działanie mutagenne
Działanie mutagenne to zdolność czynnika chemicznego, fizycznego lub biologicznego do wywoływania mutacji w materiale genetycznym organizmu. Mutacje są trwałymi zmianami w sekwencji DNA, które mogą prowadzić do zmian w funkcjonowaniu komórek i całego organizmu.
Mutageny mogą powodować różne typy uszkodzeń DNA, w tym substytucje par zasad, delecje, insercje czy rearanżacje chromosomowe. Działanie mutagenne jest szczególnie niebezpieczne, gdy dotyczy komórek rozrodczych, ponieważ zmiany te mogą być przekazywane potomstwu. W komórkach somatycznych mutacje mogą prowadzić do zaburzenia funkcji komórek, a w konsekwencji do rozwoju chorób, w tym nowotworów.
Wśród czynników o działaniu mutagennym wyróżnia się promieniowanie jonizujące i ultrafioletowe, niektóre wirusy, a także liczne związki chemiczne. W praktyce klinicznej istotna jest świadomość potencjalnego działania mutagennego niektórych leków, szczególnie w kontekście ich stosowania u kobiet w ciąży. Badanie potencjału mutagennego substancji stanowi ważny element oceny bezpieczeństwa leków, kosmetyków i dodatków do żywności.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Amorolfina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Amorolfina, stosowana miejscowo w leczeniu grzybicy paznokci, wykazuje niski profil toksyczności w badaniach przedklinicznych. Wartości LD50 dla amorolfiny chlorowodorku różnią się w zależności od gatunku i drogi podania: u myszy dożylnie 130 mg/kg, dootrzewnowo 200 mg/kg, doustnie 2500 mg/kg; u szczurów dootrzewnowo 450 mg/kg, doustnie 1900 mg/kg, a na skórę powyżej 2000 mg/kg. Badania toksyczności podostrej i przewlekłej (13- i 26-tygodniowe) wykazały objawy toksyczności jedynie przy najwyższych dawkach (do 60 mg/kg/dobę u szczurów i psów), obejmujące zmiany skórne, rogowacenie, zaćmę oraz zmiany w wątrobie (rozrost dróg żółciowych, przekrwienie, zwłóknienie). Nie stwierdzono istotnych działań niepożądanych przy dawkach zbliżonych do maksymalnego narażenia u ludzi, co wskazuje na ograniczone ryzyko kliniczne.
amorolfina chlorowodorek, badanie płodności, badanie przedkliniczne, dawka śmiertelna, działanie alergiczne, działanie embriotoksyczne, działanie fotoalergiczne, działanie fototoksyczne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie ogólnoustrojowe, działanie teratogenne, fetotoksyczność, genotoksyczność, grzybica paznokci, LD50, opatrunek okluzyjny, podrażnienie skóry, potencjał uczulający, przekrwienie wątroby, rakotwórczość, rozrost dróg żółciowych, substancja przeciwgrzybicza, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, tolerancja miejscowa, zaćma, zakażenie grzybicze, zapalenie skóry, zwłóknienie wątroby - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zolafren 20 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne olanzapiny wykazały, że dawki ostre powodują u gryzoni objawy neuroleptyczne, takie jak sedacja, drżenia i drgawki, z LD50 wynoszącym około 210 mg/kg u myszy i 175 mg/kg u szczurów. Psy tolerowały dawki do 100 mg/kg bez zgonów, choć obserwowano objawy neurologiczne i kardiopulmonalne. W badaniach przewlekłych (do 3 miesięcy u myszy, do roku u szczurów i psów) dominowały objawy hamowania OUN, działanie przeciwcholinergiczne oraz zaburzenia hematologiczne, w tym odwracalna neutropenia, małopłytkowość i niedokrwistość u psów przy dawkach 8-10 mg/kg/dobę, z AUC 12-15-krotnie wyższym niż u ludzi przy dawce 12 mg. U szczurów odnotowano zmiany związane z hiperprolaktynemią, takie jak zmniejszenie masy jajników i macicy oraz zmiany nabłonkowe w pochwie i gruczole sutkowym.
anoreksja, ataksja, AUC, cytopenia, drgawka kloniczna, drżenie, duszność, działanie karcynogenne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie przeciwcholinergiczne, działanie teratogenne, gruczoł sutkowy, komórka progenitorowa, lek neuroleptyczny, leukopenia, małopłytkowość, mioza, neutropenia, niedokrwistość, olanzapina, opóźnienie rozwoju płodu, ośrodkowy układ nerwowy, prolaktyna, sedacja, ślinotok, śpiączka, substancja czynna, szpik kostny, tachykardia, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, zaburzenie hematologiczne, zmniejszenie aktywności - Leksykon substancji czynnych
Walacyklowir – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksykologiczne walacyklowiru, składnika preparatów Vaciclor 500 mg i 1000 mg, wykazały brak istotnych zagrożeń dla zdrowia ludzkiego przy stosowaniu terapeutycznym. Testy wielokrotnego podawania nie ujawniły toksyczności ani negatywnego wpływu na funkcje rozrodcze u zwierząt, a badania genotoksyczności i kancerogenności potwierdziły brak działania mutagennego i rakotwórczego. Walacyklowir, będący prolekiem acyklowiru, nie wykazywał właściwości teratogennych w modelach zwierzęcych (szczury, króliki), co jest istotne dla bezpieczeństwa stosowania u kobiet w wieku rozrodczym.
acyklowir, badanie przedkliniczne, badanie teratogenności, chlorowodorek jednowodny, działanie klastogenne, działanie mutagenne, funkcja rozrodcza, genotoksyczność, margines bezpieczeństwa, potencjał rakotwórczy, stężenie leku w osoczu, teratogenność, test toksykologiczny, toksyczność matczyna, toksyczność płodowa, toksyczność rozwojowa, walacyklowir, zaburzenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Micafungin Sandoz 100 mg
Przedkliniczne badania mykafunginy wykazały hepatotoksyczność u szczurów, objawiającą się rozwojem ognisk zmienionych hepatocytów (FAH) oraz nowotworów wątrobowokomórkowych, zależnych od dawki i czasu terapii, przy dawkach sięgających 32 mg/kg mc./dobę. Zmiany te utrzymywały się nawet po 13-tygodniowym okresie bez leczenia i rozwijały się w nowotwory wątrobowokomórkowe do 18-20 miesięcy po zakończeniu terapii. Stężenia leku przy progu rozwoju nowotworów u szczurów mieściły się w zakresie stężeń klinicznych u ludzi, jednak związek tych efektów z działaniem u ludzi pozostaje nieznany. Działania niepożądane obejmowały również zmiany w układzie moczowym (wakuolizacja nabłonka miedniczek nerkowych i pęcherza moczowego) oraz hematologicznym (hemoliza i niedokrwistość hemolityczna u szczurów), a także zmiany w narządach rozrodczych samców (wakuolizacja nabłonka przewodów najądrza, zmniejszenie liczby plemników o 15%, zanik kanalików nasiennych u psów po długotrwałym leczeniu). Wartości NOAEL dla działań niepożądanych mieściły się w zakresie stężeń klinicznych lub były od nich niższe, co wskazuje na potencjalne ryzyko podobnych efektów u ludzi.
