Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva

Produkt leczniczy Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva, zawierający rozuwastatynę i kwas acetylosalicylowy, wymaga zachowania szczególnej ostrożności u określonych grup pacjentów oraz monitorowania pewnych parametrów klinicznych i biochemicznych podczas terapii. Poniżej przedstawiono najważniejsze informacje dotyczące bezpiecznego stosowania tego leku.¹

Wpływ na nerki

U pacjentów leczonych dużymi dawkami rozuwastatyny, zwłaszcza dawką 40 mg, obserwowano występowanie proteinurii głównie pochodzenia kanalikowego, wykrywanej testem paskowym. Proteinuria ta ma charakter sporadyczny lub przemijający i nie wykazano, aby poprzedzała wystąpienie ostrej lub postępującej choroby nerek. Należy jednak zauważyć, że ilość zgłaszanych ciężkich zaburzeń czynności nerek jest większa dla dawki 40 mg.²

Wpływ na mięśnie szkieletowe

Podczas stosowania rozuwastatyny, szczególnie w dawkach powyżej 20 mg, obserwowano wpływ na mięśnie szkieletowe manifestujący się jako bóle mięśni, miopatia lub w rzadkich przypadkach rabdomioliza. Bardzo rzadko zgłaszano przypadki rabdomiolizy podczas jednoczesnego stosowania ezetymibu z inhibitorami reduktazy HMG-CoA. Ze względu na możliwe interakcje farmakodynamiczne, należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu tych leków.^{Pomiar aktywności kinazy kreatynowej (CK)}

Aktywność kinazy kreatynowej (CK) nie powinna być oznaczana po intensywnym wysiłku fizycznym lub gdy występują inne możliwe przyczyny zwiększenia aktywności tego enzymu, co mogłoby prowadzić do nieprawidłowej interpretacji wyników. Jeśli wyjściowa aktywność CK jest znacznie zwiększona (>5 x GGN), należy wykonać badanie kontrolne po 5-7 dniach. Nie należy rozpoczynać leczenia, jeśli w powtórzonym badaniu wartość CK przekracza 5-krotną górną granicę normy.^{Czynniki ryzyka miopatii – ocena przed rozpoczęciem leczenia}

Przed rozpoczęciem leczenia produktem Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z czynnikami predysponującymi do wystąpienia miopatii i/lub rabdomiolizy. Do tych czynników należą:

• zaburzenia czynności nerek
• niedoczynność tarczycy
• dziedziczne choroby mięśni u pacjenta lub członków jego rodziny
• wystąpienie objawów uszkodzenia mięśni po zastosowaniu innego inhibitora reduktazy HMG-CoA lub leku z grupy fibratów
• nadużywanie alkoholu
• wiek powyżej 70 lat
• sytuacje, w których może dojść do zwiększenia stężenia rozuwastatyny w osoczu
• jednoczesne stosowanie leków z grupy fibratów

U tych pacjentów należy rozważyć stosunek korzyści do ryzyka związanego z leczeniem i zaleca się ścisłą obserwację podczas terapii.^{Monitorowanie w trakcie leczenia}

Pacjent powinien zostać poinformowany o konieczności natychmiastowego zgłoszenia lekarzowi wystąpienia niewyjaśnionych bólów mięśni, osłabienia siły mięśniowej lub skurczów mięśni, szczególnie jeśli towarzyszy im złe samopoczucie lub gorączka. U takich pacjentów należy wykonać badanie aktywności kinazy kreatynowej.⁶

Jeśli aktywność CK jest znacznie podwyższona (>5 x GGN) lub jeśli objawy ze strony mięśni są nasilone i powodują dolegliwości podczas codziennych czynności (nawet gdy aktywność CK ≤5 x GGN), należy przerwać leczenie. Po ustąpieniu objawów i powrocie aktywności CK do wartości prawidłowych można rozważyć ponowne zastosowanie rozuwastatyny lub innego inhibitora reduktazy HMG-CoA w najmniejszej dawce, przy jednoczesnej uważnej obserwacji pacjenta.⁸

Interakcje zwiększające ryzyko miopatii

Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu innych leków, które mogą zwiększać ryzyko miopatii. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania produktu Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva z gemfibrozylem. Należy dokładnie rozważyć korzyści i ryzyko związane ze stosowaniem leku jednocześnie z lekami z grupy fibratów lub niacyną.⁹

Produktu leczniczego Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva nie można podawać równocześnie z produktami zawierającymi kwas fusydowy o działaniu ogólnoustrojowym ani w ciągu 7 dni po zakończeniu leczenia kwasem fusydowym. U pacjentów, u których stosowanie kwasu fusydowego uznano za konieczne, leczenie statynami należy przerwać na czas terapii kwasem fusydowym, ponieważ zgłaszano przypadki rabdomiolizy (w tym niektóre zakończone zgonem) u pacjentów otrzymujących te leki jednocześnie.¹⁰

