stężenie żelaza w wątrobie
Stężenie żelaza w wątrobie to kluczowy parametr diagnostyczny w ocenie zaburzeń gospodarki żelazowej organizmu. Wątroba stanowi główny narząd magazynujący żelazo, gromadząc około 70% całkowitych zapasów tego pierwiastka w organizmie. Prawidłowe stężenie żelaza w wątrobie wynosi 0,5-1,5 mg/g suchej masy tkanki.
Podwyższone stężenie żelaza w wątrobie może wskazywać na hemochromatozę pierwotną (uwarunkowaną genetycznie) lub wtórną (nabytą, np. w wyniku częstych transfuzji krwi, chorób hemolitycznych lub schorzeń wątroby). Nadmierne odkładanie żelaza w hepatocytach prowadzi do uszkodzenia komórek, włóknienia, a w konsekwencji do marskości wątroby i zwiększonego ryzyka rozwoju raka wątrobowokomórkowego.
Diagnostyka stężenia żelaza w wątrobie obejmuje badania biochemiczne (ferrytyna, wysycenie transferryny), obrazowe (rezonans magnetyczny z sekwencjami T2* lub R2*) oraz inwazyjne (biopsja wątroby z oceną zawartości żelaza). Nowoczesne metody MRI pozwalają na nieinwazyjne szacowanie zawartości żelaza w wątrobie i są obecnie preferowane w monitorowaniu pacjentów z przewlekłymi zaburzeniami gospodarki żelazowej.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Deferazyroks – Właściwości farmakodynamiczne
Deferazyroks jest trójkleszczowym ligandem chelatującym żelazo(III) o wysokiej selektywności, wiążącym żelazo w stosunku 2:1 i umożliwiającym jego wydalanie głównie z kałem. W badaniach metabolicznych u pacjentów z talasemią wykazano, że dawki dobowej 10, 20 i 40 mg/kg masy ciała powodowały wydalanie netto żelaza odpowiednio na poziomie 0,119, 0,329 i 0,445 mg Fe/kg mc./dobę. Leczenie deferazyroksem w dawkach 20 i 30 mg/kg mc. przez rok u pacjentów z talasemią beta skutkowało istotnym zmniejszeniem stężenia żelaza w wątrobie o około -0,4 i -8,9 mg Fe/g suchej masy oraz obniżeniem ferrytyny w surowicy o około -36 i -926 µg/l. Współczynniki wydalania do poboru żelaza wynosiły odpowiednio 1,02 i 1,67, wskazując na równowagę lub ujemny bilans żelaza. Deferazyroks wykazuje również skuteczność u pacjentów z innymi niedokrwistościami, w tym niedokrwistością sierpowatokrwinkową i zespołami mielodysplastycznymi, a stężenie ferrytyny w surowicy jest użytecznym markerem monitorowania terapii. Terapia w dawkach 10-30 mg/kg mc. przez rok może także redukować stężenie żelaza w sercu, co potwierdzono wzrostem parametru MRI T2* z 18,3 do 23,0 ms.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, biopsja, deferoksamina, ferrytyna w surowicy, hemosyderoza, kod ATC, kreatynina w surowicy, niedokrwistość aplastyczna, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, obciążenie żelazem, rezonans magnetyczny, stężenie żelaza w wątrobie, tabletka powlekana, talasemia beta, terapia chelatująca żelazo, transfuzja wymienna, wydalanie żelaza, zawiesina doustna, zespół Diamonda-Blackfana, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Deferasirox MSN 90 mg
Deferasirox MSN jest wskazany do leczenia przewlekłego obciążenia żelazem i powinien być stosowany pod nadzorem doświadczonych lekarzy. Dostępny jest w tabletkach powlekanych o dawkach 90 mg, 180 mg i 360 mg. Leczenie rozpoczyna się po przetoczeniu około 20 jednostek KKCz (około 100 ml/kg mc.) lub przy stężeniu ferrytyny >1000 μg/l. Zalecana dawka początkowa to 14 mg/kg mc./dobę, z możliwością modyfikacji do 21 mg/kg mc./dobę u pacjentów z intensywnym przetaczaniem (>14 ml/kg mc./miesiąc) lub 7 mg/kg mc./dobę u pacjentów z mniejszym zapotrzebowaniem transfuzji (<7 ml/kg mc./miesiąc). Dawkowanie wymaga dostosowania co 3-6 miesięcy na podstawie monitorowania stężenia ferrytyny (docelowo 500-1000 μg/l) oraz ewentualnego zwiększania dawki do maksymalnie 28 mg/kg mc./dobę w przypadku ferrytyny >2500 μg/l. W przypadku pacjentów leczonych deferoksaminą, dawka deferasiroksu powinna odpowiadać jednej trzeciej dawki deferoksaminy.
