Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Trójglicerydy nasyconych kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania trójglicerydów nasyconych kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha

Trójglicerydy nasyconych kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha (Medium-Chain Triglycerides, MCT) stanowią istotny składnik emulsji tłuszczowych stosowanych w żywieniu pozajelitowym. Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa tej substancji są jednak ograniczone, co potwierdzają informacje dostępne dla produktu leczniczego Lipofundin MCT/LCT 20%, gdzie MCT występują w stężeniu 100 g/1000 ml emulsji.¹

Zakres badanych dawek w analizach przedklinicznych

Istotnym ograniczeniem dostępnych danych przedklinicznych jest fakt, że obejmują one wyłącznie dawki stanowiące 2- lub 3-krotność maksymalnych dawek dobowych przewidzianych u ludzi. Należy również zauważyć, że podczas przeprowadzanych badań szybkość infuzji znacząco przekraczała wartości rekomendowane w praktyce klinicznej – aż 29-krotnie w badaniach na psach oraz 353-krotnie w badaniach na myszach.²

Toksyczność po wielokrotnym podaniu

Przeprowadzone zostały sześciotygodniowe badania toksyczności na modelach zwierzęcych obejmujących psy i króliki. W trakcie tych badań testowano wysokie dawki dożylne, które wynosiły:

• 4,6 g tłuszczów/kg masy ciała dla królików
• 6 g tłuszczów/kg masy ciała dla psów

³

Rezultaty tych badań wskazują, że poza niewielkimi zmianami w ogólnym zachowaniu zwierząt, nie stwierdzono istotnych objawów toksyczności. Szczególnie istotny jest brak biochemicznych lub histologicznych oznak uszkodzenia wątroby i innych narządów, co sugeruje dobry profil bezpieczeństwa trójglicerydów nasyconych kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha nawet przy znacznie wyższych dawkach niż stosowane klinicznie.⁴

Potencjał rakotwórczy i mutagenny

Nie przeprowadzono badań oceniających potencjalne działanie rakotwórcze lub mutagenne trójglicerydów nasyconych kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha. Uzasadnieniem dla braku takich badań jest fakt, że składniki preparatu Lipofundin MCT/LCT 20%, w tym MCT, są naturalnymi składnikami odżywczymi i/lub pośrednimi produktami fizjologicznego metabolizmu. Z tego względu nie zakłada się istotnego ryzyka kancerogennego ani mutagennego związanego z ich stosowaniem.⁵

Toksykologia reprodukcyjna

Przeprowadzone badania na modelach zwierzęcych z zastosowaniem dawek zbliżonych do przewidywanych dla człowieka nie wykazały negatywnego wpływu trójglicerydów nasyconych kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha na płodność ani reprodukcję.⁶

Potencjał teratogenny trójglicerydów MCT nie został systematycznie przebadany. Brak takich badań wynika z założenia, że składniki te, będąc substancjami naturalnymi i pośrednimi produktami fizjologicznego metabolizmu, prawdopodobnie nie wykazują działania teratogennego. Ta hipoteza bazuje na ugruntowanej wiedzy o metabolizmie tłuszczów w organizmie ludzkim i nie ma przesłanek sugerujących, że MCT mogą zaburzać prawidłowy rozwój płodu.⁷

Właściwości uczulające

Przeprowadzone badania toksykologiczne nie wykazały właściwości uczulających trójglicerydów nasyconych kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha zawartych w preparacie Lipofundin MCT/LCT 20%. Jest to istotna informacja w kontekście bezpieczeństwa stosowania tej substancji, szczególnie w przypadku długotrwałego podawania dożylnego w terapii żywieniowej.⁸

Ograniczenia dostępnych danych przedklinicznych

Należy podkreślić, że dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa trójglicerydów nasyconych kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha mają pewne ograniczenia:

• Badania obejmują relatywnie krótki okres ekspozycji (sześć tygodni)
• Testy przeprowadzono tylko na wybranych gatunkach zwierząt (psy, króliki, myszy)
• Istnieje ograniczona liczba badań dotyczących specyficznie MCT jako izolowanego składnika
• Stosowane dawki i szybkość infuzji znacząco przekraczały wartości kliniczne, co może utrudniać ekstrapolację wyników na standardowe zastosowanie u ludzi

⁹

Pomimo tych ograniczeń, dostępne dane przedkliniczne nie wskazują na istotne zagrożenia związane ze stosowaniem trójglicerydów nasyconych kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha w dawkach terapeutycznych. Naturalny charakter tych związków i ich udział w normalnym metabolizmie organizmu dodatkowo wspiera założenie o ich bezpieczeństwie przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami klinicznymi.¹⁰