działanie klastogenne, działanie mutagenne, enzym wątrobowy, hemoliza krwi, hepatotoksyczność, hiperplazja nabłonka przejściowego, mykafungina, niedokrwistość hemolityczna, nowotwór wątrobowokomórkowy, ognisko zmienionych hepatocytów, poziom bez obserwowanego działania niepożądanego, wakuolizacja nabłonka, wakuolizacja nabłonka miedniczek nerkowych, wakuolizacja nabłonka najądrza, wakuolizacja nabłonka nasiennego, zanik kanalików nasiennych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ultrapiryna Fast C 500 mg + 250 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Ultrapiryna Fast C, zawierającego kwas acetylosalicylowy (500 mg) oraz kwas askorbowy (250 mg), wykazały, że głównym narządem docelowym toksyczności salicylanów są nerki, gdzie obserwowano zmiany patologiczne. Nie stwierdzono natomiast istotnych uszkodzeń innych narządów. Kwas acetylosalicylowy nie wykazał działania mutagennego ani rakotwórczego w standardowych modelach badawczych, co potwierdza jego względne bezpieczeństwo pod tym kątem.
Badania na zwierzętach ujawniły jednak działanie teratogenne salicylanów, obejmujące zaburzenia implantacji zarodka, toksyczność zarodkowo-płodową oraz zaburzenia neurobehawioralne u potomstwa, w tym deficyty w uczeniu się. Te obserwacje mają kluczowe znaczenie dla oceny ryzyka stosowania Ultrapiryny Fast C u kobiet w ciąży, zwłaszcza w pierwszym i trzecim trymestrze, wskazując na konieczność zachowania ostrożności i unikania ekspozycji na kwas acetylosalicylowy w okresie rozrodczym.
działanie mutagenne, działanie teratogenne, implantacja zarodka, kobieta w ciąży, kwas acetylosalicylowy, kwas askorbowy, nefrotoksyczność, potencjał rakotwórczy, salicylan, toksyczność płodowa, toksyczność zarodkowo-płodowa, trymestr ciąży, układ nerwowy, uszkodzenie narządowe, zaburzenie neurobehawioralne, zaburzenie sprawności uczenia - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Vinorelbine Zentiva 20 mg
Winorelbina (Vinorelbine Zentiva) jest przeciwwskazana w czasie ciąży ze względu na potencjalne ryzyko teratogenne i embriotoksyczne, potwierdzone badaniami na zwierzętach oraz mechanizmem działania leku. Stosowanie u kobiet w ciąży jest dopuszczalne jedynie, gdy korzyści przewyższają ryzyko dla płodu, co wymaga indywidualnej oceny. W przypadku zajścia w ciążę podczas terapii konieczne jest dokładne monitorowanie ciąży oraz rozważenie konsultacji genetycznej. Brak danych dotyczących przenikania winorelbiny do mleka kobiecego skutkuje bezwzględnym przeciwwskazaniem do karmienia piersią podczas leczenia; w razie konieczności terapii u kobiet karmiących należy zalecić przerwanie laktacji lub rozważyć alternatywne metody leczenia.
antykoncepcja, diagnostyka prenatalna, działanie mutagenne, działanie teratogenne, konsultacja genetyczna, kriokonserwacja, kriokonserwacja nasienia, mechanizm działania, niepłodność, przeciwwskazanie w ciąży, przenikanie do mleka, terapia winorelbiną, uszkodzenie komórek rozrodczych, wady rozwojowe, winorelbina, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dermopanten 50 mg/g
Badania przedkliniczne dotyczące deksopantenolu w stężeniu 50 mg/g w maści Dermopanten wykazały niski profil toksyczności przy stosowaniu miejscowym, z wartością NOEL wynoszącą 9 g/kg masy ciała u szczurów. Nie zaobserwowano ograniczonej tolerancji miejscowej, działań drażniących, alergizujących ani fototoksycznych, co potwierdza bezpieczeństwo aplikacji na skórę, także przy długotrwałym stosowaniu. W testach in vitro nie wykazano działania mutagennego deksopantenolu ani jego metabolitów, co wskazuje na bezpieczeństwo genetyczne substancji. Brak doniesień o właściwościach rakotwórczych sugeruje niskie ryzyko onkogenezy, choć nie przeprowadzono dedykowanych badań kancerogenności długoterminowej.
badanie kancerogenności, bezpieczeństwo genetyczne, deksopantenol, działanie alergizujące, działanie drażniące, działanie fototoksyczne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, enzym mikrosomalny, funkcja rozrodcza, komórka eukariotyczna, komórka prokariotyczna, NOEL, podrażnienie skóry, potencjał mutagenny, profil toksyczności, reakcja alergiczna, reakcja fotouczuleniowa, rozwój pourodzeniowy, tolerancja miejscowa, właściwość rakotwórcza - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Proficar 75 mg
Kwas acetylosalicylowy, będący substancją czynną leku PROFICAR 75 mg w formie tabletek dojelitowych, charakteryzuje się dobrze udokumentowanym profilem bezpieczeństwa potwierdzonym badaniami przedklinicznymi. W badaniach na zwierzętach wykazano potencjalną nefrotoksyczność salicylanów, co jest istotne w kontekście stosowania u pacjentów z istniejącymi zaburzeniami czynności nerek. Poza nefrotoksycznością nie zaobserwowano innych istotnych zmian patologicznych w narządach wewnętrznych, co wskazuje na ograniczone ryzyko toksyczne przy stosowaniu terapeutycznym.
