Właściwości farmakodynamiczne leku

Produkt leczniczy Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva należy do grupy farmakoterapeutycznej: Leki modyfikujące stężenie lipidów w połączeniach z innymi lekami, kod ATC: C10BX05. Jest to produkt złożony, zawierający dwie substancje czynne o różnych mechanizmach działania: rozuwastatynę i kwas acetylosalicylowy, które wzajemnie się uzupełniają w profilaktyce chorób sercowo-naczyniowych.¹

Mechanizm działania rozuwastatyny

Rozuwastatyna działa jako selektywny i kompetycyjny inhibitor enzymu reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylokoenzymu A (HMG-CoA). Jest to enzym, który ogranicza szybkość przemiany HMG-CoA do mewalonianu, będącego prekursorem cholesterolu. Głównym miejscem działania rozuwastatyny jest wątroba, która stanowi narząd docelowy dla leków zmniejszających stężenie cholesterolu.²

Mechanizm działania rozuwastatyny polega na zwiększeniu ilości receptorów dla LDL na powierzchni komórek wątroby. Dzięki temu usprawnia się wychwytywanie i katabolizm lipoprotein o niskiej gęstości (LDL). Jednocześnie rozuwastatyna hamuje wytwarzanie lipoprotein o bardzo niskiej gęstości (VLDL) w wątrobie, co w konsekwencji prowadzi do zmniejszenia całkowitej ilości cząstek VLDL oraz LDL w krwiobiegu.³

Wpływ rozuwastatyny na profil lipidowy

Rozuwastatyna wykazuje kompleksowy wpływ na profil lipidowy, prowadząc do korzystnych zmian w stężeniach poszczególnych frakcji lipoprotein oraz apolipoprotein. W szczególności:⁴

• Zmniejsza podwyższone stężenie cholesterolu LDL (LDL-C)
• Redukuje stężenie cholesterolu całkowitego
• Obniża poziom triglicerydów
• Zwiększa stężenie cholesterolu HDL (HDL-C)
• Zmniejsza stężenie apolipoproteiny B (ApoB)
• Redukuje poziom cholesterolu frakcji nieHDL (nieHDL-C)
• Obniża stężenie cholesterolu VLDL (VLDL-C)
• Zmniejsza poziom triglicerydów VLDL (VLDL-TG)
• Zwiększa stężenie apolipoproteiny A-I (ApoA-I)

Dodatkowo, rozuwastatyna wpływa korzystnie na wskaźniki aterogenne, zmniejszając wartości następujących parametrów:⁵

• Wskaźnik LDL-C/HDL-C
• Wskaźnik cholesterolu całkowitego/HDL-C
• Wskaźnik nieHDL-C/HDL-C
• Wskaźnik ApoB/ApoA-I

Kinetyka efektu terapeutycznego rozuwastatyny

Działanie terapeutyczne rozuwastatyny rozwija się stosunkowo szybko. Pierwsze efekty obserwuje się już w ciągu tygodnia od rozpoczęcia leczenia. W ciągu 2 tygodni osiągane jest 90% maksymalnej odpowiedzi na lek. Pełny efekt terapeutyczny uzyskuje się zazwyczaj po 4 tygodniach stosowania i utrzymuje się on w trakcie kontynuacji leczenia.⁶

Mechanizm działania kwasu acetylosalicylowego

Kwas acetylosalicylowy wywiera swoje działanie poprzez nieodwracalne hamowanie agregacji płytek krwi. Efekt ten wynika z acetylacji enzymu cyklooksygenazy, co prowadzi do zahamowania syntezy tromboksanu A₂ – prostaglandyny odpowiedzialnej za stymulację agregacji płytek krwi oraz powodującej skurcz naczyń krwionośnych.⁷

Cechą charakterystyczną mechanizmu działania kwasu acetylosalicylowego jest jego trwały charakter. Efekt antyagregacyjny utrzymuje się zwykle przez cały czas życia płytki krwi, który wynosi około 8 dni. Jednocześnie kwas acetylosalicylowy hamuje także syntezę prostacykliny (prostaglandyny hamującej agregację płytek krwi i działającej rozszerzająco na naczynia) w komórkach śródbłonka naczyń krwionośnych. To działanie ma jednak charakter przejściowy.⁸

Po eliminacji kwasu acetylosalicylowego z krwiobiegu, jądrzaste komórki śródbłonka naczyń krwionośnych odzyskują zdolność do syntezy prostacykliny. Dzięki temu, pojedyncza, niska dawka dobowa kwasu acetylosalicylowego (poniżej 100 mg/dobę) powoduje zahamowanie produkcji tromboksanu A₂ w płytkach krwi, bez istotnego wpływu na syntezę prostacykliny. Taki profil działania zapewnia korzystny efekt przeciwzakrzepowy przy zminimalizowaniu działań niepożądanych.⁹

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży w dopuszczonym wskazaniu.¹⁰

Skład produktu leczniczego

Produkt Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva jest dostępny w trzech dawkach, odpowiednio: 5 mg + 100 mg, 10 mg + 100 mg oraz 20 mg + 100 mg. Każda kapsułka twarda zawiera rozuwastatynę (w postaci rozuwastatyny wapniowej) oraz kwas acetylosalicylowy w odpowiednich dawkach.¹¹

Produkt zawiera substancje pomocnicze o znanym działaniu, w tym laktozę jednowodną oraz lecytynę sojową (która może zawierać olej sojowy). Zawartość tych substancji różni się w zależności od dawki produktu, co przedstawiono w powyższej tabeli.¹²

Postać farmaceutyczna produktu

Produkt Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva ma postać kapsułek twardych, których wygląd różni się w zależności od dawki:¹³

• 5 mg + 100 mg: twarde kapsułki żelatynowe o rozmiarze 2, z białym nieprzezroczystym korpusem i ciemnozielonym nieprzezroczystym wieczkiem. Zawierają jedną białą lub prawie białą, obustronnie wypukłą, owalną, niepowlekaną tabletkę kwasu acetylosalicylowego oraz jedną powlekaną, brązową, obustronnie wypukłą, okrągłą tabletkę rozuwastatyny 5 mg.¹⁴
• 10 mg + 100 mg: twarde kapsułki żelatynowe o rozmiarze 1, z białym nieprzezroczystym korpusem z czarnym nadrukiem „ASA 100″ i jasnozielonym nieprzezroczystym wieczkiem z czarnym nadrukiem „RSV 10″. Zawierają jedną białą lub prawie białą, obustronnie wypukłą, owalną, niepowlekaną tabletkę kwasu acetylosalicylowego oraz jedną powlekaną, brązową, obustronnie wypukłą, okrągłą tabletkę rozuwastatyny 10 mg.¹⁵
• 20 mg + 100 mg: twarde kapsułki żelatynowe o rozmiarze 0, z białym nieprzezroczystym korpusem z czarnym nadrukiem „ASA 100″ i zielonym nieprzezroczystym wieczkiem z czarnym nadrukiem „RSV 20″. Zawierają jedną białą lub prawie białą, obustronnie wypukłą, owalną, niepowlekaną tabletkę kwasu acetylosalicylowego oraz dwie powlekane, brązowe, obustronnie wypukłe, okrągłe tabletki rozuwastatyny 10 mg.¹⁶