Dawkowanie i sposób podawania leku Deferasirox MSN

Leczenie Deferasiroxem MSN powinno być rozpoczynane i prowadzone przez lekarzy doświadczonych w leczeniu przewlekłego obciążenia żelazem. Produkt jest dostępny w postaci tabletek powlekanych w trzech dawkach: 90 mg, 180 mg oraz 360 mg.¹

Dawkowanie w obciążeniu żelazem spowodowanym transfuzjami krwi

Leczenie należy rozpoczynać po przetoczeniu około 20 jednostek (około 100 ml/kg mc.) koncentratu krwinek czerwonych (KKCz) lub gdy istnieją dowody z obserwacji klinicznej potwierdzające występowanie przewlekłego obciążenia żelazem, np. gdy stężenie ferrytyny w surowicy przekracza 1000 μg/l. Dawki należy obliczyć w mg/kg masy ciała, a następnie zaokrąglić do najbliższej wartości, którą można podać w całych tabletkach.³

Dawka początkowa

Zalecana dawka początkowa deferazyroksu w postaci tabletek powlekanych to 14 mg/kg mc. na dobę.⁴

Można rozważyć podanie dawki początkowej 21 mg/kg mc. na dobę u pacjentów, którzy wymagają zmniejszenia zwiększonego stężenia żelaza w organizmie i otrzymują ponad 14 ml koncentratu krwinek czerwonych/kg mc. na miesiąc (w przybliżeniu >4 jednostki na miesiąc u dorosłych).⁶

W przypadku pacjentów już leczonych deferoksaminą, początkowa dawka deferazyroksu w tabletkach powlekanych powinna odpowiadać jednej trzeciej dawki deferoksaminy (np. pacjent otrzymujący deferoksaminę w dawce 40 mg/kg mc. na dobę przez 5 dni w tygodniu może otrzymać deferazyroks w dawce początkowej 14 mg/kg mc. na dobę).⁷

Dostosowanie dawki

Zaleca się comiesięczną kontrolę stężenia ferrytyny w surowicy, a w razie konieczności dostosowanie dawki deferazyroksu co 3 do 6 miesięcy, w zależności od tendencji w stężeniu ferrytyny. Dostosowanie dawki przeprowadza się stopniowo, zmieniając ją jednorazowo o 3,5 do 7 mg/kg mc., w zależności od indywidualnej odpowiedzi pacjenta i celów terapeutycznych.⁸

U pacjentów bez odpowiedniej odpowiedzi na leczenie przy zastosowaniu dawek 21 mg/kg mc. (np. ze stężeniami ferrytyny stale utrzymującymi się powyżej 2500 µg/l i nie wykazującymi tendencji spadkowej), można rozważyć podanie dawek do 28 mg/kg mc. Należy jednak pamiętać, że dostępne dane dotyczące długoterminowej skuteczności i bezpieczeństwa stosowania w dawkach większych niż 30 mg/kg mc. tabletek do sporządzania zawiesiny doustnej (odpowiadających 21 mg/kg mc. tabletek powlekanych) są ograniczone.⁹

Jeśli po zastosowaniu dawek do 21 mg/kg mc. uzyskuje się jedynie bardzo niewielką poprawę hemosyderozy, dalsze zwiększanie dawki może nie zapewnić zadowalającej poprawy. W takim przypadku należy rozważyć alternatywne metody leczenia. Nie zaleca się podawania dawek powyżej 28 mg/kg mc. ze względu na ograniczone doświadczenie z zastosowaniem tak wysokich dawek.¹⁰

U pacjentów leczonych dawkami większymi niż 21 mg/kg mc., po uzyskaniu poprawy (np. gdy stężenia ferrytyny w surowicy ≤2500 µg/l i wykazują tendencję spadkową) należy rozważyć stopniowe zmniejszanie dawki o 3,5 do 7 mg/kg mc. Gdy stężenie ferrytyny osiągnie wartości docelowe (zazwyczaj pomiędzy 500 a 1000 µg/l), należy rozważyć dalsze stopniowe zmniejszanie dawki, aby zminimalizować ryzyko nadmiernej chelatacji. Jeśli stężenie ferrytyny w surowicy zmniejszy się poniżej 500 µg/l, należy rozważyć przerwanie leczenia.¹¹

Dawkowanie w zespołach talasemii niezależnych od transfuzji krwi

Terapię chelatującą należy rozpoczynać wyłącznie przy udokumentowanym obciążeniu żelazem: gdy stężenie żelaza w wątrobie (LIC) ≥5 mg Fe/g suchej masy lub stężenie ferrytyny w surowicy stale wynoszące >800 µg/l. Oznaczanie LIC jest preferowaną metodą określania obciążenia żelazem. ^{Tabletki powlekane Stężenie żelaza w wątrobie (LIC)* Stężenie ferrytyny w surowicy Dawka początkowa
7 mg/kg mc./dobę ≥5 mg Fe/g suchej masy lub >800 µg/l Monitorowanie Co miesiąc Etapy dostosowywania dawki (co 3-6 miesięcy) Zwiększanie
3,5 – 7 mg/kg mc./dobę ≥7 mg Fe/g suchej masy lub >2000 µg/l Zmniejszanie
3,5 – 7 mg/kg mc./dobę <7 mg Fe/g suchej masy lub ≤2000 µg/l Dawka maksymalna 14 mg/kg mc./dobę
Dla pacjentów dorosłych 7 mg/kg mc./dobę
Dla dzieci i młodzieży 7 mg/kg mc./dobę
Dla pacjentów dorosłych oraz dla dzieci i młodzieży nie oceniano i ≤2000 µg/l Przerwanie leczenia <3 mg Fe/g suchej masy lub <300 µg/l Ponowne leczenie Niezalecane}

*LIC jest preferowaną metodą oznaczenia przeciążenia żelazem.