badanie przedkliniczne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, kwas acetylosalicylowy, nefrotoksyczność, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, ryzyko genotoksyczności, salicylan, tabletka dojelitowa, toksyczność narządowa, uszkodzenie nerki, zaburzenie czynności nerek - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Eferox 150 mcg
Przedkliniczne badania toksykologiczne lewotyroksyny sodowej (substancji czynnej Eferox) wykazały niski profil toksyczności, z działaniami niepożądanymi pojawiającymi się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne. Toksyczność ostra jest minimalna, co potwierdza bezpieczeństwo pojedynczych dawek. W badaniach przewlekłych na szczurach zaobserwowano uszkodzenia wątroby, zwiększoną śmiertelność kłębuszków nerkowych oraz zmiany masy narządów wewnętrznych przy dużych dawkach, natomiast u psów nie stwierdzono istotnych działań niepożądanych, wskazując na różnice gatunkowe w tolerancji. Lewotyroksyna nie wykazała działania mutagennego w testach mikrojądrowych na szczurach, a brak danych dotyczących karcynogenności rekompensowany jest wieloletnim doświadczeniem klinicznym bez sygnałów o zwiększonym ryzyku nowotworów.
aktywność seksualna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, hormon tarczycy, lewotyrokysna sodowa, obumieranie kłębuszków nerkowych, ośrodkowy układ nerwowy, przenikanie przez łożysko, ryzyko teratogenne, śmierć płodu, teratogenność, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, uszkodzenie genomu, uszkodzenie wątroby, wada wrodzona - Leksykon substancji czynnych
Klorazepan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksyczności ostrej klorazepanu dipotasu, substancji czynnej preparatu Cloranxen, wykazały wartości LD50 na poziomie 700 mg/kg masy ciała po podaniu dożołądkowym (p.o.) u myszy oraz 290 mg/kg masy ciała po podaniu dootrzewnowym (i.p.) u tego samego gatunku. W badaniach na szczurach wartość LD50 po podaniu dożołądkowym przekraczała 1000 mg/kg masy ciała, co wskazuje na wyższy margines bezpieczeństwa w tym modelu. Różnice w toksyczności pomiędzy drogami podania odzwierciedlają wpływ efektu pierwszego przejścia wątrobowego, a międzygatunkowe różnice mogą wynikać z odmiennego metabolizmu klorazepanu, co jest istotne przy translacji danych do warunków klinicznych u ludzi.
badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, biodostępność, dawka śmiertelna, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, efekt pierwszego przejścia, klorazepan dipotasu, margines bezpieczeństwa terapeutyczny, podanie dootrzewnowe, podanie dożołądkowe, przedawkowanie, ryzyko toksyczne, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cyclophosphamide Accord 1000 mg
Przedkliniczne badania toksyczności cyklofosfamidu wykazały niską toksyczność ostrą, co wskazuje na szeroki indeks terapeutyczny przy jednorazowym podaniu. Jednakże przewlekłe stosowanie w dawkach toksycznych prowadzi do istotnych zmian patologicznych w wątrobie, takich jak zwyrodnienie tłuszczowe i martwica tkanki wątrobowej, bez uszkodzeń błony śluzowej jelit. Progi hepatotoksyczności różnią się między gatunkami: u królików wynoszą 100 mg/kg masy ciała, a u psów 10 mg/kg masy ciała, co podkreśla międzygatunkową zmienność wrażliwości na działanie hepatotoksyczne cyklofosfamidu.
aberracja chromosomalna, błona śluzowa jelit, cyklofosfamid, działanie hepatotoksyczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, in vitro, in vivo, indeks terapeutyczny, martwica tkanki wątrobowej, nowotwór wtórny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, toksyczność ostra, wada rozwojowa, zwyrodnienie tłuszczowe - Leksykon substancji czynnych
Cynk tlenek – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ocena bezpieczeństwa przedklinicznego cynku tlenku, stosowanego w produkcie leczniczym Puder płynny, opiera się głównie na danych literaturowych, gdyż nie przeprowadzono kompleksowych badań dedykowanych temu preparatowi. Cynk tlenek wykazuje niski poziom toksyczności, co jest istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa klinicznego. W produkcie Puder płynny stężenie cynku tlenku wynosi 180 mg/g zawiesiny do stosowania na skórę, co przy niskiej toksyczności substancji zapewnia odpowiedni margines bezpieczeństwa podczas aplikacji zgodnie z zaleceniami.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Doxycycline Genoptim 100 mg
Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania doksycykliny w postaci hyklanu są ograniczone, zwłaszcza w kontekście długoterminowego działania karcinogennego i mutagennego. Nie przeprowadzono bezpośrednich badań oceniających potencjał rakotwórczy doksycykliny, jednak analogiczne badania na innych tetracyklinach wykazały możliwe działanie karcinogenne, np. oksytetracyklina indukowała nowotwory nadnerczy i przysadki mózgowej u szczurów, a minocyklina powodowała rozwój nowotworów tarczycy. Podobnie, potencjał mutagenny doksycykliny nie był badany bezpośrednio, natomiast tetracyklina i oksytetracyklina wykazały pozytywne wyniki w testach mutagenności in vitro na komórkach zwierzęcych.
antybiotyk tetracyklinowy, antybiotyki tetracyklinowe, badanie mutagenności, doksycyklina, doksycyklina hyklan, działanie karcinogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, funkcja rozrodcza, minocyklina, nowotwór nadnerczy, nowotwór tarczycy, oksytetracyklina, płodność, płodność samców, płodność samic, przysadka mózgowa, tetracyklina - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ambroxol Rivopharm 15 mg/5 ml
Dane przedkliniczne dotyczące ambroksolu chlorowodorku, substancji czynnej w produkcie Ambroxol Rivopharm 15 mg/5 ml roztwór doustny, wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa. Badania toksykologiczne wykazały niski wskaźnik ostrej toksyczności oraz brak działań niepożądanych przy dawkach NOAEL wynoszących odpowiednio: 150 mg/kg mc/dobę u myszy (4-tygodniowe), 50 mg/kg mc/dobę u szczurów (52- i 78-tygodniowe), 40 mg/kg mc/dobę u królików (26-tygodniowe) oraz 10 mg/kg mc/dobę u psów (52-tygodniowe). Podanie dożylne w dawkach do 64 mg/kg mc/dobę u szczurów i do 120 mg/kg mc/dobę u psów nie wykazało ciężkiej toksyczności miejscowej ani ogólnoustrojowej, a obserwowane działania niepożądane miały charakter odwracalny. Brak toksyczności w narządach docelowych potwierdza dobrą tolerancję leku przez organizm zwierzęcy.
