicergoliny na układ krążenia, lek nie powinien być stosowany w okresie ciąży, aby uniknąć potencjalnych zaburzeń rozwoju płodu.
Testy genotoksyczności przeprowadzone na modelach zwierzęcych nie wykazały działania mutagennego, co jest istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa długoterminowego i potencjalnego ryzyka karcynogennego. Zgromadzone dane przedkliniczne pozwalają na określenie bezpiecznego zakresu dawek terapeutycznych oraz identyfikację potencjalnych zagrożeń związanych ze stosowaniem nicergoliny u ludzi, potwierdzając akceptowalny profil bezpieczeństwa substancji z wyjątkiem przeciwwskazań w ciąży.
badanie przedkliniczne, dawka śmiertelna LD50, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, medialna dawka śmiertelna, nikergolina, parametr hemodynamiczny, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa, ryzyko karcynogenne, test genotoksyczności, toksyczność farmakologiczna, toksyczność ostra, układ krążenia, wada wrodzona - Leksykon substancji czynnych
Biotyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Biotyna (witamina B7) wykazuje wysoki profil bezpieczeństwa potwierdzony licznymi badaniami przedklinicznymi, obejmującymi toksyczność ostrą i przewlekłą, genotoksyczność, potencjał rakotwórczy oraz wpływ na rozród i rozwój potomstwa. Dawki toksyczne u zwierząt przekraczały wielokrotnie (nawet kilka tysięcy razy) dawki terapeutyczne stosowane u ludzi, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. Badania genotoksyczności i rakotwórczości nie wykazały działania mutagennego ani kancerogennego biotyny. W kontekście teratogenności, biotyna generalnie nie wykazuje właściwości teratogennych ani nie powoduje poronień, choć u królików zaobserwowano działanie teratogenne przy dawce 30 mg/kg/dobę, co znacznie przekracza dawki stosowane klinicznie u ludzi. U szczurów nawet wyższe dawki nie wywołały efektów teratogennych ani fetotoksycznych, co podkreśla międzygatunkowe różnice wrażliwości.
badania farmakologiczne bezpieczeństwa, badania genotoksyczności, badania przedkliniczne, badania toksykologiczne, BiotinoZin, biotyna z cynkiem, dawka terapeutyczna, dawka teratogenna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, Elevit Pronatal, fetotoksyczność, genotoksyczność, maksymalna ekspozycja, podawanie pozajelitowe, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, rozwój płodowy, rozwój płodu, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na rozród, Viantan, witamina B7, właściwości teratogenne, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Olanzapine Aurovitas 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa olanzapiny obejmowały ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej na różnych gatunkach zwierząt, w tym myszy, szczurach, psach i małpach. Po jednorazowym podaniu obserwowano charakterystyczne objawy neuroleptyczne, takie jak sedacja, ataksja, drżenia oraz zmniejszenie aktywności i zahamowanie przyrostu masy ciała. Średnia dawka śmiertelna (LD50) wynosiła około 210 mg/kg u myszy i 175 mg/kg u szczurów, natomiast psy tolerowały dawki do 100 mg/kg bez zgonów. W badaniach przewlekłych (do 3 miesięcy u myszy i do roku u szczurów i psów) dominowały objawy hamowania OUN, działanie przeciwcholinergiczne oraz obwodowe zaburzenia hematologiczne, z rozwojem tolerancji na hamowanie czynności OUN. U szczurów odnotowano odwracalne zmiany związane z hiperprolaktynemią, takie jak zmniejszenie masy jajników i macicy oraz zmiany morfologiczne w nabłonku pochwy i gruczole sutkowym.