Pacjentom należy zalecić, aby natychmiast zgłosili się do lekarza, jeśli wystąpią u nich jakiekolwiek objawy osłabienia, bólu lub tkliwości mięśni. Leczenie statynami można wznowić po siedmiu dniach od przyjęcia ostatniej dawki kwasu fusydowego.¹¹

Przeciwwskazania związane z ryzykiem miopatii

Produktu leczniczego Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva nie należy stosować, jeśli u pacjenta występują objawy mogące świadczyć o ostrej, ciężkiej miopatii lub w sytuacji predysponującej do wystąpienia wtórnej niewydolności nerek na skutek rabdomiolizy, takiej jak:

• sepsa
• niedociśnienie
• rozległy zabieg chirurgiczny
• uraz
• ciężkie zaburzenia metaboliczne, wewnątrzwydzielnicze i elektrolitowe
• niekontrolowane drgawki

¹²

Wpływ na czynność wątroby

Produkt leczniczy Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva powinien być stosowany ostrożnie u pacjentów nadużywających alkoholu i/lub z chorobą wątroby w wywiadzie. Zaleca się wykonanie badań czynności wątroby przed rozpoczęciem leczenia rozuwastatyną i 3 miesiące po jego rozpoczęciu. Należy przerwać leczenie lub zmniejszyć dawkę preparatu, jeśli aktywność aminotransferaz jest 3-krotnie większa niż górna granica normy.¹³

U pacjentów z wtórną hipercholesterolemią spowodowaną niedoczynnością tarczycy lub zespołem nerczycowym przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva należy zastosować leczenie choroby podstawowej.¹⁴

Różnice etniczne

W badaniach farmakokinetyki wykazano zwiększoną ekspozycję na rozuwastatynę u pacjentów pochodzenia azjatyckiego w porównaniu z osobami rasy kaukaskiej, co należy uwzględnić przy doborze dawkowania.¹⁵

Inhibitory proteazy

U pacjentów otrzymujących rozuwastatynę jednocześnie z różnymi inhibitorami proteazy w skojarzeniu z rytonawirem obserwowano zwiększoną ogólnoustrojową ekspozycję na rozuwastatynę. Należy rozważyć zarówno korzyści z obniżenia stężenia lipidów, jak i ryzyko zwiększonego stężenia rozuwastatyny u pacjentów zakażonych HIV leczonych inhibitorami proteazy. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z inhibitorami proteazy, chyba że dawka rozuwastatyny zostanie odpowiednio zmodyfikowana.¹⁶

Śródmiąższowa choroba płuc

Zgłaszano pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc związanej ze stosowaniem niektórych statyn, zwłaszcza podczas długotrwałej terapii. Objawy mogą obejmować duszność, nieproduktywny kaszel i pogorszenie ogólnego stanu zdrowia (zmęczenie, utratę masy ciała oraz gorączkę). Jeśli podejrzewa się, że u pacjenta rozwinęła się śródmiąższowa choroba płuc, należy przerwać leczenie statynami.¹⁷

Cukrzyca

Istnieją dowody, że statyny jako klasa leków mogą powodować wzrost stężenia glukozy we krwi. U niektórych pacjentów z wysokim ryzykiem rozwoju cukrzycy, stosowanie statyn może prowadzić do hiperglikemii wymagającej formalnego leczenia przeciwcukrzycowego. Ryzyko to jest jednak równoważone przez zmniejszenie ryzyka naczyniowego wynikające ze stosowania statyn.¹⁸

Pacjenci z grupy ryzyka (stężenie glukozy na czczo od 5,6 do 6,9 mmol/l, BMI>30 kg/m², podwyższone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze) powinni być monitorowani zarówno klinicznie, jak i biochemicznie zgodnie z krajowymi wytycznymi.²⁰

Ciężkie skórne reakcje niepożądane

Podczas stosowania rozuwastatyny występowały ciężkie skórne działania niepożądane, w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS), które mogą zagrażać życiu lub zakończyć się zgonem. Pacjenci powinni zostać poinformowani o objawach przedmiotowych i podmiotowych ciężkich reakcji skórnych i być uważnie obserwowani podczas leczenia.²¹

Jeśli objawy wskazują na wystąpienie takich reakcji, należy natychmiast przerwać stosowanie leku Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva i rozważyć alternatywne leczenie. Jeśli u pacjenta wystąpiła ciężka reakcja, taka jak SJS lub DRESS podczas stosowania tego leku, nie należy nigdy ponownie stosować go u tego pacjenta.²²

Ostrzeżenia dotyczące kwasu acetylosalicylowego (ASA)