aberracja chromosomowa, ambroksolu chlorowodorek, badanie histopatologiczne, badanie mutagenności, badanie toksyczności, badanie toksykologiczne, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, podanie doustne, podanie dożylne, roztwór doustny, rozwój okołoporodowy, rozwój postnatalny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność miejscowa, toksyczność ostra - Leksykon substancji czynnych
Cylazapryl – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Cylazapryl, stosowany w preparatach takich jak Cazaprol, Cazacombi, Inhibace Plus i Symibace, wykazuje niską toksyczność ostrą po podaniu doustnym, z LD50 przekraczającym 2000 mg/kg u szczurów, myszy i makaków jawajskich, co znacznie przewyższa dawki terapeutyczne u ludzi. W badaniach toksyczności przewlekłej głównym narządem docelowym były nerki, gdzie obserwowano odwracalne zmiany, takie jak wzrost stężenia mocznika i kreatyniny w osoczu, pogrubienie tętniczek kłębuszkowych oraz hiperplazję komórek okołokłębkowych, występujące jedynie przy dawkach wielokrotnie przekraczających terapeutyczne. Skojarzone stosowanie cylazaprylu z hydrochlorotiazydem nie nasilało toksyczności ostrej ani przewlekłej, a efekty terapii skojarzonej obejmowały m.in. zmniejszenie utraty potasu indukowanej przez tiazyd oraz obniżenie aktywności motorycznej przy wysokich dawkach u małp. Badania kancerogenności i mutagenności cylazaprylu nie wykazały działania rakotwórczego ani genotoksycznego, zarówno w monoterapii, jak i w skojarzeniu z hydrochlorotiazydem w dawkach terapeutycznych.
cylazapryl, dawka letalna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, fetotoksyczność, hiperplazja komórek okołokłębkowych, hipokaliemia, hydrochlorotiazyd, inhibitor konwertazy angiotensyny, kreatynina w osoczu, monoterapia, niedociśnienie, opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, potencjał teratogenny, przetrwały przewód tętniczy, rozszerzenie miednicy, rozwój płodowy, stężenie mocznika, tętniczka kłębuszkowa, toksyczność ostra, toksyczność podprzewlekła, układ renina-angiotensyna, wada wrodzona - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Clindamycin Mylan 300 mg
Dokumentacja charakterystyki produktu leczniczego Clindamycin Mylan w postaci kapsułek twardych zawierających 300 mg klindamycyny chlorowodorku nie zawiera szczegółowych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania. Brak jest informacji na temat toksyczności ostrej i przewlekłej, działania mutagennego, karcynogennego oraz wpływu na rozrodczość i rozwój płodu dla tej konkretnej postaci farmaceutycznej. Produkt zawiera również 1,3 mg laktozy jednowodnej jako substancję pomocniczą. W dokumentacji rejestracyjnej nie uwzględniono badań na zwierzętach laboratoryjnych ani innych badań przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa klindamycyny w tej formie.
badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo stosowania, chlorowodorek, chlorowodorek klindamycyny, dawkowanie, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, kapsułka twarda, laktoza jednowodna, postać farmaceutyczna, profil bezpieczeństwa, przeciwwskazanie, substancja pomocnicza, toksyczność ostra i przewlekła, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Triplixam 5 mg + 1,25 mg + 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Triplixam, zawierającego peryndopryl, indapamid i amlodypinę, wykazały, że peryndopryl powoduje odwracalne uszkodzenia nerek u szczurów i małp, bez działania mutagennego, embriotoksycznego czy teratogennego. Inhibitory ACE, do których należy peryndopryl, mogą jednak opóźniać rozwój płodu, prowadząc do wad wrodzonych i zwiększonej śmiertelności okołoporodowej u gryzoni i królików. Indapamid, nawet w dawkach 40-8000 razy przekraczających terapeutyczne, wykazuje nasilenie działania moczopędnego, bez mutagenności, karcynogenności czy wpływu na płodność. Kombinacja peryndoprylu i indapamidu wykazuje nieznacznie większą toksyczność, zwłaszcza żołądkowo-jelitową u psów i toksyczność dla matek u szczurów, jednak przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne. Amlodypina w dawkach około 50-krotnie większych od maksymalnej zalecanej (10 mg/dobę) u szczurów i myszy powodowała opóźnienie porodu i zmniejszoną przeżywalność potomstwa, ale nie wpływała na płodność przy dawkach do 10 mg/kg m.c./dobę. Nie stwierdzono działania rakotwórczego ani mutagennego dla żadnej z substancji.
badanie genotoksyczności, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie karcynogenności, działanie embriotoksyczne, działanie moczopędne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę, komórka Sertoliego, obwodowy rozkurcz naczyń, ostra toksyczność, śmierć płodu, stężenie testosteronu, toksyczność przewlekła peryndoprylu, toksyczność żołądkowo-jelitowa, toksyczny wpływ na rozrodczość, uszkodzenie nerki, wada wrodzona - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Albiomin 20% 200 g/l
Albumina ludzka, główny składnik preparatu Albiomin 20% (200 g/l, stanowiąca ≥96% białka całkowitego), jest naturalnym białkiem osocza pełniącym kluczowe funkcje fizjologiczne. Standardowe badania toksyczności ostrej na modelach zwierzęcych są metodologicznie ograniczone, gdyż pojedyncze dawki nie pozwalają na precyzyjne określenie dawki toksycznej ani letalnej, a brak jest opisów objawów ostrej toksyczności w literaturze. Powtarzalne podawanie albuminy ludzkiej zwierzętom jest dodatkowo utrudnione przez reakcję immunologiczną na białko heterologiczne, co zaburza ocenę efektów toksycznych. Dane przedkliniczne nie wykazują związku przyczynowo-skutkowego między podawaniem albuminy a toksycznością embrionalno-płodową, onkogennym czy mutagennym działaniem.