Zalecana dobowa dawka początkowa deferazyroksu w postaci tabletek powlekanych u pacjentów z zespołami talasemii niezależnymi od transfuzji krwi wynosi 7 mg/kg mc.¹³

Co 3 do 6 miesięcy leczenia należy rozważyć zwiększenie dawki o 3,5 mg/kg mc. do 7 mg/kg mc., jeśli stężenie LIC wynosi ≥7 mg Fe/g suchej masy lub jeśli stężenie ferrytyny w surowicy utrzymuje się powyżej 2000 µg/l i nie wykazuje tendencji spadkowych, a pacjent dobrze toleruje produkt leczniczy. Nie zaleca się stosowania dawek deferazyroksu większych niż 14 mg/kg mc. u pacjentów z zespołami talasemii niezależnymi od transfuzji krwi.¹⁴

U pacjentów dorosłych oraz dzieci i młodzieży, u których nie oznaczono stężenia LIC i u których stężenie ferrytyny w surowicy wynosi ≤2000 µg/l, dawkowanie nie powinno przekraczać 7 mg/kg mc.¹⁵

Gdy LIC wyniesie <7 mg Fe/g suchej masy lub gdy stężenie ferrytyny w surowicy wynosi ≤2000 µg/l, zaleca się zmniejszenie dawki do 7 mg/kg mc. lub do mniejszych wartości. Leczenie należy zakończyć po osiągnięciu zadowalającego stężenia żelaza w organizmie (LIC <3 mg Fe/g suchej masy lub stężenie ferrytyny w surowicy <300 µg/l). Nie zaleca się wznawiania leczenia u pacjentów, u których dojdzie do ponownej kumulacji żelaza po uzyskaniu zadowalającego stężenia żelaza we krwi.¹⁶

Szczególne populacje pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku (≥65 lat)

Zalecenia dotyczące dawkowania dla osób w podeszłym wieku są takie same jak opisano powyżej. W badaniach klinicznych działania niepożądane występowały u tych pacjentów częściej niż u pacjentów młodszych (zwłaszcza biegunka). Pacjenci z tej grupy wymagają ścisłego monitorowania w celu wykrycia działań niepożądanych mogących wymagać dostosowania dawki.¹⁷

Dzieci i młodzież

Obciążenie żelazem spowodowane transfuzjami krwi: Zalecenia dotyczące dawkowania u dzieci w wieku 2 do 17 lat są takie same jak dla pacjentów dorosłych. Zaleca się comiesięczną kontrolę stężenia ferrytyny w surowicy. Obliczając dawkę leku należy uwzględnić zmiany masy ciała dzieci w czasie.¹⁸

U dzieci w wieku między 2 a 5 lat ekspozycja na lek jest mniejsza niż u dorosłych. W tej grupie wiekowej mogą być konieczne większe dawki niż u dorosłych, jednak dawka początkowa powinna być taka sama jak dla dorosłych, dostosowana później do indywidualnych potrzeb.¹⁹

Zespoły talasemii niezależne od transfuzji krwi: U dzieci i młodzieży z tym schorzeniem dawkowanie deferazyroksu nie powinno przekraczać 7 mg/kg mc. U tych pacjentów niezbędne jest ściślejsze monitorowanie LIC i stężenia ferrytyny w surowicy w celu uniknięcia nadmiernej chelatacji. Oprócz comiesięcznych oznaczeń stężenia ferrytyny w surowicy, należy kontrolować LIC co trzy miesiące, gdy stężenie ferrytyny wyniesie ≤800 µg/l.²⁰

Dzieci w wieku od urodzenia do 23 miesięcy: Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Deferasirox MSN w tej grupie wiekowej.²¹

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Deferazyroks nie był badany u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i jest przeciwwskazany u pacjentów z klirensem kreatyniny <60 ml/min.²²

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Nie zaleca się stosowania deferazyroksu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (C wg skali Child-Pugh). U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (B wg skali Child-Pugh) dawkę należy znacząco zmniejszyć, a następnie stopniowo zwiększać do poziomu 50% zalecanej dawki leczniczej dla pacjentów z prawidłową czynnością wątroby. Deferazyroks musi być stosowany u tych pacjentów z ostrożnością.²³

U wszystkich pacjentów należy ściśle kontrolować czynność wątroby przed rozpoczęciem leczenia, co 2 tygodnie w pierwszym miesiącu leczenia, a następnie co miesiąc.²⁴

Sposób podawania

Tabletki powlekane podaje się doustnie. Należy je połykać w całości, popijając niewielką ilością wody. U pacjentów, którzy nie są w stanie połknąć całej tabletki, można tabletki rozkruszyć i dosypać całą dawkę do półpłynnego pokarmu, np. jogurtu lub przecieru jabłkowego (musu z jabłek). Należy spożyć natychmiast całą dawkę wraz z pokarmem i nie przechowywać jej do przyszłego wykorzystania.²⁵

Tabletki powlekane należy przyjmować raz na dobę, najlepiej o tej samej porze każdego dnia i można je przyjmować na czczo lub z lekkim posiłkiem.²⁶