Jednoczesne stosowanie leków przeciwzakrzepowych (pochodne kumaryny, heparyna) nie jest zalecane i należy go unikać. Jeżeli nie można uniknąć takiego skojarzenia, wskazane jest częste monitorowanie międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR), a pacjentów należy poinstruować, aby zwracali uwagę na objawy krwawienia, zwłaszcza w obrębie przewodu pokarmowego.²³

Należy zachować ostrożność u pacjentów z nadwrażliwością na inne leki przeciwbólowe, przeciwzapalne i przeciwreumatyczne lub inne substancje alergenne. Konieczne jest również uważne monitorowanie stanu zdrowia pacjentów z wcześniejszymi alergiami (alergie skórne, świąd, pokrzywka), astmą, katarem siennym, obrzękiem błony śluzowej nosa (polipy nosa) lub przewlekłą chorobą układu oddechowego.²⁴

Pacjenci z chorobą wrzodową układu pokarmowego i/lub krwawieniami z przewodu pokarmowego w wywiadzie powinni unikać stosowania ASA, który może powodować podrażnienie błony śluzowej żołądka i krwawienie.²⁵

Należy zachować ostrożność u pacjentów z niewydolnością wątroby, ponieważ ASA jest metabolizowany głównie przez wątrobę.²⁶

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub z zaburzeniami krążenia sercowo-naczyniowego (choroba naczyniowa nerek, zastoinowa niewydolność serca, niedobór płynów, rozległe zabiegi chirurgiczne, posocznica lub poważne incydenty krwotoczne) kwas acetylosalicylowy może dodatkowo zwiększać ryzyko wystąpienia zaburzeń czynności nerek lub ostrej niewydolności nerek.²⁷

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania ASA z lekami zwiększającymi wydalanie kwasu moczowego, takimi jak benzbromaron, probenecyd, sulfinpirazon.²⁸

ASA należy stosować ostrożnie w przypadkach bardzo nasilonego krwawienia miesiączkowego.²⁹

Zaleca się zaprzestanie stosowania ASA przed zabiegiem chirurgicznym (w tym ekstrakcją zęba) ze względu na ryzyko wydłużenia czasu krwawienia lub nasilenia krwawienia. Długość przerwy w leczeniu należy ustalić indywidualnie dla każdego przypadku, ale zwykle wynosi ona tydzień.³⁰

Możliwy jest związek między ASA a zespołem Reya u dzieci. Zespół Reya jest bardzo rzadką chorobą, która obejmuje mózg i wątrobę i może doprowadzić do zgonu. Produkt leczniczy Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva nie powinien być podawany dzieciom ani młodzieży z chorobami przebiegającymi z gorączką, z wyjątkiem sytuacji, gdy jest to wyraźnie wskazane przez lekarza i tylko wtedy, gdy inne środki są nieskuteczne.³¹

U pacjentów z ciężkim niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej kwas acetylosalicylowy może wywołać hemolizę lub niedokrwistość hemolityczną. Do czynników mogących zwiększać ryzyko hemolizy należą wysokie dawki kwasu acetylosalicylowego, gorączka, ciężkie infekcje.³²

Interakcja z alkoholem

Alkohol przyjmowany jednocześnie z ASA może zwiększać ryzyko uszkodzenia przewodu pokarmowego. Pacjenci powinni zostać poinformowani o ryzyku uszkodzenia przewodu pokarmowego i krwawienia podczas przyjmowania rozuwastatyny wraz z ASA jednocześnie z alkoholem, zwłaszcza gdy alkohol jest spożywany długotrwale lub w dużych ilościach.³³

Informacje dotyczące substancji pomocniczych

Produkt leczniczy Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva zawiera laktozę i nie powinien być stosowany przez pacjentów z rzadkimi dziedzicznymi chorobami związanymi z nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy i galaktozy.³⁴

Lek zawiera także lecytynę sojową, która może zawierać olej sojowy. Nie należy stosować go w razie nadwrażliwości na orzeszki ziemne albo soję.³⁵

³⁶

Dzieci i młodzież

Badania oceniające wpływ rozuwastatyny na liniowy wzrost (wysokość), masę ciała, wskaźnik BMI oraz drugorzędowe cechy dojrzewania płciowego określone w skali Tannera u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 17 lat były ograniczone do 2 lat. W tym okresie nie wykryto wpływu leczenia na wzrost, masę ciała, indeks BMI lub dojrzałość płciową.³⁷

W badaniu klinicznym z udziałem dzieci i młodzieży otrzymujących rozuwastatynę przez 52 tygodnie zwiększenie aktywności CK >10 x GGN oraz objawy mięśniowe po wysiłku fizycznym lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowano częściej w porównaniu z obserwacjami prowadzonymi w badaniach klinicznych u dorosłych.