Albiomin 20%, albumina ludzka, badanie przedkliniczne, białko całkowite, białko heterologiczne, dawka letalna, dawka toksyczna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, efekt toksyczny, mutacja genetyczna, osocze ludzkie, potencjał onkogenny, profil bezpieczeństwa, przeciwciało, reakcja immunologiczna, toksyczność albuminy, toksyczność embrionalno-płodowa, toksyczność ostra - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ryaltris 600 mcg + 25 mcg/dawkę
Przeprowadzone badania przedkliniczne dotyczące produktu leczniczego Ryaltris, zawierającego olopatadynę i mometazonu furoinian, wykazały brak istotnych zagrożeń toksykologicznych przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Olopatadyna nie wykazała działania genotoksycznego, rakotwórczego ani toksycznego wpływu na rozród, choć w wysokich dawkach doustnych zaobserwowano zmniejszony wzrost potomstwa i przenikanie substancji do mleka szczurów. Mometazonu furoinian, typowy dla glikokortykosteroidów, nie wykazał działania androgennego ani estrogennego, jednak w dużych dawkach doustnych (56-280 mg/kg mc./dobę) powodował opóźnienie rozwoju układu rozrodczego i działanie klastogenne in vitro, bez oczekiwanego działania mutagennego w dawkach terapeutycznych.
aerozol donosowy, agenezja pęcherzyka żółciowego, badanie farmakologiczne, badanie in vitro, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, funkcja endokrynologiczna, genotoksyczność, glikokortykosteroid, model zwierzęcy, opóźnione kostnienie, podanie donosowe, profil bezpieczeństwa przedklinicznego, przenikanie substancji do mleka, przepuklina pępkowa, rozszczep podniebienia, test toksykologiczny, toksyczny wpływ na rozród, uszkodzenie chromosomów, wpływ na rozród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fanipos 50 mcg/dawkę donosową
Przeprowadzone badania przedkliniczne flutykazonu propionianu, substancji czynnej preparatu Fanipos, potwierdziły, że jego profil bezpieczeństwa jest zgodny z charakterystyką silnych kortykosteroidów. Efekty toksyczne, w tym działania na rozród i rozwój płodu, pojawiały się wyłącznie przy dawkach znacznie przekraczających zalecane 50 μg/dawkę donosową, co minimalizuje ryzyko toksyczności ogólnoustrojowej w standardowej terapii. Ponadto, brak działania mutagennego w testach in vitro i in vivo oraz brak potencjału rakotwórczego w badaniach długoterminowych na modelach zwierzęcych podkreśla bezpieczeństwo stosowania leku w przewlekłej terapii donosowej.
aerozol donosowy, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie reprodukcyjne, badanie toksykologiczne, działanie drażniące, działanie mutagenne, działanie teratogenne, flutykazon propionian, genotoksyczność, karcynogenność, kortykosteroid donosowy, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, reakcja uczuleniowa, silny kortykosteroid, terapia donosowa, toksyczność ogólnoustrojowa, tolerancja miejscowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Capecitabinum Glenmark 500 mg
Przedkliniczne badania kapecytabiny wykazały charakterystyczną toksyczność po wielokrotnym podaniu u małp Cynomolgus i myszy, obejmującą układ pokarmowy, limfatyczny i krwiotwórczy, z odwracalnym charakterem zmian. Zaobserwowano również toksyczność skórną, natomiast nie stwierdzono uszkodzeń ośrodkowego układu nerwowego ani wątroby. W zakresie układu sercowo-naczyniowego, dożylne podanie dawki 100 mg/kg u małp powodowało wydłużenie odstępów PR i QT w EKG, co nie występowało przy podawaniu doustnym w dawce 1379 mg/m²/dobę. Dwuletnie badania rakotwórczości na myszach nie wykazały działania karcynogennego kapecytabiny, co potwierdza bezpieczeństwo długoterminowe leku.
5-fluorouracyl, analog nukleozydowy, badanie rakotwórczości, badanie toksykologiczne, działanie karcynogenne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, elektrokardiogram, embriotoksyczność, fluoropirymidyna, kapecytabina, ośrodkowy układ nerwowy, resorpcja płodu, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność sercowo-naczyniowa, toksyczność skórna, układ krwiotwórczy, układ limfatyczny, układ pokarmowy, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon substancji czynnych
Eltrombopag – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Eltrombopag wykazuje unikalną specyficzność wobec receptora trombopoetyny, co powoduje brak stymulacji produkcji płytek krwi u myszy, szczurów i psów, co ogranicza translacyjność danych toksykologicznych z tych modeli zwierzęcych na ludzi. W badaniach przedklinicznych zaobserwowano zależne od dawki i czasu trwania terapii zmętnienia soczewki (zaćmę) u gryzoni przy ekspozycjach ≥4-6-krotnie wyższych niż kliniczne (np. u myszy po 6-13 tygodniach przy dawkach odpowiadających ≥4-krotnej ekspozycji klinicznej u pacjentów z ITP stosujących 75 mg/dobę). U młodych szczurów przed odsadzeniem zmętnienia gałki ocznej pojawiały się przy dawkach 9-krotnie przekraczających maksymalną ekspozycję kliniczną u dzieci i młodzieży z ITP. Nie stwierdzono natomiast zaćmy u dorosłych psów przy ekspozycjach do 2-krotnych klinicznych. Działania toksyczne na nerki (uszkodzenie cewek nerkowych) obserwowano u myszy przy dawkach związanych z zachorowalnością i śmiertelnością, natomiast u szczurów i psów przy ekspozycjach 2-4-krotnie wyższych niż kliniczne nie stwierdzono takich zmian. Hepatotoksyczność (degeneracja i martwica hepatocytów) występowała jedynie przy dawkach źle tolerowanych, natomiast długoterminowe badania nie wykazały toksycznego wpływu na wątrobę przy ekspozycjach do 4-krotnych klinicznych.
działanie klastogenne, działanie letalne na zarodki, działanie mutagenne, enzymy wątrobowe, fototoksyczność, funkcja neurobehawioralna, genotoksyczność, hepatotoksyczność, hiperostoza śródkostna, martwica hepatocytów, niezaplanowana synteza DNA, pierwotna małopłytkowość immunologiczna, płytki krwi, poronienie przedimplantacyjne, potencjał rakotwórczy, reakcja fotoalergiczna, retikulocyty, rozwój embrionalno-płodowy, test mikrojądrowy, toksyczność nerkowa, toksyczność reprodukcyjna, układ krwiotwórczy, uszkodzenie cewek nerkowych, WZW C, zaburzenia oczne, zaćma, zmętnienie gałki ocznej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Amiodaron Accord 30 mg/ml
Przedkliniczne badania toksyczności amiodaronu wykazały istotne zmiany narządowe, w tym zwłóknienie i fosfolipidozę płuc u chomików, szczurów i psów, co wiąże się z powstawaniem wolnych rodników i zaburzeniami mitochondrialnej produkcji energii. Hepatotoksyczność stwierdzono u szczurów, psów, świń i pawianów. Amiodaron wpływa również na metabolizm lipidów poprzez modulację stężeń hormonów tarczycy w osoczu. Testy genotoksyczności in vitro (test Amesa) i in vivo (test mikrojądrowy na komórkach szpiku myszy) były negatywne, co wskazuje na brak bezpośredniego działania mutagennego. Chlorowodorek amiodaronu wykazuje silne właściwości fototoksyczne, generując cytotoksyczne wolne rodniki pod wpływem promieniowania UV, co może prowadzić do uszkodzeń DNA i potencjalnych skutków fotokarcynogennych, choć mechanizmy te nie zostały jeszcze w pełni zbadane eksperymentalnie.