ataksja, cytotoksyczność szpiku kostnego, dawka śmiertelna, drgawki kloniczne, drżenie, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie neuroleptyczne, działanie przeciwcholinergiczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, hamowanie aktywności OUN, małopłytkowość, model zwierzęcy, neutropenia, niedokrwistość, opóźnienie rozwoju płodu, parametr hematologiczny, prolaktyna, prostracja, sedacja, śpiączka, toksyczność ostra, zaburzenie hematologiczne, zmniejszenie aktywności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Memantin NeuroPharma 20 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa memantyny wykazały, że krótkoterminowa ekspozycja na bardzo wysokie dawki leku u szczurów prowadziła do neurotoksycznych zmian, takich jak wakuolizacja i martwica neuronów (uszkodzenie typu Olney’a), jednak te efekty nie pojawiały się w badaniach długoterminowych na gryzoniach i innych gatunkach. W badaniach toksyczności narządu wzroku u psów i gryzoni odnotowano sporadyczne zmiany, które nie występowały u małp ani w badaniach klinicznych u ludzi, co wskazuje na ograniczone kliniczne znaczenie tych obserwacji. W płucach gryzoni stwierdzono odkładanie fosfolipidów w makrofagach płucnych związane z kumulacją memantyny w lizosomach, jednak efekt ten pojawiał się tylko przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne. Badania genotoksyczności i kancerogenności nie wykazały potencjału mutagennego ani rakotwórczego memantyny, co potwierdza niski profil ryzyka w tym zakresie.
aberracja chromosomowa, amfifilowy kation, antagonista receptora NMDA, ataksja, badanie genotoksyczności, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, fosfolipidy, lizosomy, makrofagi płucne, martwica, memantyna, neurotoksyczność, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, uszkodzenie typu Olneya, wakuolizacja neuronów, wakuolizacja tkanki płucnej, zaburzenia reprodukcyjne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cognomem 10 mg
Memantyna chlorowodorek, substancja czynna preparatu Cognomem, wykazuje w badaniach przedklinicznych ogólnie dobry profil bezpieczeństwa. W krótkoterminowych testach na szczurach zaobserwowano wakuolizację neuronalną i martwicę (uszkodzenie typu Olney’a) jedynie przy bardzo wysokich stężeniach szczytowych, znacznie przekraczających dawki terapeutyczne. Objawy prodromalne, takie jak ataksja, pojawiały się przed zmianami histopatologicznymi, co może stanowić mechanizm ostrzegawczy. Długoterminowe badania na gryzoniach i innych gatunkach nie potwierdziły tych efektów. W badaniach toksyczności wielokrotnego podawania odnotowano nieregularne zmiany w narządzie wzroku u gryzoni i psów, jednak nie u małp, a badania okulistyczne u pacjentów nie wykazały istotnych zmian. Ponadto, u gryzoni obserwowano odkładanie fosfolipidów w makrofagach płucnych związane z kumulacją memantyny w lizosomach, efekt ten występował przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne i jego kliniczne znaczenie pozostaje nieznane.
antagonista receptora NMDA, ataksja, Cognomem, działanie mutagenne, działanie teratogenne, fosfolipid, genotoksyczność, kation amfifilny, lizosom, makrofag, martwica, memantyna, potencjał kancerogenny, poziom ekspozycji, stężenie szczytowe, toksyczność po wielokrotnym podawaniu, uszkodzenie typu Olneya - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rivastigmin Orion 3 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa rywastygminy obejmowały toksyczność po wielokrotnym podaniu, genotoksyczność, rakotwórczość oraz wpływ na reprodukcję i rozwój płodu, przeprowadzone na szczurach, myszach i psach. Wyniki wskazują, że obserwowane efekty toksyczne były związane głównie z nasilonym działaniem farmakologicznym leku, bez specyficznej toksyczności narządowej. Testy genotoksyczności wykazały brak mutagenności w większości badań in vitro i in vivo, z wyjątkiem pozytywnego wyniku testu aberracji chromosomowych na ludzkich limfocytach przy ekspozycji 104-krotnie przekraczającej maksymalne stężenia kliniczne. Test mikrojąderkowy in vivo oraz badania metabolitu NAP226-90 potwierdziły niski potencjał genotoksyczny. W badaniach rakotwórczości nie stwierdzono działania kancerogennego przy dawkach do 6-krotnie wyższych niż maksymalna dawka kliniczna 12 mg/dobę.