deferazyroks, deferoksamina, działanie niepożądane, ekspozycja na lek, ferrytyna w surowicy, hemosyderoza, klirens kreatyniny, koncentrat krwinek czerwonych, nadmierna chelatacja, obciążenie żelazem, przewlekłe obciążenie żelazem, skala Child-Pugh, stężenie żelaza w wątrobie, tabletka powlekana, terapia chelatująca, transfuzja krwi, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zespół talasemii - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Deferasirox MSN 90 mg
Deferazyroks, będący doustnym środkiem chelatującym żelazo (kod ATC: V03AC03), wykazuje wysoką selektywność wiązania żelaza(III) w stosunku 2:1 i sprzyja wydalaniu żelaza głównie z kałem, bez istotnego wpływu na stężenia cynku i miedzi. W badaniach u pacjentów z talasemią beta, dawki 20 i 30 mg/kg mc./dobę podawane przez rok znacząco obniżały stężenie żelaza w wątrobie o około -0,4 i -8,9 mg Fe/g suchej masy oraz ferrytyny w surowicy o -36 i -926 µg/l, przy współczynnikach wydalania żelaza do poboru odpowiednio 1,02 i 1,67. U pacjentów z mniejszym obciążeniem transfuzjami dawka 10 mg/kg mc./dobę utrzymywała równowagę żelaza netto. Monitorowanie stężenia ferrytyny w surowicy korelowało z zawartością żelaza w wątrobie, co umożliwia ocenę odpowiedzi na terapię. Deferazyroks w dawkach 10-30 mg/kg mc./dobę stosowany przez rok może również redukować stężenie żelaza w sercu, co potwierdzono wzrostem parametru MRI T2* z 18,3 do 23,0 ms.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, badanie kontrolowane placebo, biodostępność, biopsja, deferazyroks, deferoksamina, ferrytyna w surowicy, hemosyderoza, kreatynina w surowicy, niedokrwistość aplastyczna, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, obciążenie żelazem, rezonans magnetyczny, schorzenie hematologiczne, środek chelatujący żelazo, stężenie pierwiastków w surowicy, stężenie żelaza w wątrobie, tabletka powlekana, talasemia, talasemia niezależna od transfuzji, terapia chelatująca żelazo, transfuzja wymienna, zawiesina doustna, zespół Diamonda-Blackfana, zespół mielodysplastyczny - Leksykon chorób i schorzeń
Hemochromatoza – Epidemiologia
Hemochromatoza dziedziczna (HH) jest najczęstszym autosomalnym recesywnym zaburzeniem genetycznym w populacjach białych, z częstością homozygotyczności mutacji HFE C282Y wynoszącą około 0,26%. Choroba dotyka głównie mężczyzn (stosunek mężczyzn do kobiet 1,8-3:1), ujawniając się zwykle w piątej dekadzie życia u mężczyzn (mediana 51 lat) i później u kobiet (mediana 66 lat). Pomimo wysokiej częstości mutacji, penetracja kliniczna jest niska i zmienna – do 25% homozygot C282Y pozostaje bezobjawowych. Objawy przeładowania żelazem rozwijają się zwykle między 40. a 50. rokiem życia, a powikłania takie jak marskość wątroby, rak wątrobowokomórkowy (HCC), cukrzyca, artropatia i choroby wątroby występują u około 28% mężczyzn i 1% kobiet homozygotycznych. Ryzyko HCC u mężczyzn z HH wynosi około 6% w ciągu 10 lat, a u kobiet 1,5%. Poziom ferrytyny ≥1000 µg/L wiąże się z marskością wątroby u 20-45% pacjentów. Hemochromatoza jest także powiązana z podwyższonym ryzykiem raka jelita grubego, piersi oraz prostaty (32% wzrost ryzyka u mężczyzn homozygotycznych C282Y).