amiodaron, badanie toksyczności, chlorowodorek amiodaronu, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, fosfolipidoza, fotokarcynogenność, fotomutagenność, fototoksyczność, genotoksyczność, guz pęcherzykowy tarczycy, hepatotoksyczność, mechanizm epigenetyczny, rozrost pęcherzykowy tarczycy, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie płuc, uszkodzenie wątroby, wolne rodniki, zwłóknienie - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Krka 140 mg
Dasatinib Krka, zawierający substancję czynną dazatynib, jest silnym, subnanomolarnym inhibitorem kinazy BCR-ABL (aktywność w stężeniach 0,6-0,8 nM), wykazującym skuteczność zarówno wobec form aktywnych, jak i nieaktywnych enzymu. Lek przełamuje oporność na imatynib poprzez hamowanie mutacji domeny kinazy BCR-ABL, zwiększonej ekspresji BCR-ABL, aktywację kinaz SRC (LYN, HCK) oraz ekspresję genów oporności wielolekowej. W modelach przedklinicznych CML dazatynib zapobiega progresji choroby i wydłuża przeżycie, wykazując skuteczność także w ośrodkowym układzie nerwowym. Badania kliniczne fazy I i II potwierdziły jego skuteczność hematologiczną i cytogenetyczną u pacjentów z CML i Ph+ ALL, w tym u osób opornych lub nietolerujących imatynibu, stosując dawkę początkową 70 mg dwa razy dziennie z możliwością modyfikacji.
agregacja płytek krwi, dazatynib, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, efekt klastogenny, faza akceleracji białaczki, faza blastyczna, fototoksyczność, gruczolak prostaty, hemostaza, kinaza BCR-ABL, kinaza proteinowa, kinaza SRC, komórka białaczkowa, mieloblastyczny przełom blastyczny, mineralizacja nerek, odstęp QT, oporność na imatynib, ośrodkowy układ nerwowy, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra białaczka limfoblastyczna Ph+, przewlekła białaczka szpikowa, rak płaskonabłonkowy, repolaryzacja komór serca, subnanomolarny inhibitor, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność przewodu pokarmowego, układ krwiotwórczy, układ limfatyczny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Melkart 50 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa wildagliptyny obejmowały różne gatunki zwierząt, w tym psy, szczury, myszy oraz małpy cynomolgus. W badaniach na psach zaobserwowano opóźnienia wewnątrzsercowego przewodzenia impulsów przy dawkach powyżej 15 mg/kg mc. (NOAEL 15 mg/kg, co odpowiada 7-krotnej ekspozycji względem Cmax u ludzi). U szczurów i myszy stwierdzono gromadzenie piankowatych makrofagów pęcherzykowych w płucach, z NOAEL odpowiednio 25 mg/kg (5-krotna ekspozycja AUC u ludzi) i 750 mg/kg (142-krotna ekspozycja AUC). Objawy ze strony przewodu pokarmowego u psów obejmowały biegunki i krwawienia, jednak nie ustalono dawki bezobjawowej. Wildagliptyna nie wykazywała działania mutagennego in vitro i in vivo. Badania reprodukcyjne na szczurach i królikach nie wykazały istotnych zaburzeń płodności ani rozwoju zarodkowego przy dawkach NOAEL 75 mg/kg (10-krotna ekspozycja u szczurów) i 50 mg/kg (9-krotna ekspozycja u królików). W badaniu rozwoju przed- i pourodzeniowego toksyczność u potomstwa pojawiała się jedynie przy dawkach ≥150 mg/kg związanych z toksycznością matczyną.
badania in vitro, badania in vivo, badanie histopatologiczne, badanie rakotwórczości, badanie toksykologiczne, dawka NOAEL, działanie mutagenne, ekspozycja ogólnoustrojowa, genotoksyczność, gruczolakorak sutka, makrofagi pęcherzykowe, małpa cynomolgus, martwica tkanek, naczyniakomięsak krwionośny, pole pod krzywą stężenia, przewodzenie wewnątrzsercowe, stężenie maksymalne, toksyczność matczyna, wildagliptyna, żebra faliste - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tialorid mite 2,5 mg + 25 mg
Badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania Tialorid mite obejmują dwie substancje czynne: amiloryd chlorowodorek oraz hydrochlorotiazyd. W badaniach toksyczności ostrej LD50 dla hydrochlorotiazydu wynosi 2750 mg/kg mc. u szczurów (doustnie), natomiast dla amilorydu 56 mg/kg mc. u myszy i 36-86 mg/kg mc. u szczurów, co wskazuje na wyższą toksyczność amilorydu. Długoterminowe badania karcynogenności nie wykazały działania karcynogennego dla obu substancji przy dawkach wielokrotnie przekraczających maksymalne dawki stosowane u ludzi (600 mg/kg mc./dobę u myszy i 100 mg/kg mc./dobę u szczurów dla hydrochlorotiazydu oraz 20-25-krotne dawki maksymalne dla amilorydu). W testach mutagenności hydrochlorotiazyd wykazał pozytywne wyniki jedynie w wybranych testach in vitro (m.in. test na jajniku chomika chińskiego, zmiany siostrzanej chromatydy) przy dawkach 43-1300 μg/ml, natomiast amiloryd nie wykazywał działania mutagennego w testach na szczepach Salmonella typhimurium.
