Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Produkt leczniczy Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva, jako połączenie dwóch substancji czynnych – rozuwastatyny i kwasu acetylosalicylowego, posiada przedkliniczny profil bezpieczeństwa oparty na danych dla obu składników. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące badań przedklinicznych dla każdej z substancji czynnych.¹

Rozuwastatyna – badania przedkliniczne

Badania farmakologiczne bezpieczeństwa przeprowadzone dla rozuwastatyny nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka, podobnie jak badania genotoksyczności oraz rakotwórczości. Należy zaznaczyć, że nie przeprowadzono specyficznych badań wpływu rozuwastatyny na kanał hERG.²

Rozuwastatyna – toksyczność po wielokrotnym podaniu

W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym zaobserwowano istotne zmiany histopatologiczne w wątrobie u zwierząt laboratoryjnych. Zmiany te wystąpiły u:

• Myszy i szczurów – zmiany w wątrobie, prawdopodobnie związane z działaniem farmakologicznym rozuwastatyny
• Psów – zmiany w wątrobie oraz, w mniejszym stopniu, efekty związane z działaniem na pęcherzyk żółciowy
• Małp – nie odnotowano istotnych zmian w wątrobie

Powyższe efekty obserwowano przy poziomach ekspozycji zbliżonych do klinicznych poziomów ekspozycji u ludzi.³

Rozuwastatyna – wpływ na układ rozrodczy

W badaniach przedklinicznych odnotowano toksyczny wpływ rozuwastatyny na jądra u małp i psów po zastosowaniu większych dawek leku. Ponadto, u szczurów zaobserwowano toksyczny wpływ na rozrodczość, który manifestował się jako:

• Zmniejszenie liczby miotów
• Zmniejszenie masy miotu
• Zmniejszenie przeżywalności potomstwa

Efekty te wystąpiły przy dawkach toksycznych dla samic, przy ekspozycji systemowej kilkakrotnie przekraczającej poziom ekspozycji terapeutycznej stosowanej u ludzi.⁴

Kwas acetylosalicylowy – profil bezpieczeństwa

Przedkliniczny profil bezpieczeństwa kwasu acetylosalicylowego (ASA) jest dobrze udokumentowany w literaturze naukowej. W badaniach na zwierzętach salicylany nie powodowały uszkodzenia innych narządów poza nerkami, co wskazuje na selektywną nefrotoksyczność tej substancji.⁵

Kwas acetylosalicylowy – mutagenność i rakotwórczość

Kwas acetylosalicylowy został poddany szczegółowej ocenie pod kątem potencjalnego działania:

• Mutagennego – nie stwierdzono istotnych dowodów na działanie mutagenne
• Rakotwórczego – nie stwierdzono istotnych dowodów na działanie rakotwórcze

Wyniki tych badań wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa kwasu acetylosalicylowego w zakresie potencjalnego działania genotoksycznego i kancerogennego.⁶

Kwas acetylosalicylowy – wpływ na reprodukcję i rozwój

W badaniach przedklinicznych stwierdzono, że salicylany wykazują działanie teratogenne u kilku gatunków zwierząt. Zaobserwowane wady rozwojowe obejmowały:

• Wady serca
• Wady układu kostnego
• Wytrzewienie

Ponadto, w badaniach przedklinicznych odnotowano:

• Zaburzenia implantacji zarodka
• Działanie embriotoksyczne
• Działanie fetotoksyczne
• Zaburzenia zdolności uczenia się u potomstwa poddanego ekspozycji na kwas acetylosalicylowy w okresie życia płodowego

Obserwacje te wskazują na potencjalne ryzyko stosowania kwasu acetylosalicylowego w okresie ciąży, co znajduje odzwierciedlenie w przeciwwskazaniach klinicznych.⁷