aberracje chromosomowe, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie teratogenności, działanie farmakologiczne leku, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, limfocyty obwodowe, maksymalna dawka tolerowana, podrażnienie oczu, podrażnienie śluzówki, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, przenikanie przez łożysko, rywastygmina, test mikrojąderkowy, toksyczność narządowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Histigen 16 mg
Dane przedkliniczne dotyczące dichlorowodorku betahistyny wykazują korzystny profil bezpieczeństwa w modelach zwierzęcych. Badania toksyczności ostrej i przewlekłej, przeprowadzone na szczurach i psach, wykazały brak objawów toksyczności przy dawkach do 500 mg/kg masy ciała (szczury, 18 miesięcy) oraz do 25 mg/kg masy ciała (psy, 6 miesięcy), co znacznie przekracza dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego obserwowano jedynie przy dożylnym podaniu dawki ≥120 mg/kg u psów i pawianów, co również jest dawką wielokrotnie wyższą niż kliniczna. Ocena genotoksyczności nie wykazała działania mutagennego, a badania długoterminowe nie potwierdziły potencjału rakotwórczego betahistyny.
badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, dichlorowodorek betahistyny, droga dożylna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, ekspozycja na lek, margines bezpieczeństwa, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa leku, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Suprostiv 0,4 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa tamsulosyny chlorowodorku obejmowały szeroki zakres analiz toksyczności, wpływu na reprodukcję oraz potencjału genotoksycznego i rakotwórczego na modelach zwierzęcych, takich jak myszy, szczury i psy. Wyniki wykazały, że profil toksyczności po podaniu dużych dawek jest zgodny z charakterystyką selektywnych antagonistów receptorów alfa1. W badaniach elektrokardiograficznych u psów odnotowano zmiany w zapisie EKG po bardzo wysokich dawkach, jednak bez istotnego znaczenia klinicznego dla dawek terapeutycznych u ludzi. Testy genotoksyczności in vivo i in vitro nie wykazały działania mutagennego, co potwierdza bezpieczeństwo genetyczne leku.
antagonista receptora adrenergicznego alfa1, badanie elektrokardiograficzne, badanie genotoksyczności, badanie in vitro, badanie in vivo, działanie mutagenne, hiperprolaktynemia, potencjał rakotwórczy, rozwój płodu, stężenie prolaktyny, tamsulosyny chlorowodorek, toksyczność, właściwość genotoksyczna, wpływ na płodność, zapis EKG - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Virtago 16 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne betahistyny dichlorowodorku, substancji czynnej produktu leczniczego Virtago, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. Długoterminowa toksyczność po podaniu wielokrotnym w dawkach od 2,5 do 120 mg/kg nie ujawniła klinicznie istotnych efektów szkodliwych u albinotycznych szczurów (18 miesięcy) oraz psów (6 miesięcy). Ponadto, badania mutagenności potwierdziły brak działania mutagennego, co eliminuje ryzyko indukcji mutacji genetycznych. Ocena karcynogenności na modelu szczurzym również nie wykazała właściwości karcynogennych, co jest istotne w kontekście długotrwałego stosowania leku.
albinotyczny szczur, betahistyna dichlorowodorek, bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, mutacja genetyczna, nadzór porejestracyjny, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa leku, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wady rozwojowe płodu, wpływ na reprodukcję - Leksykon substancji czynnych
Liść bobrka trójlistnego – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Liść bobrka trójlistnego (Menyanthes trifoliata L.) jest składnikiem nalewki gorzkiej (Amara tinctura) w produkcie leczniczym Krople Żołądkowe. Dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania tej substancji są ograniczone – nie przeprowadzono kompleksowych badań toksykologicznych, genotoksyczności ani oceny potencjalnego działania rakotwórczego. Podobnie brak jest formalnych badań toksykologicznych dla pozostałych składników Kropli Żołądkowych, takich jak nalewka miętowa i nalewka kozłkowa. W praktyce klinicznej bezpieczeństwo liścia bobrka trójlistnego opiera się głównie na tradycyjnym zastosowaniu i braku doniesień o istotnych działaniach niepożądanych przy stosowaniu w zalecanych dawkach terapeutycznych.