aberracja chromosomalna, amiloryd chlorowodorek, badanie karcynogenności, chłoniak mysi, dane toksykologiczne, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, hydrochlorotiazyd, jajnik chomika chińskiego, LD50, potencjał mutagenny, rozwój płodu, Salmonella typhimurium, szpik kostny, test Amesa, test in vitro, test in vivo, Tialorid mite, toksyczność ostra, wpływ na reprodukcję, zmiana siostrzanej chromatydy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Stoperan FAST 2 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne chlorowodorku loperamidu wykazały korzystny profil bezpieczeństwa przy dawkach terapeutycznych oraz nawet do 47-krotnego ich przekroczenia. Nie stwierdzono istotnych działań toksycznych ani elektrofizjologicznych w zakresie terapeutycznym, natomiast skrajnie wysokie stężenia, odpowiadające przedawkowaniu, indukowały hamowanie kanałów jonowych hERG i sodowych w mięśniu sercowym, co może prowadzić do arytmii. Badania genotoksyczności i potencjału rakotwórczego nie wykazały działania mutagennego ani onkogennego, potwierdzając bezpieczeństwo stosowania loperamidu pod tym kątem.
arytmia, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksykologiczne, chlorowodorek loperamidu, dawka NOAEL, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, efekt toksyczny, hamowanie przepływu jonów potasowych, kanał jonowy, NOAEL, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, ryzyko kardiologiczne, ryzyko onkogenne, toksyczność ostra i przewlekła, zaburzenie rytmu serca - Leksykon substancji czynnych
Wyciąg z prawoślazu – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Wyciąg z korzenia prawoślazu (Althaea officinalis L., radix) w dawce 830 mg/15 ml, stosowany w produkcie leczniczym Bronchostop Duo na kaszel, wykazuje brak działania mutagennego w badaniach genotoksyczności zarówno samego ekstraktu, jak i produktu końcowego. Ekstrakt przygotowany jest w stosunku 1:12-14 z użyciem wody jako rozpuszczalnika. Negatywne wyniki testów genotoksyczności stanowią istotny element oceny bezpieczeństwa tej substancji roślinnej, co jest szczególnie ważne w kontekście potencjalnych uszkodzeń materiału genetycznego. Dodatkowo, wyciąg z prawoślazu jest stosowany w połączeniu z wyciągiem suchym z ziela tymianku (Thymus vulgaris L. i/lub Thymus zygis L.) w dawce 120 mg/15 ml, który również nie wykazuje działania genotoksycznego.
bezpieczeństwo stosowania wyciągu, Bronchostop Duo, działanie mutagenne, ekstrakt z korzenia prawoślazu, genotoksyczność, prawoślaz lekarski, profil bezpieczeństwa, rozpuszczalnik ekstrakcyjny, schorzenie układu oddechowego, substancja roślinna, terapia skojarzona, test genotoksyczności, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie materiału genetycznego, właściwości rakotwórcze, ziele tymianku - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pricoron 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa peryndoprylu z argininą, substancji czynnej leku Pricoron, wykazały, że głównym narządem docelowym toksyczności przewlekłej są nerki, z obserwowanymi uszkodzeniami odwracalnymi u szczurów i małp po podaniu doustnym. Ocena genotoksyczności, przeprowadzona zarówno in vitro, jak i in vivo, nie wykazała działania mutagennego, co potwierdza brak potencjału do wywoływania mutacji genetycznych. Badania reprodukcyjne na szczurach, myszach, królikach i małpach nie wykazały embriotoksyczności ani teratogenności peryndoprylu, jednakże jako inhibitor ACE, lek może wywoływać opóźnienie rozwoju płodu, wady wrodzone, uszkodzenia nerek płodu oraz zwiększoną śmiertelność przed- i pourodzeniową, co jest charakterystyczne dla całej grupy farmakologicznej i stanowi podstawę przeciwwskazań do stosowania w ciąży.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksykologiczne, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, inhibitor ACE, inhibitor konwertazy angiotensyny, mutacja genetyczna, peryndopryl z argininą, płodność, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, regeneracja tkanki nerkowej, śmierć płodu, toksyczność, układ renina-angiotensyna-aldosteron, uszkodzenie nerek, uszkodzenie nerek płodu, wada wrodzona - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Bendamustine Accord 2,5 mg/ml
Bendamustyna chlorowodorek jest cytotoksycznym lekiem przeciwnowotworowym o udokumentowanym działaniu embrio- i fetoletalnym, teratogennym oraz genotoksycznym, co stanowi istotne przeciwwskazanie do stosowania u kobiet w ciąży, chyba że korzyści terapeutyczne przewyższają ryzyko. W przypadku konieczności terapii bendamustyną w ciąży lub zajścia w ciążę podczas leczenia, pacjentka powinna być poinformowana o ryzyku dla płodu, objęta ścisłą opieką lekarską oraz rozważona konsultacja genetyczna. Ze względu na potencjalne mutagenne i teratogenne działanie leku, zaleca się stosowanie skutecznej antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym przed, w trakcie oraz przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu terapii, a u mężczyzn – w trakcie leczenia i przez minimum 3 miesiące po jego zakończeniu.
antykoncepcja, bendamustyna chlorowodorek, działanie cytotoksyczne, działanie embrioletalne, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, karmienie piersią, konsultacja genetyczna, kriokonserwacja nasienia, lek przeciwnowotworowy, nieodwracalna bezpłodność, przeciwwskazanie, wiek rozrodczy, zaburzenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva 20 mg + 100 mg
Produkt leczniczy Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva łączy rozuwastatynę i kwas acetylosalicylowy, których przedkliniczny profil bezpieczeństwa opiera się na danych indywidualnych dla obu substancji. Rozuwastatyna nie wykazała istotnych zagrożeń genotoksycznych ani rakotwórczych, choć brak jest specyficznych badań dotyczących wpływu na kanał hERG. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym zaobserwowano istotne zmiany histopatologiczne w wątrobie u myszy, szczurów i psów przy ekspozycji zbliżonej do klinicznej, natomiast u małp nie stwierdzono istotnych zmian. Dodatkowo, toksyczny wpływ na jądra odnotowano u małp i psów przy wyższych dawkach, a u szczurów zaobserwowano negatywny wpływ na rozrodczość, manifestujący się zmniejszeniem liczby i masy miotów oraz przeżywalności potomstwa przy dawkach przekraczających wielokrotnie ekspozycję terapeutyczną u ludzi.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, badanie przedkliniczne, dawka toksyczna, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja systemowa, kanał hERG, kwas acetylosalicylowy, nefrotoksyczność, pęcherzyk żółciowy, rozuwastatyna i kwas acetylosalicylowy, salicylany, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna, toksyczny wpływ na jądra, wada rozwojowa, wada serca, wada układu kostnego, wytrzewienie, zaburzenie implantacji zarodka, zmiana histopatologiczna wątroby - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Corectin 10 10 mg
Bisoprolol fumaran, substancja czynna leku Corectin 10, przeszedł kompleksowe badania toksykologiczne obejmujące toksyczność ostrą i przewlekłą, które nie wykazały istotnych zagrożeń przy dawkach terapeutycznych, w tym 10 mg. Testy mutagenności i genotoksyczności potwierdziły brak działania uszkadzającego DNA, a badania karcynogenności na modelach zwierzęcych nie wykazały zwiększonego ryzyka nowotworów. Ponadto, bisoprolol nie wpływał negatywnie na płodność ani na przebieg rozmnażania u zwierząt, co wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa w zakresie funkcji reprodukcyjnych.
