zespół Diamonda-Blackfana
Zespół Diamonda-Blackfana (DBA) to rzadka choroba genetyczna charakteryzująca się wrodzoną niedokrwistością aplastyczną, która objawia się już w okresie niemowlęcym. Jest spowodowana defektem w dojrzewaniu prekursorów erytrocytów w szpiku kostnym, co prowadzi do znacznego zmniejszenia liczby krwinek czerwonych.
Etiologia zespołu związana jest głównie z mutacjami genów kodujących białka rybosomalne, przede wszystkim RPS19 (25% przypadków), ale zidentyfikowano również mutacje w genach RPL5, RPL11, RPL35A i innych. U około 45% pacjentów przyczyna genetyczna pozostaje nieznana. Dziedziczenie jest najczęściej autosomalnie dominujące, choć wiele przypadków występuje sporadycznie.
Objawy kliniczne obejmują: bladość, osłabienie, tachykardię, opóźnienie wzrostu oraz wady wrodzone (w 50% przypadków), takie jak anomalie kciuka, niski wzrost, wady serca, rozszczep podniebienia i dysmorfie twarzy. Diagnostyka opiera się na stwierdzeniu niedokrwistości makrocytarnej, retikulocytopenii oraz zmniejszonej liczby prekursorów erytrocytów w szpiku kostnym.
Leczenie zespołu Diamonda-Blackfana obejmuje steroidoterapię, która jest skuteczna u około 80% pacjentów, regularne transfuzje krwi oraz suplementację kwasu foliowego i chelację żelaza dla pacjentów wymagających transfuzji. W ciężkich przypadkach rozważa się przeszczepienie szpiku kostnego. Rokowanie jest zróżnicowane i zależy od odpowiedzi na leczenie oraz obecności wad wrodzonych.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Deferazyroks – Właściwości farmakodynamiczne
Deferazyroks jest trójkleszczowym ligandem chelatującym żelazo(III) o wysokiej selektywności, wiążącym żelazo w stosunku 2:1 i umożliwiającym jego wydalanie głównie z kałem. W badaniach metabolicznych u pacjentów z talasemią wykazano, że dawki dobowej 10, 20 i 40 mg/kg masy ciała powodowały wydalanie netto żelaza odpowiednio na poziomie 0,119, 0,329 i 0,445 mg Fe/kg mc./dobę. Leczenie deferazyroksem w dawkach 20 i 30 mg/kg mc. przez rok u pacjentów z talasemią beta skutkowało istotnym zmniejszeniem stężenia żelaza w wątrobie o około -0,4 i -8,9 mg Fe/g suchej masy oraz obniżeniem ferrytyny w surowicy o około -36 i -926 µg/l. Współczynniki wydalania do poboru żelaza wynosiły odpowiednio 1,02 i 1,67, wskazując na równowagę lub ujemny bilans żelaza. Deferazyroks wykazuje również skuteczność u pacjentów z innymi niedokrwistościami, w tym niedokrwistością sierpowatokrwinkową i zespołami mielodysplastycznymi, a stężenie ferrytyny w surowicy jest użytecznym markerem monitorowania terapii. Terapia w dawkach 10-30 mg/kg mc. przez rok może także redukować stężenie żelaza w sercu, co potwierdzono wzrostem parametru MRI T2* z 18,3 do 23,0 ms.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, biopsja, deferoksamina, ferrytyna w surowicy, hemosyderoza, kod ATC, kreatynina w surowicy, niedokrwistość aplastyczna, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, obciążenie żelazem, rezonans magnetyczny, stężenie żelaza w wątrobie, tabletka powlekana, talasemia beta, terapia chelatująca żelazo, transfuzja wymienna, wydalanie żelaza, zawiesina doustna, zespół Diamonda-Blackfana, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Deferasirox MSN 90 mg
Deferazyroks, będący doustnym środkiem chelatującym żelazo (kod ATC: V03AC03), wykazuje wysoką selektywność wiązania żelaza(III) w stosunku 2:1 i sprzyja wydalaniu żelaza głównie z kałem, bez istotnego wpływu na stężenia cynku i miedzi. W badaniach u pacjentów z talasemią beta, dawki 20 i 30 mg/kg mc./dobę podawane przez rok znacząco obniżały stężenie żelaza w wątrobie o około -0,4 i -8,9 mg Fe/g suchej masy oraz ferrytyny w surowicy o -36 i -926 µg/l, przy współczynnikach wydalania żelaza do poboru odpowiednio 1,02 i 1,67. U pacjentów z mniejszym obciążeniem transfuzjami dawka 10 mg/kg mc./dobę utrzymywała równowagę żelaza netto. Monitorowanie stężenia ferrytyny w surowicy korelowało z zawartością żelaza w wątrobie, co umożliwia ocenę odpowiedzi na terapię. Deferazyroks w dawkach 10-30 mg/kg mc./dobę stosowany przez rok może również redukować stężenie żelaza w sercu, co potwierdzono wzrostem parametru MRI T2* z 18,3 do 23,0 ms.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, badanie kontrolowane placebo, biodostępność, biopsja, deferazyroks, deferoksamina, ferrytyna w surowicy, hemosyderoza, kreatynina w surowicy, niedokrwistość aplastyczna, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, obciążenie żelazem, rezonans magnetyczny, schorzenie hematologiczne, środek chelatujący żelazo, stężenie pierwiastków w surowicy, stężenie żelaza w wątrobie, tabletka powlekana, talasemia, talasemia niezależna od transfuzji, terapia chelatująca żelazo, transfuzja wymienna, zawiesina doustna, zespół Diamonda-Blackfana, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Exferana 90 mg
Deferazyroks jest doustnym lekiem chelatującym o wysokiej selektywności wobec jonów żelaza(III), działającym poprzez wiązanie żelaza w stosunku 2:1 i promowanie jego wydalania głównie z kałem. W badaniach metabolicznych u pacjentów z talasemią i obciążeniem żelazem wykazano zależną od dawki skuteczność: dawki 10, 20 i 40 mg/kg mc./dobę powodowały wydalanie netto żelaza odpowiednio 0,119, 0,329 i 0,445 mg Fe/kg mc./dobę. W badaniach klinicznych obejmujących 703 pacjentów (dzieci i dorośli) z różnymi niedokrwistościami wymagającymi transfuzji, stosowanie deferazyroksu w dawkach 20-30 mg/kg mc./dobę przez rok skutkowało znaczącym zmniejszeniem stężenia żelaza w wątrobie (do 8,9 mg Fe/g suchej masy) oraz ferrytyny w surowicy (do 926 μg/l). Monitorowanie ferrytyny w surowicy okazało się wiarygodnym wskaźnikiem odpowiedzi na leczenie. Ponadto, leczenie dawkami 10-30 mg/kg mc./dobę przez rok poprawiało parametry MRI T2* mięśnia sercowego, wskazując na redukcję obciążenia żelazem serca.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, deferazyroks, deferoksamina, ferrytyna, hemosyderoza potransfuzyjna, jon żelaza, lek chelatujący, niedokrwistość aplastyczna, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, stężenie żelaza w wątrobie, tabletka do sporządzania zawiesiny doustnej, tabletka powlekana, talasemia beta, talasemia niezależna od transfuzji, transfuzja wymienna, zespół Diamonda-Blackfana, zespół mielodysplastyczny, zwiększenie stężenia kreatyniny