alfa-fetoproteina, artropatia, autosomalne recesywne zaburzenie, badanie echokardiograficzne, badanie przesiewowe, biopsja wątroby, ferrytyna w surowicy, flebotomia, hemochromatoza, hemochromatoza dziedziczna, heterozygotyczność złożona, inhibitory pompy protonowej, marskość wątroby, menopauza, miesiączkowanie, mutacja C282Y, mutacja H63D, niedokrwistość syderoachrestyczna, osteoartroza, przeładowanie żelazem, rak jelita grubego, rak piersi, rak prostaty, rak wątrobowokomórkowy, rak wątroby, reumatoidalne zapalenie stawów, rezonans magnetyczny, saturacja transferyny, stężenie żelaza w wątrobie, ultrasonografia wątroby, wirusowe zapalenie wątroby, włóknienie wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Exferana 90 mg
Deferazyroks jest doustnym lekiem chelatującym o wysokiej selektywności wobec jonów żelaza(III), działającym poprzez wiązanie żelaza w stosunku 2:1 i promowanie jego wydalania głównie z kałem. W badaniach metabolicznych u pacjentów z talasemią i obciążeniem żelazem wykazano zależną od dawki skuteczność: dawki 10, 20 i 40 mg/kg mc./dobę powodowały wydalanie netto żelaza odpowiednio 0,119, 0,329 i 0,445 mg Fe/kg mc./dobę. W badaniach klinicznych obejmujących 703 pacjentów (dzieci i dorośli) z różnymi niedokrwistościami wymagającymi transfuzji, stosowanie deferazyroksu w dawkach 20-30 mg/kg mc./dobę przez rok skutkowało znaczącym zmniejszeniem stężenia żelaza w wątrobie (do 8,9 mg Fe/g suchej masy) oraz ferrytyny w surowicy (do 926 μg/l). Monitorowanie ferrytyny w surowicy okazało się wiarygodnym wskaźnikiem odpowiedzi na leczenie. Ponadto, leczenie dawkami 10-30 mg/kg mc./dobę przez rok poprawiało parametry MRI T2* mięśnia sercowego, wskazując na redukcję obciążenia żelazem serca.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, deferazyroks, deferoksamina, ferrytyna, hemosyderoza potransfuzyjna, jon żelaza, lek chelatujący, niedokrwistość aplastyczna, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, stężenie żelaza w wątrobie, tabletka do sporządzania zawiesiny doustnej, tabletka powlekana, talasemia beta, talasemia niezależna od transfuzji, transfuzja wymienna, zespół Diamonda-Blackfana, zespół mielodysplastyczny, zwiększenie stężenia kreatyniny - Leksykon chorób i schorzeń
Talasemia – Rokowania, prognozy i postęp choroby
Talasemia, jako jedna z najczęstszych chorób genetycznych, charakteryzuje się szerokim spektrum fenotypowym, od bezobjawowego nosicielstwa po ciężką niedokrwistość wymagającą regularnych transfuzji. Rokowanie zależy od typu talasemii, genotypu (np. całkowity brak syntezy łańcuchów β-globiny w β-talasemii typu β0 vs. zredukowana synteza w β+), obecności modyfikatorów genetycznych (np. SNP rs766432, rs9399137, rs72872548 wpływających na poziomy HbF), a także dostępu do leczenia. Przeżywalność różni się istotnie: talasemia intermedia (TI) – 55,59 lat (95% CI 55,65-57,52), talasemia sierpowatokrwinkowa – 53 lata (95% CI 50,54-55,66), talasemia major (TM) – 50,07 lat (95% CI 48,54-51,60). Współwystępowanie α-talasemii lub czynników zwiększających HbF może łagodzić przebieg, natomiast kombinacje genotypów α- i β-talasemii wiążą się z gorszym przeżyciem. Czynniki socjodemograficzne (płeć żeńska, wyższe wykształcenie, życie w metropoliach) oraz regularne transfuzje poprawiają rokowanie, podczas gdy terapia chelatująca żelazo zmniejsza śmiertelność z powodu chorób wątroby, ale nie wpływa istotnie na śmiertelność ogólną czy sercową.
alfa-talasemia, beta+-talasemia, choroba naczyniowa mózgu, choroba serca, choroba sercowo-naczyniowa, dysfunkcja endokrynologiczna, dysfunkcja serca, dysfunkcja wątroby, ferrytyna w surowicy, funkcja poznawcza, hemochromatoza, hemoglobina płodowa, hiperbilirubinemia, kamień żółciowy, łańcuch beta-globiny, łańcuch globinowy, neuropatia obwodowa, niedokrwistość, niedokrwistość mikrocytarna, polimorfizm pojedynczego nukleotydu, powikłanie neurologiczne, przeładowanie żelazem, przeszczep szpiku kostnego, rak wątrobowokomórkowy, stężenie żelaza w wątrobie, talasemia, talasemia intermedia, talasemia major, terapia chelatująca żelazo, terapia genowa, transfuzja krwi, transplantacja szpiku kostnego