aberracja chromosomowa, badanie przedkliniczne, beta-adrenolityk, bisoprolol, bisoprolol fumaran, Corectin, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, płodność, profil bezpieczeństwa, profil farmakodynamiczny, resorpcja płodu, toksyczność, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność rozwojowa, uszkodzenie DNA, wada rozwojowa, zmiana nowotworowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Polvertic 24 mg
Betahistyna dichlorowodorek została poddana szerokim badaniom przedklinicznym oceniającym jej bezpieczeństwo, obejmującym toksyczność po podaniu wielokrotnym, potencjał mutagenny, rakotwórczy oraz wpływ na rozwój płodu. W badaniach toksykologicznych na psach i szczurach albinosach, trwających odpowiednio 6 i 18 miesięcy, stosowano dawki od 2,5 do 120 mg/kg masy ciała, znacznie przekraczające dawki terapeutyczne u ludzi. Wyniki tych badań nie wykazały istotnych klinicznie działań niepożądanych, co potwierdza bezpieczeństwo długoterminowego stosowania betahistyny. Ponadto, badania mutagenności i karcynogenności na modelach zwierzęcych nie wykazały działania mutagennego ani rakotwórczego.
badania przedkliniczne, badania toksykologiczne, badanie teratogenności, betahistyna dichlorowodorek, dawka substancji czynnej, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój płodu, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na rozwój zarodka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Klabax 500 mg
Przedkliniczne badania toksyczności klarytromycyny, substancji czynnej preparatu Klabax, wykazały niską toksyczność ostrą, z dawką letalną przekraczającą 5 g/kg mc. u gryzoni. W badaniach wielokrotnego dawkowania tolerancja leku różniła się w zależności od gatunku: naczelne tolerowały do 100 mg/kg mc./dobę przez 14 dni, szczury do 75 mg/kg mc./dobę przez miesiąc, a psy, jako najbardziej wrażliwy gatunek, do 50 mg/kg mc./dobę przez 14 dni bez działań niepożądanych. Głównym narządem docelowym toksyczności była wątroba, z podwyższeniem enzymów wątrobowych (fosfataza alkaliczna, ALT, AST, γ-GT, dehydrogenaza mleczanowa), które ulegały normalizacji po odstawieniu leku. Działania niepożądane przy dawkach toksycznych obejmowały m.in. wymioty, osłabienie, ślinotok oraz zmiany oczne (zaczerwienienie spojówek, zmętnienie rogówki) szczególnie u psów i małp. U małp podawanie bardzo wysokich dawek (400 mg/kg mc./dobę) przez 28 dni skutkowało 20% śmiertelnością oraz żółtym zabarwieniem kału.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, dawka letalna, dehydrogenaza mleczanowa, działanie mutagenne, fosfataza alkaliczna, hepatotoksyczność, Klabax, klarytromycyna, obrzęk rogówki, parametry biochemiczne, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, rozszczep podniebienia, teratogenność, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność wielokrotnego dawkowania, wczesne poronienie, γ-glutamylotransferaza - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Detimedac 200 mg 200 mg
Podczas kwalifikacji pacjentki w wieku rozrodczym do terapii dakarbazyną (Detimedac 100 mg, 200 mg) konieczne jest szczegółowe omówienie ryzyka związanego z leczeniem, zwłaszcza w kontekście zdolności rozrodczych. Dakarbazyna wykazuje działanie mutagenne, teratogenne oraz rakotwórcze, co potwierdzają badania na zwierzętach, a dostępne dane sugerują podobne ryzyko u ludzi, w tym zwiększone ryzyko wad wrodzonych. Stosowanie leku jest bezwzględnie przeciwwskazane w ciąży oraz podczas karmienia piersią, a pacjentka musi zostać poinformowana o konieczności stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji przez cały okres terapii. Przed rozpoczęciem leczenia zaleca się wykonanie testu ciążowego oraz szczegółowy wywiad dotyczący planów prokreacyjnych i stosowanych metod antykoncepcji.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lambrinex 40 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa atorwastatyny, substancji czynnej leku Lambrinex, nie wykazały działania mutagennego ani klastogennego w serii testów in vitro i in vivo. Ocena karcynogenności ujawniła brak efektów u szczurów, natomiast u myszy zaobserwowano zmiany nowotworowe wątroby przy ekspozycji 6-11-krotnie wyższej niż u ludzi przyjmujących maksymalną dawkę terapeutyczną (AUC 0-24h). Wyniki te wskazują na gatunkowo specyficzne ryzyko karcynogenne, ograniczone do dawek znacznie przekraczających kliniczne stosowanie. W zakresie wpływu na rozrodczość, atorwastatyna nie zaburzała płodności u szczurów, królików i psów oraz nie wykazała działania teratogennego, choć przy toksycznych dla matek dawkach obserwowano toksyczność płodową, opóźniony rozwój potomstwa oraz obniżoną przeżywalność poporodową u szczurów.
atorwastatyna, badanie in vitro, badanie in vivo, bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, gruczolak wątrobowokomórkowy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, nowotwór wątroby, opóźnienie rozwoju płodu, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, potencjał klastogenny, przenikanie przez łożysko, przeżywalność poporodowa, rak wątrobowokomórkowy, toksyczność matczyna, toksyczność płodowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Gopten 4,0 4 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne trandolaprylu, substancji czynnej leku Gopten 4,0 (4 mg w kapsułkach twardych), wykazały specyficzne działanie nefrotoksyczne u potomstwa szczurów, objawiające się zwiększoną częstością poszerzonych miedniczek nerkowych. Efekt ten obserwowano jedynie przy dawkach ≥10 mg/kg mc./dobę, bez negatywnego wpływu na ogólny rozwój potomstwa. Testy genotoksyczności nie wykazały mutagenności substancji, co potwierdza brak zdolności trandolaprylu do indukowania mutacji genetycznych.