Amara tinctura, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, fototoksyczność, genotoksyczność, Hyperici intractum, liść bobrka trójlistnego, Menyanthes trifoliata, nalewka gorzka, nalewka kozłkowa, nalewka miętowa, proces nowotworowy, profil bezpieczeństwa, promieniowanie UVA, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wpływ na reprodukcję, wyciąg z dziurawca, zdolność rozrodcza - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Triveram 20 mg + 10 mg + 5 mg
Produkt leczniczy Triveram, zawierający atorwastatynę, peryndopryl oraz amlodypinę, nie przeszedł kompleksowych badań przedklinicznych jako całość; bezpieczeństwo opiera się na danych poszczególnych składników. Atorwastatyna wykazuje toksyczność dla płodu u szczurów i królików przy dawkach toksycznych, opóźniony rozwój potomstwa oraz zmniejszoną przeżywalność poporodową, a także przenikanie przez łożysko z podobnymi stężeniami w osoczu i mleku. Nie stwierdzono działania teratogennego ani mutagennego, jednak u myszy przy dawkach 6-11-krotnie wyższych niż u ludzi zaobserwowano gruczolaki i raki wątrobowokomórkowe. Peryndopryl wykazuje odwracalne uszkodzenia nerek u szczurów i małp, brak działania embriotoksycznego i teratogennego, ale jako inhibitor ACE może powodować śmierć płodu i wady wrodzone, zwłaszcza uszkodzenia nerek. Nie wykazano mutagenności ani rakotwórczości peryndoprylu w badaniach długoterminowych.
amlodypina, atorwastatyna, badanie mutagenności, bezylan amlodypiny, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, gęstość nasienia, gruczolak wątrobowokomórkowy, hormon folikulotropowy, inhibitor ACE, inhibitor reduktazy HMG-CoA, komórka Sertoliego, opóźniony rozwój potomstwa, peryndopryl, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, przenikanie przez łożysko, rak wątrobowokomórkowy, testosteron w osoczu, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na rozrodczość, uszkodzenie nerek - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Valsartan + hydrochlorothiazide Krka 160 mg + 25 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne na szczurach i małpach szerokonosych oceniły toksyczność przewlekłego stosowania skojarzenia walsartanu i hydrochlorotiazydu. Uszkodzenia nerek, objawiające się nefropatią z bazofilią, wzrostem stężenia mocznika, kreatyniny i potasu w surowicy oraz zwiększoną diurezą i wydalaniem elektrolitów, obserwowano przy dawkach 30 mg/kg/dobę walsartanu + 9 mg/kg/dobę hydrochlorotiazydu u szczurów (odpowiednik 0,9x MRHD dla walsartanu i 3,5x MRHD dla hydrochlorotiazydu) oraz 10 mg/kg/dobę walsartanu + 3 mg/kg/dobę hydrochlorotiazydu u małp (0,3x MRHD i 1,2x MRHD odpowiednio). Wysokie dawki powodowały także zmiany hematologiczne (spadek erytrocytów, hemoglobiny i hematokrytu) oraz hiperplazję tętniczek doprowadzających w nerkach. Uszkodzenia błony śluzowej żołądka stwierdzono u małp przy dawce 30 mg/kg/dobę walsartanu + 9 mg/kg/dobę hydrochlorotiazydu. Mechanizmy toksyczności wiązano z hemodynamicznymi efektami blokady receptora angiotensyny II, podobnymi do działania inhibitorów ACE, jednak zmiany te nie mają istotnego znaczenia klinicznego przy dawkach terapeutycznych u ludzi.
badania przedkliniczne, blokada angiotensyny II, błona śluzowa żołądka, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, elektrolity w moczu, hematokryt, hemodynamika nerkowa, hiperplazja tętniczek doprowadzających, inhibitor ACE, małpa szerokonosa, mocznik i kreatynina, morfologia krwi, nefropatia z bazofilią, renina, rozwój embrionalny płodowy, toksyczność płodowa, toksyczność przewlekła, uszkodzenie chromosomów, uszkodzenie nerek, walsartan i hydrochlorotiazyd